Бейодайм®

-

Бейодайм®

pertuzumab, trastuzumab, benzil spirti yoki Beyodaym® to‘plami tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yoki sichqon proteiniga yuqori sezuvchanlik; jigar faoliyatining buzilishi (samara va xavfsizlik o‘rganilmagan); davolashdan oldingi chap qorincha chiqarish fraksiyasi (CHQF) <50%; anamnezda surunkali yurak yetishmovchiligi; nazorat qilinmaydigan arterial gipertoniya; yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti; davolash vaqtida atrial fibrilatsiya va paroksizmal supraventrikulyar taxikardiyadan tashqari yurak ritmining jiddiy buzilishi, Beyodaym® to‘plami belgilangan vaqtda dori terapiyasini talab qiluvchi holatlar; o‘pka metastazlari bilan bog‘liq yoki kislorod yordamida qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani talab qiluvchi dam olganda og‘ir nafas qisilishi; doxorubitsin yoki ekvivalent dori vositasining yig‘indi dozasida antratsiklin bilan oldingi davolash >360 mg/m²; homiladorlik; laktatsiya davri (ko‘krak suti bilan oziqlantirish); 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi o‘rnatilmagan). Adjuvant terapiyada Herceptin® preparati fonida CHQF darajasi <50% gacha pasaygan holatlarda Beyodaym® ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak; CHQF qiymati <55%; kardiyotoksik dorilar, jumladan, antratsiklinlar/siklofosfamid bilan oldingi davolash yoki ko‘krak qafasiga radiatsion terapiya o‘tkazilgan holatlarda; IBS; arterial gipertoniya; yurak yetishmovchiligi; hamroh o‘pka kasalliklari yoki o‘pkaga metastazlarda; chap qorincha faoliyatini buzishi mumkin bo‘lgan holatlar; buyrak faoliyati buzilishi.

Beyodime® komponentlarini 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Tibbiy hujjatlarda bemor uchun Beyodaim® to‘plamining savdo nomi va seriya raqami ko‘rsatilishi kerak. Ushbu yo‘riqnomada berilgan ma’lumotlar faqat Peryeta® (pertuzumab) va Gerceptin® (trastuzumab) komponentlariga taalluqlidir. Beyodaim® to‘plami komponentlari bilan davolash faqat sitotoksik kimyoterapiya qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak, preparatni esa tibbiyot xodimlari kiritishi zarur. Beyodaim® to‘plami faqat HER2 giperifodasiyasi immunogistokimyoviy reaktsiya (IHH) usuli bilan yoki HER2 genining amplifikatsiyasi in situ gibridizatsiya usuli (FISH yoki CISH) yordamida aniqlanganda qo‘llanilishi mumkin. HER2 testini test jarayoni sifatini nazorat qilishni ta’minlay oladigan maxsus laboratoriyada o‘tkazish kerak. Peryeta® (pertuzumab) Chap qorincha disfunksiyasi HER2 faoliyatini bloklovchi preparatlar, shu jumladan Peryeta® qo‘llanilganda, chap qorinchaning chiqarish fraksiyasi (FVLJ) pasayishi kuzatilgan. Metastatik ko‘krak bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarda Peryeta® va Gerceptin® preparatlarini doksetaksel bilan birga qo‘llash, faqat Gerceptin® va doksetaksel qo‘llangan holatlarga nisbatan, chap qorinchaning sistolik disfunksiyasi (surunkali yurak yetishmovchiligi) yoki FVLJ pasayishi holatlari chastotasi oshishi bilan bog‘liq bo‘lmagan. Biroq ilgari antratsiklinlar yoki ko‘krak qafasiga nurlanish terapiyasini olgan bemorlarda FVLJning pasayishi xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Neoad’yuvant terapiya olgan bemorlarda Peryeta® va Gerceptin® doksetaksel bilan birga qo‘llanganda, Gerceptin® va doksetakselni olgan bemorlarga nisbatan chap qorinchaning disfunksiyasi ko‘proq kuzatilgan. Ushbu bemorlar guruhida Peryeta® va Gerceptin® doksetaksel bilan birga davolash natijasida FVLJning pasayishi ko‘proq kuzatilgan, ammo bu ko‘rsatkich barcha bemorlarda ≥50% ga tiklangan. Peryeta® preparatining samaradorligi va xavfsizligi FVLJ <50% bo‘lgan bemorlarda, anamnezda surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, Gerceptin® preparati bilan ad’yuvant terapiya davomida FVLJ <50% ga tushgan bemorlarda yoki chap qorinchaning funksiyasini buzishi mumkin bo‘lgan holatlar, masalan, nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya, yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, dori bilan davolanishni talab qiladigan jiddiy yurak ritmi buzilishlari yoki doksorubitsin yoki unga teng preparatlar bilan >360 mg/m² dozani olgan bemorlarda o‘rganilmagan. FVLJni Peryeta® preparatini qo‘llashdan oldin va davolash paytida muntazam ravishda (masalan, metastatik ko‘krak bezi saratoni davolashida har 3 oyda, neoad’yuvant terapiya davrida esa har 6 haftada) baholash kerak, FVLJ muassasada belgilangan normal qiymatlar oralig‘ida ekanligiga ishonch hosil qilish uchun. Agar FVLJ 40% dan kam yoki 40-45% bo‘lib, davolanishdan oldingi darajaga nisbatan ≥10% ga pasaygan bo‘lsa, Peryeta® va Gerceptin® preparatlarini qo‘llash to‘xtatilishi kerak. Taxminan 3 hafta ichida o‘tkazilgan qayta baholashdan keyin FVLJ yaxshilanmasa yoki uning pasayishi davom etsa, Peryeta® va Gerceptin® preparatlari bilan davolashni bekor qilish haqida o‘ylash lozim, agar faqat ushbu preparatlarni qo‘llashdan keladigan foyda bemor uchun xavfdan ustun bo‘lmasa. Infuzion reaksiyalar Peryeta® preparatini qo‘llashda infuzion reaksiyalar rivojlanishi mumkin. Peryeta® preparati birinchi infuziya paytida va infuziya tugaganidan keyin 60 daqiqa davomida, shuningdek, keyingi infuziyalardan so‘ng 30 daqiqa davomida bemorni sinchkovlik bilan kuzatish kerak. Agar klinik ahamiyatga ega infuzion reaksiyalar rivojlansa, infuziya tezligini sekinlashtirish yoki uni to‘xtatish va tegishli davolash choralarini ko‘rish lozim. Bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatish va simptomlar to‘liq yo‘qolmaguncha uni baholash tavsiya etiladi. Og‘ir infuzion reaksiyalar kuzatilgan bemorlarda, Peryeta® preparatini bekor qilish zarurligini reaksiyaning og‘irlik darajasiga va davolashga bo‘lgan javobga qarab baholash kerak. Gipersensitivlik/anafilaksiya reaksiyalari Peryeta® preparatini qo‘llashda og‘ir gipersenstitivlik reaksiyalari, jumladan anafilaksiya kuzatilgan. Bemorni gipersenstitivlik reaksiyalari rivojlanishi ehtimoli uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Gipersenstitivlik/anafilaksiya reaktsiyalarini davolash uchun dori vositalari va favqulodda yordam ko‘rsatish uchun zarur uskunalar darhol qo‘llash uchun tayyor bo‘lishi kerak. Peryeta® preparati bemorda pertuzumabga yoki preparatning boshqa komponentlariga nisbatan gipersenstitivlik mavjud bo‘lsa, kontrendikatsiya qilinadi. Febril neyotropeniya Peryeta®, Gerceptin® va doksetaksel bilan davolanayotgan bemorlarda, faqat Gerceptin® va doksetaksel olgan bemorlarga qaraganda febril neyotropeniya rivojlanish xavfi yuqoriroq bo‘lib, bu ayniqsa terapiyaning dastlabki 3 davrida kuzatiladi. Peryeta®, Gerceptin® va doksetaksel olgan bemorlar va faqat Gerceptin® va doksetaksel olgan bemorlarda neyrofil darajalari bir xil bo‘lgan. Shuning uchun, Peryeta® bilan davolangan bemorlarda febril neyropeniya yuqori chastotada kuzatilishi mukozit va diareya holatlarining ko‘proq uchrashi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Shunga ko‘ra, mukozit va diareya uchun simptomatik davolashni ko‘rib chiqish kerak. Klinika tadqiqotlari davomida, doksetakselni davolash rejimidan chiqarib tashlagandan so‘ng febril neyotropeniya holatlari haqida xabar berilmagan. Gerceptin® (trastuzumab) Yurak disfunktsiyasi Gerceptin® preparatini monoterapiya yoki paklitaksel yoki doksetaksel bilan kombinatsiyalangan davolashda, ayniqsa antratsiklinlar (doksorubitsin yoki epirubitsin) bilan kimyoterapiyadan keyin qabul qilgan bemorlarda surunkali yurak yetishmovchiligi (II-IV funksional sinf bo‘yicha NYHA) yoki yurak funksiyasining simptomsiz buzilishlari rivojlanish xavfi yuqoridir. Ushbu holatlarning og‘irlik darajasi o‘rtacha yoki yuqori bo‘lishi mumkin. Ushbu holatlar o‘limga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, yurak-qon tomir xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni, masalan, yoshi ulug‘, arterial gipertenziya, hujjatlar bilan tasdiqlangan yurak ishemik kasalligi (YIK), surunkali yurak yetishmovchiligi yoki chap qorincha chiqarish fraksiyasi (FVLJ) <55% bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyot bo‘lish zarur. Gerceptin® preparatini buyurish rejalashtirilgan bemorlar, ayniqsa ilgari antratsiklinlar va siklofosfamid qabul qilganlar, avval to‘liq kardiologik tekshiruvdan o‘tishi kerak. Bu tekshiruv anamnez yig‘ish, fizik tekshiruv, EKG, exokardiyografiya (ExoKG) va/yoki radioizotopli ventrikulografiya yoki magnit-rezonans tomografiyani (MRT) o‘z ichiga oladi. Davolash boshlanishidan oldin o‘tkazilgan kardiologik tekshiruv har 3 oyda davolanish davrida va davolanish tugaganidan keyin har 6 oyda, so‘nggi preparat dozasi yuborilganidan boshlab 24 oy davomida qayta o‘tkazilishi kerak. Gerceptin® bilan davolash boshlanishidan oldin, uning qo‘llanishidan kutiladigan foyda va xavflarni sinchiklab baholash lozim. Populyatsion farmakokinetik modellashtirish natijalariga ko‘ra, Gerceptin® preparati davolash tugaganidan so‘ng 7 oy davomida qonda qolishi mumkin. Gerceptin® bilan davolash tugaganidan keyin antratsiklinlar qo‘llanganda kardiotoksiklik xavfi oshishi mumkin. Iloji bo‘lsa, Gerceptin® bilan davolash tugaganidan so‘ng 7 oy ichida antratsiklin asosidagi kimyoterapiyani buyurishdan saqlanish kerak. Antratsiklinlar qabul qilinganida yurak funksiyasini diqqat bilan kuzatish talab etiladi. Yurak-qon tomir kasalliklari gumon qilingan bemorlarda standart kardiologik tekshiruv o‘tkazish zaruriyatini baholash kerak. Barcha bemorlarda yurak funksiyasini davolash vaqtida muntazam kuzatib borish kerak (tavsiya etilgan chastota har 3 oyda bir marta). Kuzatuv natijasida yurak funksiyasida buzilishlar rivojlangan bemorlarni aniqlash mumkin. Yurak funksiyasida simptomsiz buzilishlar bo‘lgan bemorlar uchun monitoringni tez-tez o‘tkazish foydali bo‘lishi mumkin (masalan, har 6-8 haftada). Agar chap qorincha funksiyasining davomiy, ammo simptomsiz yomonlashishi kuzatilsa va klinik foyda bo‘lmasa, davolashni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish lozim. Gerceptin® bilan yurak funksiyasida buzilishlar rivojlangan bemorlarda davolashni davom ettirish yoki qayta boshlashning xavfsizligi o‘rganilmagan. Agar Gerceptin® preparati qo‘llangan turli davolash rejimlari (Peryeta® va doksetaksel bilan kombinatsiyani hisobga olmaganda) davomida chap qorinchaning chiqarish fraksiyasi (FVLJ) boshlang‘ich qiymatdan ≥10 birlikka va 50% dan pastga tushsa, davolash to‘xtatilishi kerak. FVLJni taxminan 3 hafta o‘tgach qayta baholash lozim. Agar FVLJ ko'rsatkichlari yaxshilanmasa yoki uning pasayishi davom etsa yoki surunkali yurak yetishmovchiligi (SYUY) simptomlari paydo bo‘lsa, Gerceptin® bilan davolashni to‘xtatish masalasi ko‘rib chiqilishi kerak, agar bemor uchun foyda xavflardan ustun bo‘lmasa. Barcha bunday bemorlar kardiologga yuborilishi va kuzatuvda bo‘lishi kerak. Agar Gerceptin® bilan davolash fonida simptomatik yurak yetishmovchiligi rivojlansa, mos ravishda standart SYUY dori-darmon bilan davolash o‘tkazilishi kerak. SYUY yoki simptomsiz yurak disfunktsiyasiga ega bemorlarning ko‘pchiligida standart SYUY dori-darmon bilan davolash (APF ingibitorlari yoki angiotenzin retseptorlari blokatorlari va beta-adrenoblokatorlar) fonida holat yaxshilanishi kuzatilgan. Agar Gerceptin® qo‘llanishi klinik foyda bersa, ko‘p bemorlar yurak bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalarga qaramay, qo‘shimcha klinik ahamiyatli reaksiyalarsiz terapiyani davom ettirgan. Metastatik ko‘krak bezi saratonida qo‘llanish xususiyatlari Metastatik ko‘krak bezi saratonini davolashda Gerceptin® preparatini antratsiklinlar bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Antratsiklinlar bilan oldindan davolangan bemorlarda kardiotoksiklik xavfi yuqori. Ko‘krak bezi saratonining erta bosqichlarida qo‘llanish xususiyatlari Ko‘krak bezi saratonining erta bosqichlaridagi bemorlar davolanishdan oldin, davolanish davomida har 3 oyda va so‘nggi dozadan keyin 24 oy davomida har 6 oyda kardiologik tekshiruvdan o‘tishi kerak. Agar bemorlar ilgari Gerceptin® bilan davolangan bo‘lsa, preparatning tibbiy qo‘llanilishi bo‘yicha yo‘riqnoma bilan tanishib chiqish lozim. Erta bosqichdagi ko‘krak bezi saratoni (ad’yuvant terapiya) bo‘lgan bemorlarda Gerceptin® quyidagi holatlarda tavsiya etilmaydi: anamnezda miokard infarkti; davolashni talab qiladigan stenokardiya; SYUY (NYHA bo‘yicha II-IV sinf) yoki boshqa kardiomiopatiyalar; davolashni talab qiladigan aritmiyalar; klinik jihatdan ahamiyatli yurak nuqsonlari; yomon boshqariladigan arterial gipertenziya (standart dori-darmon bilan davolanadigan arterial gipertenziyadan tashqari); gemodinamik jihatdan ahamiyatli perikardial efuziya, chunki bu kabi bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan. Neoad’yuvant terapiya Gerceptin® bilan neoad’yuvant-ad’yuvant terapiya bo‘yicha 65 yoshdan oshgan bemorlar uchun klinik tajriba cheklangan. Infuzion va gipersenstitivlik reaksiyalari Gerceptin® bilan davolanishda infuzion reaksiyalar qayd etilgan. Infuzion reaksiyalarni gipersenstitivlik reaksiyalaridan ajratish qiyin bo‘lishi mumkin. Ushbu reaksiyalar xavfini kamaytirish uchun premedikatsiya qo‘llanishi mumkin. Gerceptin® yuborishda og‘ir infuzion nojo‘ya reaksiyalar qayd etilgan: hansirash, arterial gipotenziya, o‘pkaning xirillashi, arterial gipertenziya, bronxospazm, supraventrikulyar taxiaritmiya, gemoglobinning kislorod bilan to‘yinishi pasayishi, anafilaksiya, nafas olish yetishmovchiligi sindromi, eshakemi va angionevrotik shish. Ularning ko‘pchiligi infuziya paytida yoki birinchi infuziya boshlanganidan keyin 2,5 soat ichida kuzatilgan. Infuzion reaksiya yuzaga kelganda, infuziyani to‘xtatish va bemorni barcha simptomlar bartaraf etilguncha sinchkovlik bilan kuzatish kerak. Ushbu simptomlarni yengillashtirish uchun parasetamol kabi analgetiklar/antipiretiklar yoki difengidramin kabi antigistaminlar qo‘llanishi mumkin. Ko‘pchilik bemorlar infuzion reaksiyalar simptomlari bartaraf etilgandan keyin Gerceptin® bilan davolashni davom ettira olgan. Og‘ir reaksiyalarni samarali davolashda beta-adrenostimulyatorlar, GKS va kislorod inhalatsiyasi qo‘llaniladi. Og‘ir va hayot uchun xavfli infuzion reaksiyalar rivojlangan taqdirda, keyingi terapiyani to‘xtatish masalasi ko‘rib chiqilishi kerak. Kam hollarda bunday reaksiyalar o‘lim bilan yakunlangan. O‘limga olib keladigan infuzion reaksiyalar xavfi, ayniqsa o‘pkada metastazlar yoki birgalikdagi kasalliklar tufayli tinch holatda hansirashi bo‘lgan bemorlarda yuqoridir, shuning uchun bunday bemorlarni davolash tavsiya etilmaydi. Ayrim hollarda, dastlabki yaxshilanishdan so‘ng holat yomonlashgani yoki kechikkan, tez yomonlashish kuzatilgan. O‘lim bir necha soat yoki infuziyadan bir hafta o‘tib yuzaga kelgan. Juda kam hollarda bemorlarda infuzion reaksiyalar yoki o‘pka simptomlari (Gerceptin® infuziyasi boshlanganidan 6 soat yoki undan ko‘proq vaqt o‘tgach) paydo bo‘lgan. Bemorlarni bu simptomlarning kechikkan rivojlanishi va ularning paydo bo‘lishi bilan darhol shifokorga murojaat qilish zarurati to‘g‘risida ogohlantirish lozim. O‘pka bilan bog‘liq buzilishlar Gerceptin® preparatini qo‘llashda o‘pka bilan bog‘liq og‘ir holatlar, ba’zida o‘lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. Bundan tashqari, interstitsial o‘pka kasalligi (IOK) hollari, jumladan o‘pka infiltratlari, o‘tkir respirator yetishmovchilik sindromi, pnevmoniya, pnevmonit, plevral efuziya, o‘tkir o‘pka shishi va nafas olish yetishmovchiligi kuzatilgan. IOK bilan bog‘liq xavf omillari orasida boshqa antineoplastik preparatlar bilan avvalgi yoki bir vaqtda qo‘llanilgan davolash, bu preparatlar IOK bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin (taksanlar, gemsitabin, vinorelbin va nurlanish terapiyasi) kiradi. Ushbu hodisalar infuzion reaksiyalar shaklida yoki kechikkan holda yuzaga kelishi mumkin. O‘pka bilan bog‘liq og‘ir reaksiyalar xavfi o‘pkaning metastatik zararlanishi yoki tinch holatda hansirashni keltirib chiqaradigan kasalliklari bo‘lgan bemorlarda yuqoridir, shuning uchun bunday bemorlarga Gerceptin® preparati buyurilmasligi kerak. Ayniqsa, taksanlar bilan birga davolanayotgan bemorlarda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki pnevmonit rivojlanishi mumkin. Benzil spirti bilan bog‘liq gipersenstitivlik Gerceptin® preparati tarkibidagi benzil spirti bilan bog‘liq gipersenstitivligi bo‘lgan bemorlarda preparatni in'ektsiyalar uchun suvda eritish kerak, bu holda ko‘p dozali flakondan faqat bitta doza olish mumkin. Qolgan preparat yo‘q qilinishi lozim. Ko‘p dozali flakondagi Gerceptin® preparatiga qo‘shilgan bakteriyostatik suvda konservant sifatida mavjud bo‘lgan benzil spirti yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va 3 yoshgacha bo‘lgan bolalarda toksik ta’sir ko‘rsatadi. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri Beyodaim® to‘plami komponentlarining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri o‘rganilmagan. Bosh aylanishi kabi ba’zi nojo‘ya reaktsiyalar rivojlanganda, transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechish kerak. Infuzion reaksiyalar simptomlari yuzaga kelgan bemorlarga simptomlar to‘liq bartaraf etilmaguncha transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.

Perjeta® (pertuzumab) Pertuzumabning trastuzumab, dotsetaksel, gemtsitabin, erlotinib, kapetsitabin bilan farmakokinetik o‘zaro ta'sir belgisi aniqlanmagan. Herceptin® (trastuzumab) Trastuzumab preparatining inson organizmida o‘zaro ta'siri bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Klinika tadqiqotlarida bir vaqtda qo‘llanilgan preparatlar (shu jumladan, paklitaksel, dotsetaksel, kapetsitabin yoki sisplatin) bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta'sirlar qayd etilmagan. Herceptin® preparati dotsetaksel, karboplatin yoki anastrozol bilan birga qo‘llangan holatlarda yuqorida sanab o‘tilgan preparatlarning farmakokinetikasi o‘zgarmagan. Farmakokinetik ma'lumotlar paklitaksel va uning asosiy metaboliti (6-α-gidroksipaklitaksel) konsentratsiyasi trastuzumab ishtirokida o‘zgarmasligini ko‘rsatmoqda. Trastuzumab konsentratsiyasi paklitaksel ishtirokida o‘zgarmagan. Trastuzumab bilan birgalikda yoki traSTuzumab holda kapetsitabin va sisplatin farmakokinetikasini o‘rganish natijalari kapetsitabin (masalan, ftoruratsil) ning biologik faol metabolitlarining ekspozitsiyasi o‘zgarmaganligini ko‘rsatdi. Biroq, trastuzumab bilan birgalikda qo‘llanganda kapetsitabin konsentratsiyasi yuqori va uning yarim chiqarilish davri uzaygan. Ma'lumotlar shuningdek, kapetsitabin yoki trastuzumab bilan birga kapetsitabin qo‘llanganida sisplatinning farmakokinetikasi o‘zgarmaganligini ko‘rsatadi.

Mexanizm ta'siri Pertuzumab — bu rekombinant gumanizatsiyalangan monoklonal antitana bo‘lib, epidermal o‘sish faktori retseptorlari oilasiga mansub HER2 (odam epidermal o‘sish faktori retseptori 2 turi) ning hujayra tashqarisidagi subdomen II bilan tanlab bog‘lanadi. Pertuzumabning subdomen II bilan bog‘lanishi HER2 ning boshqa HER oilasi oqsillari, jumladan EGFR (epidermal o‘sish faktori retseptori), HER3 va HER4 bilan ligandga bog‘liq holda heterodimerizatsiyasini bloklaydi. Natijada, pertuzumab ikkita asosiy signal uzatish yo‘lini — MAPK (mitogen-aktivlanadigan proteinkinaza) va PI3K (fosfoinozidid-3-kinaza) yo‘llarini ingibitsiya qiladi, bu hujayra o‘sishini to‘xtatishga va apoptozga olib kelishi mumkin. Shuningdek, pertuzumab antitanaga bog‘liq hujayra sitotoksikligini (AZKC) faollashtiradi. Pertuzumabning molekulyar massasi taxminan 148 kDa bo‘lib, boshqa monoklonal antitanalar kabi, u qon-miya to‘sig‘i orqali o‘tishi kutilmaydi. Pertuzumab monoagent sifatida inson o‘sma hujayralarining ko‘payishini ingibitsiya qiladi. HER2 giper-ekspressiyasiga ega ksenotransplantat modellarida pertuzumabning trastuzumab bilan kombinatsiyasida antitumor faolligi kuchaygani ko‘rsatilgan. Trastuzumab — bu HER2 ning hujayra tashqarisidagi domeni bilan tanlab bog‘lanadigan gumanizatsiyalangan monoklonal antitana. U IgG1 turidagi antitana bo‘lib, og‘ir zanjirlarning odamga xos qismlaridan va HER2 ni tanigan sichqoncha antitanasi bilan bog‘liq qismlaridan tashkil topgan. HER2 (yoki c-erbB2) proto-onkogeni transmembran retseptorga o‘xshash oqsilni kodlaydi, uning molekulyar massasi 185 kDa bo‘lib, epidermal o‘sish faktori oilasiga mansub boshqa retseptorlarga struktura jihatidan o‘xshaydi. HER2 giper-ekspressiyasi ko‘krak bezi saratoni (KBS) bo‘lgan bemorlarning 15-20% da aniqlangan. HER2 genining amplifikatsiyasi o‘sma hujayra membranasida HER2 oqsilining giper-ekspressiyasiga olib keladi, bu esa HER2 retseptorining doimiy faollashuvini keltirib chiqaradi. Tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, HER2 amplifikatsiyasi yoki giper-ekspressiyasi kuzatilgan KBS bemorlarida HER2 ga ega bo‘lmagan bemorlarga nisbatan kasalliksiz omon qolish ko‘rsatkichlari pastroq bo‘ladi. Trastuzumab HER2 giper-ekspressiyasiga ega inson o‘sma hujayralarining ko‘payishini in vivo va in vitro sharoitda to‘xtatadi. In vitro sharoitida trastuzumabning antitana-bog‘liq hujayra sitotoksikligi asosan HER2 giper-ekspressiyasiga ega bo‘lgan o‘sma hujayralariga qaratilgan. Pertuzumabning immunogenligi: Metastatik ko‘krak bezi saratoni bo‘lgan bemorlarning taxminan 6,2% i trastuzumab va doxetaksel kombinatsiyasini qabul qilganda va 2,8% bemorlarda trastuzumab, doxetaksel va pertuzumab kombinatsiyasini qabul qilganda antiterapevtik antitanalar (ATA) aniqlangan. Pertuzumabga antitanalar paydo bo‘lishi va anafilaksiya yoki yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari o‘rtasida bog‘liqlik isbotlanmagan. Trastuzumab: Erta bosqichli ko‘krak bezi saratoni uchun neoad'yuvant-ad'yuvant terapiyada Herceptin® (trastuzumab) infuziyasini olgan bemorlarning 8,1% ida trastuzumabga qarshi antitanalar (boshlang‘ich antitanalardan qat'i nazar) paydo bo‘lgan. Trastuzumabga neytrallovchi antitanalar 24 bemordan ikki nafari bosqichida aniqlangan. Ushbu antitanalarning klinik ahamiyati noma'lum, ammo ularning trastuzumabning farmakokinetikasi, samaradorligi yoki xavfsizligiga sezilarli ta'siri yo‘qligi ko‘rsatilgan. Pertuzumab va trastuzumabga qarshi antitanalar paydo bo‘lishi boshqa biologik preparatlarga qarshi antitanalar bilan taqqoslanmasligi mumkin, chunki immunogenlikni baholash natijalari ko‘plab omillarga, masalan, tahlil sezgirligi va o‘ziga xosligi, tahlil metodologiyasi, namunalar bilan ishlash, namunalarni olish vaqti, birga qabul qilingan dori vositalari va asosiy kasallikning tabiati kabi omillarga bog‘liq.

Buyurtma bo‘yicha tarjima qilingan matn: Pertuzumab Pertuzumabning farmakokinetikasi turli xil o‘simta turlari bo‘lgan bemorlarda 2 dan 25 mg/kg gacha bo‘lgan dozalarda vena ichiga kiritilgandan keyin o‘rganilgan. So‘rilish Pertuzumab vena ichiga kiritiladi. Preparatni boshqa yo‘llar bilan kiritish usullari o‘rganilmagan. Taqsimlanish Vena ichiga kiritilgandan so‘ng, periferik kameradagi ta’sir hajmi (Vp) 2.46 l ni, markaziy kameradagi (Vc) esa 3.11 l ni tashkil etadi va taxminan plazma hajmiga teng. Vc va pertuzumabning muvozanat holatidagi ta’sir hajmi (Vss) qiymatlari taqsimlanish faqat plazma va hujayra tashqi suyuqligida sodir bo‘lishini ko‘rsatadi. Metabolizm Pertuzumabning metabolizmi o‘rganilmagan. Boshqa antikorlar kabi, pertuzumab asosan katabolizmga uchraydi. Chiqarilish Pertuzumabning klirensi taxminan 0.235 l/sut bo‘lib, doza va ko‘rsatilgan kasallik turiga bog‘liq emas. Albominning boshlang‘ich konsentratsiyasi va yog‘siz tana massasi (tanadagi yog‘ to‘qimalari massasi chiqarib tashlangan tana og‘irligi) pertuzumab klirensiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun albominning boshlang‘ich konsentratsiyasi yoki tana vazniga qarab pertuzumabning dozasini o‘zgartirish zarur emas. Pertuzumabning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 18 sutkaga teng. Trastuzumab Trastuzumabning farmakokinetikasi populyatsion farmakokinetik tahlil asosida markaziy kameradan parallel ravishda chiziqli va chiziqli bo‘lmagan chiqarilishga ega ikki kamerali model yordamida baholangan. Chiziqli bo‘lmagan chiqarilish sababli preparatning konsentratsiyasi kamayganda umumiy klirens oshadi. Sutkasiga 0.127 l chiziqli klirens ko‘rsatkichi ko‘krak bezi saratoni (metastatik ko‘krak bezi saratoni (mKB) va erta ko‘krak bezi saratoni (rKB)) bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan. Miyaeli-Menten modeli bo‘yicha chiqarilishning chiziqli bo‘lmagan parametrlari maksimal chiqarilish tezligi uchun 8.81 mg/sut va Miyaeli-Menten konstantasi uchun 8.92 mg/l ni tashkil etgan. Ko‘krak bezi saratoni bo‘lgan bemorlarda markaziy kameraning hajmi 2.62 l ni tashkil etgan. Populyatsion tahlil yordamida hisoblangan preparatning ekspozitsiya qiymatlari (5-95-pertsentil) va klinik ahamiyatga ega konsentratsiyalardagi (Сmax va Сmin) farmakokinetik parametrlar ko‘krak bezi saratoni (KB) bo‘lgan bemorlarda tasdiqlangan dozalar uchun 1 va 2-jadvallarda keltirilgan. Jadval 1. Ko‘krak bezi saratoni bo‘lgan bemorlarda vena ichiga kiritilganda 1-tsikldagi ekspozitsiyaning hisoblangan qiymatlari (5-95-pertsentil) Dozalash tartibi O‘simta turi n - bemorlar soni Сmin (mkg/ml) Сmax (mkg/ml) AUC (mkg×sut/ml) 8 mg/kg + 6 mg/kg har 3 haftada mKB/rKB 119 29.4 (5.8-59.5) 178 (117-291) 1373 (736-2245) 4 mg/kg + 2 mg/kg har haftada mKB/rKB 119 37.7 (12.3-70.9) 88.3 (58-144) 1066 (586-1754) Buyurtma bo‘yicha tarjima qilingan matn: Jadval 2. Populyatsion farmakokinetik parametrlarning muvozanat holatidagi hisoblangan qiymatlari, vena ichiga Herceptin® preparati kiritilganda RAK bemorlarida qo‘llangan dozalash rejimlari uchun (5-95-pertsentil) Dozalash rejimi O‘simta turi n - bemorlar soni Сmin, ss (mkg/ml) Сmax, ss (mkg/ml) AUCss (mkg×sut/ml) Muvozanat holatiga erishish vaqti (hafta) Umumiy klirensning muvozanat holatidagi diapazoni (l/sut) 8 mg/kg + 6 mg/kg har 3 haftada RAK/rRAK 119 47.4 (5-115) 179 (107-309) 1794 (673-3618) 12 0.173-0.283 4 mg/kg + 2 mg/kg har haftada RAK/rRAK 119 66.1 (14.9-142) 109 (51.0-209) 1765 (647-3578) 12 0.201-0.244 Trastuzumabni vena ichiga kiritilgandan keyin organizmdan chiqarilishi populyatsion farmakokinetik model yordamida baholangan. Oxirgi dozadan 7 oy o‘tib bemorlarning kamida 95% da qon zardobidagi trastuzumab kontsentratsiyasi <1 mkg/ml ga yetgan (bu muvozanat holatidagi Сmin hisoblangan qiymatining taxminan 3% ga yoki preparatning 97% chiqarilishiga teng). Hujayradan “ajralib chiqadigan” HER2-retseptorining ekstrasellyulyar domeni (antigen) RAK va HER2 ning giperekspressiyasiga ega bo‘lgan ayrim bemorlarning qon zardobida HER2-retseptorining ekstrasellyulyar domeni (hujayradan “ajralib chiqadigan” antigen) aniqlangan. Tekshirilgan bemorlarning 64% da qon zardobidagi boshlang‘ich namunalarida “ajralib chiqadigan” antigenning 1880 ng/ml (o‘rtacha 11 ng/ml) konsentratsiyasiga yetadigan darajada aniqlangan. Yuqori “ajralib chiqadigan” antigen darajasiga ega bo‘lgan bemorlarda Сmin past bo‘lishi mumkin. Biroq, yuqori “ajralib chiqadigan” antigen darajasiga ega bemorlarning aksariyatida preparat haftalik kiritilganda, 6-haftada qon zardobida trastuzumabning kerakli konsentratsiyasiga erishilgan. Boshlang‘ich “ajralib chiqadigan” antigen darajasi bilan klinik javob o‘rtasida ahamiyatli bog‘liqlik kuzatilmagan. Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika Pertuzumab Pertuzumabning farmakokinetik parametrlariga yosh, jins va etnik guruh (yapon va boshqa etnik guruhlar) ta’sir ko‘rsatmaydi. Keksalar va yoshi katta bemorlar Pertuzumab farmakokinetikasini keksa (≥65 yosh) va yoshi katta (≥75 yosh) bemorlarda o‘rganishga qaratilgan maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Populyatsion tahlil natijalariga ko‘ra, yoshning pertuzumabning farmakokinetik parametrlariga ta’siri aniqlanmagan. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Pertuzumabning farmakokinetikasini buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘rganishga qaratilgan maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Populyatsion tahlil natijalariga ko‘ra, yengil (KK 60-90 ml/min), o‘rtacha (KK 30-60 ml/min) va og‘ir darajadagi (KK <30 ml/min, shu jumladan terminal bosqichdagi) buyrak yetishmovchiligi pertuzumab ekspozitsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Ammo, o‘rtacha va og‘ir darajadagi (shu jumladan terminal bosqichdagi) buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar haqidagi ma’lumotlar cheklangan. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda pertuzumabning farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Trastuzumab Keksalar va yoshi katta bemorlar hamda buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda trastuzumabning farmakokinetikasi bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Populyatsion tahlil natijalariga ko‘ra, buyrak yetishmovchiligi trastuzumabning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Yosh esa trastuzumabning taqsimlanishiga ta’sir qilmaydi.

Noma'lumki, Herceptin® ayollarning reproduktiv qobiliyatiga ta'sir qiladimi. Reproduktiv potentsialga ega ayollar va bolalarni ko'rish yoshidagi ayollar, bemorlarni Beyodaym® to'plamining tarkibiy qismlari bilan davolayotgan erkaklar bilan jinsiy aloqada bo'lganlar, davolanish vaqti va davolash tugaganidan keyin kamida 7 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Agar davolanish jarayonida yoki oxirgi doza qo'llangandan keyin 7 oy ichida homiladorlik ro'y bersa, ayolga homilaga salbiy ta'sir qilishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak. Agar homilador ayol davolanishni davom ettirsa, turli mutaxassislar nazorati ostida bo'lishi kerak. Beyodaym® tarkibiy qismlari bilan davolanish vaqtida va davolash tugaganidan keyin kamida 7 oy davomida emizish tavsiya etilmaydi. Dori Per'eta® ning yavanskiy makaklarda organogenez davrida o'tkazilgan preklinik tadqiqotlarida buyraklar rivojlanishining kechikishi, suvsizlik va homila o'limi kuzatilgan. Preparatning fertillikka ta'siri o'rganilmagan. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribali tadqiqotlar fertillik buzilishlarini aniqlamagan.

Jigar faoliyatining buzilishlarida qo‘llash mumkin emas (Beyodime® komponentlarining samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Peryeta® (pertuzumab) preparatining maksimal bardoshli doza miqdori aniqlanmagan. 25 mg/kg (1727 mg) dan yuqori bir martalik dozalar o‘rganilmagan. Klinik tadqiqotlarda Herceptin® (trastuzumab) preparatining vena ichiga kiritilishi doza oshirib yuborilishi holatlari qayd etilmagan. Herceptin® bir martalik dozada 10 mg/kg dan yuqori kiritilishi o‘rganilmagan. Herceptin® 10 mg/kg yoki undan past dozada yaxshi qabul qilingan. Davolash: dozani oshirib yuborishda nojo‘ya reaksiyalar belgilarini yoki simptomlarini aniqlash va tegishli simptomatik davolashni tayinlash uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Do‘setaksel bilan kombinatsiyada metastatik ko‘krak bezi saratoni: HER2 giperifodalanishi bo‘lgan, ilgari HER2 ga xos terapiya yoki metastatik kasallik bo‘yicha kimyoterapiya o‘tkazilmagan, metastatik yoki mahalliy qaytalanuvchi va operatsiya qilib bo‘lmaydigan ko‘krak bezi saratoni uchun. Ko‘krak bezi saratonining neoadjuvant terapiyasi: do‘setaksel bilan kombinatsiyada, o‘simta diametri 2 sm dan kattaroq bo‘lgan, HER2 giperifodalanishi bilan kechadigan mahalliy tarqalgan, shishish-infiltratsion yoki erta ko‘krak bezi saratoni uchun; florouratsil, epirubitsin va siklofosfamid (FEC) yoki karboplatin o‘z ichiga olgan davolash rejasi tarkibida.

Beyodaym® komponentlari dozasini keksa va qariyalar yoshida to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q.

Yaroqlik muddati to'plami - 2 yil.