Байдексан

-

Байдексан

Deksmedetomidin uchun yuqori sezuvchanlik.

Deksmedetomidin faqat OITda qo'llash uchun mo'ljallangan. Infuziya vaqtida yurak-qon tomir tizimining funksiyalarini doimiy ravishda nazorat qilish kerak. Intubatsiya qilinmagan bemorlarda nafas olish funksiyasini nazorat qilish kerak. Sedativ ta'sir ko'rsatuvchi yoki yurak-qon tomir tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo'llashda qo'shimcha ta'sirlar rivojlanish xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Farmakodinamik ta'sirlarni hisobga olgan holda, deksmedetomidinni og'ir bradikardiya, yurak blokadasining progressiv bosqichlari (AV-blokada II-III daraja, ritm haydovchisi ishlatilmagan hollardan tashqari), arterial gipotenziya yoki og'ir qorincha disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Deksmedetomidin simpatik nerv tizimi faolligini kamaytiradi, shuning uchun gipovolemiya, surunkali arterial gipertenziya va keksa bemorlarda arterial gipotenziya/bradikardiya rivojlanishi mumkin. Yaxshi jismoniy tayyorgarlikka ega va dam olish vaqtida past yurak urish tezligiga ega bo'lgan bemorlar α2-adrenoretseptor agonistlarining bradikardik ta'siriga ayniqsa sezgir bo'lishi mumkin; sinus tugunining vaqtincha to'xtash holatlari haqida xabarlar mavjud. Arterial gipotenziya va bradikardiya odatda davolashni talab qilmaydi, ammo zarur bo'lsa, arterial gipotenziyani qon tomirlarni toraytiruvchi vositalar va/yoki suyuqlik kiritish orqali davolash, bradikardiyani esa antixolinergik vositalar bilan davolash kerak. IBS bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki arteriyal gipotenziya yoki gipertenziya xavfi yuqori bo'lishi mumkin, α2-adrenoretseptorlarni rag'batlantirish orqali periferik tomirlar torayishi tufayli koronar qon oqimi kamayishi mumkin. Yurakning EKGdagi ishemiya belgilari paydo bo'lganida, dori dozasini kamaytirish yoki bekor qilish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak. Vegetativ nerv tizimi faoliyatining buzilishi (masalan, orqa miya shikastlanishi tufayli) bo'lgan bemorlarda deksmedetomidin qo'llanilishidan keyin gemodinamik o'zgarishlar kuchayishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlarda deksmedetomidinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Arterial gipertenziya asosan yuklama dozasi kiritilganda kuzatilgan, bu deksmedetomidinning periferik qon tomirlarni toraytiruvchi ta'siri bilan bog'liq. Arterial gipertenziya odatda davolanishni talab qilmagan, ammo yuklama dozasini yoki infuziya tezligini kamaytirish tavsiya etiladi. Propofol va midazolam bilan solishtirganda, deksmedetomidin ta'sirida sedativ ta'sir rivojlangan bemorlar odatda osonroq uyg'onadi, shifokor bilan yaxshi muloqot qiladi va umuman tinch va xotirjam holatda qoladi. Ammo klinik ta'sir doirasi shuni anglatadiki, deksmedetomidinni chuqur sedativ ta'sir yoki bemorni to'liq harakatsiz holatga keltirish zarur bo'lgan hollarda mustaqil vosita sifatida qo'llab bo'lmaydi. Mushaklarni bo'shashtirish zarurati bo'lganda (masalan, endotriakiyal intubatsiya paytida), muqobil sedativ vositani terapevtik dozalarda qo'llash kerak, shunda protsedura vaqtida bemor hushidan ketmaydi. Sedativ ta'sirni keskin kuchaytirish uchun deksmedetomidinning bolus dozalarini kiritish baholanmagan, shuning uchun bunday qo'llash tavsiya etilmaydi. Sedativ ta'sir yetarli bo'lmaganda, ayniqsa, deksmedetomidinga o'tgandan keyingi dastlabki soatlarda, muqobil sedativ vositalarning bolus dozalarini qo'llash mumkin. Deksmedetomidin, ehtimol, tutqanoq faoliyatini susaytirmaydi, shuning uchun epileptik statusni davolashda yagona vosita sifatida qo'llanilmaydi. Bosh miya shikastlanishi kabi og'ir nevrologik buzilishlar bilan og'rigan bemorlarda deksmedetomidin qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday hollarda uni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, ayniqsa chuqur sedatsiya zarur bo'lsa. Boshqa sedativ vositalar kabi, deksmedetomidin miya qon aylanishini kamaytirishi mumkin. Deksmedetomidinni to'satdan to'xtatganda bekor qilish reaktsiyalari rivojlanishini istisno qilib bo'lmaydi. Deksmedetomidinni malign gipertermiya sezgirligi bo'lgan bemorlarga qo'llash tavsiya etilmaydi. Uzoq muddatli tushuntirib bo'lmaydigan isitma holatida deksmedetomidin qo'llashni to'xtatish kerak. Deksmedetomidin qo'llash 14 kundan ortiq bo'lgan tajriba mavjud emas. Pediatriyada qo'llash Bolalarda xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan.

Deksmedetomidinning anestetiklar, sedativ vositalar, uyqu dorilari va opioidlar bilan bir vaqtda qo‘llanilishi ularning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Maxsus tadqiqotlar sevofluran, izofluran, propofol, alfentanil va midazolam bilan bir vaqtda qo‘llanganda ta'sirlarning kuchayishini tasdiqladi. Deksmedetomidin va izofluran, propofol, alfentanil va midazolam o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta'sir aniqlanmagan. Biroq, bunday vositalarni deksmedetomidin bilan birga qo‘llashda mumkin bo‘lgan farmakodinamik o‘zaro ta'sir tufayli deksmedetomidin yoki hamroh bo‘lgan anestetik, sedativ vosita, uyqu dorisi yoki opioid analgetikning dozasini kamaytirish zarur bo‘lishi mumkin. Arterial gipotenziya va bradikardiyaning kuchayishi mumkinligini hisobga olish kerak, boshqa bunday ta'sirlarni chaqiruvchi dorilarni qabul qilayotgan bemorlarda.

Sedativ vosita, α2-adrenoreseptorlarga yuqori selektiv agonist bo‘lib, keng farmakologik xususiyatlarga ega. Simpatik nervlarning uchlaridan norepinefrin ajralishini kamaytirish orqali kuchli simpatolitik ta’sir ko‘rsatadi. Sedativ ta’sir miya tanasidagi asosiy noradrenergik yadro bo‘lgan ko‘k dog‘ning qo‘zg‘aluvchanligini pasaytirish bilan bog‘liq. Bu sohani ta’sirlantirib, deksmedetomidin sedativ ta’sir ko‘rsatadi (tez ko‘z harakati bo‘lmagan tabiiy uyquga o‘xshash), shu bilan birga bemorga uyg‘oq va faol holatda qolishga imkon beradi. Deksmedetomidin anesteziya va o‘rtacha analgetik ta’sir ko‘rsatadi; pastki bel qismida surunkali og‘riqli bemorlarda analgetik ta’sir namoyon bo‘lgan. Yurak-qon tomir tizimiga ta’sir dozaga bog‘liq; pastroq infuziya tezligida markaziy ta’sir ustun bo‘lib, bu yurak urish tezligi (YUT) va arterial bosimni (AB) pasaytiradi. Yuqori dozada periferik tomir toraytiruvchi ta’sirlar ustun bo‘lib, bu tizimli tomir qarshiligi va AB ning oshishiga olib keladi, bradikardiya esa yanada sezilarli bo‘ladi. Deksmedetomidin nafas olish tizimiga deyarli susaytiruvchi ta’sir ko‘rsatmaydi.

Farmakokinetika: Deksmedetomidinning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilarga tez tomir ichiga (v/v) yuborilganda va reanimatsiya bo‘limida yotgan bemorlarga uzoq muddatli infuziya qilinganda o‘rganilgan. Deksmedetomidin farmakokinetikasi ikki kamerali model yordamida tavsiflanadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda tez taqsimlanish fazasidagi yarim taqsimlanish davri taxminan 6 daqiqani tashkil etadi. Terminal T1/2 taxminan 2.1±0.43 soat, Vss taxminan 91±25.5 l. Plazma klirensi taxminan 39(±9.9) l/soat. Vss va plazma klirensi o‘rtacha tana og‘irligi 69 kg hisobida baholangan. Reanimatsiya bo‘limidagi bemorlarda deksmedetomidin 24 soatdan ortiq infuziya qilinganidan keyin plazmadagi farmakokinetik xarakteristikasi shunga o‘xshash edi. Farmakokinetik parametrlari: T1/2 taxminan 1.5 soat, Vss taxminan 93 l, va plazma klirensi taxminan 43 l/soat. Deksmedetomidinning farmakokinetikasi 0.2-1.4 mkg/kg/soat doza oralig‘ida chiziqli hisoblanadi va 14 kungacha davom etgan davolashda to‘planmaydi. Deksmedetomidinning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi (0.85–85 ng/ml konsentratsiya oralig‘ida) 94% ni tashkil etadi, va u inson zardob albumini va α1-kislotali glikoprotein bilan bog‘lanadi; asosiy bog‘lovchi oqsil zardob albuminidir. Metabolizm va chiqarilishi: Jigarda metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolitlar uch turdagi dastlabki metabolik reaksiyalar (to‘g‘ridan-to‘g‘ri N-glyukuronizatsiya, N-metilizatsiya va oksidlanish) yordamida hosil bo‘ladi, bu reaksiyalar sitoxrom P450 izofermentlari yordamida amalga oshiriladi. Deksmedetomidinning eng ko‘p aylanayotgan metabolitlari ikkita izomer N-glyukuronid bo‘lib, ulardan biri imidazol halqasining oksidlanishi natijasida, ikkinchisi esa ketma-ket N-metilizatsiya, metil guruhi gidroksillanishi va O-glyukuronizatsiya reaksiyalari orqali hosil bo‘ladi. Deksmedetomidinning oksidlangan metabolitlari CYP orqali (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 va CYP2C19) hosil bo‘ladi. Bu metabolitlar minimal farmakologik faollikka ega. Radioaktiv belgili deksmedetomidin v/v yuborilgandan so‘ng 9 kun o‘tib, radioaktiv moddalarning 95% i o‘rtacha siydikda, 4% esa najasda aniqlangan. Asosiy siydikdagi metabolitlar ikki izomer N-glyukuronid bo‘lib, ular dozaning taxminan 34% ini tashkil qiladi, va N-metillangan O-glyukuronid, bu 14.51% ni tashkil etadi. Ikkinchi darajali metabolitlar orasida karbon kislotalar, 3-gidroksi va O-glyukuronid metabolitlar mavjud bo‘lib, ularning har biri dozaning 1.11-7.66% ini tashkil qiladi. O‘zgarmagan moddadan siydikda 1% dan kamroq qismi aniqlanadi. Siydikdagi metabolitlarning taxminan 28% i nomalum polar metabolitlardir. Maxsus bemor guruhlari: Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar: Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda deksmedetomidinning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi sog‘lom ko‘ngillilarnikiga qaraganda kamayadi. Plazmada bog‘lanmagan deksmedetomidin sog‘lom ko‘ngillilarda o‘rtacha 8.5%, og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda esa 17.9% ni tashkil etadi. Jigar funksiyasi turli darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A, B yoki C sinfi) deksmedetomidinning jigar klirensi pasayadi va plazmadan T1/2 uzayadi. O‘rtacha klirens ko‘rsatkichlari jigar yetishmovchiligi engil, o‘rtacha va og‘ir bo‘lgan bemorlarda sog‘lom ko‘ngillilar ko‘rsatkichiga nisbatan mos ravishda 74%, 64% va 53% ni tashkil etadi. O‘rtacha T1/2 esa yengil, o‘rtacha va og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda mos ravishda 3.9, 5.4 va 7.4 soatga uzayadi. Buyrak yetishmovchiligi: Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda deksmedetomidinning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilar bilan taqqoslaganda o‘zgarmaydi.

Intubatsiya paytida yoki undan keyin og'irlik darajasiga qarab yengil va o'rtacha sedativ ta'sirga erishish uchun reanimatsiya va intensiv terapiya bo'limida qo'llanadi.

Deksmedetomidinni faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun xavfdan ustun bo‘lgan holatlarda qo‘llash kerak. Odamda potensial xavf noma’lum. Davolanish davrida emizishni to‘xtatish kerak.