Валцикон®

-

Валцикон®

Nojo‘ya reaksiyalar tizim va organlar bo‘yicha tasniflangan hamda ularning chastotasi quyidagicha ko‘rsatilgan: Chastotaning aniqlanishi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 va <1/10); kamdan-kam (≥1/1000 va <1/100); juda kamdan-kam (≥1/10000 va <1/1000); juda kam (<1/10000). Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari Asab tizimi: - Tez-tez - bosh og‘rig‘i Hazm qilish tizimi: - Tez-tez - ko‘ngil aynishi Postmarketing tadqiqotlar ma'lumotlari Qon tizimi va qon yaratish organlari: - Juda kam - leykopeniya, trombositopeniya (asosan immuniteti pasaygan bemorlarda leykopeniya kuzatilgan) Immun tizimi: - Juda kam - anafilaksiya Asab tizimi va psixik buzilishlar: - Kam - bosh aylanishi, ong chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, ongning bostirilishi - Juda kam - ajitatsiya, tremor, ataksiya, dizartiriya, psixotik simptomlar, tutqanoqlar, ensefalopatiya, koma (yuqorida sanab o‘tilgan simptomlar asosan qaytuvchan bo‘lib, odatda buyrak funksiyasining buzilishi yoki boshqa predispozitsion holatlar fonida kuzatiladi. Suyak iligi transplantatsiyasi bo‘lgan, sitomegalovirus infektsiyasining oldini olish uchun yuqori dozalarda (8 g/kun) valasiklovir qabul qilgan bemorlarda nevrologik reaksiyalar past dozalarda qabul qilganlarga qaraganda ko‘proq kuzatilgan) Nafas olish tizimi: - Kamdan-kam - nafas qisishi Hazm qilish tizimi: - Kam - qorinda noqulaylik, qusish, diareya Jigar va o‘t yo‘llari: - Juda kam - qaytuvchan jigar funksional testlarining buzilishi (ba'zan gepatit ko‘rinishida) Teri va teri osti yog‘ hujayralari: - Kamdan-kam - toshmalar (shu jumladan, fotosensitivlik ko‘rinishida) - Kam - teri qichishishi - Juda kam - eshakemi, angionevrotik shish Siydik chiqarish tizimi: - Kamdan-kam - gematuriya (ko‘pincha buyraklarning boshqa buzilishlari bilan bog‘liq) - Kam - buyrak funksiyasining buzilishi - Juda kam - o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak kolikasi (buyrak funksiyasining buzilishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Acyclovir kristallarining buyrak kanalchalarida yig‘ilishi haqida xabar berilgan. Davolash davomida adekvat ichimlik rejimini saqlash zarur) Boshqalar: - Og‘ir immunitet buzilishi bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa, OITSning oxirgi bosqichidagi katta yoshli bemorlarda, uzoq muddat yuqori dozalarda (kuniga 8 g) valasiklovir qabul qilganlarda buyrak yetishmovchiligi, mikroangiopatik gemolitik anemiya va trombositopeniya (ba'zan kombinatsiyalangan) hollari kuzatilgan. Shunga o‘xshash asoratlar valasiklovir qabul qilmagan, lekin asosiy va/yoki hamrohlik qiluvchi kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ham kuzatilgan.

valatsiklovir, atsiklovir yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar; shingil va oftalmik shingil gerpesini davolashda 18 yoshgacha. Ehtiyotkorlik bilan: buyrak yetishmovchiligi; nefrotoksik dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish; klinik jihatdan ifodalangan OIV-infektsiyasi.

12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas, shuningdek 18 yoshgacha xumoviy herpes va oftalmik xumoviy herpesni davolashda mumkin emas.

Gidratatsiya Dehidratatsiya xavfi bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlarda, yetarli suv-elektrolit balansini ta’minlash kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan va keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llash Atsiklovir buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda valatsiklovirning dozasini kamaytirish kerak. Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi kuzatilishi mumkin, shuning uchun ushbu bemorlar uchun dozani kamaytirish ko‘rib chiqilishi kerak. Keksa yoshdagi bemorlar va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar nevrologik asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan guruhga kiradi. Bunday bemorlar uchun shifokor nazorati zarur. Odatda, bu reaktsiyalar preparat bekor qilinganda qaytar bo‘ladi. Labial gerpesni davolash va sitomegalovirus (SMV) infeksiyasi va kasalliklarining oldini olish Jigar funksiyasi buzilgan va jigar transplantatsiyasidan keyin valatsiklovirning yuqori dozalarda qo‘llanishi. Jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda valatsiklovirning yuqori dozalarda (4000 mg/sutka va undan yuqori) qo‘llanishi bo‘yicha ma'lumotlar yo‘q, shuning uchun bunday bemorlarga yuqori dozalarda valatsiklovir ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Jigar transplantatsiyasida valatsiklovirning ta'sirini o‘rganish bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ammo yuqori dozalarda atsiklovirning profilaktik qo‘llanishi SMV-infeksiyasi va kasalliklarining namoyon bo‘lishini kamaytirishi aniqlandi. Genital gerpesni davolashda qo‘llanishi Bemorlar, hatto valatsiklovir bilan davolanish boshlangan bo‘lsa ham, simptomlar mavjud bo‘lganda jinsiy aloqadan saqlanishlari kerak. Valatsiklovir bilan supressiv terapiya genital gerpesning yuqish xavfini kamaytiradi, ammo infeksiya xavfini butunlay yo‘q qilmaydi va to‘liq davolanishga olib kelmaydi. Valatsiklovir bilan terapiya ishonchli to‘siqli kontratsepsiya vositalari bilan birgalikda tavsiya etiladi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Bemorda valatsiklovirning nojo‘ya ta'sirlar profili va klinik holatini hisobga olib, uning avtomobil yoki harakatlanuvchi mexanizmlarni boshqarish qobiliyatini baholash zarur.

Klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Atsiklovir asosan faol buyrak sekretsiyasi orqali o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Boshqa dori vositalari bilan birga qo'llanganda, ushbu chiqarish mexanizmi orqali chiqariladigan, atsiklovirning plazmadagi kontsentratsiyasini oshishi mumkin. Valatsiklovirning 1000 mg dozasini va tsimitidin yoki probenesid kabi, valatsiklovir bilan bir xil yo'l bilan chiqariladigan dori vositalarini belgilash orqali atsiklovirning AUCsini oshishi va shu tariqa uning buyrak klirensini kamayishi kuzatiladi. Biroq, atsiklovirning keng terapevtik indeksi tufayli, valatsiklovir dozasini tuzatish talab etilmaydi. Labial herpes, sitomegalovirus bilan bog'liq kasalliklarni oldini olish va davolashda valatsiklovirni yuqori dozalarda (4000 mg/sutdan yuqori) va atsiklovir bilan bir xil chiqarilish yo'li uchun raqobatlashadigan boshqa dori vositalari bilan birga qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak, chunki bu bir yoki ikkala dori vositasining yoki ularning metabolitlarining plazmadagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Atsiklovir va mikofenolat mofetilning faol bo'lmagan metabolitining AUCsini oshishi kuzatilgan. Valatsiklovirni nefrotoksik vositalar bilan birga qo'llashda, jumladan aminoglikozidlar, platina organik birikmalari, yodlangan kontrast moddalar, metotreksat, pentamidin, foskarnet, tsiklosporin va takrolimus bilan ehtiyot bo'lish kerak, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, va muntazam ravishda buyrak funktsiyasini kuzatib borish talab etiladi.

Valatsiklovir L-valin asiklovirning murakkab efiri hisoblanadi. Asiklovir purin nukleozidining (guaninning) analogi hisoblanadi. Odam organizmida valatsiklovir tez va deyarli to‘liq asiklovir va valinga aylanadi, bu jarayon asosan valatsiklovirgidrolaza fermenti ta’sirida sodir bo‘ladi. Asiklovir viruslarga qarshi maxsus ingibitor bo‘lib, in vitro 1 va 2 turdagi Herpes simplex (VPG), Varicella zoster (VZV), sitomegalovirus, Epstein-Barr virus va inson gerpes virusining 6-turi uchun faoliyat ko‘rsatadi. Asiklovir, fosforlanib va faol shakli bo‘lgan asiklovir trifosfatga aylangandan keyin virus DNK sintezini ingibitsiya qiladi. Fosforlanishning birinchi bosqichi virusga xos fermentlar faolligini talab qiladi. VPG, VZV va VEB uchun bunday ferment virus timidinkinazasi bo‘lib, u faqat virus zararlagan hujayralarda mavjud. Sitomegalovirusda esa selektivlik qisman UL97 fosfotransferaza gendi mahsuli orqali saqlanadi. Asiklovirning virusga xos ferment orqali faollashtirilishi uning selektivligini tushuntiradi. Asiklovirning fosforlanish jarayoni (monofosfatdan trifosfatga aylanish) hujayra kinazlari orqali yakunlanadi. Asiklovir trifosfat raqobat tarzida virus DNK-polimerazasini ingibitsiya qiladi va nukleozidning analogi sifatida virus DNK tarkibiga kirib, zanjirning uzilishiga, DNK sintezining to‘xtashiga va virus replikatsiyasining bloklanishiga olib keladi. Asiklovir ga qarshi rezistentlik odatda timidinkinaza yetishmovchiligi bilan bog‘liq bo‘lib, bu virusning mezbon organizmda haddan tashqari ko‘payishiga olib keladi. Kamdan-kam hollarda, asiklovirga sezuvchanlikning pasayishi virus timidinkinazasi yoki DNK-polimerazasining tuzilishi buzilgan shtammlar paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘ladi. Bu viruslarning virulentligi uning yovvoyi shtammining virulentligiga o‘xshaydi. VPG va VZV shtammlarini keng ko‘lamli tadqiqotlari natijasida, asiklovir bilan davolangan yoki profilaktika uchun qo‘llagan bemorlarda valatsiklovirga nisbatan past sezuvchanlikka ega bo‘lgan viruslar juda kam uchraydi, ammo immuniteti jiddiy ravishda buzilgan bemorlarda, masalan, suyak iligi yoki organ transplantatsiyasi olgan bemorlar, yomon sifatli o‘sma kasalliklari uchun kimyoterapiya olgan bemorlar va OITS bilan og‘rigan bemorlarda kamdan-kam hollarda kuzatilishi mumkin. Valatsiklovir og‘riq sindromini bartaraf etishga yordam beradi: og‘riq davomiyligini kamaytiradi va o‘ralgan gerpes sabab bo‘lgan og‘riqlar bilan kasallangan bemorlar ulushini kamaytiradi, jumladan, o‘tkir postgerpetik nevralgiya.

So‘rilishi: Valaсiklovir ichga qabul qilingandan so‘ng, me’da-ichak yo‘llaridan yaxshi so‘riladi va tezda, deyarli to‘liq aсiklovir va valinga aylanadi. Bu aylanish jigar fеrmеnti vалацикловиргидрaлаза yordamida amalga oshiriladi, deb hisoblanadi. Valaсiklovirning 1000 mg dozasida aсiklovirning biokiraolishligi 54% ni tashkil etadi va ovqat qabul qilish bilan kamaymaydi. Valaсiklovir farmakokinetikasi doza bog‘liq emas: dozani oshirish bilan so‘rilish tezligi va darajasi pasayadi, bu esa plazmadagi Сmax ning dozaning terapevtik diapazonidagi o‘sishga nisbatan kamroq oshishiga olib keladi va biokiraolishlikni 500 mg dan yuqori dozalarda kamaytiradi. Doza Cmax (мкмоль/л) Cmax (мкг/мл) Tmax (ch) AUC (ч×мкмоль/л) AUC (ч×мкг/мл) 250 mg 9.78 ± 1.71 2.20 ± 0.38 0.75 (0.75–1.5) 24.4 ± 3.65 5.50 ± 0.82 500 mg 15.0 ± 4.23 3.37 ± 0.95 1.0 (0.75–2.5) 49.3 ± 7.77 11.1 ± 1.75 1000 mg 23.1 ± 8.53 5.20 ± 1.92 2.0 (0.75–3.0) 83.9 ± 20.1 18.9 ± 4.5 2000 mg 36.9 ± 6.36 8.30 ± 1.43 2.0 (1.5–3.0) 131 ± 28.3 29.5 ± 6.36 Valaсiklovirning plazmadagi Сmax qiymati aсiklovirning 4% ini tashkil qiladi va unga erishish uchun o‘rtacha 30-100 daqiqa vaqt talab etiladi. Dori qabul qilingandan 3 soat o‘tgach, valaсiklovirning plazmadagi konsentratsiyasi aniqlanish chegarasidan past darajaga tushadi. Valaсiklovir va aсiklovir bir martalik va ko‘p martalik qabul qilingandan so‘ng o‘xshash farmakokinetik ko‘rsatkichlarga ega. Varicella zoster va Herpes simplex viruslari valaсiklovir va aсiklovir farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Taqsimlanishi: Valaсiklovir plazma oqsillari bilan juda kam (15%) bog‘lanadi. Orqa miya suyuqligiga (ЦСЖ) kirish darajasi, ЦСЖ dagi AUC ning plazmadagi AUC ga nisbati bo‘yicha baholanadi va aсiklovir va uning 8-gidroksiaсiklovir (8-OH-ACV) metaboliti uchun taxminan 25%, 9-(karboksimetoksi)metilguanin (CMMG) metaboliti uchun esa 2.5% ni tashkil qiladi. Metabolizm: Ichga qabul qilingandan so‘ng, valaсiklovir ichak va/yoki jigarda pre-sistem metabolizm orqali aсiklovir va L-valinga aylanadi. Aсiklovir kichik metabolitlarga: СMMG (etanol va aldehiddegidrogenaza ta’sirida) va 8-OH-ACV (aldehidoksidaza ta’sirida) o‘tadi. Umumiy plazma ekspozitsiyasining taxminan 88% i aсiklovirga, 11% i СMMG ga va 1% i 8-OH-ACV ga to‘g‘ri keladi. Valaсiklovir va aсiklovir sitoxrom Р450 izofermentlari orqali metabolizmga uchramaydi. Chiqarilishi: Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda valaсiklovirning bir yoki ko‘p martalik qabulidan keyin aсiklovirning plazmadan yarim parchalanish davri (T1/2) taxminan 3 soatni tashkil etadi. Chiqarilishi: Valaсiklovirning ichga qabul qilingan dozasining 1% dan kam qismi o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Valaсiklovir asosan aсiklovir (dozaning 80% dan ortig‘i) va aсiklovirning СMMG metaboliti shaklida buyrak orqali chiqariladi. Maxsus bemor guruhlari uchun farmakokinetika • Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar: Aсiklovirning chiqarilishi buyrak faoliyati bilan bog‘liq. Buyrak yetishmovchiligining og‘irlik darajasi oshgani sayin aсiklovir ekspozitsiyasi ham oshadi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda valaсiklovir qabulidan keyin aсiklovirning o‘rtacha yarim parchalanish davri (T1/2) taxminan 14 soatni tashkil etadi, bu esa normal buyrak faoliyatiga ega bemorlardagi 3 soatlik T1/2 bilan solishtirganda ancha uzoqdir. Aсiklovir va uning СMMG va 8-OH-ACV metabolitlarining plazma va orqa miya suyuqligidagi (ЦСЖ) konsentratsiyalari, barqaror holatda, valaсiklovirning ko‘p marotaba qabul qilinishidan keyin baholangan. O‘rtacha kreatinin klirensi (КК) 111 ml/min (91-144 ml/min diapazon) bo‘lgan, har 6 soatda 2000 mg qabul qilgan 6 nafar bemor va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan, o‘rtacha КК 26 ml/min (17-31 ml/min diapazon) bo‘lgan va har 12 soatda 1500 mg qabul qilgan 3 nafar bemor o‘rganilgan. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda aсiklovir, СMMG va 8-OH-ACV ning plazma va ЦСЖ dagi konsentratsiyalari normal buyrak faoliyatiga ega bemorlarga nisbatan mos ravishda 2, 4 va 5-6 marta yuqori bo‘lgan. Ammo ЦСЖ dagi aсiklovirning plazmaga nisbatan kirish darajasi (AUC ЦСЖ/AUC plazma), shuningdek, СMMG va 8-OH-ACV uchun ikki guruh o‘rtasida farq qilmagan. • Jigar faoliyati buzilgan bemorlar: Farmakokinetik ma’lumotlarga ko‘ra, jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda valaсiklovirning aсiklovirga aylanish tezligi sekinlashadi, ammo aylanish darajasi kamaymaydi. Aсiklovirning yarim parchalanish davri (T1/2) jigar faoliyatiga bog‘liq emas. • Homiladorlik: Homiladorlikning kechki davrida valaсiklovir va aсiklovir farmakokinetikasini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotda, kuniga 1000 mg valaсiklovir qabul qilinganda, aсiklovirning sutkalik AUC qiymati taxminan ikki baravar oshgani va ichga 1200 mg aсiklovir qabul qilingandagi AUC ga qaraganda yuqori bo‘lgani aniqlangan. • OIV-infeksiya: OIV-infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda ichga bir yoki bir necha marotaba 1000 mg yoki 2000 mg valaсiklovir qabul qilingandan keyin aсiklovirning taqsimlanishi va farmakokinetik xususiyatlari sog‘lom ko‘ngillilardan farq qilmaydi. • Organ transplantatsiyasi: Organ transplantatsiyasi o‘tkazilgan bemorlarda, kuniga 4 marta 2000 mg valaсiklovir qabul qilinganda, aсiklovirning Cmax sog‘lom ko‘ngillilarda shu doza qabul qilingandagiga teng yoki yuqori bo‘lgan. Ushbu bemorlarda sutkalik AUC qiymatlari sezilarli darajada yuqori bo‘lgan.

Valtsikon® preparatini ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, suv bilan ichib qabul qilish kerak. Teri va shilliq qavatlarning Herpes simplex virusi tomonidan chaqirilgan infeksiyalarini davolash, shu jumladan birlamchi va qaytalanuvchi genital gerpes, shuningdek labi¬al gerpes Immunokompetent kattalar va 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar Tavsiya etilgan doza kuniga 2 marta 500 mg ni tashkil etadi. Qaytalanish holatlarida davolash 3 yoki 5 kun davom etishi kerak. Birlamchi gerpes holatida, kasallik og‘irroq kechishi mumkin, davolashni imkon qadar tezroq boshlash kerak, va davolash muddati 5 kundan 10 kungacha uzaytirilishi kerak. Herpes simplex virusidan chaqirilgan infeksiyalarning qaytalanishi holatlarida, vаlatsiklovir preparatini prodromal davrda yoki kasallikning birinchi simptomlari paydo bo‘lishi bilan darhol buyurish tavsiya etiladi. Valatsiklovirni qo‘llash, agar uni Herpes simplex virusi tomonidan chaqirilgan qaytalanishning birinchi belgilari paydo bo‘lishida qo‘llansa, zararlanishni oldini olishi mumkin. Labial gerpesni muqobil davolash sifatida valatsiklovirni kuniga 2 marta 2000 mg dozasida 1 kun davomida buyurish samarali hisoblanadi. Ikkinchi dozani birinchi dozani qabul qilganingizdan 12 soatdan keyin (lekin 6 soatdan oldin emas) qabul qilish kerak. Bunday dozali davolash rejimidan foydalanishda davolash davomiyligi 1 kundan oshmasligi kerak, chunki bu kursning davomiyligini oshirish qo‘shimcha klinik foyda bermaydi. Davolash labial gerpesning ilk belgilari (ya’ni, achishish, qichishish, kuyish) paydo bo‘lishi bilan boshlanishi kerak. Herpes simplex virusi tomonidan chaqirilgan teri va shilliq qavatlar infeksiyalarining qaytalanishini oldini olish (supressiya) Immunokompetent kattalar va 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar Immunokompetent bemorlarda tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 500 mg ni tashkil etadi. 6-12 oylik davolashdan keyin terapiya samaradorligini baholash kerak. Immunodefitsitli kattalar Immunodefitsitli kattalarda tavsiya etilgan doza kuniga 2 marta 500 mg ni tashkil etadi. 6-12 oylik davolashdan keyin terapiya samaradorligini baholash kerak. Sitomegalovirus (SMV) tomonidan chaqirilgan infeksiyalar va transplantatsiyadan keyingi parenximatoz organlar kasalliklarining oldini olish Kattalar va 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar Tavsiya etilgan doza kuniga 4 marta 2000 mg ni tashkil etadi, bu transplantatsiyadan keyin imkon qadar tezroq buyurilishi kerak. Doza kretinin klirensiga qarab kamaytirilishi kerak. Davolash muddati odatda 90 kunni tashkil etadi, lekin yuqori xavfga ega bo‘lgan bemorlarda davolash kursi uzaytirilishi mumkin. Belbog‘li gerpes (Herpes zoster) va oftalmik belbog‘li gerpesni davolash Kattalar Tavsiya etilgan doza kuniga 3 marta 1000 mg ni tashkil etadi, 7 kun davomida qabul qilinadi. Maxsus bemor guruhlari Bolalar Valatsiklovir bilan bolalarda davolash samaradorligi o‘rganilmagan. Keksa bemorlar Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funktsiyasi buzilishi mumkinligini hisobga olish kerak, shuning uchun valatsiklovir dozasini mos ravishda tuzatish lozim. Suv-elektrolit muvozanatini yetarli darajada saqlash kerak. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar Valatsiklovir preparatining dozasini buyrak funktsiyasi jiddiy buzilgan bemorlarda kamaytirish tavsiya etiladi (dozalash rejimini 2-jadvalda ko‘ring). Bunday bemorlarda suv-elektrolit muvozanatini saqlash zarur. Jadval 2. Buyrak funktsiyasi buzilgan 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar va kattalar uchun valatsiklovir dozasini tuzatish Ko‘rsatmalar Kreatinin klirensi, ml/min Valatsiklovir doza Immunokompetent kattalar uchun belbog‘li gerpes va oftalmik belbog‘li gerpesni davolash 50 ml/min dan kam emas 1000 mg 3 marta/kun 30 dan 49 ml/min gacha 1000 mg 2 marta/kun 10 dan 29 ml/min gacha 1000 mg 1 marta/kun 10 ml/min dan kam 500 mg 1 marta/kun Herpes simplex virusi tomonidan chaqirilgan infeksiyalar (davolash) Immunokompetent kattalar va 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar 30 ml/min dan kam emas 30 ml/min dan kam 500 mg 1 marta/kun Labi¬al gerpes Immunokompetent kattalar va 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar (davolash) 50 ml/min dan kam emas 30 dan 49 ml/min gacha 1000 mg 2 marta/kun 10 dan 29 ml/min gacha 500 mg 2 marta/kun 10 ml/min dan kam 500 mg 1 marta/kun Herpes simplex virusi tomonidan chaqirilgan infeksiyalar (profilaktika (supressiya)) Immunokompetent kattalar va 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar 30 ml/min dan kam emas 30 ml/min dan kam 500 mg 1 marta 2 kunda Immunodefitsitli kattalar 30 ml/min dan kam emas 500 mg 2 marta/kun 30 ml/min dan kam 500 mg 1 marta/kun Sitomegalovirus (SMV) infeksiyalarining profilaktikasi Kattalar va 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar 75 ml/min dan kam emas 50 dan 75 ml/min gacha 1500 mg 4 marta/kun 25 dan 50 ml/min gacha 1500 mg 3 marta/kun 10 dan 25 ml/min gacha 1500 mg 2 marta/kun 10 ml/min dan kam yoki gemodializ bemorlari 1500 mg 1 marta/kun Qo‘shimcha ma’lumot: Herpes simplex virusi tomonidan chaqirilgan teri va shilliq qavat infeksiyalarini davolash, shu jumladan birlamchi va qaytalanadigan genital gerpes, shuningdek labi¬al gerpes. KK qiymati 50 ml/min/1,73 m² dan kam bo‘lgan bolalarda valatsiklovirni qo‘llash tajribasi yo‘q. Qo‘shimcha ma’lumot: Sitomegalovirus (SMV) infeksiyalarining profilaktikasi va parenximatoz organlar transplantatsiyasidan keyingi kasalliklar davolashda KK ni tez-tez aniqlash zarur, ayniqsa buyrak funktsiyasi tez o‘zgarayotgan davrlarda, masalan, transplantatsiyadan keyin yoki transplantat o‘zlashtirilayotganda, shuningdek, valatsiklovir dozasini KK ko‘rsatkichlariga qarab tuzatish kerak. Qo‘shimcha ma’lumot: Belbog‘li gerpes (Herpes zoster) va oftalmik belbog‘li gerpesni davolash Valatsiklovirni gemodializ o‘tkazayotgan bemorlarda gemodializdan keyin qo‘llash kerak. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar O‘tkazilgan tadqiqotga ko‘ra, jigar yetishmovchiligining yengil yoki o‘rtacha darajasi bo‘lgan (jigar sintez funktsiyasi saqlanib qolgan) bemorlarda valatsiklovir dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasida (dekompensatsiyalangan jigar tsirrozi, jigar sintez funktsiyasi buzilgan va portokaval anastomozlar mavjud bo‘lgan) farmakokinetik ma’lumotlar valatsiklovir dozasini tuzatish talab qilinmasligini ko‘rsatadi, lekin bu holatlar bo‘yicha klinik tajriba cheklangan. VPG va SMV infeksiyalari bo‘lgan bemorlarda 4000 mg/kun dan ortiq dozalar to‘g‘risidagi ma’lumotlar “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limida keltirilgan.

Homiladorlik: Homiladorlikda valatsiklovir qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud. Valatsiklovir homiladorlikda faqat onaga bo‘lgan foyda homilaga bo‘lgan potensial xavfdan ustun bo‘lgandagina qo‘llanishi kerak. Homilador ayollar reyestrida valatsiklovir yoki atsiklovir saqlovchi boshqa preparatlar (atsiklovir valatsiklovirning faol metabolitidir) qabul qilgan ayollarning homiladorlik natijalari qayd etilgan, 111 va 1246 kuzatish natijalari (shundan 29 va 756 holat homiladorlikning I trimestrida preparatni qabul qilgan), homiladorlik natijalari prospektiv tarzda qayd etilgan. Atsiklovir ta'sirida bo‘lgan homilador ayollar reyestrida to‘plangan ma'lumotlar tahlili bolalarda umumiy populyatsiya bilan solishtirganda tug‘ma nuqsonlar sonining oshishini ko‘rsatmagan, biror bir nuqson rivojlanishi bilan bog‘liq o‘ziga xoslik yoki umumiy sababni ko‘rsatuvchi belgi aniqlanmagan. Homiladorlik vaqtida valatsiklovir qabul qilgan ayollar soni kam bo‘lganligi sababli, homiladorlikda valatsiklovir xavfsizligi to‘g‘risida aniq va ishonchli xulosa chiqarib bo‘lmaydi. Emizish davri: Valatsiklovirning asosiy metaboliti atsiklovir ko‘krak sutiga o‘tadi. 500 mg valatsiklovir qabul qilinganda ko‘krak sutidagi Smax konsentratsiyasi ona qon plazmasidagi atsiklovir konsentratsiyasidan 0.5-2.3 baravar (o‘rtacha 1.4 marta) yuqori bo‘lgan. Atsiklovirning ko‘krak sutidagi AUC qiymati ona qon zardobidagi AUC qiymatidan 1.4 dan 2.6 gacha (o‘rtacha 2.2) o‘zgarib turgan. Ko‘krak sutidagi atsiklovir konsentratsiyasining o‘rtacha qiymati 2.24 mkg/ml (9.95 mkmol/l) tashkil etgan. Ona 500 mg valatsiklovirni kuniga 2 marta qabul qilganda emizikli chaqaloqlar taxminan 0.61 mg/kg/sut atsiklovir dozasini qabul qiladi. Atsiklovirning ko‘krak sutidagi T1/2 si qon plazmasidagi T1/2 si bilan bir xil. Valatsiklovir o‘zgarmagan holatda ona qon plazmasida, ko‘krak sutida yoki chaqaloq siydigida aniqlanmagan. Valatsiklovir emizish davridagi ayollarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Shunga qaramay, atsiklovir v/i yuborish uchun chaqaloqlarda Herpes simplex virusi qo‘zg‘atgan kasalliklarni davolashda kuniga 30 mg/kg dozada qo‘llaniladi. Fertillik: Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlarda valatsiklovir fertillikka ta’sir ko‘rsatmagan. Shu bilan birga, yuqori dozada parenteral yo‘l bilan yuborilgan atsiklovir kalamushlar va itlarda moyaklarga ta'sir ko‘rsatgan. Insonlarda valatsiklovirning fertillikka ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ammo, 20 nafar bemorda kunlik 400 mg dan 1000 mg gacha valatsiklovir qabul qilishdan keyin 6 oy davomida sperma soni, harakatchanligi va morfologiyasida o‘zgarishlar qayd etilmagan.

Kattalarda yengil yoki o‘rtacha jigar sirrozi (jigar sintez funksiyasi saqlangan) mavjud bo‘lsa, valasiklovir dozasini o‘zgartirish talab qilinmaydi. Og‘ir jigar faoliyati buzilishlari (dekompensatsiyalangan sirroz), jigar sintez funksiyasi buzilgan va portokaval anastomozlar mavjud bo‘lgan kattalarda farmakokinetik ma’lumotlar doza o‘zgartirish zaruriyati mavjudligini ko‘rsatmaydi, ammo ushbu patologiyalarda klinik tajriba cheklangan.

Buyrak yetishmovchiligida preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Belgilari: Valasiklovirni tavsiya etilgan dozadan yuqori qabul qilgan bemorlarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, nevrologik buzilishlar (ong chalkashishi, gallyutsinatsiyalar, hayajon, ongni susayishi va koma) hamda ko‘ngil aynishi va qayt qilish kuzatilgan. Bunday holatlar asosan buyrak faoliyati buzilgan va yuqori dozalarda preparat qabul qilgan keksa bemorlarda qayd etilgan. Davolash: Bemorlar sinchkov tibbiy kuzatuvda bo‘lishi kerak. Aksiklovir gemodializ orqali samarali chiqariladi va valasiklovir ortiqcha dozasi uchun maqbul usul hisoblanadi.

Preparatni bolalar ololmaydigan, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar va kattalar: Herpes simplex virusi chaqirgan teri va shilliq pardalarning infektsiyalari, jumladan birinchi marta aniqlangan va qaytalanuvchi genital gerpes va labial gerpes; Herpes simplex virusi chaqirgan teri va shilliq pardalarning infektsiyalarini qayta faollanishining oldini olish (supressiyasi), jumladan immuniteti pasaygan kattalarda; tsitomegalovirus (CMV) chaqirgan infektsiyalar va parenximal organlarni transplantatsiyadan keyingi kasalliklarning oldini olish. Kattalar uchun: belbog‘li gerpes (Herpes zoster) va oftalmik belbog‘li gerpesni davolash.

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi kuzatilishi mumkin, shuning uchun ushbu guruh bemorlari uchun dozani kamaytirish ko‘rib chiqilishi kerak.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.