Берголак

-

Берголак

Kabergolingacha va qoqi alkaloidlariga yuqori sezuvchanlik; o‘pkada, perikardda, yurak qopqoqchalarida yoki qorin orti sohasida tolali o‘zgarishlar tufayli yurak va nafas olish funksiyasining buzilishi yoki bu holatlar anamnezida mavjudligi; uzoq muddatli davolashda - yurak qopqoqchalarining patologik o‘zgarishlari (masalan, qopqoq qalinlashuvi, qopqoq torayishi, torayish va stenozning aralash patologiyasi), terapiyaning boshida o‘tkazilgan EKX bilan tasdiqlangan; tug‘ruqdan keyingi psixoz xavfi; emizish davri; 16 yoshgacha bo‘lgan bolalar. Ehtiyotkorlik bilan: homiladorlik fonida rivojlangan arterial gipertenziya, masalan, preeklampsiya yoki tug‘ruqdan keyingi arterial gipertenziya; og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari, Reyno sindromi; gipotenziya, Parkinson kasalligi; og‘ir psixotik yoki kognitiv buzilishlar (jumladan, anamnezda); peptik yara, oshqozon-ichak qon ketishi; og‘ir jigar yetishmovchiligi (kam dozada qo‘llash tavsiya etiladi); buyrak yetishmovchiligi; hipotenziv ta’sir ko‘rsatuvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash (ortostatik gipotenziya xavfi tufayli).

12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Kabergoilinni gipergalaktonemiya bilan bog'liq buzilishlarni davolash maqsadida buyurishdan oldin gipofiz to'liq tekshirilishi kerak. Kabergoilinni buyurishdan oldin yurak-qon tomir tizimi holatini, shu jumladan simptomsiz kechadigan klapan apparati funksiyasining buzilishini aniqlash maqsadida Ekokardiografiyani (EkoKG) baholash kerak. Kabergoilin simptomatik arterial gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa, qon bosimini pasaytiradigan dori vositalari bilan birgalikda qo'llanganda. Davolash boshidan boshlab dastlabki 3-4 kun davomida qon bosimini muntazam o'lchash tavsiya etiladi. Kabergoilin va boshqa qo'ziqorin turlari hosilalari uzoq muddatli qo'llanilganda, serotoningning 5-HT2B retseptorlariga nisbatan faollik ko'rsatishi sababli, ekssudativ plevrit, plevral fibroz, o'pka fibrozi, perikardit, yurak klapanlarining (aortal, mitral, uch buklamali), retroperitoneal fibroz kabi fibroz va seroz-yallig'lanish kasalliklarining rivojlanish xavfi ortadi. Ushbu patologiyalar rivojlanganda kabergoilin qabul qilishni to'xtatish kasallik belgilarining va simptomlarining yaxshilanishiga olib kelgan. Kabergoilin bilan uzoq muddatli davolash boshlanishidan oldin barcha bemorlar yurak klapanlari shikastlanishini aniqlash, o'pkalar va buyraklarning funktsional holatini aniqlash uchun to'liq tekshiruvdan o'tishi kerak. Nafas olish tizimi tomonidan yangi klinik simptomlar paydo bo'lganda, o'pkalarni rentgenoskopiya qilish tavsiya etiladi. Plevral suyuqlik yoki fibroz bilan og'rigan bemorlarda ECHB (eritrotsitlar cho'kish tezligi) oshishi kuzatilgan, shuning uchun aniq klinik belgilar bo'lmagan taqdirda ham ECHB ko'rsatkichining oshishi rentgenologik tekshiruv o'tkazishni talab qiladi. Kabergoilin bilan uzoq muddatli davolashda fibrozli buzilishlar asta-sekin rivojlanishi mumkin, shuning uchun davolanish davomida nafas qisishi, nafas olishning qisqarishi, yo'tal, ko'krak qafasida og'riq, bel og'rig'i, pastki oyoqlarning shishishi, retroperitoneal fibroz belgilarining, yurak yetishmovchiligi belgilarining paydo bo'lishini kuzatib borish kerak. Kabergoilin bilan davolash boshlanganidan keyin fibrozli buzilishlarning oldini olish maqsadida yurak klapanlarining holatini kuzatib borish va 3-6 oy ichida EKG tekshiruvi o'tkazish kerak. Keyinchalik EKG nazoratining chastotasi shifokor tomonidan har bir bemor uchun individual ravishda belgilanadi, lekin kamida 6-12 oyda bir marta amalga oshiriladi. Klapan regurgitatsiyasi paydo bo'lishi yoki yomonlashishi, klapanning torayishi yoki qalinlashishi yuzaga kelgan taqdirda, kabergoilin bilan davolashni to'xtatish kerak. Bemorning boshqa klinik tekshiruvlarga ehtiyojini shifokor individual ravishda belgilaydi. Prolaktin miqdorini har oyda qon zardobida tekshirish tavsiya etiladi, chunki samarali terapevtik rejimga erishilgandan keyin normal prolaktin darajasi 2-4 hafta davomida saqlanib qoladi. Kabergoilin qabul qilishni to'xtatgandan keyin gipergalaktonemiya odatda qaytalanadi, ammo ba'zi bemorlarda prolaktin konsentratsiyasining bir necha oy davomida barqaror pasayishi kuzatiladi. Transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri Kabergoilin qon bosimini pasaytiradi, bu esa ba'zi bemorlarda reaktsiya tezligini buzishi mumkin. Kabergoilin qabul qilayotgan bemorlar transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa faoliyatlardan voz kechishlari kerak.

Kabergolinni antibiotiklar makrolidlari (shu jumladan, eritromitsin) bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu kabergolin bioavailabilityini oshiradi va uning yon ta'sirini kuchaytiradi. Kabergolin ta'sir mexanizmi dopamin retseptorlarini to'g'ridan-to'g'ri qo'zg'atish bilan bog'liq, shuning uchun uni dopamin retseptorlarining antagonistlari (fenotiazinlar, butirofenonlar, tioksantenlar, metoklopramid) bilan kombinatsiya qilmaslik kerak. Sporynia alkaloidlari va ularning hosilalari bilan kombinatsiya qilish tavsiya etilmaydi. Kabergolin farmakodinamikasini (gipotenziv ta'sir) hisobga olgan holda, ADni pasaytiruvchi dori vositalari bilan o'zaro ta'sirini e'tiborga olish kerak.

Ergot alkaloidining ergolin hosilasi, dopamin D2-retseptorlari agonisti. Ushbu retseptorlarni gipofizda rag'batlantirib, oldingi lob gormoni — prolaktin sekretsiyasini kuchli va uzoq muddat bostiradi. Giprerprolaktinemiya bilan bog'liq terapevtik ta'sir ko'rsatadi, uning namoyon bo‘lishlarini kamaytiradi, masalan, hayz siklining buzilishi (oligomenoreya, amenoreya), bepushtlik, galaktoreya; potensiya pasayishi, libido kamayishi. Fiziologik laktatsiyani oldini oladi va bostiradi. Prolaktin sekretsiyasini bostirish uchun zarur bo'lgan dozalardan yuqori dozalarda qabul qilinganda kabergolin markaziy dopaminergik ta'sir ko'rsatadi, bu dopamin D2-retseptorlarini rag'batlantirish bilan bog'liq. Ta'sir doza bog‘liq xarakterga ega. Kabergolin levodopa/karbidopa kombinatsiyasi bilan davolanayotgan Parkinson kasalligiga chalingan bemorlarda kunlik harakatning o'zgaruvchanligini kamaytiradi. Kabergolin gipofizning boshqa gormonlari va kortizolning bazal sekretsiyasiga ta'sir qilmasdan selektiv faollikka ega. Kabergolinning terapevtik faolligi bilan bog'liq bo'lmagan farmakodinamik ta'siri faqat qon bosimining pasayishi bilan cheklanadi. Bir martalik qabul qilinganda maksimal gipotenziya ta'siri dastlabki 6 soat ichida kuzatiladi va doza bog'liqdir.

So‘rilishi. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin kabergolin me’da-ichak tizimidan tezda so‘riladi. Qon plazmasidagi Cmax 0,5-4 soat ichida yetishadi. Oziq-ovqat kabergolinning so‘rilishi yoki taqsimlanishiga ta’sir qilmaydi. Farmakokinetikasi 7 mg/sut dozagacha chiziqli xarakterga ega. Taqsimlanishi. Kabergolinning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi (0,1-10 ng/ml konsentratsiyada) 41-42% ni tashkil etadi. Metabolizm. Kabergolinning metabolitlari siydikda aniqlangan: 6-allil-8β-karboksi-ergolin qabul qilingan dozadan 4-6% ni, boshqa uch metabolit esa umumiy tarkibning 3% dan kam qismini tashkil etadi. Ushbu metabolitlarning barchasi prolaktin sekretsiyasini kabergolingacha kamaytirish xususiyatiga ega emas. Chiqarilishi. Kabergolin uzoq T1/2 ga ega. T1/2 sog‘lom ko‘ngillilarda 63-68 soatni, giprerprolaktinemiya bo‘lgan bemorlarda esa 79-115 soatni tashkil etadi. Shu T1/2 bilan muvozanat holatiga 4 hafta ichida erishiladi. Dozaning mos ravishda 18% siydikda va 72% najasda aniqlangan. Siydikdagi o‘zgarmagan kabergolin miqdori 2-3% ni tashkil etadi.

Fiziologik laktatsiyani tug‘ruqdan keyin oldini olish; tug‘ruqdan keyin shakllangan laktatsiyani bostirish; giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarni davolash, shu jumladan amenoreya, oligomenoreya, anovulyatsiya, galaktoreya; gipofizning prolaktin ajratuvchi adenomalari (mikro- va makroprolaktinomalar); idiopatik giperprolaktinemiya; “bo‘sh” turk egarchasi sindromi giperprolaktinemiya bilan birga.

Kabergolin qo'llanilayotgan vaqtda homiladorlik ro'y bergan taqdirda, uning qabulini darhol to'xtatish kerak, shuningdek, ayol va homila uchun mumkin bo'lgan xavf bilan kutilayotgan foydani diqqat bilan baholash kerak. Kabergolin ayollarda giperprolaktinemik gipogonadizm bilan bog'liq ovulyatsiya va fertillikni tiklaydi. Menstruatsiya tiklanishidan oldin homiladorlik ro'y berishi mumkinligi sababli, amenoreya davrida har 4 haftada bir marta homiladorlik testlarini o'tkazish, menstruatsiya tiklangandan so'ng esa har safar menstruatsiya 3 kundan ko'proq kechikganda test o'tkazish tavsiya etiladi. Homilador bo'lishni istamaydigan ayollar kabergolin bilan davolanish vaqtida va uni bekor qilgandan so'ng anovulyatsiya qayta tiklanmaguncha bar'er usulli kontratseptsiyadan foydalanishlari kerak. Homilador bo'lgan ayollar, homiladorlik davrida mavjud bo'lgan gipofiz o'smalarining o'lchamlari oshishi mumkinligi sababli, gipofizni kengayish belgilarini vaqtida aniqlash uchun shifokor nazorati ostida bo'lishlari kerak. Kabergolin ko'krak sutidan chiqarilishi haqida ma'lumot yo'q. Laktatsiya davrida qo'llanilishi kerak bo'lsa, emizishni to'xtatish masalasini hal qilish kerak.

Og‘ir jigar yetishmovchiligi holatida preparatni qo‘llash mumkin emas (pastroq dozalar tavsiya etiladi).

Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.