Беродуал® Н

-

Беродуал® Н

giperatrofik obstruktiv kardiomiopatiya; taxiaritmiya; homiladorlikning I trimestri; 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar; preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik; atropinga o‘xshash moddalariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: yopiq burchakli glaukoma, koronar yetishmovchilik, arterial gipertenziya, yetarlicha nazorat qilinmagan qandli diabet, yaqinda o‘tgan miokard infarkti, yurak-qon tomir tizimining og‘ir organik kasalliklari, gipertireoz, feoxromotsitoma, prostata bezi giperplaziyasi, siydik pufagi bo‘yni obstruksiyasi, mukovissidoz, 6 yoshdan katta bolalarda qo‘llash.

6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas. 6 yoshdan katta bolalarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Nafas qisishi Bemorni, agar to'satdan nafas qisishi (nafas olishning qiyinlashishi) kuchaysa, darhol shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida ogohlantirish zarur. Gipersensitivlik Berodual® qo'llangandan so'ng, kamdan-kam hollarda bo'lsa-da, darhol allergik reaktsiyalar rivojlanishi mumkin. Bu holatlarda ürtiker, angionevrotik shish, toshma, bronxospazm, og'iz-halqum shishi, anafilaktik shok kabi belgilari kuzatilishi mumkin. Paradoksal bronxospazm Berodual® boshqa inhalatsion preparatlar kabi, hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan paradoksal bronxospazmni keltirib chiqarishi mumkin. Agar paradoksal bronxospazm rivojlansa, Berodual® qo'llashni darhol to'xtatish va muqobil terapiyaga o'tish lozim. Uzoq muddatli qo'llanish Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda Berodual® faqat zaruratga ko'ra qo'llanilishi kerak. XOBLning yengil shakliga ega bemorlarda simptomatik davolash muntazam qo'llashdan ko'ra afzal bo'lishi mumkin. Bronxial astma bilan og'rigan bemorlar havo yo'llarining yallig'lanishini nazorat qilish uchun yallig'lanishga qarshi davolashni kuchaytirish zarurligini esda tutishlari kerak. Beta2-adrenomimetiklarni, jumladan Berodual® ni doimiy ravishda ko'paytirib qo'llash bronxial obstruktsiyaning nazorat qilinmaydigan yomonlashuviga olib kelishi mumkin. Agar bronxial obstruktsiya kuchaysa, beta2-aagonistlarning, shu jumladan Berodual® ning tavsiya etilganidan yuqori dozalarini uzoq vaqt davomida qo'llash nafaqat asossiz, balki xavfli hamdir. Kasallikning hayot uchun xavfli bo'lishining oldini olish uchun bemorning davolash rejasini qayta ko'rib chiqish va inhalatsion kortikosteroidlar bilan yallig'lanishga qarshi adekvat davolashni amalga oshirish zarur. Berodual® bilan bir vaqtda boshqa simpatomimetik bronxodilatatorlar faqat tibbiy kuzatuv ostida qo'llanilishi kerak. Me'da-ichak yo'llari tomondan buzilishlar O'tmishida sistik fibroz tashxisi qo'yilgan bemorlarda me'da-ichak yo'llari motorikasining buzilishlari yuzaga kelishi mumkin. Ko'z organlari tomondan buzilishlar Preparatning ko'zga tushishidan saqlanish lozim. Berodual® ni ko'zi berk burchakli glaukoma rivojlanishiga moyil bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Ingalatsion ipratropiy bromidi (yoki ipratropiy bromidi bilan beta2-adrenoretseptor agonistlari kombinatsiyasi) ko'zga tushganida ko'zning ko'rish organlari bilan bog'liq asoratlar (masalan, ko'z ichi bosimining oshishi, midriaz, yopiq burchakli glaukoma, ko'z og'rig'i) haqida alohida xabarlar ma'lum. Yopiq burchakli glaukomaning o'tkir simptomlari ko'z og'rig'i yoki noqulaylik, ko'rishning xiralashishi, buyumlar atrofida oreol yoki rangli dog'lar paydo bo'lishi, shuningdek, ko'zning qizarishi va shishishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Agar ushbu simptomlar yuzaga kelsa, ko'z ichidagi bosimni kamaytiruvchi ko'z tomchilarini qo'llash va mutaxassis bilan zudlik bilan maslahatlashish kerak. Bemorlar Berodual® inhalatsion eritmasini to'g'ri qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar olishi kerak. Eritmani nebulayzer orqali nafas olishda, eritma ko'zga tushishining oldini olish uchun, eritma maxsus og'iz qurilmasi orqali nafas olishi kerak. Og'iz qurilmasi mavjud bo'lmasa, yuzga mahkam o'rnashadigan niqobdan foydalanish kerak. Ayniqsa, glaukoma rivojlanishiga moyil bemorlarda ko'zlarni himoya qilishga alohida e'tibor berish zarur. Tizimli ta'sirlar So'nggi paytlarda miokard infarkti o'tkazgan, glyukemik nazorati yetarli bo'lmagan diabet, yurak-qon tomir kasalliklari, gipertireoz, feoxromotsitoma yoki siydik chiqarish yo'llarining obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarda (masalan, prostata bezining gipertrofiyasi yoki qovuq bo'ynining obstruktsiyasi) Berodual® faqat foyda/xavf nisbati sinchkovlik bilan baholangandan keyin, ayniqsa, tavsiya etilgan dozadan yuqori dozalar qo'llanganida buyurilishi kerak. Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri Postmarketing tadqiqotlarda kamdan-kam hollarda beta-adrenoretseptor agonistlari qo'llanganda miokard ishemiyasi holatlari kuzatilgan. Og'ir yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarga (masalan, IBS, aritmiyalar yoki kuchli yurak yetishmovchiligi) Berodual® ni qabul qilayotganda, yurak og'rig'i yoki boshqa yurak kasalligi yomonlashishini ko'rsatuvchi simptomlar paydo bo'lsa, shifokorga murojaat qilish zarurligini ogohlantirish kerak. Nafas qisishi va ko'krak og'rig'i kabi simptomlar ham yurak, ham o'pka etiologiyasiga ega bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak. Gipokaliemiya Beta2-adrenoretseptor agonistlari qo'llanganda gipokaliemiya rivojlanishi mumkin. Sportchilarda Berodual® ni qo'llash, uning tarkibida fenoterol mavjudligi sababli, doping testlarida ijobiy natijalar berishi mumkin. Yordamchi moddalar Preparat benzalkoniya xlorid va dinatriya edetat digidrat stabilizatorini o'z ichiga oladi. Ingalatsiya paytida ushbu komponentlar yuqori nafas yo'llari reaktivligi bo'lgan bemorlarda bronxospazmni qo'zg'atishi mumkin. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Preparatning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Bunday faoliyatni bajarishda ehtiyotkorlik talab qilinadi, chunki bosh aylanishi, tremor, ko'z akkomodatsiyasining buzilishi, midriaz va xiralashgan ko'rish rivojlanishi mumkin. Yuqorida keltirilgan nojo'ya ta'sirlar yuzaga kelganda bemor transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish kabi potensial xavfli faoliyatlardan tiyilishi kerak.

Uzoq muddatli bir vaqtda Berodual® N preparatini boshqa antixolinerjik preparatlar bilan qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ma'lumotlar mavjud emas. Beta-adrenomimetiklar va antixolinerjik vositalar, ksantin hosilalari (jumladan, teofilin) Berodual® N preparatining bronxolitik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Boshqa beta-adrenomimetiklar, antixolinerjik vositalar yoki ksantin hosilalari (jumladan, teofilin) bilan bir vaqtda qo'llanganda nojo'ya ta'sirlarining kuchayishi mumkin. Beta-adrenoblokatorlarni bir vaqtda buyurish Berodual® N preparatining bronxolitik ta'sirini sezilarli darajada susaytirishi mumkin. Beta-adrenomimetiklarni qo'llash bilan bog'liq gipokaliemiya, ksantin hosilalari, GKS va diuretiklarni bir vaqtda buyurish bilan kuchaytirilishi mumkin. Bu nafas yo'llarining og'ir obstruktiv kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolashda alohida e'tibor berilishi kerak. Gipokaliemiya digoksin olgan bemorlarda aritmiya xavfini oshirishi mumkin. Bundan tashqari, gipoksiya gipokaliemianing yurak ritmiga salbiy ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bunday holatlarda qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi. MAO inhibitorlari va tritsiklik antidepressantlar olgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan beta2-adrenomimetiklarni buyurish kerak, chunki bu preparatlar beta-adrenergik vositalarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Inhalatsion narkoz vositalari, galogenlangan uglevodorodlar (jumladan, galotan, trixloretilen, enfluran) mavjud bo'lganda, beta2-adrenergik vositalarning yurak-qon tomir tizimiga salbiy ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Preparat tarkibida bronxolitik ta'sirga ega bo‘lgan ikki komponent mavjud: ipratropium bromid — m-xolinoblokator va fenoterol — beta2-adrenomimetik. Ipratropium bromid Ingalatsiya yo‘li bilan kiritilgan ipratropium bromidning bronxodilatatsiyasi asosan mahalliy, emas balki tizimli antixolinergik ta'sir tufayli yuzaga keladi. Ipratropium bromid to‘rtlamchi ammoniy hosilasi bo‘lib, antixolinergik (parasimpatolitik) xususiyatlarga ega. U vagus nervi tomonidan chaqiriladigan reflekslarni to‘xtatadi. Antixolinergik vositalar bronxlar silliq mushaklaridagi muskarin retseptorlari bilan asetilxolinning o‘zaro ta'siri natijasida hujayralarda kalsiy ionlari konsentratsiyasining oshishini oldini oladi. Kalsiy ionlarining chiqishi inozitol trifosfat (ITF) va diatsilglitserin (DAG) kabi ikkilamchi mediatorlar tizimi orqali boshqariladi. Bronxospazm bilan og‘rigan, surunkali obstruktiv o‘pka kasalliklari (surunkali bronxit va o‘pka emfizemasi) bo‘lgan bemorlarda o‘pka funksiyasining (1 soniyada majburiy nafas chiqarish hajmi (OFV1) va maksimal nafas chiqarish tezligi (PST) 15% va undan ko‘p) sezilarli yaxshilanishi kiritilgandan so‘ng 15 daqiqada kuzatiladi, maksimal ta’sir 1-2 soatdan keyin kuzatiladi va ko‘pgina bemorlarda 6 soatgacha davom etadi. Ipratropium bromid nafas yo‘llarida shilimshiq sekretsiyasiga, mukotsiliar tozalashga va gaz almashishiga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi. Fenoterol Fenoterol terapevtik dozalarda selektiv ravishda β2-adrenoretseptorlarni rag‘batlantiradi. Yuqori dozalarda β1-adrenoretseptorlarni ham rag‘batlantirishi mumkin. Fenoterol bronxlar va qon tomirlarining silliq mushaklarini bo‘shashtiradi va gistonin, metaxolin, sovuq havo va allergenlar (tezkor gipersensitivlik reaksiyalari) ta'siridan kelib chiqadigan bronxospazmatik reaksiyalarning oldini oladi. Fenoterol kiritilgandan so‘ng darhol yallig‘lanish va bronxoobstruksiya mediatorlarining yuqoridagi hujayralardan chiqarilishini bloklaydi. Shuningdek, fenoterol 0,6 mg dozada kiritilganda mukotsiliar tozalashni kuchaytirishi kuzatilgan. Fenoterolning beta-adrenoreseptorlar orqali yurak faoliyatiga ta'siri qon tomirlar ta'siri, yurakning β2-adrenoretseptorlarini stimulyatsiyasi va yuqori dozalar qabul qilinganda β1-adrenoretseptorlar stimulyatsiyasi bilan bog‘liq. Yuqori dozalarda QTc intervalini uzaytirishi mumkin, ammo bu effekt odatda yuqori dozalarda yuzaga keladi. Fenoterol doza o‘lchangan aerosol inhalatorlari (DOI) orqali qo‘llanganda bu ta’sir kam uchraydi va tavsiya etilgan dozalardan oshib ketgan holda kuzatilgan. Biroq, nebulayzerlar orqali kiritilganda (standart doza bilan flakon yoki tomchilar ko‘rinishida) tizimli ta’sir DOI orqali qo‘llanilganga qaraganda yuqori bo‘lishi mumkin. Ushbu kuzatishlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Tremor β-adrenoretseptorlar agonistlarining eng keng tarqalgan nojo‘ya ta’siri bo‘lib, bu ta’sir, asosan, bronxlar silliq mushaklariga nisbatan sistematik ta'sirga tolerantlik rivojlanishi mumkin, lekin bu hodisaning klinik ahamiyati to‘liq aniqlanmagan. Ipratropium bromid va fenoterol kombinatsiyasi Ushbu ikkita faol modda birgalikda qo‘llanganda bronxodilatatsiya samarasi turli farmakologik nishonlarga ta’sir ko‘rsatish orqali erishiladi. Ushbu moddalar bir-birini to‘ldiradi, natijada bronxlar mushaklaridagi spazmolitik ta’sir kuchayadi va nafas yo‘llarining konstriksiyasi bilan bog‘liq bronxo-o‘pka kasalliklarida kengroq terapevtik ta’sir doirasi ta’minlanadi. Vzaimodoplovchi ta’sir natijasida β-adrenoreseptor agonistining pastroq dozasida ham zarur samaraga erishiladi, bu esa nojo‘ya ta’sirlarni minimal darajada qoldirib, samarali individual dozani tanlashga imkon beradi. O‘tkir bronxokonstriksiyada preparat tezda ta’sir ko‘rsatadi, bu esa uni bronxospazmning o‘tkir xurujlarida qo‘llashga imkon beradi.

Ipratropium bromid va fenoterol gidrobromidining kombinatsiyasining terapevtik ta’siri nafas yo‘llariga mahalliy ta’sir ko‘rsatish bilan bog‘liq. Bronxodilatatsiya rivojlanishi faol moddalarning farmakokinetik ko‘rsatkichlari bilan parallel ravishda sodir bo‘lmaydi. Ingalatsiyadan so‘ng, dori vositasining 10-39% (dorivor shakl va ingalatsiya usuliga bog‘liq holda) o‘pka ichiga tushadi. Dozaning qolgan qismi esa og‘iz bo‘shlig‘i, tomoq va shoxda cho‘kadi. Tomoqda cho‘kkan dozaning bir qismi yutib yuboriladi va me’da-ichak yo‘llariga tushadi. Preparatning o‘pkaga tushgan qismi tezda (bir necha daqiqa ichida) tizimli qon aylanishiga kiradi. Kombinatsiyalangan preparatning farmakokinetikasi har bir alohida komponentningkidan farq qilishi mumkinligini ko‘rsatuvchi dalillar yo‘q. Fenoterol gidrobromid Yutilishi va taqsimlanishi Og‘iz orqali qabul qilinganda mutlaq biokiraolishligi past (taxminan 1.5%). Ingalatsiya qilingan fenoterol gidrobromid dozasining umumiy tizimli biokiraolishligi 7% deb baholanadi. Fenoterolning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 40% ni tashkil etadi. Plazmadagi konsentratsiyasi bo‘yicha fenoterolning taqsimlanish kinetik parametrlari v/ichiga yuborilgandan so‘ng hisoblab chiqiladi. V/ichiga yuborilgandan keyin plazmadagi konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i profili 3 kamerali farmakokinetik model orqali tavsiflanishi mumkin, bu holda T1/2 taxminan 3 soatni tashkil qiladi. Ushbu 3 kamerali modelda tenglashtirilgan holatdagi ko‘rinadigan Vd taxminan 189 l (taxminan 2.7 l/kg) ga teng. Metabolizm va chiqarilishi Yutilgan dozalar sulfat kon’yugatlariga aylanadi. V/ichiga yuborilgandan so‘ng 24 soatlik siydik tahlilida erkin va kon’yugatsiyalangan fenoterol yuborilgan dozaning mos ravishda 15% va 27% ni tashkil etadi. Doklinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, fenoterol va uning metabolitlari GEM ni (gematoensefalik to‘siqni) kesib o‘tmaydi. Fenoterolning umumiy klirensi – 1.8 l/min, buyrak klirensi – 0.27 l/min. V/ichiga yuborilgandan so‘ng izotop bilan belgilangan umumiy dozaning umumiy buyrak ekskresiyasi (2 kun davomida) 65% ni tashkil etdi. Ichak orqali chiqarilgan izotop bilan belgilangan umumiy doza v/ichiga yuborilgandan keyin 14.8% ni, og‘iz orqali qabul qilinganda esa 48 soat ichida 40.2% ni tashkil qildi. Og‘iz orqali qabul qilingandan keyin izotop bilan belgilangan umumiy dozaning buyrak orqali chiqarilishi taxminan 39% ni tashkil qildi. Ipratropiya bromid Yutilishi va taqsimlanishi Og‘iz orqali va ingalatsiya yo‘li bilan qo‘llanganda ipratropiya bromidining umumiy tizimli biokiraolishligi mos ravishda 2% va 7-28% ni tashkil qiladi. Shunday qilib, yutilgan ipratropiya bromidining tizimli ta’sirga ta’siri ahamiyatsiz. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi minimal – 20% dan kam. Ipratropiya taqsimlanishini tavsiflovchi kinetik parametrlar uning v/ichiga yuborilgandan keyingi plazma konsentratsiyasi asosida hisoblanadi. Plazmada konsentratsiyaning tez ikki fazali pasayishi kuzatiladi. Tenglashtirilgan holatdagi ko‘rinadigan Vd taxminan 176 l (taxminan 2.4 l/kg) ni tashkil etadi. Doklinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, ammiakning to‘rtlamchi hosilasi bo‘lgan ipratropiya GEM ni kesib o‘tmaydi. Metabolizm va chiqarilishi V/ichiga yuborilgandan keyin dozadan taxminan 60% jigar orqali oksidlanish yo‘li bilan metabolizatsiyalanadi. 24 soat davomida dastlabki birikmaning buyrak orqali chiqarilishi v/ichiga yuborilgan dozadan taxminan 46% ni, og‘iz orqali qo‘llangan dozaning 1% dan kamrog‘ini va ingalatsiya qilingan dozadan taxminan 3-13% ni tashkil qiladi. Yakuniy fazadagi T1/2 taxminan 1.6 soatga teng. Ipratropiyaning umumiy klirensi 2.3 l/min ni, buyrak klirensi esa – 0.9 l/min ni tashkil qiladi. Izotop bilan belgilangan dozaning umumiy buyrak ekskresiyasi (6 kun davomida), v/ichiga yuborilgandan keyin 72.1%, og‘iz orqali qo‘llashdan keyin – 9.3%, ingalatsiyadan keyin – 3.2% ni tashkil qildi. Ichak orqali chiqarilgan izotop bilan belgilangan umumiy doza v/ichiga yuborilgandan keyin 6.3%, og‘iz orqali qabul qilinganda esa 88.5% ni, ingalatsiya qilinganda esa 69.4% ni tashkil qildi. Shunday qilib, v/ichiga yuborilgandan keyin izotop bilan belgilangan dozaning chiqarilishi asosan buyraklar orqali amalga oshiriladi. Dastlabki birikma va uning metabolitlarining T1/2 si 3.6 soatni tashkil etadi. Siydik bilan chiqariladigan asosiy metabolitlar muskarin retseptorlari bilan zaif bog‘lanadi va nofaol hisoblanadi.

Mavjud klinik tajriba shuni ko‘rsatadiki, fenoterol va ipratropiy homiladorlikka salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi. Shunga qaramay, ushbu preparatlarni homiladorlik davrida, ayniqsa, I trimestrda qo‘llashda odatdagi ehtiyot choralari ko‘rilishi kerak. Fenoterolning bachadon qisqarishini susaytiruvchi ta’sirini hisobga olish lozim. Doklinik tadqiqotlar fenoterol gidrobromidi ko‘krak sutiga kirishi mumkinligini ko‘rsatdi. Ipratropiy uchun bunday ma’lumotlar mavjud emas. Ipratropiyning, ayniqsa, aerozol shaklida qo‘llanganida, go‘dakda sezilarli ta’siri bo‘lishi ehtimoldan yiroq. Biroq, ko‘plab dori vositalari ko‘krak sutiga ajralishi mumkinligini inobatga olib, Berodual® preparatini emizikli ayollarga buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi. Fenoterol gidrobromidi, ipratropiy bromidi yoki ularning kombinatsiyasining fertilitetga ta’siri bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘q. Doklinik tadqiqotlar ipratropiy bromidi va fenoterol gidrobromidining fertilitetga ta’sirini ko‘rsatmagan.

Pufak bo‘yni obstruktsiyasi holatida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Sintomlar: dozani oshirib yuborish simptomlari, odatda, fenoterolning β-adrenoreseptorlarga ortiqcha stimulyatsiyasi bilan bog‘liq. Taxikardiya, yurak urishini sezish, tremor, arterial gipertenziya yoki gipotenziya, puls bosimining oshishi, stenokardiya og‘riqlari, aritmiya, yuzning qizarishi, metabolik atsidoz va gipokaliemiya paydo bo‘lishi mumkin. Ipratropiy bromidning dozani oshirib yuborish simptomlari, masalan, og‘iz qurishi va ko‘z akkomodatsiyasining buzilishi, terapevtik ta’sir kengligi va inhalyatsion qo‘llanilishi sababli, odatda, kuchsiz ifodalangan va o‘tkinchi xarakterga ega. Davolash: preparatni qo‘llashni to‘xtatish zarur. Qonning kislota-ishqoriy balansini monitoring qilish kerak. Sedativ preparatlar va trankvilizatorlar buyuriladi, og‘ir hollarda intensiv davolash o‘tkaziladi. Maxsus antidot sifatida beta-adrenoblokatorlar, afzalroq selektiv beta1-adrenoblokatorlar qo‘llanilishi mumkin. Ammo, beta-adrenoblokatorlar ta’sirida bronxial obstruktsiya kuchayishi ehtimolini yodda tutish va astma yoki XOBL bilan og‘rigan bemorlarda bronxospazm xavfi sabab dozani diqqat bilan tanlash kerak, chunki bronxospazm jiddiy holatga olib kelishi va o‘limga sabab bo‘lishi mumkin.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Qaytariluvchi bronxospazm bilan kechuvchi obstruktiv nafas yo‘llari kasalliklarini oldini olish va simptomatik davolash: bronxial astma; SO‘OK; emfizema bilan yoki emsiz murakkab yoki murakkab bo‘lmagan surunkali bronxit.

Yaroqlik muddati - 4 yil.