Баета®

-

Баета®

Eksenatid yoki preparatning yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik; 1-tip diabet yoki diabetik ketoatsidoz mavjudligi; og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min); oshqozon parezi bilan kechuvchi og‘ir GI trakt kasalliklari; homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bolalar (bolalarda preparat xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan); o‘tkir pankreatit. Ehtiyotkorlik bilan: anamnezda pankreatit.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qo‘llash mumkin emas.

Baeta® preparatini ovqatdan keyin kiritish mumkin emas. Preparatni vena ichiga yoki mushak ichiga kiritish tavsiya etilmaydi. Eritmada zarralar mavjud bo‘lsa yoki eritma loyqa yoki rangpar bo‘lsa, preparatni qo‘llash mumkin emas. Oqsillar va peptidlarni o‘z ichiga olgan dorilarni qo‘llash fonida Baeta® preparati bilan davolashda ekzenatidga qarshi antitanalar hosil bo‘lishi mumkin. Bunday antitanalar ishlab chiqarilgan bemorlarning ko‘pchiligida ularning titri davolash davomida pasaygan va 82 hafta davomida past bo‘lgan. Antitanalarning mavjudligi qayd etilgan nojo‘ya ta'sirlarning chastotasi va turlariga ta'sir qilmagan. Bemorlar Baeta® preparati bilan davolash ishtahaning pasayishiga va/yoki tana vaznining kamayishiga olib kelishi mumkinligi haqida xabardor qilinishi kerak va bu ta'sirlar tufayli dozani o‘zgartirish zarurati yo‘qligini bilishlari kerak. Sichqonlar va kalamushlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda ekzenatidning kanserogen ta'siri aniqlanmagan. Sichqonlar va kalamushlarda odam dozasidan 128 baravar yuqori dozalarda qo‘llanganda qalqonsimon bezning C-hujayra adenomalari sonining ko‘payishi kuzatilgan, ammo malignizatsiya belgilari bo‘lmagan. Bu topilma ekzenatidni qabul qilayotgan hayvonlarning umrining uzayishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Kamdan-kam hollarda buyrak faoliyatining buzilishi, jumladan, qonda kreatinin darajasining oshishi, buyrak yetishmovchiligi, surunkali va o‘tkir buyrak yetishmovchiligini og‘irlashtirishi haqida xabar berilgan; bu holatlarda ba'zan gemodializ o‘tkazish zarurati tug‘ilgan. Ushbu hodisalarning ba'zilari buyrak funksiyasiga/gidratatsiya holatiga ta'sir qiladigan bitta yoki undan ko‘p farmakologik preparatlarni qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan va/yoki ko‘ngil aynishi, qusish va/yoki diareya kabi gidratatsiya buzilishiga olib keladigan boshqa nojo‘ya ta'sirlar fonida yuzaga kelgan. Bunday dorilar orasida AAF ingibitorlari, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAV), diuretiklar mavjud edi. Simptomatik terapiya qo‘llanilganda va buyrak funksiyasini buzgan deb hisoblangan preparat bekor qilinganda, buyrak funksiyasi tiklangan. Ekzenatidning nefrotoksikligini ko‘rsatuvchi dalillar preklinik va klinik tadqiqotlarda topilmagan. Baeta® preparatini qabul qilish fonida kamdan-kam hollarda o‘tkir pankreatit haqida xabar berilgan. Bemorlar o‘tkir pankreatitning xarakterli simptomlari, masalan, to‘xtovsiz kuchli qorin og‘rig‘i haqida xabardor qilinishi kerak. Simptomatik terapiya o‘tkazilganda o‘tkir pankreatitning tuzalishi kuzatilgan. Bemorlar Baeta® preparati bilan davolanishni boshlashdan oldin shprits-ruchka uchun qo‘llanma bilan tanishishlari kerak.

Preparat Baeta®ni oshqozon-ichak traktidan tez so‘rilishi zarur bo‘lgan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki Baeta® oshqozon bo‘shashishini sekinlashtirishi mumkin. Bemorlarga ularning chegaraviy konsentratsiyasiga bog‘liq bo‘lgan peroral preparatlarni (masalan, antibiotiklar) ekzenatid yuborilishidan kamida 1 soat oldin qabul qilish tavsiya etiladi. Agar bunday preparatlarni ovqat bilan qabul qilish zarur bo‘lsa, ular Baeta® yuborilmaydigan ovqatlanish paytlarida qabul qilinishi kerak. Digoksin Digoksin (0.25 mg 1 marta/sut) Baeta® bilan birga buyurilganda, digoksinning Cmax darajasi 17% ga kamayadi va Tmax 2.5 soatga oshadi. Biroq, barqaror holatda AUC o‘zgarmaydi. Lovastatin Baeta® yuborilgan fonda lovastatinning AUC va Cmax mos ravishda taxminan 40% va 28% ga kamaydi, Tmax esa taxminan 4 soatga oshdi. Baeta® preparatini GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda buyurish qondagi lipid tarkibining o‘zgarishi bilan kechmadi (LPVP-xolesterin, LPNP-xolesterin, umumiy xolesterin va TG). Lizinopril Yengil yoki o‘rtacha arterial gipertenziyaga ega bo‘lgan va lizinopril (5-20 mg/sut) bilan barqarorlashgan bemorlarda Baeta® preparati lizinoprilning barqaror holatidagi AUC va Cmax darajalarini o‘zgartirmagan. Lizinoprilning barqaror holatidagi Tmax 2 soatga oshgan. O‘rtacha sutkalik sistolik va diastolik qon bosimi ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi kuzatilmagan. Varfarin Baeta® yuborilishidan 35 daqiqa o‘tgach varfarin kiritilganda Tmax taxminan 2 soatga oshgan. Klinik jihatdan ahamiyatli Cmax yoki AUC o‘zgarishi kuzatilmagan. Boshqa gipoglikemik preparatlar Baeta® preparatini D-fenilalanin hosilalari, meglitinidlar yoki alfa-glyukozidaza ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llash o‘rganilmagan.

Eksenatid (eksendin-4) — bu glukagon-g‘amlike polipeptid retseptorlari agonisti bo‘lib, 39 aminokislotadan iborat amidopetiddir. Inkretiinlar, xususan, glukagon-g‘amlike peptid-1 (GLP-1), glyukoza darajasiga bog‘liq holda insulin sekretsiyasini kuchaytiradi, β-hujayralarning funksiyasini yaxshilaydi, nomaqbul ravishda oshgan glukagon sekretsiyasini bostiradi va ovqat hazm qilish tizimi orqali oshqozonning bo‘shashishini sekinlashtiradi. Eksenatid kuchli inkretiin mimetikasi bo‘lib, glyukoza darajasiga bog‘liq insulin sekretsiyasini kuchaytiradi va boshqa gipoglikemik ta’sirlarni keltirib chiqaradi, bu esa 2-toifa diabet bilan kasallangan bemorlarda glyukemik nazoratni yaxshilashga yordam beradi. Eksenatidning aminokislota ketma-ketligi inson GLP-1 ketma-ketligiga qisman mos keladi, bu esa GLP-1 retseptorlari bilan bog‘lanishiga va ularni faollashtirishga olib keladi, natijada glyukoza darajasiga bog‘liq holda β-hujayralar orqali insulin sintezi va sekretsiyasi kuchayadi. Eksenatid glyukoza konsentratsiyasi oshganda β-hujayralardan insulin chiqarilishini rag‘batlantiradi. Eksenatid kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta’siri bo‘yicha insulin, sulfonilurea hosilalari, D-fenilalanin hosilalari va meglitinidlar, biguanidlar, tiazolidindionlar va alfa-glyukozidaza ingibitorlaridan farq qiladi. Eksentadid quyidagi mexanizmlar orqali 2-toifa diabet kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda glyukemik nazoratni yaxshilaydi: Glyukoza bog‘liq insulin sekretsiyasi: Giperglikemiya holatlarida eksenatid glyukoza bog‘liq insulin sekretsiyasini kuchaytiradi. Glyukoza darajalari normal holatga yaqinlashgani sari bu sekretsiya to‘xtaydi, bu esa gipoglikemiya xavfini kamaytiradi. Insulin javobining birinchi fazasi: 2-toifa diabet bilan og‘rigan bemorlarda "insulin javobining birinchi fazasi" odatda yo‘qoladi, bu esa 2-toifa diabetning β-hujayralar funksiyasi buzilishining dastlabki belgilaridan biridir. Eksenatid insulin javobining birinchi va ikkinchi fazasini tiklaydi yoki sezilarli darajada kuchaytiradi. Glukagon sekretsiyasi: Giperglikemiya holatida eksenatid haddan tashqari glukagon sekretsiyasini bostiradi, ammo gipoglikemiya holatlarida normal glukagon javobini buzmaydi. Ovqat iste’moli: Eksenatid qo‘llanganda ishtaha kamayadi va oziq-ovqat iste’moli qisqaradi. Oshqozonning motorikasi bostiriladi, bu esa oshqozonning bo‘shashishini sekinlashtiradi. Eksenatid bilan davolanish metformin, tiazolidindion va/yoki sulfonilurea preparatlari bilan kombinatsiyada qonda och qoringa glyukoza darajasi, postprandial glyukoza va HbA1c ko‘rsatkichlarini kamaytiradi, natijada glyukemik nazoratni yaxshilaydi.

So‘rilishi: Terining ostiga (p/k) yuborilganda, 2-toifa diabet kasalligi bo‘lgan bemorlarda eksenatid tezda so‘riladi va o‘rtacha Cmax ga 2.1 soatda erishiladi. O‘rtacha Cmax 211 pg/ml ni, AUCo-inf esa 1036 pg×soat/ml ni tashkil etadi, bunda 10 mkg eksenatid dozasi p/k kiritilgan. Eksenatid ta’sirida AUC dozasi 5 mkg dan 10 mkg gacha oshirilganda proporsional ravishda ortadi, ammo Cmax ning proporsional o‘sishi kuzatilmaydi. Eksenatid p/k qorin, son yoki yelka sohasiga yuborilganda ta’sir bir xil bo‘ladi. Taqsimlanishi: Eksenatidning p/k yuborilgandan keyin Vd 28.3 l ni tashkil etadi. Metabolizm va chiqarilishi: Eksenatid asosan klubok filtratsiyasi va keyingi proteolitik parchalanish orqali chiqariladi. Eksanitidning klirensi 9.1 l/soat. Yakuniy T1/2 2.4 soatni tashkil etadi. Eksenatidning ushbu farmakokinetik xususiyatlari dozaga bog‘liq emas. Eksenatidning seziladigan konsentratsiyasi taxminan 10 soat davomida kuzatiladi. Maxsus bemor guruhlari: Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, buyrak funksiyasi yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan (KK 30-80 ml/min) bemorlarda eksenatidning klirensi normal buyrak faoliyatiga ega bemorlarnikidan sezilarli farq qilmaydi, shu sababli doza o‘zgartirilishi talab etilmaydi. Ammo, terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan va dializda bo‘lgan bemorlarda klirens 0.9 l/soatgacha pasayadi (sog‘lom bemorlardagi 9.1 l/soat bilan taqqoslaganda). Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, eksenatid asosan buyrak orqali chiqarilganligi sababli, jigar funksiyasi buzilishi uning qon tarkibidagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi. Yoshi kattalar uchun, eksenatidning farmakokinetikasi yosh bilan o‘zgarmaydi, shuning uchun doza o‘zgartirilishi talab etilmaydi. Bolalar: Eksenatidning bolalardagi farmakokinetikasi o‘rganilmagan. O‘smirlar (12-16 yosh): 2-toifa diabeti bo‘lgan 12-16 yoshdagi o‘smirlar o‘rtasida o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlarda, 5 mkg eksenatid dozasini qabul qilish kattalar populyatsiyasida kuzatilgan farmakokinetik ko‘rsatkichlarga o‘xshash natijalar bergan. Jinsi va irqi: Erkak va ayollarda eksenatidning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar yo‘q, shuningdek, irqi ham farmakokinetikaga sezilarli ta’sir qilmaydi; etnik kelib chiqishga qarab doza o‘zgartirish talab etilmaydi. Semizlik: BMI va eksenatid farmakokinetikasi o‘rtasida sezilarli bog‘liqlik kuzatilmagan, shuning uchun BMI ga qarab doza o‘zgartirish talab etilmaydi.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Buyrak faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlari (KK 30-80 ml/min) bo‘lgan bemorlarda eksenatidning klirensi normal buyrak funksiyasiga ega bemorlardagi klirensdan sezilarli farq qilmaydi, shuning uchun doza tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) holatida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Dozaning maksimal tavsiya etilgan dozadan 10 baravar oshirilishi holatida quyidagi simptomlar kuzatilgan: og‘ir ko‘ngil aynishi va qayt qilish, shuningdek, qondagi glyukoza darajasining tez pasayishi (gipoglikemiya). Davolash: simptomatik, og‘ir gipoglikemiya holatida vena ichiga dekstroz eritmasini kiritish.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda saqlash, yorug'lik ta'siridan himoya qilish, muzlatmaslik, harorat 2° dan 8°C gacha bo'lgan holda.

2-tipli qandli diabet monoterapiya sifatida dietani va jismoniy mashqlarni qo‘shimcha qilib, glikemik nazoratni ta’minlash uchun qo‘llanadi. Kombinatsiyalangan terapiya: metformin, sulfonilmochevina hosilasi, tiazolidindion, metformin va sulfonilmochevina hosilasi yoki metformin va tiazolidindion kombinatsiyasiga qo‘shimcha sifatida, agar qoniqarli glikemik nazoratga erishilmasa; asosiy insulin va metformin kombinatsiyasiga qo‘shimcha sifatida glikemik nazoratni yaxshilash uchun qo‘llanadi.

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Ishlatilayotgan dori vositasini shprits-qalamda 25°С dan yuqori bo'lmagan haroratda ko'pi bilan 30 kun saqlash kerak.