Белсомра

-

Белсомра

Jigarning og‘ir darajada buzilishi; narkolepsiya va katapleksiya; CYP3A izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, klaritromitsin, nefazodon, ritonavir, sakvinavir, nelfinavir, indinavir, botseprevir, telaprevir, telitromitsin va konivaptan) bilan bir vaqtda qo‘llash; uyqusizlikni davolashda qo‘llaniladigan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash; homiladorlik, laktatsiya davri (ko‘krak suti bilan oziqlantirish); 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan); suvoreksantga yuqori sezuvchanlik.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash Agar anamnezda dori vositalari yoki alkogolni suiiste’mol qilish mavjud bo‘lsa, nafas olish faoliyati buzilishlari, shu jumladan surunkali obstruktiv o‘pka kasalligi (SO‘OK) mavjud bo‘lsa, ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Savoriksant markaziy asab tizimini (MAT) susaytiruvchi vosita hisoblanadi va tavsiya etilgan qo‘llash tartibiga rioya qilingan taqdirda ham kun davomida uyquchanlikni keltirib chiqarishi mumkin. Savoriksantni buyurgan shifokor bemorda uyquchanlik va MAT bostirilishi belgilari paydo bo‘lishini nazorat qilishi kerak. Savoriksant boshqa MATga susaytiruvchi dori vositalari (masalan, benzodiazepinlar, opioid analgetiklar, trisiklik antidepressantlar) bilan birga qo‘llanganda, keyingi kun paydo bo‘lishi mumkin bo‘lgan simptomlar xavfi, shu jumladan transport vositalarini boshqarish qobiliyatining buzilishi xavfi ortadi. Agar savoriksant qabul qilinganidan so‘ng to‘liq uyqu uchun yetarli vaqt qolmagan bo‘lsa yoki tavsiya etilgan dozadan ortiq miqdorda qabul qilinsa, MATga ta’sir qiluvchi boshqa vositalar bilan birga qabul qilinganida, yoki savoriksantning qondagi konsentratsiyasini oshiruvchi preparatlar bilan birgalikda qabul qilinganida transport vositalarini boshqarish xavfi ortadi. Savoriksantni boshqa uyqusizlikni davolash uchun ishlatiladigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Uyqusizlik ba’zida jismoniy va/yoki ruhiy kasalliklarning belgisi bo‘lishi mumkin, shuning uchun uyqusizlikni davolash faqat bemorni sinchiklab tekshirgandan keyin boshlanishi kerak. Agar terapiya 7-10 kun ichida samarasiz bo‘lsa, bu ruhiy kasallik yoki boshqa kasalliklar mavjudligidan dalolat bo‘lishi mumkin, ular aniqlanib, davolanishi lozim. Savoriksant bilan davolash paytida uyqusizlikning kuchayishi yoki yangi kognitiv yoki xulq-atvor buzilishlari, asosan, uyqusizlik emas, balki aniqlanmagan ruhiy yoki jismoniy kasallik belgisi bo‘lishi mumkin. Savoriksant kabi uyquga ta’sir qiluvchi preparatlar bilan bog‘liq turli xil kognitiv va xulq-atvor buzilishlari (masalan, amneziya, xavotir, gallyutsinatsiyalar va boshqa psixonevrologik simptomlar) qayd etilgan. Uyqu dori vositalarini qo‘llash fonida "uyquda haydash" (ya’ni, uyqu dorisidan so‘ng to‘liq uyg‘onmagan holda transport vositasini boshqarish) yoki boshqa anglamasdan amalga oshiriladigan harakatlar (somnambulizm, uyquda ovqat tayyorlash va iste’mol qilish) epizodlari haqida xabar berilgan, ular voqealar amneziyasi bilan kuzatilgan. Ushbu reaksiyalar uyqu dorilarini ilgari qabul qilmagan yoki ilgari qabul qilgan bemorlarda paydo bo‘lishi mumkin. Alkogol va boshqa MAT susaytiruvchi moddalarni iste’mol qilish bunday xatti-harakatlar xavfini oshirishi mumkin. Agar bemorda ushbu kompleks xatti-harakatlar epizodlari kuzatilgan bo‘lsa, savoriksantni qo‘llash to‘xtatilishi kerak. Ruhiy salomatlikka ta’siri Depressiyaning yomonlashishi, shu jumladan suiqasd fikrlari va harakatlarining (jumladan, amalga oshirilgan suiqasdlar) rivojlanishi, ruhiy depressiyasi bo‘lgan bemorlarda uyqu vositalarini qo‘llash fonida qayd etilgan. Har qanday yangi xulq-atvor belgisi yoki depressiya simptomlari paydo bo‘lganda, bemorning holatini sinchiklab va tezda baholash kerak. Savoriksantni qo‘llash paytida kechasi apnoe sindromi yoki SO‘OK bilan og‘rigan bemorlarda nafas olish funksiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ehtimolini istisno qilib bo‘lmaydi. Savoriksant og‘ir kechadigan kechasi apnoe sindromi va og‘ir SO‘OK bilan kasallangan bemorlarda sinovdan o‘tkazilmagan. Yoshi kattalar bilan qo‘llanishi Savoriksantni qabul qilish paytida 65 yoshdan oshgan va yosh bemorlar o‘rtasida xavfsizlik yoki samaradorlikda klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmagan. Ammo yoshi kattalarning ayrimlari sezuvchanligi yuqori bo‘lishi mumkinligi istisno qilinmaydi. Spirtli ichimliklar bilan birga qo‘llash Bemorga savoriksantni alkogol bilan birga iste’mol qilishdan saqlanish zarurligini aytish kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri Savoriksant transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi va transport vositalarini boshqarish paytida uyquga ketish xavfini oshirishi mumkin. Savoriksant qabul qilingandan keyin bemor xavfli faoliyat, jumladan avtomobil boshqarish yoki xavfli mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanishi kerak. Shuningdek, bemor savoriksant qabul qilinganidan keyingi kun ish qobiliyatining yomonlashishi mumkinligi haqida ogohlantirilishi lozim.

Suvoreksanni ketokonazol (CYP3A izofermentining kuchli ingibitori) bilan birga qo‘llanganda suvoreksan ekspozitsiyasi 2.79 marta oshadi. CYP3A izofermentining kuchli ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, klaritromitsin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, boceperevir, telaprevir, telitromitsin va konivaptan) bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Suvoreksanni diltiazem (CYP3A izofermentining o‘rtacha ingibitori) bilan bir vaqtda qo‘llanganda suvoreksan ekspozitsiyasi 2.05 marta oshadi. CYP3A izofermentining o‘rtacha ingibitorlari (amprenavir, aprepritant, atazanavir, tsiprofloksatsin, diltiazem, eritromitsin, flukonazol, fosamprenavir, krizotinib, imatinib, verapamil, greyfrut sharbati) bilan bir vaqtda qo‘llanganda suvoreksan dozasi 10 mg dan oshmasligi kerak. Suvoreksanni CYP3A izofermentining kuchli induktorlari (rifampitsin, karbamazepin va fenitoin) bilan bir vaqtda qo‘llashda suvoreksan ekspozitsiyasi sezilarli darajada kamayishi mumkin, bu uning samaradorligini pasaytiradi. Suvoreksanni ko‘p martalik qo‘llash ichak P-glikoproteini va CYP3A izofermentining zaif ingibitori sifatida namoyon bo‘ladi. Suvoreksanni midazolam (CYP3A izofermentining sezgir substrati) bilan bir vaqtda qo‘llashda CYP3A izofermenti orqali metabolizmga uchraydigan ko‘p dori vositalarining ekspozitsiyasi biroz oshadi, lekin bu plazmadagi konsentratsiyalar klinik jihatdan ahamiyatli darajada oshishi kutilmaydi. Suvoreksanni digoksin bilan bir vaqtda qo‘llashda ichak P-glikoproteini ingibitsiyasi tufayli digoksinning konsentratsiyasi biroz oshadi. Suvoreksanni digoksin bilan bir vaqtda qo‘llaganda digoksin konsentratsiyasini klinik ko‘rsatmalarga muvofiq nazorat qilish zarur. Suvoreksanni alkogol bilan bir vaqtda qo‘llash psixomotor buzilishlarni kuchaytirishi mumkin.

Selektiv qaytariluvchi yuqori affinitetli oreksin retseptorlari antagonisti 0X1R (Ki 0.55 nmol/l) va OX2R (Ki 0.35 nmol/l). Oreksin neyropeptid signalizatsiya tizimi hushyorlik holatini ta’minlaydigan asosiy mexanizm hisoblanadi. Oreksin ishlab chiqaruvchi nerv hujayralari gipotalamusda joylashgan va hushyorlik jarayoniga javob beradigan miyaning neyronlariga ta’sir qiladi. Suvoreksant hushyorlik neyropeptidlarining (oreksin A va B) OX1R va OX2R retseptorlari bilan bog‘lanishini qaytariluvchi blokirovka qilish orqali miyani hushyorlik holatidan uyquga o‘tish jarayonini ishga tushiradi va shuning bilan hushyorlikni saqlab qolishni bostiradi. Suvoreksant GABA, serotonin, dopamin, noradrenalin, melatonin, gistamin, asetilxolin yoki opioid retseptorlari bilan bog‘lanish qobiliyatiga ega emas (Ki >10 mkmol/l).

So‘rilishiSuvoreksantning 10 mg dan 80 mg gacha bo‘lgan dozalari oralig‘ida ekspozitsiya doza bilan to‘g‘ri proporsional ravishda oshmaydi, chunki so‘rilish pasayadi. Suvoreksantning farmakokinetik parametrlari sog‘lom ko‘ngillilar va uyqusizlik bilan og‘rigan bemorlarda bir xil. Cmax ga o‘rtacha 2 soatda erishiladi (30 daqiqadan 6 soatgacha bo‘lgan oralig‘da) preparat och qoringa qo‘llanganda. 20 mg dozadagi suvoreksantning o‘rtacha mutlaq biokiraolishi 62% ni tashkil qiladi (5-95 foizlik diapazon: 55% dan 69% gacha).Suvoreksantni yog‘li ovqat bilan birga qabul qilish AUC yoki Cmax ni sezilarli darajada o‘zgartirmaydi, lekin Tmax ni taxminan 1,5 soatga oshiradi. Suvoreksantni ovqat bilan bog‘liq holda qabul qilish mumkin, ammo uyquni tezroq boshlash uchun uni ovqat paytida yoki ovqatdan darhol keyin qabul qilmaslik tavsiya etiladi.Suvoreksantning o‘rtacha Vd taxminan 49 l ni tashkil qiladi. Suvoreksantning inson plazmasidagi oqsillar bilan bog‘lanishi >99% ni tashkil qiladi, eritrotsitlarga deyarli kirmaydi. Suvoreksant odam zardobidagi albumin va alfa1-kislotali glikoprotein bilan bog‘lanadi.Suvoreksant asosan metabolizm orqali chiqariladi, bunda asosiy rolni CYP3A izofermenti o‘ynaydi va CYP2C19 izofermenti kamroq ishtirok etadi. Asosiy aylanayotgan modda suvoreksant va gidroksisuvoreksant metabolitidir. Ushbu metabolitning farmakologik faol modda bo‘lishi kutilmaydi.Asosiy chiqarilish yo‘li — ichak orqali: radioaktiv belgili dozaning taxminan 66% ichak orqali va 23% siydik orqali chiqariladi. Suvoreksant asosan metabolitlar shaklida chiqariladi, o‘zgarmagan holda suvoreksantning najas va siydikdagi qismi kiritilgan dozaning 1% dan kamini tashkil qiladi.Sutkada bir marta qo‘llashda tizimli farmakokinetika chiziqli bo‘lib, dozani yig‘ilishi ikki baravardan oshmaydi. Suvoreksantni kuniga bir marta qabul qilishda muvozanat holatiga 3 kun ichida erishiladi va o‘rtacha T1/2 taxminan 12 soatni tashkil qiladi (95% ishonch oraliği: 12 dan 13 gacha). O‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligida (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bir martalik doza qo‘llangandan keyin suvoreksantning ekspozitsiyasi sog‘lom ko‘ngillilardagiga o‘xshash bo‘lgan. Ammo suvoreksantning yakuniy T1/2 taxminan 15 soatdan (10-22 soat oralig‘ida) o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda 19 soatgacha (11-49 soat oralig‘ida) oshgan.

Uyquga ketish va/yoki uyquni saqlashda qiyinchiliklar bilan kechuvchi uyqusizlikni davolash uchun.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Preparat buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga qo‘llash uchun ruxsat etiladi.