Ацетилсалициловая кислота

-

Ацетилсалициловая кислота

Kontrendikatsiyalar: Faol fazadagi me’da-ichak eroziyasi va yarali shikastlanishlari, me’da-ichak qon ketishi, faol fazadagi ichakning yallig‘lanish kasalliklari (yazmali kolit, Kron kasalligi), “aspirin triadasi”, anamnezda asetilsalitsil kislotasi va boshqa NPNV qabul qilgandan keyin toshma va rinit ko‘rinishidagi reaksiyalar, qon ketishlar, gemofiliya, gemorragik diatez, gipoprotrombinemiya, aorta dissektsiyasi, og‘ir jigar yetishmovchiligi, faol jigar kasalligi, portal gipertenziya, og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK < 30 ml/min), K vitamini tanqisligi, ≥15 mg/hafta dozada metotreksat bilan birga qo‘llash, >3 g/kun asetilsalitsil kislotasi va og‘zaki antikoagulyantlar bilan birga qo‘llash, Reyye sindromi (virusli kasalliklar fonida hipertermiya bilan kechgan bolalar), 15 yoshgacha bo‘lgan bolalar, homiladorlik, emizish davri, asetilsalitsil kislotasi va boshqa salitsilatlarga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: Podagra, giperyurikemiya, jigar yetishmovchiligi (yengil va o‘rtacha darajali), o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (KK 30-60 ml/min), bronxial astma, me’da-ichakning eroziyali-yarali shikastlanishlari va qon ketishi tarixi, qon ivishi bilan bog‘liq muammolar yoki antikoagulyant terapiyasi vaqtida, kompensatsiyalanmagan surunkali yurak yetishmovchiligi, XOBL, pichan isitmasi, burun poliplozisi, dori allergiyasi, <3 g/kun asetilsalitsil kislotasi va og‘zaki antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash, metotreksat (15 mg/haftadan kam doza), ayol jinsiy a’zolarining aktsik qon ketishlari, giperregiya.

Qarshi ko‘rsatma: 15 yoshgacha bo‘lgan bolalar (virusli kasalliklar fonida gipertermiya bo‘lgan bolalarda Reyye sindromi rivojlanish xavfi mavjud).

Asetilsalitsil kislotasi hatto kichik dozalarda ham organizmdan siydik kislotasining chiqarilishini kamaytiradi, bu esa podagra xurujiga moyil bo'lgan bemorlarda o'tkir xurujga sabab bo'lishi mumkin. Uzoq muddatli davolash va/yoki asetilsalitsil kislotasini yuqori dozalarda qo'llashda shifokor nazorati va gemoglobin darajasini muntazam tekshirish talab etiladi. Asetilsalitsil kislotasini yallig'lanishga qarshi vosita sifatida sutkalik 5-8 g dozada qo'llash oshqozon-ichak trakti (OIT) tomonidan yuzaga keladigan nojo'ya ta'sirlar yuqori ehtimolga ega bo'lgani uchun cheklangan. Jarrohlik aralashuvidan oldin operatsiya davomida va operatsiyadan keyingi davrda qon ketishini kamaytirish uchun salitsilatlarni qabul qilishni 5-7 kun oldin to'xtatish kerak. Uzoq muddatli davolashda umumiy qon tahlili va yashirin qonni aniqlash uchun najasni tekshirish lozim. Asetilsalitsil kislotasini pediatriyada qo'llash mumkin emas, chunki bolalarda virusli infeksiya paytida asetilsalitsil kislotasi Reeye sindromi rivojlanish xavfini oshiradi. Reeye sindromining simptomlariga uzoq muddatli qusish, o'tkir ensefalopatiya, jigar kattalashishi kiradi. Davolash davomiyligi (shifokor bilan maslahatlashmasdan) og'riq qoldiruvchi vosita sifatida buyurilganda 7 kundan, isitma tushiruvchi vosita sifatida esa 3 kundan oshmasligi kerak. Davolanish davrida bemor spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan voz kechishi kerak.

Magniy va/yoki alyuminiy gidroksidi saqlovchi antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llanganda asetilsalitsil kislotasining so'rilishini sekinlashtiradi va kamaytiradi. Kalsiy kanallarini bloklovchi vositalar, kalsiyning tushishini cheklovchi yoki organizmdan kalsiy chiqarilishini oshiruvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda qon ketish xavfini oshiradi. Asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda geparinga va nisbatan antikoagulyantlar, suflonilsiydik kislotadan hosil bo'lgan gipoglikemik vositalar, insulinlar, metotreksat, fenitoin, valproy kislotasining ta'sirini kuchaytiradi. GKS bilan bir vaqtda qo'llanganda ulserogen ta'siri va oshqozon-ichak qon ketishlari xavfini oshiradi. Diuretiklar (spironolakton, furosemid) bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning samaradorligi pasayadi. Boshqa NSAIDlar bilan bir vaqtda qo'llanganda yon ta'sir xavfini oshiradi. Asetilsalitsil kislotasi indometatsin, piroksikamning qon plazmasidagi kontsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin. Oltin preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanganda asetilsalitsil kislotasi jigar shikastlanishini qo'zg'atishi mumkin. Urikozurik vositalar (jumladan probenesid, sulfinpirazon, benzbromaron) bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning samaradorligi pasayadi. Asetilsalitsil kislotasi va alendronat natriy bilan bir vaqtda qo'llanganda og'ir ezofagit rivojlanishi mumkin. Grizeofulvin bilan bir vaqtda qo'llanganda asetilsalitsil kislotasining so'rilishi buzilishi mumkin. Asetilsalitsil kislotasini kuniga 325 mg dozada uzoq muddat qo'llash fonida ginkgo biloba ekstrakti qabul qilgan bemorda ko'zning raduzhka qavatida spontan qon ketishi holati qayd etilgan. Bu trombotsitlarning agregatsiyasiga ta'sir qiluvchi qo'shimcha inhibe qiluvchi ta'sir bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Dipyridamol bilan bir vaqtda qo'llanganda salitsilatning qon plazmasidagi Cmax va AUC ko'rsatkichlari oshadi. Asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda digoksin, barbituratlar va litii tuzlarining qon plazmasidagi kontsentratsiyalari oshadi. Kalsiy karboangidraza inhibitorlari bilan yuqori dozadagi salisilatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda salisilatlar bilan zaharlanish xavfi mavjud. Asetilsalitsil kislotasining 300 mg/dan kam dozalari kaptopril va enalaprilning samaradorligiga sezilarli ta'sir qilmaydi. Asetilsalitsil kislotasining yuqori dozalari kaptopril va enalaprilning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Kofein bilan bir vaqtda qo'llanganda asetilsalitsil kislotasining so'rilish tezligi, qon plazmasidagi kontsentratsiyasi va biologik mavjudligi oshadi. Metoprolol bilan bir vaqtda qo'llanganda salisilatning qon plazmasidagi Cmax ko'rsatkichi oshadi. Pentazotsin bilan asetilsalitsil kislotasining yuqori dozalarini uzoq muddat qo'llash fonida pochka bilan bog'liq og'ir yon ta'sirlar rivojlanish xavfi mavjud. Fenilbutazon asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda urikozuriyani kamaytiradi. Etanol asetilsalitsil kislotasining oshqozon-ichak traktiga ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

NPVS. Yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va isitma tushiruvchi ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, trombotsitlar agregatsiyasini bostiradi. Ta'sir mexanizmi COX faolligini bostirish bilan bog'liq – bu prostaglandinlarning asosiy fermenti bo'lib, ular yallig'lanish, og'riq va isitma patogenezida muhim rol o'ynaydi. Teri regulyatsiyasi markazida prostaglandinlar (asosan E1) miqdorining kamayishi qon tomirlarining kengayishi va terlashning ko'payishi tufayli tana haroratini pasaytiradi. Og'riq qoldiruvchi ta'sir markaziy va periferik ta'sir bilan bog'liq. Trombotsitlarning agregatsiyasi va yopishishini kamaytiradi va tromb hosil bo'lishini bostiradi, bu trombotsitlarda tromboksan A2 sintezining bostirilishi bilan bog'liq. Sutkalik dozada 6 g yoki undan ko'proq jigar prothrombin sintezini bostiradi va prothrombin vaqtini oshiradi. Plazmaning fibrinolitik faolligini oshiradi va qon ivishining K vitaminiga bog'liq omillari (II, VII, IX, X) konsentratsiyasini kamaytiradi. Jarrohlik aralashuvlarida qon ketish xavfini oshiradi va antikoagulyantlar bilan davolash fonida qon ketishi xavfini oshiradi. Yuqori dozalarda siydik kislotasini chiqarishni rag'batlantiradi (uning buyrak kanalchalarida qayta so'rilishini buzadi). Oshqozon shilliq pardasidagi COX-1 ni blokirovka qilish gastrik himoya prostaglandinlarining bostirilishiga olib keladi, bu esa oshqozon shilliq pardasining eroziya-yarali shikastlanishiga va qon ketishiga olib kelishi mumkin.

Ichga qabul qilinganda asosan ingichka ichakning proksimal qismidan va oz miqdorda me’dadan tez so‘riladi. Me’da ichida ovqatning mavjudligi asetilsalitsil kislotasining so‘rilishini sezilarli darajada o‘zgartiradi. Jigarda gidroliz orqali salitsil kislotasi hosil qilish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi, keyin glitsin yoki glyukuronid bilan kon’yugatsiyalanadi. Qon plazmasidagi salitsilatlar konsentratsiyasi o‘zgaruvchan.Qon plazmasi oqsillari bilan salitsil kislotasi taxminan 80% bog‘lanadi. Salitsilatlar tana to‘qimalari va suyuqliklariga, shu jumladan, miya, peritoneal va sinovial suyuqliklarga oson kirib boradi. Miya to‘qimasida oz miqdorda, safro, ter va axlatda izlar shaklida uchraydi. Plasenta to‘sig‘idan tez o‘tadi va oz miqdorda ko‘krak suti bilan ajraladi. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda salitsilatlar bilirubinni albumin bilan bog‘lanishidan ajratib, bilirubin ensefalopatiyasi rivojlanishiga olib kelishi mumkin.Bo‘g‘im bo‘shlig‘iga o‘tishi giperemiya va shish mavjudligida tezlashadi va yallig‘lanishning proliferativ fazasida sekinlashadi. Asidoz paydo bo‘lganda, salitsilatning katta qismi ionlanmagan kislotaga aylanib, to‘qimalarga, shu jumladan miyaga yaxshi kiradi.Chiqish asosan buyrak naychalarida faol sekretsiya orqali o‘zgarmagan shaklda (60%) va metabolitlar shaklida amalga oshiriladi. O‘zgarmagan salitsilatning chiqarilishi siydikning pH qiymatiga bog‘liq (siydikning ishqoriylashuvida salitsilatlarning ionlanishi oshadi, reabsorbsiyasi yomonlashadi va chiqarilishi sezilarli darajada oshadi). Asetilsalitsil kislotasining T1/2 taxminan 15 minutni tashkil etadi. Past dozalarda salitsilatning T1/2 2-3 soatni tashkil etadi, dozani oshirishda esa 15-30 soatgacha yetishi mumkin.

Yuqori harorat bilan kechadigan infeksion-yallig‘lanish kasalliklari; turli kelib chiqishdagi yengil va o‘rtacha darajadagi og‘riq sindromlari (shu jumladan, nevralgiya, mialgiya, bosh og‘rig‘i), algodisminoreya.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi, faol jigar kasalligi yoki portal gipertenziya holatlarida qo‘llash mumkin emas.

Buyrak kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) holatlarida qo‘llash mumkin emas.

Xronik kasalliklarning zo'rayish xavfini oldini olish uchun ehtiyotkorlik bilan qo'llash lozim.