Бенидетта Мини

-

Бенидетта Мини

venoz yoki arterial tromboz/tromboemboliya hozirgi vaqtda yoki anamnezda mavjud bo‘lsa (shu jumladan, chuqur vena trombozi, o‘pka emboliyasi, miokard infarkti, insult); trombozning xabarchilari (shu jumladan, tranzitor ishemik xuruj, stenokardiya); venoz yoki arterial trombozga moyillik (aktivlangan protein C ga rezistentlik, giperhomotsisteinemiya, antitrombin III tanqisligi, protein C va protein S tanqisligi, antifosfolipid antitanachalari (kardiolipinga qarshi antitanachalar, qizil yugurukning antikoagulyanti) mavjudligi); anamnezda o‘choqli nevrologik simptomatika bilan kechadigan migren; diabetik angiopatiyali qandli diabet; venoz yoki arterial tromboz va tromboemboliya rivojlanishi xavfini oshiruvchi ko‘plab omillar yoki bitta xavf omilining yuqori darajada namoyon bo‘lishi; nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya (160/100 mm simob ustunidan yuqori qon bosimi); giperglitseridemiyasi bilan kechadigan pankreatit (shu jumladan anamnezda); og‘ir dislipoproteinemiya; jigar yetishmovchiligi, o‘tkir yoki og‘ir jigar kasalliklari (jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari normallashmaguncha), shu jumladan anamnezda; jigar o‘smalari (yaxshi va yomon sifatli), shu jumladan anamnezda; jinsiy a’zolar yoki ko‘krak bezining gormonga bog‘liq yomon sifatli o‘smalari (shu jumladan, shubha qilinadigan holatlar); noma’lum etiologiyali vaginal qon ketishi; homiladorlik (shu jumladan, taxmin qilingan holatlar); laktatsiya davri (emizish); 35 yoshdan katta bo‘lganlarda chekish (kuniga 15 ta sigaretadan ko‘p); laktaza tanqisligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi; 18 yoshgacha bo‘lgan qiz o‘smirlar (preparatning samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas); preparatning komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Agar preparat qo‘llanilishi jarayonida (boshqa KK (kombinatsiyalangan kontratseptivlar) kabi) yuqorida sanab o‘tilgan kasalliklar (holatlar) yuzaga kelsa, preparatni darhol to‘xtatish kerak. Ehtiyot choralarini ko‘rish: Quyida sanab o‘tilgan holatlar/risk omillari hozirgi vaqtda mavjud bo‘lsa, preparatning potentsial xavfi va kutilayotgan foydasi har bir holatda alohida baholanishi kerak: 35 yoshdan katta yosh; chekish; oilaviy anamnezda tromboembolik kasalliklar mavjudligi (yoshligida akalar, opalar yoki ota-onada venoz yoki arterial tromboz/tromboemboliya); semizlik (BMI >25 kg/m² va <30 kg/m²); dislipoproteinemiya; arterial gipertenziya; o‘choqli nevrologik simptomatikasiz migren; asoratlanmagan yurak klapanlari nuqsonlari; varikoz kengayishi, yuzaki tromboflebit; tug‘ruqdan keyingi davr; qandli diabet; SKV (sistemli qizil yuguruk); gemolitik-uremik sindrom; surunkali yallig‘lanishli ichak kasalliklari (Kron kasalligi yoki yarali kolit); o‘roq shaklidagi hujayrali anemiya; gipertrigliseridemiya (shu jumladan, oilaviy anamnezda); oldingi homiladorlik davrida yoki avvalgi jinsiy gormonlarni qabul qilish fonida yuzaga kelgan yoki og‘irlashgan kasalliklar mavjudligi; irsiy angionevrotik shish; xloazma; anamnezda jigar kasalliklari o‘rtacha va yengil shakllari, jigar funksional ko‘rsatkichlari normal bo‘lsa.

18 yoshgacha bo‘lgan qizlarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Agar quyida keltirilgan kasalliklar, holatlar yoki xavf omillari mavjud bo‘lsa, preparatni qo‘llashdan oldin foyda va xavf ehtimolini sinchiklab baholash kerak. Bu masalani preparatni qabul qilishdan oldin bemor bilan muhokama qilish lozim. Agar kasalliklar kuchaysa, holat yomonlashsa yoki yuqoridagi xavf omillari yoki holatlarning birinchi belgilar paydo bo‘lsa, bemor darhol shifokor bilan maslahatlashishi kerak. Preparatni bekor qilish masalasini shifokor individual ravishda hal qiladi. Yurak va qon tomir kasalliklari Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, og‘zaki kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatlarni qabul qilish arterial va venoz trombozlar hamda tromboemboliyalar (masalan, miokard infarkti, insult, chuqur venalar trombozi va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi) xavfini oshirishi mumkin. Ushbu kasalliklar juda kam kuzatiladi. Har qanday kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatni qabul qilish chuqur venalar trombozi va/yoki o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi shaklidagi venoz tromboemboliyaning yuqori xavfi bilan bog‘liq. Ushbu xavf preparatni qabul qilishning birinchi yilida bir yildan ortiq qabul qilgan ayollarga qaraganda yuqoriroq bo‘ladi. Desogestrel+etinilestradiol kombinatsiyasi bilan venoz tromboemboliyaning rivojlanish xavfi ikki baravarga oshadi, bu levonorgestrel, norgestimot yoki noretisteron kabi gestagen komponentini o‘z ichiga olgan preparatlarga nisbatan yuqoridir. Juda kam hollarda tromboz jigar, mezentariya, buyrak, miya yoki ko‘z to‘r pardasi kabi boshqa qon tomirlarida ham rivojlanishi mumkin. Hozirgi kunga qadar venoz tromboemboliyaning rivojlanishida varikoz kengayishi va yuzaki tromboflebitning roliga nisbatan yagona qaror yo‘q. Agar tromboembolik kasalliklarga irsiy moyillik gumon qilinsa, ayolni har qanday gormonal kontratseptiv preparatni buyurishdan oldin mutaxassis bilan maslahatlashishga yuborish lozim. Venoz va arterial tromboz hamda tromboemboliyaning rivojlanishiga olib keladigan xavf omillari quyidagilardan iborat: • 35 yoshdan katta bo‘lish; • 4 soatdan ko‘proq davom etadigan aviaqatnovlar (ayniqsa boshqa xavf omillari mavjud bo‘lganda); • tana massasi indeksi (TMI) 30 kg/m² dan yuqori bo‘lgan ortiqcha tana vazni. TMI ko‘tarilishi bilan asoratlar xavfi ortadi, bu ayniqsa boshqa xavf omillari mavjud bo‘lganda ahamiyatga ega: o uzoq muddatli harakatsizlik; o katta jarrohlik aralashuvlari; o neyroxirurgik operatsiyalar; o tos bo‘shlig‘i yoki pastki oyoqlarda operatsiyalar; o og‘ir jarohatlar; o oilaviy anamnezda tromboembolik kasalliklar mavjudligi (yoshligida birodarlar yoki ota-onada venoz tromboz/tromboemboliyaning kuzatilgan holatlari); o boshqa venoz tromboz bilan bog‘liq holatlar/kasalliklar (onkologik kasalliklar, tizimli qizil bo‘richa, gemolitik uremik sindrom, surunkali yallig‘lanishli ichak kasalliklari (Kron kasalligi yoki yarali kolit), sirpanchiq hujayrali anemiya). Uzoq muddatli harakatsizlik va yuqoridagi jarrohlik aralashuvlari mavjud bo‘lganda preparatni qabul qilishni to‘xtatish tavsiya etiladi, rejalashtirilgan jarrohlik amaliyotlarida esa operatsiyadan kamida 4 hafta oldin qabul qilish to‘xtatilishi va to‘liq reabilitatsiyadan so‘ng ikki hafta davomida qabul qilinmasligi lozim. Nojo‘ya homiladorlikni oldini olish uchun boshqa kontratseptsiya usullaridan foydalanish tavsiya etiladi. Agar preparat qabul qilish operatsiyadan oldin to‘xtatilmagan bo‘lsa, antitrombotik terapiya o‘tkazilishi kerak. Venoz tromboemboliyaning rivojlanish xavfi kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatni birinchi marta qo‘llashda yoki uni 4 hafta va undan ortiq tanaffusdan so‘ng qayta qabul qilishda yuqori bo‘ladi. Venoz tromboemboliya rivojlanishi holatlarning 1-2 foizida o‘limga olib kelishi mumkin. Chuqur venalar trombozining simptomlari quyidagilarni o‘z ichiga olishi mumkin: bir tomonlama pastki oyoq shishi, shu jumladan oyoqning shishi yoki shikastlangan vena bo‘ylab shish; pastki oyoqda og‘riq yoki teginishda sezgirlik, bu tik turganda yoki yurishda sezilishi mumkin; shikastlangan oyoqda issiqlik hissi, oyoqning qizarishi yoki rangi o‘zgarishi. O‘pka arteriyasi tromboemboliyasining simptomlari: sababsiz to‘satdan nafas olishning qiyinlashishi yoki tezlashishi; to‘satdan boshlanadigan yo‘tal, bu qon tupurish bilan kechishi mumkin; ko‘krak qafasida keskin og‘riq; kuchli holsizlik yoki bosh aylanishi; yurak urishining tezlashishi yoki notekis bo‘lishi. Ba'zi simptomlar (masalan, nafas olishning qiyinlashishi, yo‘tal) noaniq bo‘lishi mumkin, bu esa tashxis qo‘yishni qiyinlashtiradi. Tashxis odatda ko‘proq uchraydigan yoki xavfi kam bo‘lgan kasalliklar bilan (masalan, nafas olish yo‘llari infeksiyasi) bog‘liq bo‘lishi mumkin. Tomoq tomirlarining tiqilib qolishining boshqa belgilari: to‘satdan og‘riq, shish va oyoq-qo‘llarning ko‘karishi. Ko‘z tomirlarining tiqilib qolishi holatida simptomlar ko‘rishning og‘riqsiz ravishda xiralashishi bilan boshlanib, to‘liq ko‘rlikka olib kelishi mumkin. Ba’zan ko‘rlik to‘satdan sodir bo‘lishi mumkin. Epidemiologik tadqiqotlar og‘zaki kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatlarni qabul qilish va arterial tromboz (miokard infarkti) yoki miya qon aylanishining buzilishi (masalan, tranzitor ishemik xuruj, insult) xavfi ortishi o‘rtasidagi bog‘liqlikni aniqladi. Arterial tromboemboliyaning rivojlanishi o‘limga olib kelishi mumkin. Arterial tromboz rivojlanishining yuqori xavf omillari: • 35 yoshdan katta bo‘lish; • chekish; • arterial gipertenziya; • ortiqcha tana vazni (TMI 30 kg/m² dan yuqori); • oilaviy anamnezda tromboembolik kasalliklarning mavjudligi (aka-uka yoki opa-singillarda yoki yoshligida ota-onada arterial tromboz/tromboemboliyaning kuzatilishi); • migren; • qon tomirlarida nojo‘ya hodisalar rivojlanishiga olib keladigan boshqa holatlar/kasalliklar (qandli diabet, giperhomosisteinemiya, yurak qopqog‘i nuqsonlari va bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, dislipoproteinemiya va tizimli qizil bo‘richa (SKV)). Kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatlarni qabul qilayotgan ayollarga chekishdan saqlanish tavsiya etiladi. 35 yoshdan katta chekuvchi ayollarga og‘zaki kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatlarni qabul qilish tavsiya etilmaydi. TMI oshishi bilan asoratlar xavfi ortadi, ayniqsa boshqa xavf omillari mavjud bo‘lganda bu muhim ahamiyatga ega. Kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatlar qabul qilinishida migren tezligi va kuchayishi kuzatilsa (bu miya qon tomirlarining buzilishi belgilari bo‘lishi mumkin), preparatni to‘xtatish uchun asos bo‘ladi. Miya qon aylanishining buzilishi simptomlari: to‘satdan yuz, qo‘l yoki oyoqlarda, tananing bir tomonida yoki qismlarida uyushish yoki kuchsizlik; to‘satdan yurishda qiyinchilik, bosh aylanishi, muvozanat yoki harakatlarning koordinatsiyasining buzilishi; ongning to‘satdan chalkashishi, nutq yoki tushunishda buzilishlar; to‘satdan ko‘zlarning bir yoki ikkalasida ko‘rishning buzilishi; sababsiz kuchli yoki uzoq davom etadigan bosh og‘rig‘i; hushdan ketish yoki og‘ir holsizlik, tutqanoq bilan yoki usiz. Ushbu vaqtinchalik simptomlar tranzitor ishemik xuruj rivojlanishiga ishora qilishi mumkin. Miokard infarkti simptomlari: ko‘krak qafasida og‘riq, noqulaylik, siqilish, og‘irlik yoki to‘lib ketish hissi; qo‘l yoki ko‘krak ostida og‘riq; noqulaylik orqaga, jag‘ga, tomoq, qo‘lga yoki qorin bo‘shlig‘iga tarqalishi; qorin to‘lib ketishi, ovqat hazm qilish buzilishi yoki bo‘g‘ilish hissi; terlash, ko‘ngil aynishi, qayt qilish yoki bosh aylanishi; kuchli charchoq, xavotir yoki nafas olish qiyinlashishi; yurak urishining tezlashishi yoki notekisligi. Tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfi bir nechta xavf omillari birgalikda mavjud bo‘lganda ortadi. Venoz yoki arterial trombozga irsiy yoki orttirilgan moyillikni ko‘rsatuvchi biokimyoviy ko‘rsatkichlar: faollashtirilgan protein C ga rezistentlik, giperhomosisteinemiya, antitrombin III yetishmovchiligi, protein C va S yetishmovchiligi, antifosfolipid antitanachalar (kardiolipinga qarshi antitanachalar, bo‘richa antikoagulyanti). O‘smalar Bachadon bo‘yni saratoni rivojlanishining eng muhim xavf omili inson papilloma virusining (IPV-infeksiyasi) perzistentligi hisoblanadi. Ba’zi epidemiologik tadqiqotlar og‘zaki kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatlarni uzoq muddat qabul qiluvchi ayollarda bachadon bo‘yni saratoni xavfining ortishini ko‘rsatmoqda, biroq bu ma’lumotlar hali qarama-qarshi bo‘lib, bachadon bo‘yni skriningi va jinsiy xulq-atvor kabi omillarni hisobga olish zarurati mavjud. Kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatlarni qabul qilayotgan ayollarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanishining nisbiy xavfi biroz oshgan (1,24). Ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfining oshishi kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatni bekor qilgandan keyin 10 yil ichida asta-sekin kamayadi. 40 yoshgacha bo‘lgan ayollarda ko‘krak bezi saratoni kam uchraydi, shuning uchun hozirda kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatlarni qabul qilayotgan yoki yaqinda qabul qilishni to‘xtatgan ayollarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfi, asl xavf darajasiga nisbatan, unchalik yuqori emas. Ushbu tadqiqotlarda saraton etiologiyasi haqida ma'lumotlar keltirilmagan. Ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfining oshishi tibbiy kuzatuv va erta diagnostika natijasida (kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatlarni qabul qilayotgan ayollarda saratonning erta bosqichlari aniqlangan) yoki preparatlarning biologik ta'siri bilan bog‘liq bo‘lishi, yoki bu ikki omilning birikmasi natijasida yuzaga kelishi mumkin. Juda kam hollarda, desogestrel+etinilestradiol kombinatsiyasini qabul qilganda, jigar o‘smalari, ayniqsa xavfli o‘smalar rivojlanishi kuzatilgan. Ayrim hollarda, bu o‘smalar hayot uchun xavfli bo‘lgan qorin ichidagi qon ketishiga olib kelgan. Agar ayolda desogestrel+etinilestradiol kombinatsiyasini qabul qilayotganda qorin yuqori qismida o‘tkir og‘riq, jigarning kattalashishi yoki qorin ichida qon ketishi belgilari kuzatilsa, jigar o‘smalari mavjudligini differensial diagnostika jarayonida hisobga olish kerak. Boshqa kasalliklar Agar ayolda yoki uning oilasida gipertrigliseridemiya mavjud bo‘lsa, preparatni qabul qilganda pankreatit rivojlanish xavfi ortishi mumkin. Agar preparatni qabul qilayotgan ayolda klinik jihatdan ahamiyatli bo‘lgan doimiy arterial gipertenziya rivojlansa, preparatni bekor qilish va arterial gipertenziyani davolashni boshlash kerak. Agar antihipertenziv terapiya yordamida normal qon bosimi qiymatlariga erishilsa, shifokor bemorga preparatni qayta qabul qilishni maslahat berishi mumkin. Sariqlik, xolestaz tufayli qichishish, o‘t pufagida tosh hosil bo‘lishi, porfiriya, SKV (tizimli qizil bo‘richa), gemolitik-uremik sindrom, Sidenxem xoreyasi (kichik xoreya), homiladorlik herpesi, otoskleroz tufayli eshitish qobiliyatini yo‘qotish, irsiy angionevrotik shish homiladorlik davrida ham, kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatlarni qabul qilish paytida ham rivojlanishi yoki yomonlashishi mumkin, ammo desogestrel+etinilestradiol kombinatsiyasining bunday holatlarga ta'siri haqida ishonchli dalillar mavjud emas. O‘tkir yoki surunkali jigar funksiyasi buzilishi preparatni qabul qilishni to‘xtatish uchun sabab bo‘lishi mumkin, preparat jigar funksiyasi me’yoriga qaytguncha qo‘llanmasligi kerak. Xolestatik sariqlik qaytalanganida (homiladorlik yoki jinsiy gormonlar qo‘llash davrida kuzatilgan bo‘lsa) preparatni bekor qilish talab etiladi. Preparat periferik insulinga qarshilik va glyukoza tolerantligiga ta'sir qilishi mumkin bo‘lsa-da, diabet bilan kasallangan bemorlarda gipoglikemik dorilarning dozasi rejimini o‘zgartirish zarur emas. Biroq, qon shakar darajasini diqqat bilan kuzatish, ayniqsa preparatni qabul qilishning dastlabki oylari davomida muhimdir. Ba'zi ma'lumotlarga ko‘ra, Kron kasalligi va yarali kolit rivojlanishi bilan kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatlarni qabul qilish o‘rtasida bog‘liqlik mavjud. Preparatni qabul qilish paytida ba'zida yuzning xloazma (pigmentatsiya) holatlari kuzatilishi mumkin, ayniqsa, homiladorlik paytida xloazma kuzatilgan ayollarda. Xloazmaga moyilligi bo‘lgan ayollar quyosh nurlaridan va boshqa manbalardan keladigan ultrabinafsha nurlar ta’siridan saqlanishlari kerak. Tibbiy ko‘riklar/maslahatlar Preparatni qabul qilishni boshlashdan yoki qayta boshlashdan oldin, bemordan batafsil tibbiy anamnez (shu jumladan oilaviy anamnez) yig‘ish va kontrendikatsiyalar va ogohlantirishlarni hisobga olgan holda diqqat bilan tekshirish o‘tkazish kerak. Davriy tibbiy ko‘riklar Preparatni qabul qilish davomida davriy tibbiy ko‘riklarni o‘tkazish muhim, chunki preparatni qabul qilishga qarshi ko‘rsatma bo‘lgan kasalliklar (masalan, tranzitor ishemik xuruj) yoki xavf omillari (masalan, oilaviy anamnezda venoz yoki arterial trombozning mavjudligi) birinchi marta preparatni qabul qilish paytida namoyon bo‘lishi mumkin. Ko‘riklarning tez-tezligi va turli tekshiruvlar har bir ayol uchun alohida belgilanadi (lekin kamida 6 oyda bir marta o‘tkazilishi kerak). Har qanday holatda arterial bosimni o‘lchash, ko‘krak bezlarini, qorin bo‘shlig‘i va kichik tos a'zolarini, shu jumladan bachadon bo‘yni sitologik tekshiruvini o‘tkazishga alohida e'tibor berilishi lozim. Ayolni kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatlar OIV (OITS) va jinsiy yo‘l bilan yuqadigan boshqa infeksiyalardan himoya qilmasligi haqida ogohlantirish kerak. Preparatning samaradorligi pasayishi Preparat samaradorligi uni qabul qilishni unutib qo‘yish, ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari yoki ba'zi dorilarni birga qabul qilish natijasida pasayishi mumkin. Noto‘g‘ri hayz ko‘rish Preparatni qabul qilish paytida, ayniqsa dastlabki oylarda, noto‘g‘ri, yengil yoki ko‘p qon ketishi kuzatilishi mumkin. Shuning uchun, bunday holatlar 3 oylik moslashuv davri tugagandan keyin baholanishi kerak. Agar noto‘g‘ri qon ketishi davom etsa yoki avval muntazam bo‘lgan sikllardan keyin kuzatilsa, gormonal bo‘lmagan sabablardan kelib chiqqan hayz sikli buzilishlarini va xavfli o‘smalar yoki homiladorlikni istisno qilish uchun tegishli tekshiruvlar o‘tkazish lozim. Bu tekshiruvlar diagnostik tozalashni o‘z ichiga olishi mumkin. Ba'zi ayollarda preparatni qabul qilish oralig‘ida hayzga o‘xshash qon ketishi kuzatilmasligi mumkin. Agar preparat yuqoridagi tavsiyalarga muvofiq qabul qilingan bo‘lsa, homiladorlik ehtimoli juda past. Aks holda yoki ikki marta ketma-ket hayzga o‘xshash qon ketishi kuzatilmasa, homiladorlikni istisno qilish va shifokorga murojaat qilish kerak. Laborator tekshiruvlar Og‘zaki kombinatsiyalangan kontratseptiv preparatlar ba'zi laboratoriya testlarining natijalariga ta’sir qilishi mumkin, jumladan jigar, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari va buyrak funksiyalarining biokimyoviy ko‘rsatkichlari, plazmadagi transport oqsillari (masalan, kortikosteroidlar bilan bog‘lovchi globulin), lipid/lipoprotein fraksiyalari, uglevodlar almashinuvi, koagulyatsiya va fibrinoliz parametrlariga ta’sir qilishi mumkin. Odatda bu o‘zgarishlar laboratoriya ko‘rsatkichlarining normal diapazonida bo‘ladi. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri Preparatning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri kuzatilmagan.

Kombinatsion kontretseptiv preparatlarini og'zaki qabul qilish va boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri asiklik qon ketishiga va/yoki kontretseptivlarning samaradorligini pasayishiga olib kelishi mumkin. Jigar mikrosomiy fermentlarini induktorlari bilan (masalan, gidantoinlar, barbituratlar, primidon, karbamazepin, rifampitsin, va ehtimol okskarbazepin, topiramate, felbamat, ritonavir, grizeofulvin, bozentan, modafinil, rifabutin va perforated zveroboy o'z ichiga olgan preparatlar) bir vaqtda qo'llash jinsiy gormonlarning klirensini oshirishi mumkin. Mikrosomiy fermentlarning maksimal induktsiyasi desogestrel+etinilestradiol kombinatsiyasini qabul qilishning birinchi 2-3 haftasida kuzatilmaydi, lekin dori vositasi bekor qilinganidan keyin kamida 4 hafta davom etishi mumkin. Mikrosomiy fermentlarning induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda, davolanish davri va davolanishdan keyingi 28 kun davomida qo'shimcha to'siq usuli (masalan, prezervativ) qo'llanilishi kerak. Induktorlarni uzoq muddat qo'llash zarur bo'lganda, boshqa negormonal samarali kontretseptsiya usullarini ko'rib chiqish maqsadga muvofiq. Agar desogestrel+etinilestradiol kombinatsiyasining sikli induktorni qabul qilishdan oldin tugasa, yangi paketdan tabletkalarni odatdagi tanaffus holda qabul qilishni boshlash tavsiya etiladi. Desogestrel+etinilestradiol kombinatsiyasi bilan bir vaqtda ampicillin va tetratsiklin kabi antibiotiklar qo'llanilganda kontretseptsiyaning samaradorligini pasayishi holatlari tavsiflangan. Antibiotiklarni qo'llash vaqtida (rifampitsin va grizeofulvin bundan mustasno, chunki ular mikrosomiy fermentlarni induktorlaridir) davolanish davri va terapiya tugaganidan keyingi 7 kun davomida to'siq usulini qo'llash kerak. Atorvastatin va ba'zi kombinatsion kontretseptiv preparatlarini, etinilestradiol o'z ichiga olgan og'zaki qabul qilishda bir vaqtda qo'llash etinilestradiolning AUCsini taxminan 20% ga oshiradi. Askorbin kislotasi etinilestradiolning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu kon'yugatsiyani inhibe qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Preparat nopriyamli antikoagulyantlarning, anksiolitiklarning (diazepam), tritsiklik antidepressantlarning, teofilinning, kofeinning, gipoglikemik preparatlarning, klofibrat va GKSning samaradorligini pasaytiradi. Kombinatsion kontretseptiv preparatlar og'zaki qabul qilish boshqa dori vositalarining metabolizmini ta'sirlaydi va ularning qon plazmasi va to'qimalardagi kontsentratsiyasini o'zgartiradi: oshiradi (masalan, tsiklosporin) yoki pasaytiradi (lamotrijin, salitsil kislotasi, morfin). Boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirni aniqlash uchun bir vaqtda qabul qilinadigan dori vositalari bo'yicha tibbiyotdan foydalanish yo'riqnomasidan foydalanish zarur.

Kombinatsiyalangan kontratseptiv preparat, estrogen va gestagenni o'z ichiga oladi. Preparatning kontratseptiv ta'siri, boshqa kombinatsiyalangan og'iz orqali kontratseptivlar kabi, asosan ovulyatsiyani bostirish va bachadon bo'yni shilliq qavati sekretsiyasini oshirish qobiliyatiga asoslangan. Dezogestrel gonadotrop gormonlar, ayniqsa LG sintezini bostiradi, shuning uchun follikulaning yetilishiga to'sqinlik qiladi (ovulyatsiyani bloklaydi). Etinilestradiol - follikula gormoni estradiolning sintetik analogi bo'lib, sariq tanacha gormoni bilan birgalikda hayz davrini tartibga soladi. Urug'lanishga qodir tuxum hujayraning yetilishiga to'sqinlik qiluvchi ushbu markaziy va periferik mexanizmlar bilan bir qatorda, kontratseptiv ta'sir bachadon bo'yni shilliq qavatining yopishqoqligini oshirishi bilan bog'liq, bu esa spermatozoidlarning bachadon bo'shlig'iga kirishini qiyinlashtiradi. Kontratseptiv xususiyatlaridan tashqari, preparat kontratseptsiya usulini tanlashda hisobga olinishi mumkin bo'lgan boshqa ta'sirlar qatoriga ega. Hayz ko‘rish reaksiyalari muntazamlashadi, kamroq og‘riqli bo‘ladi va kamroq qon ketish bilan kechadi. Bu esa temir tanqisligiga olib keladigan kamqonlikning rivojlanish tezligini kamaytiradi. Etinilestradiolning yuqori miqdorini (50 mkg) o'z ichiga olgan kontratseptiv preparatlarni qabul qilish tuxumdon va endometriy saratoni rivojlanish xavfini kamaytiradi. Etinilestradiolning kamroq miqdorini o'z ichiga olgan kontratseptiv preparatlar uchun ushbu farmakologik ta'sirni tasdiqlovchi ma'lumotlar mavjud emas.

Dezogestrel Og'iz orqali qabul qilinganda dezogestrel tez va to'liq so'riladi va etonogestrelga aylanadi. Qon plazmasidagi etonogestrelning Cmax qiymati 2 ng/ml bo'lib, taxminan 1,5 soatdan keyin erishiladi. Biokiraolishligi 62-81% ni tashkil etadi. Etonogestrel qon plazmasining albumini va jinsiy gormonlarni bog'laydigan globulin (GSPG) bilan bog'lanadi. Qon plazmasidagi etonogestrelning umumiy kontsentratsiyasidan atigi 2-4% erkin steroid holatida mavjud bo'lib, 40-70% esa maxsus GSPG bilan bog'langan. Etinilestradiol ta'sirida yuzaga keladigan GSPG kontsentratsiyasining oshishi qon plazmasidagi oqsillar orasidagi taqsimotga ta'sir qiladi, GSPG bilan bog'langan fraktsiyaning oshishi va albumin bilan bog'langan fraktsiyaning kamayishiga olib keladi. Dezogestrelning taxminiy Vd qiymati 1,5 l/kg ni tashkil etadi. Etonogestrelning farmakokinetikasiga GSPG darajasi ta'sir qiladi, uning kontsentratsiyasi etinilestradiol ta'sirida 3 barobar oshadi. Kundalik qabul qilinganda qon plazmasidagi etonogestrel kontsentratsiyasi taxminan 2-3 barobar oshib, preparatni qabul qilish tsiklining ikkinchi yarmida barqaror qiymatga erishadi. Etonogestrel jinsiy gormonlarning ma'lum bo'lgan metabolizm yo'llari orqali to'liq metabolizmga uchraydi. Qon plazmasidan metabolik tozalanish tezligi taxminan 2 ml/min/kg ni tashkil etadi. Etonogestrelning etinilestradiol bilan bir vaqtda qo'llanilganda hech qanday o'zaro ta'siri aniqlanmagan. Qon plazmasidagi etonogestrel kontsentratsiyasi ikki fazada kamayadi. Yakuniy taqsimot fazasi T1/2 taxminan 30 soat bilan tavsiflanadi. Dezogestrel va uning metabolitlari taxminan 6:4 nisbatda buyraklar va ichak orqali chiqariladi. Etinilestradiol Og'iz orqali qabul qilingandan keyin etinilestradiol tez va to'liq so'riladi. Qon plazmasidagi Cmax 80 pg/ml ni tashkil etib, qabul qilingandan keyin 1-2 soat ichida erishiladi. Etinilestradiolning mutlaq biokiraolishligi taxminan 60% ni tashkil etadi. Etinilestradiol qon plazmasi albumini bilan (taxminan 98,5%) bog'lanib, qon plazmasida GSPG kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Etinilestradiolning taxminiy Vd qiymati taxminan 5 l/kg ni tashkil etadi. Css qabulning 3-4-kuniga kelib erishiladi, bunda plazma kontsentratsiyasi bir marta qabul qilingandan keyingi kontsentratsiyadan 30-40% yuqori bo'ladi. Etinilestradiol ingichka ichak shilliq qavati va jigar orqali presistemik metabolizmga uchraydi. Etinilestradiol dastlab aromatik gidroksillanish orqali metabolizmga uchraydi va gidroksillangan va metillangan metabolitlar hosil qiladi, ular erkin holatda ham, glyukuronidlar va sulfatlar bilan kon'yugat holida ham mavjud. Qon plazmasidan etinilestradiolning metabolik chiqarilish tezligi taxminan 5 ml/min/kg ni tashkil etadi. Qon plazmasidagi etinilestradiol kontsentratsiyasi ikki fazada kamayadi. Yakuniy faza T1/2 taxminan 24 soat bilan tavsiflanadi. O'zgarmagan holda etinilestradiol chiqarilmaydi, uning metabolitlari taxminan 4:6 nisbatda buyraklar va ichak orqali chiqariladi. Metabolitlarning T1/2 taxminan 24 soatni tashkil etadi.

Kontratseptsiya.

Homiladorlik davrida preparatni qo'llash qarshi ko'rsatilgan. Agar preparat qo'llanayotgan vaqtda homiladorlik ro'y bergan bo'lsa, uni qabul qilishni to'xtatish kerak. Preparat laktatsiyani ta'sirlashi mumkin, chunki ichga qabul qilinadigan kombinatsion kontratseptiv preparatlar ko'krak sutining miqdorini kamaytiradi va uning tarkibini o'zgartiradi. Shuning uchun, emizikli ona to'liq emizishni to'xtatmaguncha preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi. Ko'krak sutiga kichik miqdorda kontratseptiv steroidlar va/ yoki ularning metabolitlari ajralib chiqishi mumkin.

Preparatni jigar yetishmovchiligi, o‘tkir yoki og‘ir jigar kasalliklari (jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari normallashguncha), shu jumladan anamnezdagi holatlar, shuningdek, jigar o‘smalari (yaxshi va yomon xulqli), jumladan anamnezdagi holatlar mavjud bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Anamnezda jigar kasalliklarining yengil va o‘rtacha darajadagi holatlari bo‘lgan bemorlarga jigar funksional testlari normal bo‘lganda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.