Бевеспи Аэросфера

-

Бевеспи Аэросфера

Yuqori sezuvchanlik, 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar, homiladorlik, emizish davri. Ehtiyotkorlik bilan: tireotoksikoz, og‘ir ishemik yurak kasalligi, tachiaritmiya va og‘ir yurak yetishmovchiligi kabi og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari, QT intervalining uzayishi, QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni qo‘llash, simptomatik prostata giperplaziyasi, siydik chiqarish kechikishi, yopiq burchakli glaukoma, og‘ir jigar va buyrak funksiyasining buzilishi.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Bronxial astmani davolash uchun qo'llanilmaydi. Tezkor xurujlarni to'xtatish uchun mo'ljallanmagan. Muskarin retseptorlari va simpatomimetik antagonistlar, shu jumladan glikopirroniy va formoterol qo'llanilgandan keyin yurak-qon tomir tizimi tomonidan reaksiyalar, masalan, yurak ritmining buzilishi (masalan, bo'lmachalar fibrillyatsiyasi va taxikardiya) kuzatilishi mumkin. Klinik tadqiqotlardan klinik ahamiyatga ega yurak-qon tomir kasalliklari bilan nazorat etilmagan bemorlar chiqarib tashlangan. Og'ir darajadagi yurak-qon tomir kasalliklari, masalan, yurak ishemik kasalligi, taxiaritmiya yoki og'ir yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Shuningdek, tireotoksikoz va QT intervalining uzayishi belgilangan yoki taxmin qilingan bemorlarda dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. β2-adrenomimetiklar sezilarli gipokalemiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa aritmiyalar rivojlanishiga moyillikni oshirishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy kontsentratsiyasining pasayishi odatda vaqtinchalik bo'lib, qo'shimcha davolashni talab qilmaydi. Og'ir darajadagi XOBL bo'lgan bemorlarda gipoksemiya va birgalikda davolanish gipokalemiyani kuchaytirishi mumkin. β2-adrenomimetiklarning yuqori dozalari bilan inhalatsiyalar qonda glyukoza kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Antixolinergik faolligi tufayli simptomatik prostata giperplaziyasi, siydikni ushlab turish yoki burchakni yopuvchi glaukomasi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Glikopirroniy asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK <30 ml/min), shu jumladan dializ talab qiladigan terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda faqat kutilayotgan foyda potentsial xavfdan ustun bo'lsa, qo'llash kerak. Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda faqat kutilayotgan foyda potentsial xavfdan ustun bo'lsa, qo'llash kerak. Bunday bemorlarda nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi uchun kuzatish o'tkazish kerak.

Metilksantin hosilalari, GKS yoki kaliyni saqlovchi diuretiklar bilan birga qo‘llash β2-adrenomimetiklarning gipokaliemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun ushbu vositalarni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi. β-adrenoblokatorlar (ko‘z tomchilari ham kiritilgan) β2-adrenomimetiklar, masalan, formoterolning ta'sirini susaytirishi yoki inhibitsiya qilishi mumkin. Selektiv va noseliktiv β-adrenoblokatorlarni bir vaqtda qo‘llashdan asossiz sabablarsiz saqlanish kerak. Agar β-adrenoblokatorlar (ko‘z tomchilari ham kiritilgan) bilan davolash zarur bo‘lsa, afzallik kardiyoselektiv β-adrenoblokatorlarga berilishi kerak, lekin ularni ham ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik talab qilinadi.

Ikki bronxodilatatorni o‘z ichiga olgan kombinasiyalangan preparat: uzoq muddatli ta’sirga ega muskarin retseptorlari antagonisti (glikopirroniy) va tez ta’sir boshlanishi bilan uzoq muddatli ta’sirga ega β2-adrenoretseptor agonisti (formoterol).

Glikopirroniya bromidXOBL bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llangandan keyin glikopirroniyning Cmax ga erishish vaqti taxminan 5 daqiqa bo‘lgan. Glikopirroniyning markaziy kompartmentdagi taqsimlanish hajmi (Vc/F) va periferik kompartmentdagi taqsimlanish hajmi (Vp1/F) populyatsion farmakokinetik tahlil asosida mos ravishda 741 l va 2990 l ni tashkil etadi. Glikopirroniyning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi kontsentratsiya oralig‘i 2-500 nmol/l bo‘lganda 43% dan 54% gacha. Adabiyot ma’lumotlari va inson gepatositlari bilan o‘tkazilgan in vitro tadqiqotlariga ko‘ra, umumiy eliminatsiyada metabolizmning ahamiyati katta emas. CYP2D6 glikopirroniyning metabolizmida asosiy izoferment ekanligi aniqlangan.In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, glikopirroniy sitoxrom P450 izofermentlarining hech bir subtipini inhibe qilmaydi va CYP1A2, 2B6 yoki ZA4 izofermentlarini induksiya qilmaydi. Radioaktiv izotop bilan belgilanib, 0,2 mg miqdorda vena ichiga yuborilgandan keyin glikopirroniyning 85% doza qismi 48 soat ichida siydik orqali chiqarilgan, oz miqdordagi radioaktivlik esa o‘t bilan chiqarilgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil orqali aniqlangan glikopirroniyning ingalyatsiyadan keyingi terminal T1/2 15 soatni tashkil qiladi.FormoterolXOBL bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llangandan keyin formoterolning Cmax ga erishish vaqti 20-60 daqiqa orasida edi. Formoterolning markaziy kompartmentdagi taqsimlanish hajmi (Vc/F) va periferik kompartmentdagi taqsimlanish hajmi (Vpl/F) populyatsion farmakokinetik tahlil asosida mos ravishda 1030 l va 647 l ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi kontsentratsiya oralig‘i 10-500 nmol/l bo‘lganda 46% dan 58% gacha. Formoterolning asosiy metabolizm yo‘llari to‘g‘ridan-to‘g‘ri glyukuronlanish va O-demetillanish bo‘lib, u inaktiv metabolitlarga kon’yugatsiyaga uchraydi. Ikkinchi darajali metabolizm yo‘llari deformilyatsiya va sulfatlar bilan kon’yugatsiyani o‘z ichiga oladi. O-demetillanish uchun mas’ul asosiy izofermentlar CYP2D6 va CYP2C ekanligi aniqlangan. In vitro tadqiqotlari formoterolning terapevtik kontsentratsiyalarida sitoxrom CYP450 izofermentlarini inhibe qilmasligini ko‘rsatdi.Formoterolning chiqarilishi oltita sog‘lom ko‘ngillida radioaktiv izotop bilan belgilangan formoterolni og‘iz orqali va vena ichiga bir vaqtda kiritish orqali o‘rganilgan. Ushbu tadqiqotda radioaktiv izotop bilan belgilangan formoterolning 62% siydik orqali, 24% esa najas orqali chiqarilgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil orqali aniqlangan formoterolning ingalyatsiyadan keyingi terminal T1/2 13 soatni tashkil qiladi.

Nafas yo‘llarini kengaytiruvchi yordamchi terapiya: KOPD simptomlarini yengillashtirish uchun qo‘llaniladi.

Homiladorlik va emizish davrida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min), jumladan, terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi va dializ talab qilinadigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Keksa yoshdagi bemorlarga dori qo'llanilishi mumkin.