Бенефикс

-

Бенефикс

6 yoshdan kichik yosh; preparatning har qanday tarkibiy qismiga nisbatan intoleranslik, shuningdek, anamnezda xomaki oqsillariga allergik reaksiya.

6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas. 6 yoshdan 15 yoshgacha bo‘lgan bolalarda doza qon ivish omili IX ni kerakli darajaga ko‘taruvchi 1 ME/kg tana vazniga asoslanib hisoblanadi. Qon ivish omili IX faolligini kerakli darajaga oshirish uchun o‘rtacha doza 1,4 ME/kg/ME/dl ni tashkil etadi. Shunday qilib, qon ivish omili IX ning kerakli miqdori quyidagi formula orqali hisoblanadi: Kerakli ME miqdori = Tana vazni (kg) × Faollikni kerakli oshirish darajasi (% yoki ME/dl) × 1,4 ME/kg/ME/dl Ba'zi bolalar o‘rtacha 50 ME/kg dozani talab qilishi mumkin, shuning uchun qon ivish omili IX faolligini sinchkovlik bilan monitoring qilish, farmakokinetik parametrlarni (faollik darajasini qayta tiklash va yarim chiqarilish davri) hisoblash zarur. Profilaktik yoki terapevtik maqsadda bir martalik 100 ME/kg dozadan ko‘proq dori vositasi talab etilganda, boshqa qon ivish omili IX preparatiga o‘tish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Qon ivish faktori IX bilan davolangan bemorlarda ba'zan faol neytrallovchi antitanachalar (ingibitorlar) hosil bo‘lishi mumkin. Qon ivish faktori IXning barcha preparatlari kabi, Benefix preparatini qo‘llashda bemorlar qon ivish faktori IX ingibitorlari mavjudligi borasida tekshirilishi lozim. Agar qon plazmasida faktor IX faoliyatining kutilgan qiymatlar darajasida tiklanmasligi yoki preparatning tegishli dozalari qo‘llanilganida qon ketishini nazorat qilish mumkin bo‘lmasa, qon ivish faktori IX ingibitorlari mavjudligini aniqlash uchun test o‘tkazilishi kerak (uning titrini Betesda birliklarida baholash talab etiladi). Qon ivish faktori IXga nisbatan yuqori konsentratsiyadagi ingibitor antitanachalari bo‘lgan bemorlarda terapiya samarasiz bo‘lishi mumkin. Bunday holda alternativ davolash usullari ko‘rib chiqilishi kerak. Bunday bemorlarni davolashda gemofiliya bilan og‘rigan bemorlarni davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokorlar ishtirok etishi lozim. Hozirgi vaqtda davom etayotgan klinik tadqiqotlarda ilgari qon ivish faktori bilan davolanmagan bemorlarda Benefix preparatining qo‘llanishi bo‘yicha yetarli ma’lumotlar to‘plangan emas. Qon ivish faktorlarini ilgari qabul qilmagan yoki oz miqdorda qabul qilgan bolalar uchun xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha qo‘shimcha tadqiqotlar hozirda tugallanmagan. 65 yosh va undan katta bemorlar Benefix preparatining klinik sinovlariga yetarli darajada kiritilmagan, shuning uchun ularda davolanish javoblari yoshroq bemorlar bilan solishtirilganda farq qilishi mumkinligini baholash qiyin. Yoshroq bemorlardagi kabi, Benefix preparatini qo‘llashda doza har bir holatda individual ravishda moslashtirilishi kerak. Gipersensitivlik reaksiyalari Barcha oqsil preparatlarini tomir ichiga yuborish paytida bo‘lgani kabi, Benefix preparatini qo‘llashda gipersenstitivlik reaksiyalari rivojlanishi mumkin. Ishlab chiqarish jarayoni xususiyatlari tufayli, Benefix preparati iz miqdorda xomaki oqsillarini o‘z ichiga oladi, ularga nisbatan ham gipersenstitivlik reaksiyalari rivojlanishi mumkin. IX qon ivish faktori preparatlari, shu jumladan Benefix preparatini qo‘llashda, kam hollarda anafilaktik va anafilaktoid reaksiyalar qayd etilgan. Benefixga allergik reaksiyalar etiologiyasi aniqlanmagan bo‘lsa-da, bu reaksiyalar hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin. Ushbu allergik reaksiyalar qon ivish faktori IX ingibitorlarining paydo bo‘lishi bilan bog‘liq vaqt oralig‘ida qayd etilgan. Shuning uchun allergik reaksiyalar rivojlangan bemorlar ingibitorlar mavjudligini aniqlash uchun tekshirilishi kerak. Shuningdek, IX qon ivish faktori ingibitorlari mavjud bo‘lgan bemorlarda kelgusidagi infuziyalarda anafilaktik reaksiyalar xavfi yuqori bo‘lishi mumkinligini ham ta’kidlash zarur. Dastlabki ma’lumotlarga ko‘ra, asosiy mutatsiya (delesiya)ga ega bo‘lgan bemorlar va ingibitor antitanachalar hosil bo‘lishi hamda o‘tkir gipersenstitivlik reaksiyalari xavfi o‘rtasida bog‘liqlik mavjud. Shuning uchun asosiy mutatsiya (delesiya) tashuvchisi sifatida aniqlangan bemorlar, ayniqsa terapiyaning dastlabki bosqichida, o‘tkir gipersenstitivlik reaksiyalarining klinik ko‘rinishlariga nisbatan sinchkovlik bilan kuzatilishi kerak. Bemorlar gipersensitivlik reaksiyalarining dastlabki klinik belgilaridan xabardor qilinishi kerak, shu jumladan nafas olishning qiyinlashishi, shish rivojlanishi, eshakemi, teri qichishishi, yuzga qon quyilishi, ko‘krak qafasida siqilish hissi, sovuq qotish, bronxospazm, laringospazm, hushtakli nafas, arterial bosimning pasayishi, teri qizarishi, holsizlik, ko‘rishning aniq emasligi va anafilaksiya. Agar allergik yoki anafilaktik reaksiyalar yoki anafilaktik shok rivojlansa, Benefix preparatini kiritishni darhol to‘xtatish va amaldagi tibbiy standartlarga muvofiq davolashni boshlash kerak. Og‘ir allergik reaksiyalar rivojlanganda, muqobil gemostatik terapiya qo‘llanilishi haqida o‘ylash kerak. Davolash usullari nojo‘ya ta’sirlar turi va og‘irligiga bog‘liq. Allergik reaksiyalar xavfi tufayli, qon ivish faktori IXning dastlabki konsentratlarini yuborish, davolovchi shifokorning qaroriga binoan, favqulodda yordam ko‘rsatish sharoitlari mavjud bo‘lgan tibbiyot muassasalarida amalga oshirilishi lozim. Preparatning dozalari bemorning individual farmakokinetik ko‘rsatkichlariga qarab moslashtirilishi kerak. Benefix tarkibida faqat qon ivish faktori IX bo‘lsa ham, tromboz va disseminal ichki tomir ivish sindromi (DIC) rivojlanish xavfini yodda tutish kerak. Ilgari qo‘llanilgan murakkab qon ivish faktori IX konsentratlari tromboembolik asoratlar bilan bog‘liq bo‘lganligi sababli, IX faktori o‘z ichiga olgan preparatlarni yuborish fibrinoliz belgilariga ega bemorlar hamda DIC sindromiga chalingan bemorlar uchun potentsial xavf tug‘dirishi mumkin. Tromboemboliya xavfi mavjudligi sababli, jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlar, operatsiyadan keyingi davrda yoki tromboz yoki DIC sindromi rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar uchun trombotik holatlarning dastlabki belgilari maxsus testlar yordamida nazorat qilinishi kerak, ularni rivojlanishida esa tegishli davolash o‘tkazilishi lozim. Ushbu holatlarning har birida Benefix bilan davolashning potentsial foydasi va ushbu asoratlarning rivojlanish xavfi o‘rtasida muvozanat saqlanishi kerak. Eritrotsitlarning aglutinatsiyasi Benefix preparatini yuborish paytida eritrotsitlarning naycha yoki shpritsda aglutinatsiyasi holatlari qayd etilgan. Ushbu hodisaning klinik oqibatlari hozirgacha aniqlanmagan. Aglutinatsiya ehtimolini kamaytirish uchun, vena ichiga infuziya tizimiga qon tushishini cheklash va uning shpritsga tushishining oldini olish muhimdir. Agar infuziya tizimi yoki shpritsda eritrotsitlarning aglutinatsiyasi rivojlansa, preparatni yuborish uchun ishlatilgan materiallar (vena ichiga infuziya tizimi, shprits va Benefix eritmasi) yo‘q qilinishi va yangi preparat qutisidan foydalanib qayta yuborish lozim. Gemofiliya B bilan kasallangan va IX qon ivish faktori ingibitorlarini ishlab chiqargan bemorlarni immun tolerantligini induksiya qilishga urinishlar chog‘ida, anamnezda allergik reaktsiyalari bo‘lgan bemorlarda nefrotik sindrom rivojlanish holatlari qayd etilgan. Immun tolerantligini induksiya qilishda Benefix preparatini qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Trombinoplastin vaqtining normallashuvi holatlari haqida xabar berilgan. Normada trombinoplastin vaqtida o‘zgarishlar kuzatilmagan. Preparatning amal qilish muddati doirasida bemorlar uni xona haroratida (30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda) 6 oy davomida saqlashlari mumkin, undan keyin preparat qo‘llanmasligi kerak! Transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri Preparatning transport vositalarini boshqarish va yuqori e’tiborni talab qiluvchi mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ammo bosh aylanishi rivojlanishi ehtimoli sababli, ushbu harakatlarni bajarishda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi.

Dori vositalarining o'zaro ta'sirini o'rganish o'tkazilmagan.

IX qon ivish faktori rekombinant shakli genetik jihatdan modifikatsiya qilingan xitoy hamsterining tuxumdon hujayralarida ifodalanadigan glikoproteindir. Benefix rekombinant IX qon ivish faktorini (nonakog alfa) o'z ichiga oladi. IX qon ivish faktori rekombinant shakli bir zanjirli glikoprotein bo'lib, 415 aminokislota qoldiqlarini o'z ichiga oladi, taxminiy molekulyar massasi 55 000 Daltonni tashkil etadi va serin proteazlar oilasiga mansub, K vitamini bilan bog‘liq qon ivish faktori hisoblanadi. IX qon ivish faktori rekombinatsiya texnologiyasi yordamida olingan protein bo'lib, struktura va funksiyalari jihatidan endogen IX qon ivish faktori bilan o'xshashdir. Ushbu faktor VII qon ivish faktori (tashqi yo'l bilan bog'liq qon ivish faktori) va XIa qon ivish faktori (ichki yo‘l bilan bog'liq qon ivish faktori) tomonidan faollashadi. Faollashgan IX qon ivish faktori faollashgan VIII qon ivish faktori bilan birgalikda X qon ivish faktorini faollashishiga olib keladi, bu esa prtrombining trombinga aylanishini ta'minlaydi. Trombin fibrinogenning fibringa aylanishini katalizlaydi va qon ivishidan hosil bo‘lgan bo‘lak shakllanishiga yordam beradi. IX qon ivish faktori faolligining yo‘qligi yoki sezilarli darajada kamayishi gemofiliya B kasalligiga chalingan bemorlarda uchraydi, bu esa o‘rinbosar terapiyasini talab qilishi mumkin.

Hemofiliya B bilan og‘rigan va ilgari qon ivishi omillari bilan davolangan bemorlarda Benafiks preparatini qo‘llash natijasida in vivo faoliyatning tiklanish darajasi 15% dan 62% gacha (o‘rtacha 33,7±10,3%) bo‘lgan. Bir xalqaro birlik (XB) Benafiks preparatini kiritish IX qon ivish omili faoliyatini o‘rtacha 0,75 XB/dl ga oshirishi aniqlangan (o‘zgarish diapazoni 0,3 XB/dl dan 1,4 XB/dl gacha). Nonakog alfa uchun T1/2 11 soatdan 36 soatgacha o‘zgaradi (o‘rtacha 19,3±5 soat). IX qon ivish omili faoliyatining tiklanish darajasi Benafiks preparatini qo‘llashda plazmadan olingan IX qon ivish omili preparatlariga qaraganda 28% past. Ushbu tiklanish farqi omil IXning tuzilishdagi farqlari bilan izohlanadi.

Benefiks preparatini homilador yoki emizikli ayollarda qo'llash bo'yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud. Shu sababli, preparatni faqat homila (yoki bola) uchun xavf bilan ona uchun foyda nisbatini baholagandan so'ng belgilash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Benefiks preparatini doza oshirib yuborilishi holatlari ta’riflanmagan.

Bolalar ololmaydigan joyda, 2-8°C haroratda saqlang. Muzlatish mumkin emas!

B bemorlarida (tug‘ma IX qon ivish faktori yetishmovchiligi) qon ketishini davolash va oldini olish.

Lyofilizatning yaroqlik muddati – 3 yil, erituvchining – 4 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.