Белара®

-

Белара®

Xlormadinon + etinilestradiol kombinatsiyasini qo‘llash quyidagi kasalliklar/holatlar yoki xavf omillari mavjud bo‘lganda taqiqlanadi: xlormadinon va/yoki etinilestradiolga yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; venoz tromboz yoki VTE, shu jumladan chuqur venalar trombozi (ChVT), o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (TELA), hozirgi paytda yoki o‘tmishda; arterial tromboz yoki tromboemboliya (ATE), shu jumladan miokard infarkti, insult yoki prodromal holatlar (shu jumladan tranzitor ishemik xuruj (TIA), stenokardiya) hozirgi paytda yoki o‘tmishda; VTE yoki ATEga aniqlangan irsiy yoki orttirilgan moyillik, shu jumladan aktivlangan protein Sga rezistentlik, giperhomosisteinemiya, antitrombin III tanqisligi, protein S yoki protein C tanqisligi, antifosfolipid antitanalar (kardiolipin antitanalari, lupus antikoagulyanti); VTE yoki ATE rivojlanishining bir nechta yuqori xavf omillari mavjudligi (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limi) yoki quyidagi kabi bitta jiddiy xavf omili: diabetik angiopatiyasi bo‘lgan qandli diabet; og‘ir dislipoproteinemiya; nazorat qilib bo‘lmaydigan arterial gipertenziya (160/100 mm sim.ust. va undan yuqori QD). Fokal nevrologik simptomatika bilan kechuvchi migren tarixi; birinchi marta yuzaga kelgan migren xurujlari yoki noodatiy kuchli bosh og‘rig‘i paydo bo‘lishi; uzoq muddatli immobilizatsiya bilan kechuvchi keng miqyosli operativ aralashuvlar; hozirgi paytda yoki o‘tmishda og‘ir gipertirglyceridemiya bilan kechuvchi pankreatit; nazorat qilib bo‘lmaydigan qandli diabet; og‘ir lipid almashinuvi buzilishlari; og‘ir darajadagi jigar kasalliklari (jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari normallashtirilgunga qadar), shu jumladan o‘tmishda; umumiy qichishish, ayniqsa oldingi homiladorlik davrida yoki jinsiy gormonlarni qabul qilish tarixi bo‘lganda holestaz; jigar ekskretor funksiyasi buzilishi, shu jumladan Dubin-Jonson sindromi, Rotor sindromi; jigar o‘smalari (yaxshi va xavfli), shu jumladan o‘tmishda; epigastrik sohada kuchli og‘riq, jigar kattalashishi yoki qorin bo‘shlig‘idagi qon ketish belgilari; jinsiy a’zolar yoki sut bezlarining gormonlarga bog‘liq xavfli o‘smalari (shu jumladan, ularga gumon); keskin sezuvchi tizim buzilishi, masalan, ko‘rish yoki eshitish buzilishlari; harakat buzilishlari (ayniqsa, parezlar); birinchi marta paydo bo‘lgan yoki qaytalanuvchi porfiriya (uchala turi, ayniqsa orttirilgan porfiriya); oldingi homiladorlik davrida kuchaygan otoskleroz; og‘ir depressiya; epilepsiya bilan kechuvchi tutqanoqlar sonining ko‘payishi; endometriya gipereplaziyasi; noma’lum etiologiyali amenoreya; noma’lum etiologiyali jinsiy yo‘l orqali qon ketishi; ombitasvir/paritaprevir/ritonavir va dasabuvir saqlovchi bevosita ta’sir qiluvchi antivirus preparatlari yoki glekaprevir/pibrentasvir saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash (qarang “Dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri” va “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limlari); homiladorlik (shu jumladan taxminiy); emizish davri; 18 yoshdan kichik yosh (18 yoshgacha bo‘lgan qizlarda xlormadinon + etinilestradiol kombinatsiyasining samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha ma’lumot yo‘qligi tufayli); laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi. Agar kontratseptiv qo‘llash davomida ushbu kasalliklar/holatlar yoki xavf omillari yuzaga kelsa, preparatni darhol to‘xtatish kerak. Ehtiyotkorlik bilan Quyidagi holatlar/kasalliklar/xavf omillari mavjudligida yoki o‘tmishda bo‘lganda, xlormadinon + etinilestradiol kombinatsiyasini qo‘llash diqqat bilan tibbiy kuzatish va potentsial xavf va kutilayotgan foydani baholashni talab qiladi: epilepsiya, tarqalgan skleroz; tetaniya bilan kechuvchi tutqanoq sindromi; lokal nevrologik simptomatika bilan kechmagan migren; bronxial astma; surunkali yurak yoki buyrak yetishmovchiligi; kichik xoreya; asoratsiz kechuvchi qandli diabet; jigar funksional tahlillari normal bo‘lgan holatda kechuvchi surunkali jigar kasalliklari; autoimmun kasalliklar (sistemali qizil yugurtuk ham kiradi); semizlik; dislipoproteinemiya; nazorat qilinadigan arterial gipertenziya; endometrioz; varikoz kasalligi, pastki oyoq-qo‘llar yuzaki tomirlarining flebiti; qon ivish tizimi buzilishi; mastopatiya; bachadon miomasi; homiladorlikdagi gerpes; depressiya; surunkali yallig‘lanishli ichak kasalliklari (Kron kasalligi, yarali kolit).

18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda xlordimadon + etinilestradiol kombinatsiyasining samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha ma'lumot yo‘qligi sababli qo‘llash mumkin emas.

Chekish Chekish KOK (kombinatsiyalangan og'iz kontratseptivlari) qabul qilish bilan bog'liq jiddiy yurak-qon tomir asoratlari xavfini oshiradi. Xavf yosh o‘tishi va chekilgan sigaretlar sonining ortishi bilan oshadi va 35 yoshdan oshgan ayollarda yuqori bo‘ladi. 35 yoshdan katta chekuvchi ayollar boshqa kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. KOK qo'llash miokard infarkti, tromboembolizm, insult yoki jigar o'smalari kabi turli xil jiddiy kasalliklar xavfi bilan bog'liq. Arterial gipertenziya, giperlipidemiya, semizlik va qandli diabet kabi boshqa xavf omillari asoratlar va o'lim xavfini sezilarli darajada oshiradi. Agar quyidagi kasalliklar/holatlar yoki xavf omillaridan biri mavjud bo'lsa, xloromadinon + etinilestradiol kombinatsiyasidan foydalanishning potentsial xavfi va kutilayotgan foydasini diqqat bilan baholash va bu haqda ayol bilan gaplashish zarur. Kasalliklar kuchayganda, holat yomonlashganda yoki xavf omillari yoki kasalliklarning birinchi belgilarini sezganda ayol darhol preparatni qabul qilishni to‘xtatish masalasini hal qilish uchun shifokor bilan maslahatlashishi kerak. Tromboembolizm yoki boshqa qon tomir kasalliklari Epidemiologik tadqiqotlar natijalari KOK qabul qilish va venoz va arterial tromboembolik kasalliklar xavfining ortishi, masalan, miokard infarkti, miya qon ketishi, TGV (chuqur venalar trombozi) va TELA (o'pka arteriyasining tromboemboliyasi) o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi. Bu kasalliklar kamdan-kam uchraydi. KOK qabul qilgan bemorlarda boshqa qon tomirlarining trombozi, masalan, jigar, ichak, buyrak yoki ko'zning to'r pardasi venalari va arteriyalarida tromboz rivojlanganligi haqida juda kamdan-kam xabar berilgan. VTE (venoz tromboembolizm) va ATE (arterial tromboemboliya) xavfi Epidemiologik tadqiqotlar natijalari KOK qabul qilish va venoz va arterial trombozlar va tromboemboliyalar (masalan, TGV va TELA, miokard infarkti, serebrovaskulyar buzilishlar) rivojlanishi tezligining oshishi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi. Ushbu kasalliklar kam uchraydi. VTE rivojlanish xavfi bunday preparatlarni qabul qilishning birinchi yilida maksimal darajada bo'ladi. KOKni dastlabki qabul qilishdan keyin yoki preparat qabul qilishdagi 4 hafta yoki undan ortiq tanaffusdan keyin qabulni davom ettirganda xavf ortadi. 3 guruh bemorlar ishtirok etgan katta prospektiv tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, bu xavf asosan dastlabki 3 oy davomida kuzatiladi. Progestagen komponenti sifatida levonorgestrel, norgestimat yoki noretisteron bo'lgan dori vositalari VTE rivojlanishining eng past xavfiga ega. Xloromadinon + etinilestradiol kombinatsiyasini qabul qilishda VTE rivojlanish xavfi levonorgestrel, norgestimat yoki noretisteron preparatlarini qabul qilishda ushbu asoratlar xavfiga nisbatan qanchalik yuqori ekanligi noma'lum. VTE hayot uchun xavfli bo‘lishi yoki o‘limga olib kelishi mumkin (1-2% hollarda). TGV yoki TELA ko‘rinishidagi VTE har qanday KOK qabul qilinganda yuz berishi mumkin. TGV simptomlari: bir tomonlama oyoqning shishishi yoki vena bo'ylab shishish, faqat tik holatda yoki yurganda og'riq yoki noqulaylik, mahalliy haroratning oshishi, oyoqning qizarishi yoki teri rangining o'zgarishi. TELA simptomlari: nafas olishda qiyinchilik yoki tez-tez nafas olish; to‘satdan paydo bo‘lgan yo‘tal, shu jumladan qon aralash yo‘tal; ko‘krak qafasida to‘satdan og‘riq, bu chuqur nafas olishda kuchayishi mumkin; xavotir hissi; kuchli bosh aylanishi; tez-tez yoki notekis yurak urishi. Ushbu simptomlarning ba'zilari (masalan, nafas qisishi va yo'tal) noxush bo'lib, boshqa tez-tez uchraydigan va kamroq jiddiy kasalliklar (masalan, nafas yo'llari infeksiyasi) belgilari sifatida noto'g'ri talqin qilinishi mumkin. ATE (arterial tromboemboliya) insult, qon tomirlarining okklyuziyasi yoki miokard infarktiga olib kelishi mumkin. Insult simptomlari: yuzning, qo‘l-oyoqning to‘satdan zaiflashishi yoki sezuvchanligini yo‘qotishi, ayniqsa, tananing bir tomonida; to‘satdan ongning chalkashishi, bir yoki ikki tomondan ko‘rish qobiliyatining yo‘qolishi, yurishda buzilishlar, bosh aylanishi, muvozanatni yoki harakatlarni muvofiqlashtirishni yo‘qotish; hech qanday aniq sababsiz kuchli yoki uzoq davom etadigan bosh og'rig'i; nutq va tushunishda muammolar, hushdan ketish yoki tutqanoq bilan yoki usiz xushdan ketish. Qon tomirlarining okklyuziyasi belgilari: to‘satdan paydo bo‘ladigan og‘riq, shish va oyoq-qo‘llarning engil ko‘karishi, "o‘tkir qorin" simptomlar kompleksi. Miokard infarkti belgilari: ko‘krakda yoki ko‘krak orqasida og‘riq, noqulaylik, bosim, og‘irlik, siqilish yoki qisilish hissi, og‘riqning bel, jag‘, qo‘l yoki epigastriyga tarqalishi; sovuq ter, ko‘ngil aynishi, qusish yoki bosh aylanishi, kuchli zaiflik, tashvish yoki nafas qisishi; tez-tez yoki notekis yurak urishi. ATE (arterial tromboemboliya) hayot uchun xavfli bo'lishi yoki o'limga olib kelishi mumkin. Bir nechta xavf omillari yoki bitta omilning yuqori darajasi bilan birga bo'lgan ayollarda bu omillarning o'zaro kuchayishi mumkinligini hisobga olish kerak. Bunday hollarda xavf darajasi oddiy yig‘ilishdan ko‘ra yuqoriroq bo‘lishi mumkin. Bunday vaziyatda xloromadinon + etinilestradiol kombinatsiyasini qabul qilishga qarshi ko'rsatmalar mavjud. Venoz va/yoki arterial tromboz, tromboemboliya yoki serebrovaskulyar buzilishlar rivojlanish xavfi quyidagi hollarda oshadi: • Yosh o‘tishi bilan; • Chekuvchilarda (35 yoshdan katta ayollarda xavf yanada oshadi); • Oila tarixida venoz yoki arterial tromboz, yoki tromboemboliya bo'lsa, aka-uka yoki opa-singillarda yoki ota-onalarda 50 yoshdan oldin bo'lgan (merosiy moyillik taxmin qilingan hollarda, KOKni qabul qilishdan oldin mutaxassis bilan maslahatlashish kerak); • Semizlik (BMI 30 kg/m² dan yuqori); • Dislipoproteinemiya; • Arterial gipertenziya; • Migren; • Yurak klapanlari kasalliklari; • Qorinchalar fibrillyatsiyasi; • Uzoq muddatli harakatsizlik, jiddiy jarrohlik aralashuvi, pastki oyoq-qo‘llarda, tos bo‘shlig‘ida yoki neyroxirurgik aralashuvda har qanday operatsiya, katta jiddiy shikastlanish. Bunday vaziyatlarda KOK qabul qilishni to'xtatish kerak (rejalashtirilgan operatsiyalarda, operatsiyadan kamida 4 hafta oldin) va uni immobilizatsiya tugagandan keyin 2 hafta ichida qayta boshlamaslik kerak. Vaqtinchalik immobilizatsiya (masalan, 4 soatdan ortiq davom etadigan havo reysi) ham, ayniqsa boshqa xavf omillari mavjud bo'lsa, VTE rivojlanish xavfini oshiruvchi omil bo'lishi mumkin. Varikoz tomirlari va yuzaki tromboflebit VTE rivojlanishida qanday rol o‘ynashi masalasi hali ham munozarali. Pospartum davrda tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfi oshishini hisobga olish kerak. Shuningdek, qandli diabet, tizimli qizil yuguruk, gemolitik-uremik sindrom, surunkali yallig'lanishli ichak kasalliklari (Kron kasalligi yoki yarali kolit) va o'sma hujayrali kamqonlikda periferik qon aylanishining buzilishi kuzatilishi mumkin. Xloromadinon + etinilestradiol kombinatsiyasini qabul qilish fonida migrenning tezligi va og‘irligi oshishi (bu serebrovaskulyar buzilishlarning oldingi belgisi bo‘lishi mumkin) ushbu preparatlarni qabul qilishni darhol to‘xtatish uchun asosdir. Venoz yoki arterial tromboz rivojlanishiga merosiy yoki orttirilgan moyillikni ko'rsatuvchi biokimyoviy ko'rsatkichlarga quyidagilar kiradi: faollashtirilgan protein C ga qarshilik, giperhomotsisteinemiya, antitrombin III yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, antifosfolipid antitanalari (kardiolipinga antitanalar, qizil yuguruk antikoagulyanti). "Foyda-xavf" nisbatini baholashda ushbu holatlar/kasalliklarni davolash ularga bog‘liq bo‘lgan tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfini kamaytirishi mumkinligini hisobga olish kerak. Xloromadinon + etinilestradiol kombinatsiyasini qabul qilayotgan ayollar tromboz belgilari paydo bo‘lganda darhol shifokor bilan maslahatlashishlari va preparatni qabul qilishni to‘xtatishlari kerakligi haqida xabardor bo‘lishlari kerak. O'smalar Bachadon bo‘yni saratoni (RShM) rivojlanishining eng muhim xavf omili bu doimiy papillomavirus infeksiyasidir. KOKni uzoq muddat qabul qilishda RShM rivojlanish xavfining biroz oshishi haqida ma'lumotlar mavjud. Ushbu bog'liqlik KOK qabul qilish bilan bog'liq emasligi isbotlangan. Biroq, hozirgi kungacha bachadon bo‘yni skrining tekshiruvlari yoki ayolning jinsiy xatti-harakatlari (jinsiy sheriklar soni yoki kontratseptsiya uchun to‘siqli usullarni qo‘llash) kabi turli omillarning ushbu ma’lumotlarga ta’siri darajasi bo‘yicha ziddiyatlar mavjud va bu omillar o‘rtasidagi sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan. Meta-tahlil natijalariga ko'ra, 54 epidemiologik tadqiqot natijalari asosida KOK (kombinatsiyalangan og'iz kontratseptivlari) qabul qilgan ayollarda ko'krak bezi saratoni (RMSh) rivojlanish xavfining ozgina oshishi (1,24 baravar) aniqlangan. Ushbu xavf KOK qabul qilishni to'xtatgandan keyin 10 yil ichida asta-sekin kamayadi. 40 yoshgacha bo'lgan ayollarda RMSh kam uchraydi, shuning uchun hozir KOK qabul qilayotgan yoki yaqinda qabul qilgan ayollarda RMSh holatlarining ko'payishi umumiy xavf bilan solishtirganda ahamiyatsizdir. Uning KOK qabul qilish bilan bog'liqligi isbotlanmagan. Xavfning oshishi KOK qabul qilayotgan ayollarda RMShni oldinroq aniqlash natijasi bo'lishi mumkin (KOK qabul qilmayotgan ayollarga qaraganda, ularda ko'krak bezining klinik shakllari erta aniqlanadi), bu KOKning biologik ta'siri yoki bu omillarning kombinatsiyasi bo'lishi mumkin. KOK qo'llashda juda kamdan-kam hollarda jigar o'smalari (asosan yaxshi xulqli, va yanada kamdan-kam hollarda - yomon xulqli) kuzatilgan. Ayrim hollarda, bu o'smalar hayot uchun xavfli bo'lgan qorin ichidagi qon ketishga olib kelgan. Qorin sohasida kuchli og'riq paydo bo'lganida, jigar kattalashishi yoki qorin ichidagi qon ketishining belgilari kuzatilsa, differensial diagnostika o'tkazishda bu holatni hisobga olish kerak. Boshqa holatlar Gipertrigliseridemiya yoki oilaviy anamnezi mavjud bo'lgan ayollarda KOK qabul qilganda pankreatit rivojlanish xavfi oshadi. KOK qabul qilayotgan ko'plab ayollarda qon bosimining biroz oshishi tasvirlangan bo'lsa-da, klinik jihatdan sezilarli oshish kamdan-kam kuzatiladi. Biroq, agar KOK qabul qilish fonida barqaror klinik jihatdan sezilarli qon bosimining oshishi rivojlansa, xloromadinon + etinilestradiol kombinatsiyasini qabul qilishni to'xtatish va antigipertenziv terapiyani boshlash kerak. Qon bosimi normallashgandan so‘ng, kontratseptivni qabul qilishni davom ettirish mumkin. Anamnezida gestatsion gerpes bo'lgan ayollarda KOK qabul qilish fonida bu kasallik qaytalanishi mumkin. Jigar kasalliklari bo'lgan ayollarda preparat qabul qilishni jigar funktsiyasi normallashguncha to'xtatish kerak bo'lishi mumkin. Homiladorlik paytida yoki jinsiy gormonlarni qabul qilish davrida rivojlangan xolestatik sariqlik qaytalanishi KOK qabul qilishni to‘xtatishni talab qiladi. Xloromadinon + etinilestradiol kombinatsiyasi periferik insulin qarshiligiga va glyukozaga chidamlilikka ta’sir qilishi mumkin, shuning uchun qandli diabet bilan og‘rigan ayollar preparatni qabul qilish paytida tibbiy nazorat ostida bo‘lishlari kerak. Kamdan-kam hollarda xloazma paydo bo‘lishi mumkin, ayniqsa, anamnezida homiladorlikda xloazma bo‘lgan ayollarda. Xloazmaga moyil bo‘lgan ayollar KOK qabul qilish paytida quyoshda uzoq vaqt qolishdan va ultrabinafsha nurlar ta’siridan saqlanishlari kerak. KOK qabul qilish fonida endogen depressiya, epilepsiya, Kron kasalligi va yarali kolitning kuchayishi haqida xabarlar berilgan. Ruhiy tushkunlik va depressiya gormonal kontratseptivlar qo‘llanishida ma’lum bo‘lgan nojo‘ya reaksiyalardan biridir. Depressiya jiddiy bo'lishi mumkin va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari va o'z joniga qasd qilish xavfi omili hisoblanadi. Ayollar kayfiyatning o'zgarishi va depressiv simptomlar, shu jumladan, KOK qabul qilishni boshlaganidan ko'p o'tmay paydo bo'lgan taqdirda shifokor bilan maslahatlashishlari kerak. Irsiy angionevrotik shish shakllari bo'lgan ayollarda ekzogen estrogenlar angionevrotik shish simptomlarini qo‘zg‘atishi yoki kuchaytirishi mumkin. Estrogen yoki estrogen + progestagen saqlovchi preparatlar ba'zi kasalliklar va holatlarga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, bunday hollarda ehtiyotkorlik bilan tibbiy nazorat talab qilinadi: • tarqoq skleroz; • tetaniya; • bronxial astma; • surunkali yurak yoki buyrak yetishmovchiligi; • xoreya; • qandli diabet; • jigar kasalliklari; • dislipoproteinemiya; • arterial gipertenziya; • endometrioz; • porfiriya; • varikoz tomirlari; • tromboflebit; • qon ivishining buzilishi; • mastopatiya; • avtoimmun kasalliklar, shu jumladan, tizimli qizil yuguruk; • gestatsion gerpes; • bachadon miomasi. Tibbiy ko'riklar Xloromadinon + etinilestradiol kombinatsiyasini qabul qilishni boshlash yoki qayta boshlashdan oldin, ayolning hayoti va oilaviy anamnezini o‘rganish, umumiy tibbiy (qon bosimini o‘lchash, tana massasi indeksini aniqlashni o‘z ichiga olgan holda) va ginekologik ko‘rik (ko‘krak bezi tekshiruvi va bachadon bo‘yni epiteliyini sitologik tekshirish) o‘tkazish, homiladorlikni istisno qilish kerak. Qo'shimcha tekshiruvlar hajmi va nazorat ko'riklarining chastotasi har bir bemor uchun individual ravishda, kamida 6 oyda bir marta belgilanadi. Ayollarga preparatning OITS (HIV-infektsiyasi) va jinsiy yo'l bilan yuqadigan boshqa infeksiyalardan himoya qilmasligi haqida ma'lumot berish kerak. Samaradorlikning pasayishi Tabletkalarni qabul qilishni o'tkazib yuborish (qarang "Preparatni qabul qilishni o'tkazib yuborish bo'yicha tavsiyalar" bo'limi), qusish yoki ichak buzilishlari, jumladan, diareya, ayrim dori vositalarini uzoq muddat birgalikda qabul qilish (qarang "Dori vositalari o'zaro ta'siri" bo'limi) yoki juda kam hollarda moddalar almashinuvining buzilishi kontratseptiv samaradorlikni pasaytirishi mumkin. Hayz ko'rish siklini nazorat qilishga ta'siri "Ko‘p qon yo‘qotish" va yengil qon ketishlar. KOK qo‘llash vaginal qon ketishga olib kelishi mumkin ("ko‘p qon ketish" yoki yengil qon ketishlar), ayniqsa preparatni qabul qilishning dastlabki sikllari davomida. Shuning uchun davrning muntazam bo‘lmaganligi tibbiy baholanishi moslashuv davridan keyin, taxminan uch sikl o‘tgach o‘tkazilishi kerak. Agar xloromadinon + etinilestradiol qabul qilish fonida doimiy ravishda yoki dastlab paydo bo‘lgan "ko‘p qon ketish"lar kuzatilsa, avval sikl muntazam bo‘lsa, homiladorlik yoki organik kasalliklarni istisno qilish uchun tekshiruv o‘tkazish lozim. Homiladorlik yoki organik kasalliklar istisno qilinganidan keyin xloromadinon + etinilestradiol qabul qilishni davom ettirish yoki boshqa kontratseptivga o‘tish mumkin. Hayzlar orasidagi qon ketish kontratseptiv samaradorlikning pasayish belgisidir (qarang: "Preparatni qabul qilishni o'tkazib yuborish bo'yicha tavsiyalar", "Ovqat hazm qilish buzilishi holatida tavsiyalar" va "Dori vositalari o'zaro ta'siri" bo'limlari). "Bekor qilish" qon ketishining yo‘qligi Odatda, preparat qabul qilingandan keyin 21 kundan so‘ng "bekor qilish" qon ketishi sodir bo‘ladi. Ba'zan, ayniqsa, preparatni qabul qilishning dastlabki oylarida "bekor qilish" qon ketishi kuzatilmasligi mumkin. Bu kontratseptiv samaradorlikning pasayishini anglatmasligi mumkin. Agar bitta sikl davomida "bekor qilish" qon ketishi bo'lmasa, ayol dozalash tartibiga rioya qilgan bo'lsa (tabletkalarni qabul qilishni o'tkazib yubormagan va 7 kunlik tanaffusdan oshmagan bo'lsa), qusish yoki diareya bo'lmasa, tuxum urug‘lanishi ehtimoldan yiroq va xloromadinon + etinilestradiol qabul qilishni davom ettirish mumkin. Agar birinchi "bekor qilish" qon ketishi yo‘qligidan oldin xloromadinon + etinilestradiolni qabul qilish ko‘rsatmaga muvofiq bo‘lmagan bo‘lsa yoki "bekor qilish" qon ketishi ikki sikl davomida kuzatilmasa, preparatni qabul qilishni davom ettirishdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak. O‘simliklardan tayyorlangan dori vositalari, jumladan zveroboy (Hypericum perforatum) saqlovchi vositalarni xloromadinon + etinilestradiol kombinatsiyasi bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang "Dori vositalari o‘zaro ta’siri" bo‘limi). ALT (alanin aminotransferaza) faolligining oshishi C gepatitini ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir bilan ribavirin bilan yoki ribavirinisiz davolash bo'yicha klinik tadqiqotlar davomida ko‘rsatilganidek, bu preparatlar bilan davolanish paytida KOK (etinilestradiolni o‘z ichiga olgan KOK) qabul qilgan ayollarda ALT faolligining 5 martadan ko‘p oshishi kuzatilgan. Shuningdek, glekaprevir/pibrentasvir bilan davolanayotgan ayollarda ham etinilestradiol saqlovchi preparatlar, masalan, kombinatsiyalangan gormonal kontratseptivlarni qabul qilishda ALT faolligining oshishi kuzatilgan (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" va "Dori vositalari o'zaro ta'siri" bo'limlari). Ushbu kombinatsiyani qabul qilishni boshlashdan oldin xloromadinon + etinilestradiol qabul qilayotgan ayollar muqobil kontratseptsiya usuliga (masalan, faqat progestagen saqlovchi kontratseptiv yoki gormonal bo‘lmagan usul) o‘tishlari kerak. Ushbu kombinatsiyani qabul qilishni ko'rsatilgan dori vositalari bilan davolash tugagandan 2 hafta o'tgach qayta boshlash mumkin. Qo'shimcha moddalar Bu preparat 69,5 mg laktoza monogidratni o'z ichiga oladi. Galaktozani o'zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi kabi kamdan-kam uchraydigan nasliy kasalliklarga ega bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak. Belara® preparatining laboratoriya sinovlariga ta’siri KOK qabul qilish fonida ba'zi laboratoriya testlari natijalari o'zgarishi mumkin, masalan, jigar, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari va buyraklarning biokimyoviy ko'rsatkichlari, plazmadagi tashuvchi oqsillar miqdori (masalan, kortikosteroidlar bilan bog'lanadigan globulin, lipidlar va lipoproteinlar fraksiyalari), shuningdek, uglevod almashinuvi, koagulyatsiya va fibrinoliz ko'rsatkichlari. Odatda, o‘zgarishlar me'yoriy ko'rsatkichlar chegarasida qoladi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri KOK qabul qilish transport vositalari yoki mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q.

Agar bir vaqtda kombinatsiyalangan dori vositalarini qabul qilish o'tkazilsa, mumkin bo'lgan dori o'zaro ta'sirlarini aniqlash uchun ushbu dori vositalarining tibbiy qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatmalarni tahlil qilish kerak. Farmakodinamik o'zaro ta'sir: Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir va dasabuvir bilan, ribavirin bilan yoki usiz, birgalikda qo'llash ALT faolligining oshish xavfini oshirishi mumkin. Farmakokinetik o'zaro ta'sir: Boshqa dori vositalarining xloramadinon + etinilestradiol kombinatsiyasiga ta'siri mumkin. Jigar mikrosomal fermentlarini induksiya qiluvchi dori vositalar bilan o'zaro ta'sir natijasida jinsiy gormonlarning klirensi oshishi mumkin, bu esa "yorilish" qon ketishiga va/ yoki kombinatsiyaning kontratseptiv ta'sirining yo'qolishiga olib kelishi mumkin. Xavfini kamaytirish choralari: Jigar mikrosomal fermentlarini induksiya qilish bir necha kun ichida boshlanishi mumkin. Maksimal induksiya odatda bir necha hafta ichida kuzatiladi. Preparatni bekor qilgandan keyin fermentlarni induksiya qilish to'rt haftagacha saqlanib qolishi mumkin. Qisqa muddatli davolash: KOK bilan bir vaqtda jigar mikrosomal fermentlarini induktorlarini qabul qilayotgan ayollarga vaqtinchalik bar'er yoki boshqa gormonal bo'lmagan kontratseptsiya usulidan foydalanish tavsiya etiladi. Bar'er usuli butun birgalikda davolanish davri davomida va preparat-induktor qo'llash to'xtatilganidan keyingi 28 kun davomida qo'llanilishi kerak. Agar induktorning qo'llanishi oxirgi KOK tabletkasini qabul qilishdan keyin ham davom etsa, yangi o'ramdan tabletkalarni qabul qilishni tanaffus qilmasdan boshlash kerak. Uzoq muddatli davolash: Jigar mikrosomal fermentlarini induktorlarini uzoq muddat qabul qilayotgan ayollarga boshqa ishonchli gormonal bo'lmagan kontratseptsiya usulidan foydalanish tavsiya etiladi. Ma'lum bo'lgan o'zaro ta'sirlar: KOKni klirensini oshiruvchi moddalar (mikrosomal fermentlarni induksiya qilish orqali KOK samaradorligini kamaytirish), masalan, barbituratlar, bozentan, karbamazepin, barbeksaklon, fenitoin, primidon, modafinil, rifampitsin, rifabutin va VICh davolash dori vositalari (ritonavir, nevirapin va efavirenz) va, ehtimol, felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat va zveroboy perforatum (Hypericum perforatum) o'z ichiga oladi. Dori vositalari / faol moddalar, etinilestradiolning qon zardobidagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin: Oshqozon-ichak traktining motorikasini kuchaytiruvchi (masalan, metoklopramid) yoki so'rilishini buzuvchi (masalan, faollashtirilgan ko'mir) barcha dori vositalari. KOK klirensiga turli ta'sir ko'rsatuvchi moddalar: KOK bilan bir vaqtda VICh proteaz inhibitorlari va nukleozid bo'lmagan orqaga transkriptaza inhibitorlari kombinatsiyalari, jumladan gepatit C virusining proteaz inhibitorlari bilan kombinatsiyalar, estrogen yoki progestagenlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Umumiy ta'sir ba'zi hollarda klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. VICh infektsiyasi/gapatit S bilan bog'liq dori vositalarining mumkin bo'lgan dori o'zaro ta'sirini aniqlash va tegishli tavsiyalarni berish uchun ushbu preparatlarning tibbiy qo'llanma ma'lumotlarini tahlil qilish kerak. Agar shubhalar bo'lsa, proteaz inhibitorlarini yoki nenukleozid orqaga transkriptaza inhibitorlarini qabul qilayotgan ayollar qo'shimcha bar'er usuli kontratseptsiyasidan foydalanishlari kerak. Quyidagi dori vositalari/aktiv moddalar etinilestradiolning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin: • Etinilestradiolning ichak devoridagi sulfatlanishini inhibe qiluvchi moddalar, masalan, askorbin kislotasi yoki paratsetamol; • Atorvastatin (etinilestradiolning AUCsini 20% ga oshiradi); • Jigar mikrosomal fermentlarining faoliyatini inhibe qiluvchi protivogribkov vositalar, masalan, imidazol hosilalari (flukonazol), indinavir yoki troleandomitsin. Xlormadinon + etinilestradiol kombinatsiyasining boshqa dori vositalariga ta'siri quyidagicha: • Jigar mikrosomal fermentlarining faoliyatini inhibe qilish orqali qon zardobidagi diazepam (va boshqa benzodiazepinlar, gidroksillash orqali metabolizmga uchraydigan), tsiklosporin, teofilin va prednizolon kabi moddalarning konsentratsiyasini oshiradi; • Jigar glukuronizatsiyasini induksiya qilish orqali, lamotrijin, klofibrat, paratsetamol, morfin va lorazepam kabi moddalarning qon zardobidagi konsentratsiyasini pasaytiradi. Xlormadinon + etinilestradiol kombinatsiyasi glyukoza tolerantligiga ta'sir qiladi, shuning uchun insulin va og'zaki gipoglikemik vositalarga bo'lgan ehtiyoj o'zgarishi mumkin. Yuqorida tavsiflangan o'zaro ta'sirlar yaqinda qo'llanilgan dori vositalariga ham tegishli bo'lishi mumkin. Har bir belgilangan dori vositasining qo'llanma ko'rsatmasini o'rganish, xlormadinon + etinilestradiol kombinatsiyasi bilan mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirni aniqlash uchun zarurdir. Laboratoriya tadqiqotlari: Ba'zi laboratoriya ko'rsatkichlari KOK qabul qilish fonida o'zgarishi mumkin, masalan, jigar funksiyasining biokimyoviy ko'rsatkichlari, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari, qon plazmasidagi transport oqsillari (masalan, kortikosteroid gormonlarini bog'lovchi globulin, lipidlar va lipoproteinlar fraktsiyalari), shuningdek, uglevodlar almashinuvi, koagulyatsiya va fibrinoliz ko'rsatkichlari. Odatda o'zgarishlar normal ko'rsatkichlar doirasida qoladi.

Belara® – kombinatsiyalangan peroral past dozali kontratseptiv preparat (KOK). Xlormadinon + etinilestradiol kombinatsiyasining kontratseptiv ta’siri bir-birini to‘ldiruvchi mexanizmlar orqali amalga oshiriladi: ovulyatsiyani to‘xtatish, bachadon bo‘ynining shilliq qavatining qovushqoqligini oshirish (bu sperma hujayralarining bachadon bo‘yni orqali o‘tishini qiyinlashtiradi), endometriy proliferatsiyasi va sekretsion transformatsiyasi (bu urug‘langan tuxum hujayraning implantatsiyasiga to‘sqinlik qiladi). Preparat tarkibidagi gestagen xlormadinon antiandrogen xususiyatlarga ega. Uning ta’siri androgenlarni maxsus retseptorlarda almashtirish qobiliyatiga asoslangan bo‘lib, endogen va ekzogen androgenlarning ta’sirini oldini oladi va susaytiradi. To‘g‘ri qo‘llanganda Perly indeksi (100 ayolda kontratseptiv qo‘llanilgandan keyin bir yil ichida homilador bo‘lish chastotasini ko‘rsatuvchi ko‘rsatkich) 1 dan kam (0.291-0.698, ayolning preparat qabul qilish tartibiga qanchalik qat’iy amal qilishiga bog‘liq ravishda) ni tashkil etadi. Klinik samaradorlik: Kombinatsiyani (2 mg xlormadinon asetati va 0.03 mg etinilestradiol) qo‘llash bilan bog‘liq klinik tadqiqotlar davomida, 1655 ayolda 22000 dan ortiq tsikl davomida maksimal ikki yil ichida 12 ta homiladorlik qayd etilgan. 7 ta holatda preparatni noto‘g‘ri qabul qilish, ko‘ngil aynishi yoki qusish bilan bog‘liq kasalliklar, yoki kontratseptiv ta’sirni kamaytiruvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash kuzatilgan. Qo‘llash turi | Homiladorlik soni | Perly indeksi | 95% ishonch oralig‘i Odatdagi qo‘llash | 12 | 0.698 | [0.389; 1.183] Mukammal qo‘llash | 5 | 0.291 | [0.115; 0.650]

Xlormadinon atsetatSo‘rilishiOg‘iz orqali qabul qilingandan keyin xlormadinon atsetat tez va to‘liq so‘riladi. Xlormadinon atsetatning tizimli biokiraolishi yuqori, chunki u jigarda birlamchi metabolizmga uchramaydi. Cmax ga 1-2 soatda erishiladi.TaqsimlanishiXlormadinon atsetatning 95% dan ortig‘i qon plazmasi oqsillari, asosan, albumin bilan bog‘lanadi. Xlormadinon atsetat jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin yoki kortizolni bog‘lovchi globulin bilan bog‘lanmaydi. Xlormadinon atsetat asosan yog‘ to‘qimalarida to‘planadi.MetabolizmTurli xil qaytarilish, oksidlanish va glyukuronidlar va sulfatlar bilan kon’yugatsiyalash jarayonlari natijasida ko‘plab metabolitlar hosil bo‘ladi. Qon plazmasidagi asosiy metabolitlar 3-alfa- va 3-beta-gidroksi-xlormadinon atsetat bo‘lib, ularning T1/2 metabolizmga uchramagan xlormadinon atsetatnikidan sezilarli darajada farq qilmaydi. 3-gidroksi-metabolitlar xlormadinon atsetatning o‘ziga o‘xshash antiandrogen faollikka ega. Siydikda metabolitlar asosan kon’yugat shaklida mavjud. Fermentativ parchalanishdan keyin asosiy metabolit 2-alfa-gidroksi-xlormadinon atsetatga aylanadi, shuningdek, 3-gidroksi-metabolitlar va digidroksi-metabolitlar hosil bo‘ladi.ChiqarilishiXlormadinon atsetatning qon plazmasidagi o‘rtacha T1/2 taxminan 34 soatni tashkil etadi (bir martalik doza qabul qilingandan keyin) va taxminan 36-39 soat (ko‘p martalik qo‘llashda). Og‘iz orqali qabul qilinganda xlormadinon atsetat va uning metabolitlari taxminan teng miqdorda buyrak va ichak orqali chiqariladi. EtinilestradiolSo‘rilishiOg‘iz orqali qabul qilingandan keyin etinilestradiol tez va deyarli to‘liq so‘riladi, qon plazmasidagi Cmax ga 1,5 soat ichida erishiladi. Presistem bog‘lanish va jigardagi metabolizm tufayli mutlaq biokiraolishi taxminan 40% ni tashkil qiladi va kuchli individual farqlanishga ega (20-65%).TaqsimlanishiEtinilestradiolning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi adabiyotlarda juda o‘zgaruvchan ko‘rsatilgan. Etinilestradiolning taxminan 98% qon plazmasi oqsillari, asosan, albumin bilan bog‘lanadi.MetabolizmTabiiy estrogenlar singari, etinilestradiol aromatik halqani gidroksillash orqali (sitoxrom P450 tizimi orqali) biotransformatsiyaga uchraydi. Asosiy metabolit 2-gidroksi-etinilestradiol bo‘lib, u boshqa metabolitlar va kon’yugatlarga aylanadi. Etinilestradiol presistem bog‘lanishga, ingichka ichak shilliq qavati va jigarda uchraydi. Siydikda asosan glyukuronidlar, o‘t va qon plazmasida esa sulfatlar aniqlanadi.ChiqarilishiEtinilestradiolning qon plazmasidagi o‘rtacha T1/2 taxminan 12-14 soatni tashkil etadi. Etinilestradiol buyrak va ichak orqali 2:3 nisbatda chiqariladi. Ichakdagi bakteriyalar tomonidan gidrolizlangandan keyin o‘t bilan chiqarilgan etinilestradiol sulfati ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga uchraydi.Doklinik xavfsizlik ma’lumotlariEstrogenlarning o‘tkir toksikligi pastdir. Xavfsizlik bo‘yicha o‘tkazilgan standart doklinik tadqiqotlarda, xususan, surunkali toksiklik, genotoksiklik va onkogenlik salohiyati bo‘yicha tadqiqotlarda inson uchun maxsus xavflar aniqlanmagan (qarang bo‘lim "Homiladorlik va laktatsiya").

Homiladorlik: Khlormadinon + etinilestradiol kombinatsiyasini qabul qilish homiladorlik davrida qarshi ko‘rsatilgan. Homiladorlik ro‘y berganda, Belara® preparatini darhol to‘xtatish kerak. Ko‘p sonli epidemiologik tadqiqotlar jinsiy gormonlarni homiladorlikdan oldin qabul qilgan ayollarda tug‘ilgan bolalarda rivojlanish nuqsonlarining xavfi ortishi yoki teratogen ta'sirining mavjudligini aniqlamagan. Laktatsiya davri: Belara® preparatini, boshqa KOKlar kabi, qo‘llash ko‘krak sutining miqdorini kamaytirishi va uning tarkibini o‘zgartirishi mumkin, shuning uchun preparatni laktatsiya to‘xtatilguncha qabul qilish qarshi ko‘rsatilgan. Kontratseptiv tarkibidagi gormonlar va/yoki ularning metabolitlari ko‘krak sutiga kirib, bola sog‘lig‘iga ta'sir qilishi mumkin. Fertillik: Klinik tadqiqotlar ko‘rsatishicha, Belara® preparatini qabul qilish to‘xtatilgandan keyin birinchi tsiklda homiladorlik uchun qulay sharoitlar tiklanadi.

Og‘ir bosqichdagi o‘tkir yoki surunkali jigar kasalliklari, hozirgi yoki anamnezdagi jigar o‘smalari holatlarida preparatni qo‘llash mumkin emas (jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari normallashguncha). Surunkali jigar kasalliklari va normal funksional ko‘rsatkichlari mavjud bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi.

Preparatni og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Preparatning dozasi oshirib yuborilishida jiddiy toksik ta’sir ko‘rsatishi haqida ma’lumotlar mavjud emas. Quyidagi simptomlar kuzatilishi mumkin: ko‘ngil aynishi, qayt qilish va, ayniqsa, yosh qizlarda, qin bo‘shlig‘idan oz miqdorda qonli ajralmalar. Davolash: maxsus antidot yo‘q; simptomatik terapiya o‘tkaziladi. Kamdan-kam hollarda suv-elektrolit balansi va jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini nazorat qilish talab etilishi mumkin.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Peroral kontratseptsiya. Belara® preparatini buyurishdan oldin tromboz va tromboemboliyalar (ayniqsa, venoz tromboemboliya, VTE) rivojlanishining individual xavf omillarini baholash va Belara® preparati bilan VTE xavfini boshqa kombinasiyalangan gormonal kontratseptivlar (KOK) bilan taqqoslash zarur (qarang: "Qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlari).

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.