Бенлиста®

-

Бенлиста®

Belimumab yoki preparatning biror komponentiga nisbatan yuqori sezuvchanlik; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi; infeksion, immunodefitsitli va o‘sma kasalliklarining faol shakllari. Ehtiyotkorlik bilan: Markaziy asab tizimi va buyraklarning og‘ir faol lupus shikastlanishi; OIV infeksiyasi; gipogammaglobulinemiya (IgG < 400 mg/ml); IgA yetishmovchiligi (IgA < 10 mg/ml); katta organ, gematopoetik ildiz hujayralari, suyak iligi yoki buyrak transplantatsiyasi (anamnezda). Belimumabning B-limfotsitlar faolligini bostiruvchi boshqa preparatlar yoki ichiga siklofosfamid bilan bir vaqtda qo‘llanishi o‘rganilmagan. Belimumab bilan bir vaqtda B-limfotsitlar faolligini bostiruvchi preparatlar yoki siklofosfamid qo‘llanganda ehtiyotkorlik bilan kuzatish zarur. Infeksiyalar xavfi. Belimumab, boshqa immunomodulyator vositalar singari, o‘zining ta'sir mexanizmiga muvofiq infeksiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Og‘ir infeksiyalarning, shu jumladan o‘limga olib keluvchi hollarning rivojlanishi haqida xabar qilingan, bu esa immunosupressant terapiya, jumladan belimumab oluvchi SKV bemorlariga taalluqli (qarang "Nojo‘ya ta'sirlar" bo‘limi). Belimumab bilan davolash vaqtida infeksion kasallik rivojlangan bemorlarni diqqat bilan kuzatish va immunosupressant terapiyani to‘xtatishni ko‘rib chiqish zarur. Og‘ir yoki surunkali infeksiyalarga chalingan bemorlarga belimumabni buyurishda shifokorlar ehtiyotkor bo‘lishlari kerak. Yomon sifatli o‘smalar o‘sishi. Belimumab boshqa immunomodulyator vositalar kabi, o‘zining ta'sir mexanizmi tufayli yomon sifatli o‘smalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda belimumab bilan davolangan va platsebo olgan bemorlar guruhlari o‘rtasida yomon sifatli o‘smalar chastotasida farq kuzatilmadi. Immmunizatsiya. Belimumab bilan davolashdan 30 kun oldin yoki davolash vaqtida tirik vaksinatsiya o‘tkazmaslik kerak, chunki bunday kombinatsiyaning klinik xavfsizligi aniqlanmagan. Vaksinatsiya olgan shaxslardan belimumab qabul qilayotgan bemorlarga ikkilamchi infeksiya o‘tishi to‘g‘risida ma'lumot mavjud emas. Belimumab o‘zining ta'sir mexanizmi tufayli immunizatsiyaga javobni buzishi mumkin. Biroq, SKV bo‘lgan va belimumab olgan va olmagan bemorlar o‘rtasida 23-valentli pnevmokokk vaksinatsiyasiga umumiy immun javoblar o‘xshash edi. Cheklangan ma'lumotlarga ko‘ra, belimumab belimumab qo‘llashdan oldin amalga oshirilgan emlashda himoya javobini saqlash qobiliyatiga kam ta'sir qiladi.

18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda belimumabni qo‘llash o‘rganilmagan. Ushbu yosh toifasidagi bemorlarda belimumabning xavfsizligi va samaradorligi haqida ma'lumotlar yo‘q.

Vosita faqat kon'yunktival qopchaga tomizish uchun mo'ljallangan. In'ektsiya uchun foydalanmang. Oksibuprokain (shuningdek, boshqa mahalliy anesteziklar kabi) uzoq muddatli va ko'p marotaba qo'llanganda, doimiy shaffoflikning buzilishi, ya'ni shox pardaning doimiy xiralashishiga olib kelishi mumkin. Oksibuprokain ko'z kasalliklarini uzoq muddatli davolash uchun mo'ljallanmagan. Anesteziya vaqtida ko'zni kimyoviy ta'sirlardan, begona jismlardan va ishqalanishdan himoya qilish kerak. Davolanish davrida alkogol qabul qilishdan saqlanish lozim. Transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri Davolanish davrida bemorlar transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqatni talab qiladigan boshqa faoliyatlardan saqlanishlari kerak.

Belimumabning boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siriga oid tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Tizimli qizil yuguruk bilan og‘rigan bemorlarda mikofenolat mofetil, azatioprin, gidroksixloroxin, metotreksat, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar, asetilsalitsil kislotasi va statinlar bilan bir vaqtda qo‘llash belimumab ta'siriga sezilarli darajada ta'sir qilmagan (qarang: "Farmakokinetika"). Preparat dekstroz bilan mos kelmaydi.

Mexanizm ta'siri B-limfotsit stimulyatori (BLyS yoki BAFF, TNFSF13 sifatida ham tanilgan) — o‘sma nekrozi omili (TNF) oilasiga mansub ligand bo‘lib, B-limfotsitlarning apoptozini to‘xtatadi va ularni immunoglobulin ishlab chiqaruvchi plazmatik hujayralarga aylanishini rag‘batlantiradi. Sistemali qizil yugurik (SQY) bilan kasallangan bemorlarda BLyS ning ortiqcha ekspressiyasi kuzatiladi. BLyS plazma darajasi va SQY faoliyati o‘rtasida (SELENA-SLEDAI indeksiga ko‘ra) kuchli bog‘liqlik mavjud. Belimumab — bu to‘liq odamga xos IgG1λ sinfidagi monoklonal antitana bo‘lib, u insonning eriydigan BLyS bilan o‘ziga xos bog‘lanadi va uning biologik faolligini bostiradi. Belimumab to‘g‘ridan-to‘g‘ri B-limfotsitlar bilan bog‘lanmaydi, ammo BLyS bilan bog‘lanib, B-limfotsitlarning, shu jumladan, autoreaktiv klonlarning yashovchanligini pasaytiradi va B-limfotsitlarning immunoglobulin ishlab chiqaruvchi plazmatik hujayralarga aylanishini kamaytiradi. Farmakodinamika Belimumab bilan davolashda sarumdagi IgG darajalari va ikki zanjirli DNKga (anti-dsDNA) qarshi antitanalarning pasayishi 8-haftadan boshlab kuzatilgan va bu ta’sir 52-haftagacha davom etgan. Tadqiqot boshida gipergammaglobulinemiya bo‘lgan bemorlar orasida, 52-haftada IgG darajasining normallashuvi belimumab qabul qilgan bemorlarning 49% ida va platsebo olganlarning 20% ida kuzatilgan. Belimumab bilan davolangan bemorlar orasida boshlang‘ich darajada anti-dsDNA mavjud bo‘lgan bemorlar soni ham pasaygan. Bu kamayish 8-haftadan boshlab sezilarli bo‘lgan va 52-haftada belimumab olgan bemorlarning 16% ida, platsebo olganlarning esa 7% ida anti-dsDNA antitanalari aniqlanmagan. Belimumab qabul qilgan bemorlarda boshlang‘ich darajada past bo‘lgan komplement darajasi 4-haftadan oshib borishni boshlagan va davolashning qolgan vaqtida bu ko‘tarilish saqlanib qolgan. 52-haftada C3 va C4 darajalari belimumab qabul qilgan bemorlarning mos ravishda 38% va 44% ida normallashgan, platsebo qabul qilgan bemorlarda esa mos ravishda 17% va 19% da normallashgan. Belimumab ning maqsadi BLyS bo‘lib, u B-limfotsitlarning omon qolishi, differensiyalanishi va ko‘payishi uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega bo‘lgan sitokin hisoblanadi. Belimumab davosi natijasida aylanmadagi B-limfotsitlar, plazmatik hujayralar va qizil yugurik kasalligiga xos B-limfotsitlar subpopulyatsiyalari soni sezilarli darajada kamaygan. Bu pasayish 8-haftadan boshlab kuzatilgan va 52-haftaga kelib, naiv (tajribasiz), plazmatik hujayralar va qisqa muddatli plazmatik hujayralar sonining kamayishi, shuningdek, qizil yugurik B-limfotsitlarining subpopulyatsiyalari sezilarli darajada pasaygan. Dastlab B-xotira hujayralari soni oshgan, ammo 52-haftaga kelib boshlang‘ich darajaga sekin pasaygan. Uzoq muddatli tadqiqotlar: Nekontrol qilinadigan uzoq muddatli tadqiqotda belimumab bilan 7 yil davomida davolangan bemorlarda turli subpopulyatsiyadagi B-limfotsitlar soni va IgG darajasi kuzatilgan. 7 yillik davolashdan so‘ng B-limfotsitlarning soni aniq va barqaror ravishda kamaygan: naiv B-limfotsitlarda 87%, xotira B-limfotsitlarda 67%, aktivlanadigan B-limfotsitlarda 99%, va plazmatik hujayralarda 92% pasayish kuzatilgan. Shuningdek, 7 yil davomida IgG konsentratsiyasining o‘rtacha pasayishi 28% ni tashkil etgan va bemorlarning 1,6% ida IgG darajasi 400 mg/dL dan pastga tushgan. Tadqiqot davomida belgilangan nojo‘ya reaksiyalarning tez-tez uchrashi barqaror qolgan yoki kamaygan. Immunogenlik: Belimumabning vena ichiga yuborilishi bilan bog‘liq III bosqichdagi ikkita tadqiqotda belimumabning 10 mg/kg dozasini qabul qilgan 563 bemordan 4 nafarida (0,7%) va 1 mg/kg dozasini qabul qilgan 559 bemordan 27 nafarida (4,8%) belimumabga qarshi antitanalar paydo bo‘lgan. 10 mg/kg dozasini olgan guruhda bu ko‘rsatkich past bo‘lishi mumkin, chunki preparatning yuqori konsentratsiyasi mavjud bo‘lganida tahlil sezgirligi pasaygan. Neytrallovchi antitanalar 1 mg/kg belimumab olgan 3 bemorda aniqlangan. Ammo vena ichiga yuborilgan belimumab bilan davolangan bemorlarda antitanalarning mavjudligi nisbatan kam uchragan, shuning uchun immunogenlikning belimumabning farmakokinetikasiga ta’siri haqida aniq xulosalar chiqarish uchun ma’lumotlar yetarli emas.

Buyurtma bo‘yicha tarjima qilingan matn: Belimumab Quyida belimumabning farmakokinetik parametrlariga oid populyatsion hisoblangan ko‘rsatkichlar keltirilgan bo‘lib, ular 563 nafar bemorda 10 mg/kg vena ichiga yuborilgan holda III fazadagi ikkita klinik tadqiqotda olingan. So‘rilish Vena ichiga yuborilganda, belimumabning qon zardobidagi Сmax qiymati odatda infuziya tugashi bilan yoki undan keyin kuzatilgan. Vaqt bo‘yicha konsentratsiya egri chizig‘ini modellash natijalariga ko‘ra, populyatsion farmakokinetik model bo‘yicha zardobdagi Сmax qiymati 313 mkg/ml ni tashkil etgan. Taqsimlanish Belimumab to‘qimalarga 5.29 l umumiy Vd ko‘rsatkichi bilan taqsimlangan. Metabolizm Belimumab oqsil bo‘lib, u proteolitik fermentlar yordamida kichik peptidlar va alohida aminokislotalarga parchalangan holda metabolizmga uchraydi, ammo preparatning biotransformatsiyasi bo‘yicha klassik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Chiqarilish Vena ichiga yuborilganda, belimumab zardobdagi konsentratsiyasining pasayishi ikki bosqichli ko‘rinishga ega bo‘lib, taqsimlanishning yarim chiqarilish davri 1.75 kunni, terminal T1/2 esa 19.4 kunni tashkil etadi. Umumiy tizimli klirens 215 ml/sut ni tashkil qilgan. Dorilararo o‘zaro ta’sirlar Mikofenolat mofetili, azatioprin, metotreksat va gidroksixloroxinning qo‘shma qo‘llanilishi belimumabning vena ichiga yuborilganidagi farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, bu populyatsion farmakokinetik tahlil natijalari bilan tasdiqlangan. Boshqa keng qo‘llaniladigan dori vositalari (NPVS, asetilsalitsil kislotasi, GMG-KoA reduktaza ingibitorlari) ham belimumabning farmakokinetikasiga ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. GKС va AФF ingibitorlari birga qo‘llanganda vena ichiga yuborilgan belimumabning tizimli klirensi statistik jihatdan sezilarli darajada oshgan. Ammo GKС va AФF ingibitorlarining ta’siri klinik ahamiyatga ega bo‘lmagan, chunki klirensdagi o‘zgarishlar tabiiy variatsiya doirasida bo‘lgan. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Keksalar Belimumab keksalar orasida cheklangan miqdordagi bemorlarda o‘rganilgan. Tadqiqotda ishtirok etgan SLE bemorlarining umumiy populyatsiyasida populyatsion farmakokinetik tahlillarga ko‘ra, yosh belimumab ekspozitsiyasiga ta’sir ko‘rsatmagan. Biroq, 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlar soni oz bo‘lgani tufayli yoshning ta’siri butunlay istisno qilinmaydi. Bolalar va o‘smirlar Bolalarda belimumabning farmakokinetikasi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar Buyrak yetishmovchiligining belimumab farmakokinetikasiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha rasmiy tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Klinik tadqiqotlar davomida belimumabni vena ichiga yuborish SLE va buyrak yetishmovchiligiga ega bo‘lgan (KK <60 ml/min, shu jumladan oz sonli KK <30 ml/min bemorlar) ayrim bemorlarda o‘rganilgan. Vena ichiga yuborilganida proteinuriya (kuniga kamida 2 g) belimumab klirensini oshirgan, KK kamayishi esa klirensni kamaytirgan. Ushbu o‘zgarishlar vena ichiga yuborilgan holatda kutilgan variatsiya diapazoniga mos kelgan. Shunday qilib, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Belimumabning jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlardagi farmakokinetikasi bo‘yicha rasmiy tadqiqotlar o‘tkazilmagan. IgG1 molekulalari, masalan, belimumab, jigar to‘qimasida bo‘ladigan proteolitik fermentlar yordamida parchalanganligi sababli, jigar funktsiyasi o‘zgarishi belimumabning chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatishi ehtimoli juda kam. Boshqa bemor xususiyatlari Jins, irq yoki etnik guruh belimumabning vena ichiga yuborilganda farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan. Tana o‘lchamiga qarab belimumabning vena ichiga yuborilganida doza tana vazniga asosan hisoblanadi.

Fertillik: Insonda belimumabning fertillikka ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda erkak va urg'ochi hayvonlarning fertilligiga ta'siri baholanmagan. Homiladorlik: Homilador ayollarda belimumab qo'llanishi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan; rasmiy tadqiqotlar o'tkazilmagan. Immunoglobulinlar guruhiga mansub antitelolar, jumladan belimumab, platsenta orqali o'tishi mumkin. Belimumabni homiladorlik davrida faqat ona uchun potentsial foyda homilaga bo'lgan potentsial xavfdan ustun bo'lsa qo'llash kerak. Agar homiladorlikning oldini olish maqsadga muvofiq bo'lsa, reproduktiv yoshdagi ayollar belimumab qo'llanilayotganda va so'nggi dozadan keyin kamida 4 oy davomida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda preparatning ona organizmi, homiladorlik davrining o'tishi yoki homila ichki rivojlanishiga to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita zararli ta'siri kuzatilmagan. Maymun bolalarida kuzatilgan o'zgarishlar faqat B-limfotsitlar sonining qaytariluvchi kamayishi bilan cheklangan. Bunday holatlarda, belimumab bilan davolanayotgan onalarning chaqaloqlarida B-limfotsitlar sonining kamayishini nazorat qilish va natijalarga qarab, jonli virusli vaktsinalar bilan emlashni kechiktirish kerak. B-limfotsitlar sonining kamayishi chaqaloqlarning emlashga javobini buzishi mumkin (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi). Laktatsiya davri: Belimumabning laktatsiya davrida qo'llanilish xavfsizligi aniqlanmagan. Ayollarning sutida belimumab ajralib chiqishi yoki chaqaloq tomonidan sistemali qon oqimiga so'rilishi haqida ma'lumotlar yo'q. Emizish davrida belimumab bilan davolashni rejalashtirishda chaqaloq uchun emizishning ahamiyati, ona uchun preparat qo'llanishining zarurligi va belimumab yoki onaning asosiy holati chaqaloqqa mumkin bo'lgan salbiy ta'sirini hisobga olish kerak.

Sistematik qizil volchanka kasalligiga chalingan jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda belimumab qo‘llanishi bo‘yicha rasmiy tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ammo klinik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, jigar funksiyasining belimumabning farmakokinetikasiga sezilarli ta’siri kuzatilmagan. Ushbu natijalar va jigar antikorlarni to‘g‘ridan-to‘g‘ri tozalashda ishtirok etmasligini hisobga olgan holda, jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish zarurati deyarli mavjud emas.

Belimumabni buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan tizimli qizil yuguruk kasalligi bo‘lgan bemorlarni davolashda qo‘llash bo‘yicha rasmiy tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Belimumab ta’sirini buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan cheklangan miqdordagi SYY bemorlarida o‘rganilgan. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni davolashda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Belimumab dozasini oshirib yuborish holatlari bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud. Doza oshirilishi bilan bog‘liq qayd etilgan nojo‘ya reaksiyalar belimumabni qo‘llashda kutilgan reaksiyalarga mos keladi. Bemorlar 21 kunlik interval bilan tana vazniga nisbatan 20 mg/kg dozada vena ichiga ikki marta infuziya qabul qilganida, tana vazniga nisbatan 1, 4 yoki 10 mg/kg dozalarda preparat qabul qilgan bemorlarga nisbatan nojo‘ya reaksiyalarning ko‘payishi yoki og‘irlashishi kuzatilmagan.

Preparatni yorug'likdan himoyalangan, bolalar ololmaydigan joyda, harorat 2° dan 8°C gacha saqlash kerak. Muzlatmaslik kerak. Foydalanishga qadar original o'ramda saqlash kerak. Tashish harorati 2° dan 8°C gacha bo'lishi, yorug'likdan himoyalanishi lozim. Muzlatish mumkin emas.

Faol tizimli qizil volchanka (TQV) va autoantitellarga ega bo‘lgan, standart terapiya olayotgan kattalarda kasallik faolligini pasaytirish uchun.

Preparatni keksa bemorlarda qo‘llash bo‘yicha ma'lumotlar cheklangan bo‘lsa-da, dozani to‘g‘rilash tavsiya etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.