Бараклюд®

-

Бараклюд®

18 yoshgacha bo‘lgan yosh; noyob irsiy laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi; preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Nukleozid analoglari bilan davolashda, shu jumladan entekavir bilan monoterapiya yoki antiretrovirus preparatlar bilan kombinatsiyada laktat asidoz va jigar yog‘lanishi bilan kechuvchi jigarni kattalashishi holatlari qayd etilgan, ba'zi hollarda bu holatlar bemorning o‘limiga olib kelgan. Laktat asidoz rivojlanishiga ishora qilishi mumkin bo‘lgan simptomlar: umumiy charchoq, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin og‘rig‘i, tana vaznining keskin kamayishi, nafas qisilishi, tez nafas olish, mushaklarning kuchsizligi. Xavf omillari orasida ayol jins, semizlik, nukleozid analoglarini uzoq muddat qo‘llash, jigarni kattalashishi mavjud. Ushbu simptomlar paydo bo‘lsa yoki laktat asidozi laboratoriyada tasdiqlangan taqdirda, preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak. Antiviral terapiyani, shu jumladan entekavirni bekor qilgandan keyin gepatitning kuchayishi holatlari qayd etilgan. Bunday holatlarning aksariyati davosiz o‘tib ketgan. Biroq, og‘ir, jumladan, o‘limga olib keluvchi kuchayishlar ham rivojlanishi mumkin. Ushbu kuchayishlarning terapiyani bekor qilish bilan bog‘liqligi noma'lum. Davolashni to‘xtatgandan keyin jigar funksiyasini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. Zarur bo‘lganda, antiviral terapiyani qayta boshlash mumkin. B gepatiti va OIV infeksiyasini birgalikda yuqtirgan bemorlar: Entekavirni antiretrovirus terapiyasini olmagan OIV va B gepatitini birgalikda yuqtirgan bemorlarga buyurganda OIVning chidamli shtammlarining rivojlanish xavfi mavjudligini hisobga olish kerak. Entekavir OIV infeksiyasini davolash uchun o‘rganilmagan va bunday maqsadlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. B gepatiti, C gepatiti va D gepatitini birgalikda yuqtirgan bemorlar: B gepatiti, C gepatiti va D gepatitini birgalikda yuqtirgan bemorlarda entekavirning samaradorligi bo‘yicha ma'lumotlar mavjud emas. Jigar dekompensatsiyasi bo‘lgan bemorlar: Child-Pugh tasnifi bo‘yicha C sinfli jigar dekompensatsiyasi bo‘lgan bemorlarda jigar tomonidan jiddiy nojo‘ya ta'sirlar rivojlanish xavfi yuqori ekanligi qayd etilgan. Shuningdek, bu bemorlar laktat asidozi va jigar buyrak sindromi kabi buyraklarning maxsus nojo‘ya ta'sirlari rivojlanish xavfiga ko‘proq duchor bo‘ladi. Shu sababli, ushbu guruhdagi bemorlarni laktat asidozi va buyrak funksiyasining buzilishi klinik belgilari bo‘yicha diqqat bilan kuzatish, shuningdek, tegishli laborator tahlillarni o‘tkazish zarur (jigar fermentlari faolligi, qondagi sut kislotasi konsentratsiyasi, qondagi kreatinin miqdori). Lamivudin-ga chidamli bemorlar: B gepatiti virusida lamivudin-ga chidamli mutatsiyalarning mavjudligi entekavirga nisbatan chidamlilik rivojlanish xavfini oshiradi. Shu sababli, lamivudin-ga chidamli bemorlarda virus yukini tez-tez kuzatish va zarur bo‘lganda chidamli mutatsiyalarni aniqlash uchun tegishli tekshiruvlarni o‘tkazish kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar: Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun dozani moslashtirish tavsiya etiladi. Jigar transplantatsiyasini boshdan kechirgan bemorlar: Jigar transplantatsiyasini boshdan kechirgan bemorlarda entekavirning xavfsizligi va samaradorligi noma'lum. Entekavir bilan davolashdan oldin va davolash davomida jigar transplantatsiyasini boshdan kechirgan va buyrak funksiyasiga ta'sir qiluvchi immunosupressantlarni (masalan, siklosporin va takrolimus) qabul qilayotgan bemorlarda buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Umumiy ma'lumot: Bemorlarni entekavir bilan davolash B gepatitining yuqish xavfini kamaytirmasligini va shuning uchun tegishli ehtiyot choralari ko‘rilishi kerakligini bemorlarga tushuntirish kerak.

Entekavir asosan buyraklar orqali chiqarilgani sababli, entekavir va buyrak funktsiyasining buzilishini chaqiruvchi yoki kanal sekretsiyasi darajasida raqobatlashuvchi preparatlar bir vaqtda qo‘llanganda, zardobda entekavir yoki ushbu preparatlarning konsentratsiyasi oshishi mumkin. Entekavirni lamivudin, adefovir yoki tenofovir bilan bir vaqtda buyurilganda klinik jihatdan ahamiyatli dori o‘zaro ta'siri aniqlanmagan. Entekavirning buyraklar orqali chiqariladigan yoki buyrak funktsiyasiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta'siri o‘rganilmagan. Entekavirni bunday preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llaganda bemorga diqqat bilan tibbiy kuzatuv o‘tkazilishi kerak.

Virusga qarshi preparat, guanozin nukleozidi analogi bo‘lib, gepatit B virusi (HBV) polimerazasiga kuchli va tanlab ta’sir ko‘rsatadi. Entekavir fosforlanib, 15 soatlik hujayra ichidagi yarimparchalanish davriga ega bo‘lgan faol trifosfat shaklini hosil qiladi. Entekavir trifosfat hujayra ichidagi konsentratsiyasi entekavirning hujayra tashqarisidagi darajasi bilan bevosita bog‘liq bo‘lib, boshlang‘ich "plato" darajasidan keyin sezilarli to‘planish kuzatilmaydi. Entekavir trifosfat tabiiy substrat deoksiguanozin-trifosfat bilan raqobatlashish orqali virusli polimerazaning uchta asosiy funksiyasini inhibe qiladi: 1) HBV polimerazani priming qilishi, 2) prigenom iRNKdan manfiy ipning qayta transkripsiyasi va 3) HBV DNKning ijobiy ipini sintezi. Entekavir trifosfat hujayra DNK polimerazalarining α, β va δ ga nisbatan zaif ingibitor bo‘lib, Ki 18-40 mkm darajada. Bundan tashqari, yuqori konsentratsiyalarda entekavir trifosfat va entekavirning γ polimeraza va mitoxondrial DNK sinteziga ta’siri sezilmagan.

Entekavirning farmakokinetikasi: Sog‘lom odamlar ichga qabul qilganda entekavir tez so‘riladi, qon plazmasida Cmax 0.5-1.5 soatda kuzatiladi. Entekavirni 0.1 dan 1 mg gacha bo‘lgan dozada takroran qabul qilishda Cmax va AUC dozaga proporsional ravishda oshadi. Muvozanat holatiga 1 marta/sutka 6-10 kun davomida qabul qilinganda erishiladi, bu vaqtda plazmadagi kontsentratsiya taxminan 2 barobar oshadi. Dozasi 500 mkg bo‘lganda muvozanat holatidagi plazmadagi Cmax va Cmin 4.2 va 0.3 ng/ml, 1 mg dozada esa 8.2 va 0.5 ng/ml ni tashkil etadi. Oziq-ovqat bilan (ko‘p yog‘li va kam yog‘li) qabul qilinganda entekavirning so‘rilishida kechikish (1-1.5 soat oziq-ovqat bilan qabul qilinganda va 0.75 soat och qorin bilan qabul qilinganda) va Cmax 44-46% ga, AUC esa 18-20% ga kamayadi. Taqsimlanishi: Entekavirning Vd organizmdagi umumiy suv hajmidan yuqori bo‘lib, bu preparatning to‘qimalarga yaxshi kirishini ko‘rsatadi. In vitro sharoitida plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 13% ni tashkil etadi. Metabolizmi: Entekavir sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining substrati, inhibitatori yoki induktori emas. Belgilangan 14C-entekavir kiritilganda inson va kalamushlarda oksidlangan yoki atsetillangan metabolitlar aniqlanmagan, va II faza metabolitlari (glyukuronidlar va sulfatlar) oz miqdorda kuzatilgan. Chiqarilishi: Entekavir Cmax ga erishgandan keyin plazmadagi konsentratsiyasi bi-ekspontensial ravishda kamayadi, T1/2 esa 128-149 soatni tashkil etadi. 1 marta/sutka qabul qilinganda preparatning ikki barobar to‘planishi sodir bo‘ladi, bu esa samarali T1/2 ning taxminan 24 soatni tashkil etishini ko‘rsatadi. Entekavir asosan buyraklar orqali chiqariladi, muvozanat holatida siydikda o‘zgarmagan holda dozaning 62-73% i aniqlanadi. Buyrak klirensi dozaga bog‘liq emas va 360-471 ml/min oralig‘ida bo‘lib, bu preparatning klubok filtratsiyasi va kanallik sekretsiya yo‘li bilan chiqarilishini ko‘rsatadi.

Adekvat va yaxshi nazorat qilingan tadqiqotlar homilador ayollar orasida o‘tkazilmagan. Baraclud® preparatini homiladorlik davrida faqat ona uchun kutilayotgan davolash foydasi homilaga potentsial xavfdan ustun bo‘lganda qo‘llash mumkin. Entekavirni ko‘krak sutidan chiqarilishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Preparat qo‘llanilganda ko‘krak bilan oziqlantirish tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda entekavir dozasini o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda entekavir klirensi KK pasayishi bilan kamayadi. KK <50 ml/min bo‘lgan, shu jumladan gemodializ va uzoq muddatli ambulator peritoneal dializ oluvchi bemorlarda Baraclude preparati dozasini tuzatish tavsiya etiladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Bemorlar orasida preparatni doza oshirib yuborish holatlari haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud. 20 mg/kunga qadar 14 kun davomida yoki bir martalik 40 mg dozada preparatni qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda kutilmagan nojo‘ya reaksiyalar kuzatilmagan. Davolash: dozani oshirib yuborish holatida bemor holatini diqqat bilan tibbiy kuzatish talab etiladi. Zarur bo‘lganda standart qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkaziladi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Kronik gepatit B (kattalarda): kompensatsiyalangan jigar zararlanishi va virus replikatsiyasi mavjud bo‘lganda, qon zardobidagi transaminaza faolligining (ALT yoki ACT) yuqori darajasi, jigar yallig‘lanishi va/yoki fibrozning gistologik belgilari bilan; dekompensatsiyalangan jigar zararlanishida.

Keksa yoshdagi bemorlar uchun doza tuzatishi talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.