Ацикловир

-

Ацикловир

Atsiklovir va valatsiklovirga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: homiladorlik, emizish davri, keksa yosh, buyrak yetishmovchiligi, suvsizlanish, nefrotoksik dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash.

Ko‘rsatmalarga muvofiq, yoshga mos tavsiya etilgan dozalar va sxemalarda bolalarda qo‘llash mumkin.

Asetilsalitsil kislotasi (ASK) bronxospazmni qo‘zg‘atishi, bronxial astma xurujlarini va boshqa giperosensitivlik reaktsiyalarini keltirib chiqarishi mumkin. Xavf omillari orasida bronxial astma tarixi, pichan isitmasi, burun va burun bo‘shlig‘i polipozi, nafas olish tizimining surunkali kasalliklari, shuningdek, boshqa dorilarga (masalan, teri reaksiyalari, qichishish, eshakemi) allergik reaktsiyalar mavjud. ASK ning trombotsitlar agregatsiyasiga ingibitor ta'siri qabul qilinganidan keyin bir necha kun davom etadi, bu jarrohlik aralashuvi vaqtida va undan keyin hisobga olinishi kerak. Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvidan bir necha kun oldin qon ketish xavfi va ishеmik asoratlar rivojlanish xavfini baholash kerak. Agar qon ketish xavfi yuqori bo‘lsa, preparatni qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish tavsiya etiladi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar (kreatinin klirensi 30 ml/min dan yuqori) va ateroskleroz, surunkali yurak yetishmovchiligi, keng qamrovli jarrohlik aralashuvi, sepsis, katta qon yo‘qotishlari sababli qon aylanishi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki bunday holatlarda ASK o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va buyrak funksiyasi yomonlashuvi xavfini oshirishi mumkin. Ma'lumki, ACE ingibitorlari yoki diuretiklar bilan birgalikda qo‘llanilganda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi. Buyrak funksiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi. Jigar yetishmovchiligining yengil va o‘rtacha shakllari bo‘lgan bemorlarda jigar funksiyasini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. ASK va metotreksatni haftasiga 15 mg dan kam dozalarda birga qo‘llashning dastlabki haftalarida qon tahlilini haftasiga bir marta o‘tkazish kerak. Hatto buyrak funksiyasining kichik buzilishlari bo‘lgan bemorlarda va keksa yoshdagi bemorlarda sinchkov nazorat talab etiladi. ASKni antikoagulyantlar, trombolitik va antiagregantlar bilan birgalikda qo‘llash oshqozon-ichak shilliq qavatiga zarar yetkazish va qon ketishi xavfini oshiradi, shuning uchun qon ketish vaqtini nazorat qilish zarur. Yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda ASKni ibuprofen bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki 300 mg gacha bo‘lgan dozada asetilsalitsil kislotasining antiagregant ta'siri kamayadi va kardioprotektiv ta'sir kamayadi. Og‘riqni yengillashtirish uchun ibuprofen qabul qilayotgan bemorlar bu haqda shifokorga xabar berishlari kerak. ASK va magniy gidroksidi kombinatsiyasini birga qo‘llash boshida yoki oxirida qonda digoksin va litiy konsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi; dozani tuzatish talab qilinishi mumkin. GKSni tizimli qo‘llash va ASKni birga qo‘llash qondagi salitsilatlar konsentratsiyasini kamaytiradi va GKSni tizimli qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng salitsilatlarning dozasini oshirish mumkin. Bundan tashqari, birgalikda qo‘llanilganda oshqozon-ichak shilliq qavatiga zarar yetkazish va qon ketishi xavfi ortadi. Tavsiya etilgan terapevtik dozadan oshib ketgan (har qanday yoshdagi bemorlar) yoki keksa yoshdagi bemorlarda past dozada ASKni uzoq muddatli qabul qilish oshqozon-ichakdan qon ketishi xavfini oshiradi. Uzoq muddatli qo‘llashda umumiy qon tahlilini va yashirin qon uchun najas tahlilini, shuningdek, jigar funksiyasini davriy nazorat qilish tavsiya etiladi. ASK past dozalarda siydik kislotasi ekskresiyasini kamaytiradi va siydik kislotasi ekskresiyasi kamaygan predispozitsiyaga ega bemorlarda podagra rivojlanishini keltirib chiqarishi mumkin. ASK yuqori dozalarda gipoglikemik ta'sir ko‘rsatadi, bu qandli diabet bilan og‘rigan va og‘zaki gipoglikemik vositalar yoki insulin qabul qilayotgan bemorlarda hisobga olinishi kerak. Glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza tanqisligining og‘ir shakllarida ASK gemoliz va gemolitik anemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Gemoliz va gemolitik anemiya rivojlanish xavfini oshiruvchi omillar — isitma, o‘tkir infeksiyalar va ASKning yuqori dozalari. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Davolash vaqtida avtotransport vositalarini boshqarish va yuqori diqqatni jamlash va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan faoliyat bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Asiklovir bilan chiqarilish yo‘li uchun raqobat qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llashda, qon plazmasidagi ikki preparatning yoki ularning metabolitlarining konsentratsiyasi ortishi mumkin. Asiklovir va mikofenolat mofetil (transplantatsiyadan keyin qo‘llaniladigan imunosupressiv vosita) bir vaqtda qo‘llanganda, ikkala moddani birgalikda qo‘llashda AUC ko‘payishi kuzatilgan. Asiklovirni buyrak funksiyasiga ta’sir qiluvchi preparatlar (siklosporin, takrolimus) bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlik kerak va buyrak faoliyatini kuzatish kerak.

Antiviral vosita, purin nukleozidining sintetik analogi. In vitro va in vivo sharoitida Herpes simplex (1 va 2 turlari), Varicella zoster, Epstein-Barr virusi va sitomegalovirusga qarshi ta'sir ko‘rsatish qobiliyatiga ega. Hujayra madaniyatida atsiklovirning Herpes simplex (1 turi) virusi bilan bog'liq antiviral faolligi eng kuchli bo‘lib, so'ngra faollik darajasi pasayish tartibida Herpes simplex (2 turi), Varicella zoster, Epstein-Barr va sitomegalovirus kuzatiladi. Ushbu viruslarga atsiklovirning ingibitor ta’siri yuqori selektivlik bilan ajralib turadi. Atsiklovir virus bilan zararlanmagan hujayralarda timidinkinaza fermenti uchun substrat bo‘lmagani uchun sutemizuvchilarning hujayralariga nisbatan kam toksik hisoblanadi. Atsiklovirning yuqori selektivligi va inson organizmiga past toksikligi uning to‘liq hujayralarda trifosfat shaklga aylanmasligi bilan bog‘liq. Herpes simplex (1 va 2 turlari), Varicella zoster, Epstein-Barr virusi yoki sitomegalovirus bilan zararlangan hujayralarning timidinkinazasi atsiklovirni astitlovchi monofofatga aylantiradi, so‘ngra u hujayra fermentlari ta’sirida difosfat va trifosfat shakllariga aylantiriladi. Atsiklovir trifosfat virusli DNK zanjiriga joylashadi va virusli DNK-polimerazasini raqobatli ingibitsiyasi orqali sintezini bloklaydi. Shunday qilib, “noto‘g‘ri” virusli DNK hosil bo‘ladi va yangi virus avlodlarining replikatsiyasi bostiriladi.

Atsiklovir organizm to‘qimalari va suyuqlik muhitlarida keng tarqaladi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 9-33% ni tashkil etadi. Orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasi qon plazmasidagi muvozanat holatidagi konsentratsiyaning taxminan 50% ini tashkil etadi. Voyaga yetganlarda tomir ichiga yuborilganda yakuniy T1/2 taxminan 2.9 soatni tashkil etadi. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda (0 dan 3 oygacha) 10 mg/kg dozada 1 soat davomida har 8 soatda infuziya ko‘rinishida yuborilganda yakuniy T1/2 taxminan 3.8 soatni tashkil etadi. Asosan o‘zgarmagan shaklda siydik orqali chiqariladi. Siydikda aniqlangan yagona metabolit 9-[(karboksimetoksi)metil]guanin bo‘lib, u siydik orqali chiqariladigan dozaning 10-15% ini tashkil etadi.

Herpes simplex virusi (1 va 2 turlari) bilan chaqirilgan infeksiyalarni davolash; immunitet yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Herpes simplex virusi (1 va 2 turlari) bilan bog'liq infeksiyalarning oldini olish; Varicella zoster virusi bilan bog'liq infeksiyalarni, shu jumladan suvchechak va herpes zoster (belbog'li gerpes) davolash; yangi tug'ilgan chaqaloqlarda Herpes simplex virusi (1 va 2 turlari) bilan bog'liq infeksiyalarni davolash; suyak iligi transplantatsiyasi oluvchilarida sitomegalovirus infeksiyasini oldini olish.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik davrida ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan ustun bo'lgan hollarda qo'llash mumkin. Emizikli ayollarda acyclovirni qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Aksiklovirni buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi ehtimolini inobatga olish kerak, doza buyrak funksiyasi buzilish darajasiga qarab to‘g‘rilanishi lozim.