Бакперазон

-

Бакперазон

Cefoperazon, sulbaktam, penitsillinlar, boshqa sefalosporinlarga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, kolit (shu jumladan anamnezda), muddatidan ilgari tug‘ilgan chaqaloqlar, homiladorlik.

Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash: muddatidan oldin tug‘ilgan chaqaloqlar. Agar bolalarda qo‘llash zarur bo‘lsa, qo‘llanmani diqqat bilan o‘rganish lozim.

Aminoglikozidlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak. Jigar kasalliklari va/yoki safro yo‘llarining obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarda tsefoperazonning yarimparchalanish davri (T1/2) oshadi, buyraklar orqali chiqarilishi kuchayadi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lganida, safrodagi tsefoperazon konsentratsiyasi terapevtik bo‘lib qoladi va T1/2 2-4 marta oshadi. Tushib ketgan safro yo‘llari yoki og‘ir jigar yetishmovchiligi (maksimal sutkalik doza - 2 g) holatlarida tsefoperazonning qon zardobidagi konsentratsiyasini o‘zgartirish va nazorat qilish talab qilinadi. Noto‘g‘ri ovqatlanadigan yoki oziq-ovqatni so‘rish buzilishi bo‘lgan bemorlar (masalan, mukovissidoz bilan og‘riganlar yoki uzoq vaqt parenteral oziqlanishda bo‘lganlar) K vitamini tanqisligi rivojlanish xavfiga duchor bo‘lishadi. Bunday bemorlarda protrombin vaqtini nazorat qilish lozim; zarur bo‘lganda K vitamini buyuriladi. K vitamini tanqisligi rivojlanishining mexanizmi ichak mikroflorasining bostirilishi hisoblanadi, bu normal holatda ushbu vitaminni sintez qiladi. Uzoq muddatli davolashda buyrak, jigar va qon yaratish tizimi funksiyalari ko‘rsatkichlarini nazorat qilish zarur. Davolash davrida Benedict yoki Feling eritmalari yordamida siydikda glyukoza darajasini aniqlashda soxta ijobiy natijalar va soxta ijobiy Kumbs reaksiyasi kuzatilishi mumkin. Muddatidan oldin tug‘ilgan chaqaloqlar, homilador ayollar va laktatsiya davrida davolash faqat potentsial foyda mumkin bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lsa amalga oshiriladi.

Suv d/i, 5% dekstroza eritmasi, 0.9% natriy xlorid eritmasi, 5% dekstroza eritmasi 0.225% natriy xlorid eritmasida, 5% dekstroza eritmasi 0.9% natriy xlorid eritmasida mos keladi. Ringer eritmasi, 2% lidokain gidroxlorid eritmasi bilan mos kelmaydi (suvning dastlabki ishlatilishi d/i bilan mos keladigan aralashma hosil bo‘lishiga olib keladi); aminoglikozidlar bilan mos emas (agar kombinatsiyalangan davolash zarur bo‘lsa, uni ikki dori vositasining ketma-ket fraksiyali v/i infuziyasi orqali amalga oshiriladi; dozani kiritish oralig‘ida tizim mos erituvchi bilan yuviladi). Etanolni qabul qilish (bir vaqtning o‘zida yoki davolash tugaganidan keyingi 5 kun ichida) disulfiramga o‘xshash reaksiyalar xavfini oshiradi ("qizib ketish", terlashning kuchayishi, bosh og‘rig‘i, taxikardiya).

Kombinatsiyalangan preparat, keng ta’sir doirasiga ega antibiotik. Tsefotoperazon – III avlod tsefalosporin antibiotigi bo‘lib, bakteritsid ta’sir ko‘rsatadi, keng ta’sir doirasiga ega; aerob va anaerob grampozitiv va grammanfiy mikroorganizmlarga (shu jumladan Pseudomonas aeruginosa) nisbatan yuqori faollikka ega, grampozitiv va grammanfiy mikroorganizmlarning beta-laktamazalariga chidamli. Sulbaktam – beta-laktam antibiotiklarga chidamli mikroorganizmlar tomonidan ajratiladigan beta-laktamazalarning qaytmas inhibitörü; beta-laktamazaga chidamli mikroorganizmlar ta’sirida penitsillin va tsefalosporinlarning parchalanishini oldini oladi; penitsillin bog‘lovchi oqsillar bilan bog‘lanib, penitsillinlar va tsefalosporinlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda sinergizmni namoyon etadi. Tsefotoperazon + sulbaktam kombinatsiyasi tsefotoperazonga sezgir barcha mikroorganizmlarga nisbatan faollik ko‘rsatadi va mikroorganizmlarga nisbatan sinergizmni namoyon etadi (har bir komponent uchun alohida qiymat bilan solishtirganda kombinatsiyaning minimal inhibitiv konsentratsiyasini 4 martagacha kamaytiradi): Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Grampozitiv bakteriyalarga nisbatan in vitro faol: Staphylococcus aureus (shu jumladan penitsillinaza hosil qiluvchi va hosil qilmaydigan shtammlar), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A guruhining beta-gemolitik shtammi), Streptococcus agalactiae (B guruhining beta-gemolitik shtammi), beta-gemolitik Streptococcus spp.ning ko‘pchilik shtammlari, Enterococcus faecalis; grammanfiy bakteriyalar: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (shu jumladan Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; anaerob bakteriyalar: Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.

Suyaklardan so‘rilish va taqsimlanishi: Sulbaktam va tsefoperazon v/v 2 g (1 g sulbaktam va 1 g tsefoperazon) 5 daqiqada kiritilganda, o‘rtacha Cmax qiymatlari sulbaktam uchun 130.2 mkg/ml va tsefoperazon uchun 236.8 mkg/ml ni tashkil etadi. Bu sulbaktamning Vd ning (18.0-27.6 l) tsefoperazon (10.2-11.3 l) ga nisbatan yuqori ekanligini ko‘rsatadi. M/i 1.5 g sulbaktam/tsefoperazon (500 mg sulbaktam, 1 g tsefoperazon) kiritilganda, qon zardobida sulbaktam va tsefoperazonning Cmax qiymatlari 15 daqiqa va 2 soat oralig‘ida kuzatiladi, Cmax qiymatlari mos ravishda 19.0 va 64.2 mkg/ml ga teng. Har ikkala modda turli to‘qimalar va suyuqliklarga yaxshi tarqaladi (safro, o‘t pufagi, teri, appendiks, tuxumdonlar, bachadon). Kombinatsiya tarkibidagi sulbaktam va tsefoperazon o‘rtasida faramakokinetik o‘zaro ta’sir mavjudligi to‘g‘risida ma’lumot yo‘q. Takroriy qo‘llashda har ikkala komponentning farmakokinetik parametrlari sezilarli darajada o‘zgarmaydi va kombinatsiya har 8-12 soatda kiritilganda to‘planmaydi. Kombinatsiya kiritilganda sulbaktamning taxminan 84% va tsefoperazonning 25% si buyraklar orqali chiqariladi, tsefoperazonning qolgan qismi esa asosan safro orqali chiqariladi. T1/2 sulbaktam uchun o‘rtacha 1 soatni, tsefoperazon uchun esa 1.7 soatni tashkil etadi. Plazmadagi konsentratsiya kiritilgan dozaga proporsionaldir. Tsefoperazon faol ravishda safro orqali chiqariladi va jigar kasalliklari va/yoki o‘t yo‘llarining obstruktsiyasi bo‘lgan bemorlarda T1/2 uzayadi va siydik orqali chiqarilishi oshadi. Hatto og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ham safroda tsefoperazonning terapevtik konsentratsiyasi erishiladi, T1/2 esa faqat 2-4 marta oshadi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar: Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sulbaktamning umumiy klirensi va hisoblangan KK o‘rtasida yuqori bog‘liqlik mavjud. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sulbaktamning T1/2 sezilarli darajada uzaygan (turli tadqiqotlarda o‘rtacha 6.9 va 9.7 soat). Gemodializ sulbaktamning T1/2, umumiy klirensi va Vd ga sezilarli ta’sir ko‘rsatadi. Buyrak yetishmovchiligi va jigar faoliyati buzilgan keksalarda T1/2 uzayishi, klirens kamayishi va sulbaktam va tsefoperazonning Vd oshishi kuzatiladi. Sulbaktamning farmakokinetikasi buyrak yetishmovchiligi darajasiga, tsefoperazonning esa jigar yetishmovchiligi darajasiga bog‘liq. Bolalar: Bolalarda sulbaktamning o‘rtacha T1/2 0.91-1.42 soatni, tsefoperazonning esa 1.44-1.88 soatni tashkil etadi va farmakokinetik parametrlar kattalarnikiga o‘xshash.

Sezgir mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan infeksion-yallig'lanish kasalliklarini davolash: faringit, tonzillit, sinusit, bronxit, pnevmoniya, bronxopnevmoniya, plevra empiemasi, o'pka abstsessi, pielonefrit, sistit, prostatit, endometrit, gonoreya, vulvovaginit; peritonit, xolelitiaz, xolangit; o'rta quloqning o'tkir yallig'lanishi, angina; furunkulyoz, absess, pyodermiya, limfadenit, limfangit; osteomiyelit, bo'g'im infeksiyalari, sepsis, meningit. Qorin bo'shlig'i, ginekologik va ortopedik operatsiyalardan keyin infektsion asoratlarning oldini olish uchun, yurak-qon tomir jarrohlik amaliyotida qo'llanadi.

Cefoperazon va sulbaktam platsentar to‘siqdan o‘tadi. Ushbu kombinatsiyani homiladorlik va emizish davrida faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila yoki bola uchun xavfdan ustun bo‘lgan holatlarda qo‘llash mumkin.

Ehtiyotkorlik bilan: jigar yetishmovchiligi. Og‘ir o‘t yo‘llari obstruktsiyasi va jigar yetishmovchiligi holatida (sutkalik maksimal doza - 2 g) sefoperazon kontsentratsiyasini zardobda nazorat qilish va dozasini o‘zgartirish talab qilinadi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash zarur bo‘lganda, yo‘riqnomani sinchkovlik bilan o‘rganish tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo‘llash zarur bo‘lsa, preparatning yo‘riqnomasi diqqat bilan o‘rganilishi lozim.