Бактопенем

-

Бактопенем

Gipersezuvchanlik (shu jumladan karbapenemlar va boshqa beta-laktam antibiotiklar); homiladorlik (faqat "hayotiy" ko‘rsatmalar asosida); erta bolalik davri (3 oygacha); bolalarda - og‘ir buyrak yetishmovchiligi (zardobdagi kreatinin darajasi 2 mg/dl dan yuqori). Lidokain gidroxlorid erituvchisi bilan tayyorlangan mushak ichiga in'eksiya uchun suspenziya: amidlarga asoslangan mahalliy anestetiklarga yuqori sezuvchanlik (shok, yurak ichki o‘tkazuvchanligining buzilishi). Ehtiyotkorlik bilan: markaziy asab tizimi kasalliklari, anamnezda tutqanoq, yuqori tutqanoq faolligi, valproe kislotasi bilan tutqanoqqa qarshi davolash (davolash samaradorligining pasayishi), surunkali buyrak yetishmovchiligi (KK 70 ml/min dan kam), gemodializda bo‘lgan bemorlar, keksa yoshdagi bemorlar, anamnezda oshqozon-ichak trakti kasalliklari (shu jumladan soxta membranoz kolit) bo‘lgan bemorlar.

Qarshi ko‘rsatma — 3 oygacha bo‘lgan yosh (yangi tug‘ilganlar uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun). Qarshi ko‘rsatma: bolalarda og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin miqdori 2 mg/dl dan yuqori).

Menengitni davolash uchun tavsiya etilmaydi. Siydikni qizg‘ish rangga bo‘yaydi. Mushak ichiga yuborish uchun mo‘ljallangan dori shakli tomir ichiga kiritish uchun ishlatilmasligi kerak va aksincha. Terapiyani boshlashdan oldin, beta-laktam antibiotiklariga avvalgi allergik reaktsiyalar bo‘yicha batafsil anamnez to‘plash kerak. Ovqat hazm qilish tizimi (OHT) kasalliklari (ayniqsa, kolit) tarixi bo‘lgan bemorlarda soxta membranoz enterokolit rivojlanish xavfi ortadi. Miya shikastlanishi yoki tutqanoq tarixi bo‘lgan bemorlarda markaziy asab tizimi (MAT) tomonidan nojo‘ya ta'sirlarni oldini olish uchun butun davolash davomida antiepileptik dorilar bilan terapiyani davom ettirish kerak. Qariyalar buyrak funksiyasining yosh bilan bog‘liq buzilishlari mavjud bo‘lishi mumkinligini yodda tutishlari kerak, bu dozani kamaytirishni talab qilishi mumkin. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: MAT tomonidan nojo‘ya ta'sirlarning rivojlanish ehtimolini hisobga olgan holda, transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyatlarni bajarishda ehtiyotkorlik kerak.

Farmatsevtik jihatdan sut kislotasi tuzi, boshqa antibakterial dori vositalari bilan mos emas. Penitsillinlar va sefalosporinlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda o‘zaro allergiya paydo bo‘lishi mumkin; boshqa beta-laktam antibiotiklariga (penitsillinlar, sefalosporinlar va monobaktamlar) nisbatan antagonizm ko‘rsatadi. Gantsiklovir generalizatsiyalangan tutqanoqlar rivojlanish xavfini oshiradi. Kanal sekretsiyasini bloklovchi dori vositalari plazmadagi konsentratsiyani va T1/2 imipenemni biroz oshiradi (imipenemning yuqori konsentratsiyalari zarur bo‘lsa, ushbu dori vositalarni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi).

Keng spektrli ta'sirga ega beta-laktam antibiotik. Bakteriyalarning hujayra devori sintezini ingibitsiya qiladi va grammusbat, grammanfiy mikroorganizmlar, aerob va anaeroblarga nisbatan bakteritsid ta’sir ko‘rsatadi. Imipenem tiyenaminning hosilasi bo‘lib, karbapenemlar guruhiga kiradi. Silastatin natriy buyraklarda imipenemni metabolizatsiya qiluvchi ferment – degidropeptidazani ingibitsiya qiladi, bu esa o‘zgarmagan imipenemning siydik yo‘llaridagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Silastatinning o‘zida antibakterial faollik yo‘q va bakteriyalarning beta-laktamazasini ingibitsiya qilmaydi. Imipenem Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis va Bacteroides fragilis ga nisbatan faol. Bakteriyalarning beta-laktamazasiga nisbatan barqaror, bu esa uni Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp. kabi ko‘plab beta-laktam antibiotiklarga chidamli mikroorganizmlarga nisbatan samarali qiladi. Antibakterial spektri deyarli barcha klinik ahamiyatga ega bo‘lgan patogen mikroorganizmlarni o‘z ichiga oladi. Quyidagi grammanfiy aerob bakteriyalarga nisbatan faol: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ilgari Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (shu jumladan Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (shu jumladan Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (beta-laktamaza hosil qiluvchi shtammlar), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (shu jumladan Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ilgari Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (shu jumladan penitsillinaza hosil qiluvchi shtammlar), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ilgari Pasteurella), shu jumladan Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (shu jumladan Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (shu jumladan Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ilgari Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (shu jumladan Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (shu jumladan Salmonella typhi), Serratia spp. (shu jumladan Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp. Grammusbat aerob bakteriyalarga nisbatan faol: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (shu jumladan penitsillinaza hosil qiluvchi shtammlar), Staphylococcus epidermidis (shu jumladan penitsillinaza hosil qiluvchi shtammlar), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus C guruhi, Streptococcus G guruhi, yashil streptokokklar, shu jumladan alfa- va gamma-gemolitik shtammlar. Grammanfiy anaerob bakteriyalarga nisbatan faol: Bacteroides spp., Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp., Veillonella spp. Grammusbat anaerob bakteriyalarga nisbatan faol: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. Ba'zi mikroorganizmlar: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Ba'zi Staphylococcus spp. (metitsillinga chidamli), Streptococcus spp. (D guruhi), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium va ba'zi Pseudomonas cepacia shtammlari imipenemga chidamli. U ko‘pgina tsefalosporinlar, aminoglikozidlar va penitsillinlar ga chidamli bakteriyalar keltirib chiqaradigan ko‘plab infeksiyalarga qarshi samaralidir. In vitro da ba'zi Pseudomonas aeruginosa shtammlariga qarshi aminoglikozidlar bilan sinergistik ta’sir ko‘rsatadi.

Imipenem va silastatinning so‘rilishi va taqsimlanishi: Mushak ichiga (m/i) yuborilganda, imipenemning biokiraolishligi 95%, silastatinning esa 75% ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi imipenem uchun 20%, silastatin uchun 40%. Imipenemning Cmax qiymati v/v 250 mg, 500 mg yoki 1000 mg dozada 20 daqiqa davomida yuborilganda mos ravishda 14-24, 21-58 va 41-83 mkg/ml ni tashkil etadi; m/i 500 mg yoki 750 mg dozada yuborilganda esa mos ravishda 10 va 12 mkg/ml ni tashkil etadi. Silastatinning Cmax qiymati v/v 250 mg, 500 mg yoki 1000 mg dozada 20 daqiqa davomida yuborilganda mos ravishda 15-25, 31-49 va 56-80 mkg/ml ni, m/i 500 yoki 750 mg dozada yuborilganda esa mos ravishda 24 va 33 mkg/ml ni tashkil etadi. Ular ko‘pchilik to‘qima va suyuqliklarga tez va yaxshi taqsimlanadi, eng yuqori konsentratsiya plevral suyuqlik, peritoneal va interstitsial suyuqliklarda hamda reproduktiv organlarda kuzatiladi. Past konsentratsiyalarda orqa miya suyuqligida aniqlanadi. Vd kattalarda 0.23-0.31 l/kg, bolalarda (2-12 yosh) 0.7 l/kg va yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda 0.4-0.5 l/kg ni tashkil etadi. Chiqarilishi: Silastatin yordamida kanallarda sekretsiya bloklanishi imipenemning buyrakdagi metabolizmini inhibitsiya qilib, siydikda o‘zgarmagan holda to‘planishiga olib keladi. Silastatin N-atsetil birikmaga metabolizmga uchraydi. M/i yuborilganda imipenemning T1/2 2-3 soatni tashkil etadi; v/v yuborilganda esa kattalarda T1/2 1 soatni tashkil etadi, 2-12 yoshdagi bolalarda 1-1.2 soat, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda imipenem uchun 1.7-2.4 soat, silastatin uchun 3.8-8.4 soat, buyrak yetishmovchiligida imipenem uchun 2.9-4 soat, silastatin uchun esa 13.3-17.1 soat. U asosan buyrak orqali chiqariladi (70-76% 10 soat davomida) klubok filtratsiyasi (2/3 qismi) va faol kanallik sekretsiya (1/3 qismi) orqali; 1-2% najas orqali safro bilan chiqariladi va 20-25% buyrakdan tashqari yo‘llar orqali chiqariladi (mexanizmi noma’lum). Gemoftiltratsiya seansida (3 soat davom etganida) dozaning 75% chiqariladi.

Infektsiyalar: Qorin bo‘shlig‘i, pastki nafas yo‘llari, siydik-tanosil tizimi, suyak va bo‘g‘imlar, teri va yumshoq to‘qimalar, tos organlari, septisemiya, bakterial endokardit; operatsiyadan keyingi infeksiyalarning oldini olish; aralash va kasalxona infeksiyalari.

Homiladorlik davrida faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan ustun bo‘lganda qo‘llash mumkin. Dori vositasi ko‘krak sutiga oz miqdorda o‘tadi, shuning uchun davolanish davrida emizishni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish kerak.

Surunkali buyrak yetishmovchiligi (KK <70 ml/min) va gemodializdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Keksa bemorlarda yoshga bog'liq buyrak funksiyasi buzilishlari bo‘lishi mumkinligini yodda tutish kerak, bu dozani kamaytirishni talab qilishi mumkin.