Бевацизумаб

-

Бевацизумаб

Markaziy asab tizimining metastatik zararlanishi, buyrak yetishmovchiligi, jigar yetishmovchiligi, homiladorlik, laktatsiya davri (emizish), 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar, bevatsizumabga, Xitoy xomkatsori tuxumdonlari hujayralari asosidagi preparatlarga yoki inson yoki insonga yaqin rekombinant antikorlarga yuqori sezuvchanlik.

Qarshi ko‘rsatma: bolalar yoshi.

Ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak bo'lgan holatlar: arterial tromboemboliyalar anamnezida; qandli diabet; 65 yoshdan oshgan bemorlar; tug'ma gemorragik diatez va orttirilgan koagulyopatiya; tromboemboliyani davolash uchun antikoagulyantlar qabul qilish bevasizumab bilan terapiya boshlanishidan oldin; klinik jihatdan muhim yurak-qon tomir kasalliklari (IBS yoki anamnezdagi surunkali yurak yetishmovchiligi); arterial gipertenziya; venoz tromboemboliyalar; jarohatlarning bitishi fonida; qon ketish/qon tupurish; anamnezdagi me'da-ichak perforatsiyasi; orqa qaytuvchi ensefalopatiya sindromi; neytropeniya; proteinuriya. Davolash faqat o'sma terapiyasini qo'llash tajribasiga ega bo'lgan shifokor nazorati ostida o'tkazilishi mumkin. Bevasizumab jarohatlarning bitishini buzishi mumkin. Bevasizumab bilan davolashni jarrohlik amaliyotidan kamida 28 kun o'tgach yoki jarrohlik jarohatlari to'liq bitmaguncha boshlash kerak emas. Davolash vaqtida jarohatlarning bitishi bilan bog'liq asoratlar yuzaga kelganda, bevasizumab vaqtincha to'xtatilishi kerak va jarohatlar to'liq bitgunga qadar davom ettirilmasligi lozim. Rejalashtirilgan jarrohlik amaliyotini o'tkazish kerak bo'lganda, bevasizumabni vaqtincha to'xtatish kerak. Bevasizumabni faqat kompensatsiyalangan arterial gipertenziyasi bo'lgan va AB nazorati ostidagi bemorlarda qo'llash mumkin. Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda bevasizumab bilan davolashni AB yetarli darajada nazorat ostiga olingunga qadar vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi. AB normalizatsiyasi ADF ingibitorlari, diuretiklar va kaltsiy kanallari blokatorlari yordamida amalga oshiriladi. AB normallashtirilmaganida, gipertonik kriz yoki gipertenziv ensefalopatiya rivojlanganida, bevasizumab qabulini to'xtatish kerak. Proteinuriya rivojlanish xavfi anamnezida arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda yuqori. 3 yoki 4 darajadagi qon ketishlar paydo bo'lganida bevasizumabni bekor qilish kerak. Tug'ma gemorragik diatez, orttirilgan koagulyopatiya yoki to'liq dozada antikoagulyantlar qabul qilgan bemorlarda bevasizumabni qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Bevasizumabni yirik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bo'lgan bemorlarda qo'llash jiddiy, ba'zan esa o'limga olib keluvchi o'pka qon ketishi/qon tupurish xavfini oshiradi. Anamnezida qon ketishi/qon tupurishi (2,5 ml dan ortiq qon) mavjud bo'lganida, bevasizumabni qo'llash kerak emas. Romatizmga qarshi/ yallig'lanishga qarshi preparatlar, antikoagulyantlar qabul qilish, oldingi nur terapiyasi, ateroskleroz, o'pka markaziy joylashuvi, kaverna paydo bo'lishi davolashdan oldin yoki davolanish paytida o'pka qon ketishlari/qon tupurish rivojlanishining xavf omillari bo'lib, bu alomatlarning o'pka qon ketishlari bilan statistik jihatdan ishonchli bog'liqligi faqat yassi hujayrali o'pka saratonida isbotlangan. Yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan bemorlarda oshqozon-ichak qon ketishlari, shu jumladan rektal qon ketish va melena kuzatilgan. Bemorlarning 20-40%ida shilliq-tana terisidan qon ketishi kuzatilgan. Ko'pincha 1 darajadan oshmagan burun qon ketishlari, davomiyligi 5 minutdan kam bo'lgan, kamdan-kam hollarda milklardan qon ketishi yoki vaginal qon ketishlar kuzatilgan. Bevasizumabni kimyoterapiya bilan birgalikda qo'llashda arterial tromboemboliyalar, shu jumladan insult, o'tkinchi ishemik xuruj va miokard infarkti, faqat kimyoterapiya bilan solishtirganda ko'proq uchragan. Anamnezida arterial tromboemboliya yoki yoshi 65 yoshdan oshgan bemorlar bevasizumab bilan davolanish paytida arterial tromboemboliya rivojlanish xavfi ortadi. Bunday bemorlarni davolashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi. Arterial yoki venoz tromboemboliya yuzaga kelganda, bevasizumab bilan davolashni to'xtatish kerak. Agar qaytuvchi kech leykensefalopatiya rivojlansa, simptomatik davolash buyurish, AB ni diqqat bilan nazorat qilish va bevasizumabni bekor qilish lozim. Bunday bemorlarda bevasizumabni qayta qo'llash xavfsizligi belgilanmagan. Ko'p hollarda turg'un yurak yetishmovchiligi ko'krak bezi metastatik saratoni bilan og'rigan bemorlarda kuzatilgan, ular anamnezida antrasiklinlar va/yoki ko'krak qafasiga nur terapiyasi olgan va IHS yoki kardiotoksik ta'sirga ega bo'lgan preparatlar bilan birga davolash kabi yurak yetishmovchiligi xavfi omillari bo'lgan. Chap qorincha chiqarish fraksiyasining simptomlarsiz pasayishi va turg'un yurak yetishmovchiligi kuzatilgan bo'lib, bu davolash yoki shifoxonaga yotqizishni talab qilgan. Yurak-qon tomir kasalliklari yoki anamnezida turg'un yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga bevasizumabni buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi. Oshqozon-ichak teshiklari ko'pincha metastatik yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan bemorlarda kuzatilgan, boshqa o'sma lokalizatsiyalarida kamroq. Boshqa lokalizatsiyalarda (bronxoplevral, urogenital, biliar) teshilish holatlari kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Bevasizumab bilan davolashning birinchi 6 oyida teshilishlar tez-tez kuzatilgan, ammo davolash boshlangandan keyin 1 hafta yoki 1 yil va undan ko'p vaqt o'tgach paydo bo'lishi mumkin. Traxeo-ezofagal teshik yoki 4-darajali boshqa har qanday teshilish paydo bo'lganda, bevasizumab bilan davolashni to'xtatish kerak. Ichki teshilish paydo bo'lganda, agar u oshqozon-ichak tizimiga kirib bormagan bo'lsa, bevasizumabni bekor qilish masalasi individual ravishda hal qilinadi. Bevasizumabni mielotoksiklikka ega kimyoterapevtik preparatlar bilan birgalikda qo'llashda og'ir neytropeniya, febril neytropeniya yoki og'ir neytropeniya bilan bog'liq infeksiyalar (shu jumladan o'lim bilan bog'liq holatlar) rivojlanishining tezligi oshgani kuzatilgan. Keksalar (65 yoshdan oshgan) bemorlar bevasizumabni qabul qilganda arterial tromboemboliyalar rivojlanish xavfi ortadi (shu jumladan insult, o'tkinchi ishemik xuruj, miokard infarkti), 3-4 darajali leykopeniya va trombotsitopeniya, shuningdek har qanday darajadagi neytropeniya, diareya, ko'ngil aynishi, bosh og'rig'i va asteniya xavfi ortadi.

Bevasizumab va sunitinib (kuniga 50 mg) kombinatsiyasini qo'llanilganda metastatik buyrak hujayrali saratonli bemorlarda mikroangiopatik gemolitik anemiya rivojlanish holatlari qayd etilgan (bu gemolitik anemiyalar podgruppasiga kiradi, bu eritrotsitlarning fragmentatsiyasi, anemiya va trombotsitopeniya bilan namoyon bo'lishi mumkin). Ba'zi hollarda, shuningdek nevrologik buzilishlar, kreatinin darajasining oshishi, arterial gipertenziya, jumladan gipertonik kriz kuzatilgan. Ushbu simptomlar bevasizumab va sunitinib bilan davolashni to'xtatgandan keyin qaytarilgan.

O‘smaga qarshi vosita. Rekombinant gumanizatsiyalangan monoklonal antitanalar bo‘lib, ular inson tomir endotelial o‘sish omilining (TEOO) biologik faolligini tanlab bog‘laydi va neytrallashtiradi. Bevatsizumab gumanizatsiyalangan sichqoncha antitanasining komplementarlikni aniqlovchi qismlari bilan inson ramka qismlarini o‘z ichiga oladi. Bevatsizumab xitoy hamsteri tuxumdon hujayralarida rekombinant DNK texnologiyasi yordamida ishlab chiqariladi. Bevatsizumab 214 aminokislotalardan iborat bo‘lib, molekulyar massasi taxminan 149 000 daltonni tashkil qiladi. SЭFR ning retseptorlari, Flt-1 va KDR bilan bog‘lanishini ingibirlaydi. SЭFR biologik faolligining neytrallanishi o‘smada tomirlanishni kamaytiradi, shu bilan o‘smaning o‘sishini ingibirlaydi.

Klinik tadqiqotlarda bevasizumabning farmakokinetik ko‘rsatkichlari dozaga chiziqli bog‘liq bo‘lib (1 dan 10 mg/kg gacha bo‘lgan dozalarda). Quyonlarda bevasizumabning 125I belgi qo‘yilgan bir martalik vena ichiga yuborilganidan keyin bevasizumabning metabolizm profilini baholash eksperimental tadqiqotlarda nativ IgG molekulasiga o‘xshash bo‘lganligini ko‘rsatdi, u SEFR bilan bog‘lanmaydi. Bevasizumabning klirensi ayollar uchun 0,207 l/sut, erkaklar uchun esa 0,262 l/sut ni tashkil etadi.

Metastatik kolorektal rak: ftorpirimidin hosilalariga asoslangan kimyoterapiya bilan birga qo'llaniladi. Mahalliy qaytalangan yoki metastatik ko'krak bezi saratoni: birinchi liniya terapiyasi sifatida paklitaksel bilan birga qo'llaniladi. Keng tarqalgan, operatsiya qilinmaydigan, metastatik yoki qaytalangan yassi hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni: birinchi liniya terapiyasiga qo'shimcha sifatida platina preparatlariga asoslangan kimyoterapiya bilan birga qo'llaniladi. Keng tarqalgan va/yoki metastatik buyrak hujayrali rak: interferon alfa-2a bilan birga birinchi liniya terapiyasi sifatida qo'llaniladi. Glioblastoma (JSST tasnifi bo‘yicha IV darajali yomon xulqli glia): nurlanish terapiyasi va temozolomid bilan birga, yangi tashxislangan glioblastoma bilan kasallangan bemorlarda; glioblastoma qaytalanishi yoki kasallikning progressiv rivojlanishida monoterapiya yoki irinotekan bilan birga qo‘llaniladi. Tuxumdonlar, bachadon trubkasi va qorin bo‘shlig‘ining epitelial saratoni: FIGO tasnifi bo‘yicha IIIВ, IIIC va IV bosqichda epitelial tuxumdonlar, bachadon trubkasi va qorin bo‘shlig‘ining birlamchi rakida birinchi liniya terapiyasi sifatida karboplatin va paklitaksel bilan birga qo‘llaniladi; platina preparatlariga sezgir qaytalangan tuxumdonlar, bachadon trubkasi va qorin bo‘shlig‘ining epitelial saratoni bilan avval bevatsizumab yoki VEGF ingibitorlarini olmagan bemorlarda karboplatin va gemtsitabin bilan birga qo‘llaniladi; paklitaksel, yoki topotekan, yoki pegillangan liposomal doksorubitsin bilan birga avval ikki xil kimyoterapiya rejimidan oshmagan bemorlarda platina preparatlariga chidamli qaytalangan tuxumdonlar, bachadon trubkasi va qorin bo‘shlig‘ining epitelial saratoni uchun qo‘llaniladi.

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llash mumkin emas.

Kontrendikatsiya: jigar yetishmovchiligi.

Qarshi ko‘rsatmalar: buyrak yetishmovchiligi.

65 yoshdan katta keksa yoshdagi bemorlarda bevasizumab qo'llanganda arterial tromboemboliya (insult, vaqtinchalik ishemik hujum, miokard infarkti rivojlanishi), 3-4 darajali leykopeniya va trombotsitopeniya, shuningdek neytropeniya (barcha darajadagi), diareya, ko'ngil aynishi, bosh og'rig'i va asteniya xavfi ortadi.