Базаглар®

-

Базаглар®

Insulin glarginiga yuqori sezuvchanlik; 2 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

Insulin glargini faqat mos yosh toifasi uchun mo‘ljallangan dori shaklida bolalarda qo‘llash kerak.

Insulin glargin diabetik ketoatsidozni davolash uchun tanlov preparati emas. Bunday holatlarda qisqa ta'sirli insulinning tomir ichiga (IV) yuborilishi tavsiya etiladi. Bemorlar diabetni mustaqil nazorat qilish ko'nikmalariga ega bo'lishlari, jumladan, qon shakar darajasini muntazam kuzatish, to'g'ri texnikada teri ostiga (p/k) in'ektsiyalarni amalga oshirish va gipoglikemiya va giperlikemiyani to'xtata olishlari kerak. Insulinoterapiya doimiy ravishda giperglikemiya yoki gipoglikemiya xavfi borligiga e'tibor talab qiladi. Agar qon shakar darajasi yetarli darajada nazorat qilinmasa yoki gipoglikemiya yoki giperglikemiyaga moyillik kuzatilsa, davolash rejasini o'zgartirishdan oldin belgilangan davolash rejasiga rioya qilish, preparatni kiritish joylari bo'yicha ko'rsatmalarga rioya qilish, insulin glarginni to'g'ri teri ostiga yuborish texnikasi va preparatni to'g'ri ishlatishni tekshirish kerak. Gipoglikemiyaning rivojlanish vaqti ishlatilayotgan insulinning ta'sir profiliga bog'liq va davolash rejasi o'zgarganda o'zgarishi mumkin. Gipoglikemiya epizodlari klinik jihatdan muhim bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlarda, masalan, koronar arteriyalar yoki miya tomirlarining stenozi bo'lgan bemorlarda (gipoglikemiyadan keyingi yurak va miya asoratlari xavfi) va proliferativ retinopatiyaga chalingan, ayniqsa, fotokoagulyatsiya bilan davolanmagan bemorlarda ehtiyot bo'lish va qon shakarini diqqat bilan kuzatish kerak (gipoglikemiyadan keyin ko'rish vaqtinchalik yo'qolishi xavfi). Har qanday insulinni qo'llashda, ba'zi holatlarda gipoglikemiya belgilari o'zgarishi, kamroq namoyon bo'lishi yoki butunlay yo'qolishi mumkin. Bunga quyidagilar kiradi: glikemik nazoratning sezilarli yaxshilanishi; gipoglikemiyaning asta-sekin rivojlanishi; keksa yosh; vegetativ nevropatiyaning mavjudligi; diabetning uzoq tarixiga ega bo'lish; ruhiy kasalliklarning mavjudligi; insulin glargini boshqa dorilar bilan birga qabul qilish. Bunday holatlar bemor gipoglikemiya rivojlanayotganini sezmagan holda og'ir gipoglikemiyaga (hushdan ketish ehtimoli bilan) olib kelishi mumkin. Shuni inobatga olish kerakki, insulin glarginning uzaytirilgan ta'siri uni teri ostiga yuborishda gipoglikemiyadan chiqishni kechiktirishi mumkin. Agar glikozillangan gemoglobin normal yoki past darajada bo'lsa, gipoglikemiyaning tan olinmagan takroriy epizodlari (ayniqsa, tunda) rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak. Bemorlarning doza rejimiga va parhezga rioya qilishi, insulinni to'g'ri kiritishi va gipoglikemiyaning oldindan ogohlantiruvchi belgilari haqida bilimga ega bo'lishi gipoglikemiya xavfini sezilarli darajada kamaytiradi. Quyidagi omillar gipoglikemiyaga moyillikni oshiradi, ularning mavjudligida insulin dozasini diqqat bilan kuzatish va tuzatish kerak: insulin kiritish joyini o'zgartirish; insulinga sezgirlikning oshishi (masalan, stress omillarini bartaraf etish); odatiy bo'lmagan, kuchaygan yoki uzoq davom etgan jismoniy faollik; qusish va diareya bilan kechadigan interkurrent kasalliklar; yetarli oziq-ovqat iste'mol qilmaslik; alkogol iste'mol qilish; ayrim kompensatsiyalanmagan endokrin buzilishlar (masalan, gipoterioz, oldingi gipofiz yetishmovchiligi yoki buyrak usti bezlari yetishmovchiligi); insulin glargini boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda insulinga bo'lgan ehtiyoj insulin metabolizmining sekinlashishi tufayli kamayishi mumkin. Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasining yomonlashuvi insulinga bo'lgan ehtiyojning barqaror pasayishiga olib kelishi mumkin. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda glyukoneogenezning pasayishi va insulin metabolizmining sekinlashishi sababli insulinga bo'lgan ehtiyoj kamayishi mumkin. Gipoglikemiya, umuman olganda, tez hazm bo'ladigan uglevodlarni qabul qilish bilan bartaraf etilishi mumkin. Gipoglikemiyani darhol tuzatish uchun dastlabki choralar ko'rilishi kerakligi sababli, bemorlar doimo o'zlari bilan kamida 20 g tez hazm bo'ladigan uglevodlarni olib yurishlari kerak. Interkurrent kasalliklar paytida qondagi glyukoza darajasini ko'proq nazorat qilish talab etiladi. Ko'pgina hollarda siydikda keton tanachalari mavjudligi bo'yicha tahlil o'tkazish ko'rsatiladi, shuningdek, insulinning doza rejimini tuzatish ko'pincha talab qilinadi. Interkurrent kasalliklar paydo bo'lganda insulinga bo'lgan ehtiyoj ko'pincha oshadi. 1-toifa diabetga chalingan bemorlar muntazam ravishda uglevodlarni qabul qilishni davom ettirishlari kerak, hatto ular faqat kichik porsiyalarni iste'mol qila olsalar yoki umuman ovqatlanmasalar yoki qusish rivojlangan bo'lsa ham; 1-toifa diabetga chalingan bemorlar hech qachon insulinni kiritishni to'liq to'xtatmasliklari kerak. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Bemorlarning diqqatni jamlash qobiliyati va psixomotor reaksiyalar tezligi buzilishi mumkin, masalan, gipoglikemiya yoki giperglikemiya rivojlanishi, shuningdek, ko'rish buzilishlari natijasida. Bu transport vositasini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash kabi qobiliyatlar ayniqsa muhim bo'lgan vaziyatlarda xavf tug'dirishi mumkin. Bemorlar transport vositalarini boshqarish paytida gipoglikemiya rivojlanishining oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rishlari kerak. Bu, ayniqsa, gipoglikemiyaning oldindan ogohlantiruvchi belgilari kam ifodalangan yoki yo'q bo'lgan yoki gipoglikemiyaning tez-tez epizodlari kuzatiladigan bemorlar uchun juda muhimdir. Ushbu xususiyatlar bemorning transport vositalarini boshqarish qobiliyatini baholashda hisobga olinishi kerak.

Peroral gipoglikemik vositalar, APF ingibitorlari, dizopiramid, fibratlar, fluoksetin, MAO ingibitorlari, pentoksifillin, propoksifen, salitsilatlar va sulfanilamidli antimikrob vositalar insulinning gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi va gipoglikemiyani rivojlanishiga moyillikni oshirishi mumkin. Ushbu kombinatsiyalarda insulin glargin dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. GKS, danazol, diazoksid, diuretiklar, glyukagon, izoniyazid, estrogenlar, gestagenlar (masalan, gormonal kontratseptivlarda), fenotiazin hosilalari, somatotropin, simpatomimetiklar (masalan, epinefrin (adrenalin), salbutamol, terbutalin), qalqonsimon bez gormonlari, proteaza ingibitorlari, ba'zi neyroleptiklar (masalan, olanzapin yoki klozapin) insulinning gipoglikemik ta'sirini kamaytirishi mumkin. Ushbu kombinatsiyalarda insulin glargin dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Insulin glarginni beta-adrenoblokatorlar, klonidin, litiy tuzlari, etanol bilan bir vaqtda qo‘llaganda insulinning gipoglikemik ta'siri kuchayishi ham, susayishi ham mumkin. Pentamidin insulin bilan birgalikda qo‘llanganda gipoglikemiyani chaqirishi, bu esa ba'zida giperglikemiya bilan almashishi mumkin. Simpatolitik ta'sirga ega preparatlar, masalan, beta-adrenoblokatorlar, klonidin, guanfatsin va rezerpin bilan bir vaqtda qo‘llashda gipoglikemiya rivojlanganda adrenergik qarshi boshqaruv belgilarining kamayishi yoki yo‘qligi mumkin (simpatik asab tizimining faollashishi). Pioglitazonni insulin bilan kombinatsiyasida qo‘llashda yurak yetishmovchiligi rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan, ayniqsa yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda. Bunday kombinatsiyani qo‘llaganda bemorlar tana vaznining ortishi, shishlarning paydo bo‘lishi kabi yurak yetishmovchiligi belgilari va simptomlarining paydo bo‘lishi nuqtai nazaridan kuzatilishi kerak. Yurak simptomlari paydo bo‘lganda yoki og‘irlashganda pioglitazonni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Insulin glargin inson insulinining analogi bo‘lib, Escherichia coli (K12 shtammlari) bakteriyalari DNK rekombinatsiyasi usuli bilan olinadi va neytral muhitda past eruvchanlikka ega. Insulin glargin M1 va M2 ikkita faol metabolitlarga metabolizatsiya qilinadi. Insulin reseptorlari bilan bog‘lanishi: insulin glargin va uning M1 va M2 metabolitlarining insulin reseptorlari bilan bog‘lanish kinetikasi inson insuliniga juda o‘xshash bo‘lib, insulin glargin endogen insulin bilan bir xil biologik ta’sirni amalga oshirishi mumkin. Insulin va uning analoglarining, shu jumladan insulin glarginning eng muhim ta’siri glyukoza metabolizmini tartibga solishdir. Insulin va uning analoglari glyukozani periferik to‘qimalar (ayniqsa skelet mushaklari va yog‘ to‘qimasi) tomonidan o‘zlashtirilishini rag‘batlantirib va jigar glyukozasining sintezini inhibitsiya qilib, qondagi glyukoza darajasini pasaytiradi. Insulin adipotsitlarda lipolizni susaytiradi va proteolizni inhibitsiya qiladi, shu bilan birga oqsil sintezini oshiradi. Insulin o‘xshash o‘sish faktori 1 (IOF-1) reseptorlari bilan bog‘lanishi: insulin glarginning IOF-1 reseptoriga nisbatan affiniteti inson insuliniga qaraganda taxminan 5-8 marta yuqori (ammo IOF-1 ga nisbatan 70-80 marta past), shu bilan birga insulin glargin metabolitlari M1 va M2 ning IOF-1 reseptoriga affiniteti inson insuliniga nisbatan biroz kamroq. 1-turdagi qandli diabetga chalingan bemorlarda insulin (insulin glargin va uning metabolitlari)ning umumiy terapevtik konsentratsiyasi IOF-1 reseptorlari bilan yarmaksimal bog‘lanish va IOF-1 reseptorlari orqali mitogen-proliferativ yo‘lning faollashishi uchun zarur bo‘lgan darajadan sezilarli darajada past edi. Endogen IOF-1 ning fiziologik konsentratsiyalari mitogen-proliferativ yo‘lni faollashtirishi mumkin; ammo insulinoterapiyada, jumladan insulin glargin bilan davolashda aniqlangan terapevtik konsentratsiyalar mitogen-proliferativ yo‘lni faollashtirish uchun zarur bo‘lgan farmakologik konsentratsiyalardan ancha past. Ta’sir davomiyligi insulin glarginning ishlatiladigan dori shakliga bog‘liq. Insulin va uning analoglarining ta’sir davomiyligi har bir bemorda yoki bir xil bemorda sezilarli darajada farq qilishi mumkin.

Insulin glarginning farmakokinetikasi: Farmakokinetik xususiyatlari individlarga bog‘liq farq qilishi mumkin va insulin glarginning qo‘llaniladigan dori shakliga qarab o‘zgarishi mumkin. O‘rtacha ta’sir muddatiga ega bo‘lgan inson insulini bilan taqqoslaganda, insulin glarginning farmakokinetik profili bir xil bemorda ham, turli bemorlar o‘rtasida ham kamroq o‘zgaruvchanlikka ega. Qorin, yelka yoki son sohasiga insulin glargin yuborilganda, qon zardobidagi insulin konsentratsiyalarida sezilarli farqlar kuzatilmaydi. Insonda insulin glargin qisman karboksil uchidan (C-uchi) (β-zanjir) parchalangan holda ikki faol metabolit, M1 (21A-Gly-insulin) va M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulin) ni hosil qiladi. Plazmada asosan M1 metaboliti aylanib yuradi, va uning tizimli ekspozitsiyasi doza oshirilganda kuchayadi. Farmakokinetik va farmakodinamik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, preparatning ta’siri asosan M1 metabolitining tizimli ekspozitsiyasi hisobiga amalga oshadi.

Insulin bilan davolanishni talab qiladigan qandli diabet.

Homiladorlikning birinchi trimestrida insulin ehtiyoji kamayishi, ikkinchi va uchinchi trimestr davomida esa umumiy holda oshishi mumkin. Tug‘ruqdan keyin darhol insulin ehtiyoji tez kamayadi (gipoglikemiya xavfi oshadi). Ushbu sharoitlarda qon glyukoza darajasini diqqat bilan nazorat qilish muhim ahamiyatga ega. Emizish davrida bemorlar uchun insulin dozasi va parhez rejimiga tuzatish kiritilishi zarur bo‘lishi mumkin.