Бетаксолол

-

Бетаксолол

Betaksololga yuqori sezuvchanlik; og‘ir bronxial astma va KOAH shakllari; o‘tkir yurak yetishmovchiligi, dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi, diuretiklar, inotrop preparatlar, AAF ingibitorlari, boshqa vazodilatatorlar bilan davolash natijasida kompensatsiya qilinmaydigan; kardiogen shok; II va III darajali AV-blokada (sun’iy ritm boshqaruvchisiz); Prinzmetal stenokardiyasi (monoterapiya kontrendikatsiya qilingan); SSSU (jumladan, sinoatrial blokada); jiddiy bradikardiya (YQQ 45-50 zarb/min dan kam); Reyno kasalligi va periferik arteriyalarning obliteriruyushiy kasalliklarining og‘ir shakllari; alfa-adrenoblokatorlar bir vaqtda qabul qilinmasdan feoxromotsitoma; arterial gipotenziya (sistolik QD <100 mm simob ustuni); anamnezda anafilaktik reaksiyalar; metabolik atsidoz; yurak kengayishi (yurak yetishmovchiligi belgilari bo‘lmagan); sultoprid va floktafenin bilan bir vaqtda qo‘llash; MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar. Ehtiyotkorlik bilan: o‘rtacha og‘irlikdagi bronxial astma va surunkali obstruktiv o‘pka kasalliklari; kompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi; I darajali AV-blokada; periferik arteriyalarning obliteriruyushiy kasalliklari, Reyno sindromi (og‘ir shakldan tashqari); Prinzmetal stenokardiyasi; davolangan feoxromotsitoma; keksa bemorlar; buyrak yetishmovchiligi; jigar yetishmovchiligi; qandli diabet; psoriaz; desensibilizatsiya terapiyasi o‘tkazilishi paytida.

Qarshi ko‘rsatma: 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (preparatning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Betaksololni davolashni to‘satdan to‘xtatish yoki tavsiya etilgan dozasini shifokor bilan maslahatlashmasdan o‘zgartirish kerak emas, chunki bu yurak faoliyatining vaqtincha yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Ayniqsa, IBS bilan og‘rigan bemorlarda davolashni to‘satdan to‘xtatmaslik lozim, chunki bu yurak ritmining jiddiy buzilishlariga, miokard infarktiga yoki yurak to‘xtashiga olib kelishi mumkin. Dozani asta-sekin, ya’ni 2 hafta davomida kamaytirish va zarurat tug‘ilganda stenokardiya xurujlarini kuchayishining oldini olish uchun boshqa antianginal vosita bilan bir vaqtda almashtirish terapiyasini boshlash tavsiya etiladi. Betaksolol qabul qilayotgan bemorlarda yurak urish tezligini (ChST) va arterial bosimni (davolashning boshida har kuni, keyin esa har 3-4 oyda bir marta), diabet kasalligida qonda glyukoza miqdorini (har 4-5 oyda bir marta), qariyalarda esa buyrak funksiyasini (har 4-5 oyda bir marta) kuzatib borish zarur. Kloniidni qabul qilishni to‘xtatish faqat betaksololni bekor qilgandan keyin bir necha kundan so‘ng amalga oshirilishi mumkin. Betaksololni qondagi katexolaminlar, normetanefrin va vanilinmindal kislota miqdorini tekshirishdan oldin, shuningdek, qonda antinuklear antitanalar titrini aniqlashdan oldin bekor qilish lozim. Beta-adrenoblokatorlar faqat kasallikning o‘rtacha darajasiga ega bemorlarga buyurilishi mumkin, bunda beta-adrenoblokatorlarni kichik boshlang‘ich dozada buyurish kerak. Davolashni boshlashdan oldin nafas olish funksiyasini baholash tavsiya etiladi. Agar yurak urishi tezligi tinch holatda 50-55 urinish/daqiqadan kam bo‘lsa, betaksolol dozasini kamaytirish zarur. Beta-adrenoblokatorlar Printsmetal stenokardiyasi bilan og‘rigan bemorlarda xurujlar tezligi va davomiyligini oshirishi mumkin. Printsmetal stenokardiyasi yoki aralash turdagi stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda vazodilatatorlar bilan bir vaqtda kardioselektiv beta1-adrenoblokatorlarni qo‘llash mumkin. Beta-adrenoblokatorlar periferik qon aylanishining buzilishi bo‘lgan bemorlarda (Reyno kasalligi yoki Reyno sindromi, arterit yoki oyoq-qo‘l arteriyalarining surunkali oblitereatsiyalovchi kasalliklari) bemor holatini yomonlashtirishi mumkin. Beta-adrenoblokatorlarni feoxromotsitoma sababli arteriya gipertenziyasini davolashda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Betaksololni alfa-adrenoblokatorlar qo‘llanayotgan bemorlarda ishlatish mumkin. Qariyalarni davolashni kichik dozadan boshlash va qat'iy nazorat ostida olib borish kerak. Dozani qon kreatinin miqdori yoki kislotalik koeffitsienti (KK) asosida sozlash zarur. Bemorlar qondagi glyukoza darajasini mustaqil ravishda faol nazorat qilish zarurligini bilishlari kerak, chunki hipoglikemiyaning dastlabki alomatlari (ayniqsa taxikardiya, yurak urishi va terlash) betaksolol tomonidan niqoblanishi mumkin. Psoriazning og‘irlashishi holatlari haqida xabarlar mavjudligi sababli, betaksololni qo‘llash zaruriyatini sinchkovlik bilan baholash kerak. Beta-adrenoblokatorlar, shu jumladan betaksolol, allergenlarga sezgirlikni va anafilaktik reaksiyalarning jiddiyligini oshirishi mumkin, chunki ular adrenergik kompensator mexanizmlarni susaytiradi. Anafilaktik reaksiyalarni epinefrin (adrenalin) bilan davolash har doim kutilgan terapevtik ta’sirni bermasligi mumkin. Og‘ir anafilaktik reaksiyalarga moyil bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa fiktafenin qo‘llash yoki desensibilizatsiya paytida beta-adrenoblokatorlar qo‘llanishi reaktsiyalarni kuchaytirishi va davolash samaradorligini kamaytirishi mumkin. Umumiy behushlik paytida yurak urish tezligi, yurak chiqishi va arterial bosimni pasaytiruvchi beta-adrenoretseptorlar blokadasi xavfi mavjudligini hisobga olish kerak. Beta-adrenoblokatorlar reflektor taxikardiyani niqoblaydi va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshiradi. Beta-adrenoblokatorlar bilan davolashni davom ettirish aritmiya, miokard ishemiyasi va gipertonik kriz rivojlanish xavfini kamaytiradi. Anesteziologga bemor beta-adrenoblokatorlar bilan davolanayotganligini xabar qilish lozim. Agar betaksololni jarrohlikdan oldin to‘xtatish kerak bo‘lsa, bu jarayon asta-sekin amalga oshirilishi va umumiy behushlikdan 48 soat oldin to‘xtatilishi kerak, chunki davolashni to‘xtatish 48 soatdan so‘ng retseptorlarning katexolaminlarga sezgirligini tiklashga imkon beradi. Tireotoksikoz simptomlari beta-adrenoblokatorlar bilan davolanish paytida niqoblanishi mumkin. Sportchilar preparat tarkibida faol modda mavjudligini va bu doping testlarida ijobiy natija berishi mumkinligini inobatga olishlari kerak. Davolanish vaqtida spirtli ichimliklarni iste'mol qilish tavsiya etilmaydi. Kontakt linzalardan foydalanadigan bemorlar beta-adrenoblokatorlar fonida ko‘z yoshi suyuqligi ishlab chiqarilishi kamayishini hisobga olishlari kerak. Chekuvchi bemorlarda beta-adrenoblokatorlar samaradorligi past bo‘lishi mumkin. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Betaksolol qabul qilayotgan bemorlar transport vositalarini boshqarishda yoki boshqa potensial xavfli faoliyatlarda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak, chunki bosh aylanishi va zaiflik paydo bo‘lishi mumkin, bu esa diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini pasaytiradi.

Shok yoki arterial gipotenziya holatlari, floktafenin sabab bo'lganida, beta-adrenoblokatorlar kompensator yurak-qon tomir reaktsiyalarini kamaytiradi. Sultoprid bilan bir vaqtda qo'llash qalbning o'z-o'zidan ishlashida (aniq bradikardiya) buzilishlarga olib kelishi mumkin, bu esa yurak urish chastotasini yanada pasaytiradi. Amiodaron bilan bir vaqtda qo'llash qisqarish, o'z-o'zidan ishlash va o'tkazuvchanlik buzilishlarini (simpatik kompensator mexanizmlarning bostirilishi) keltirib chiqaradi. Sehlanuvchi kaltsiy kanallari blokerlari (bepridil, diltiazem va verapamil) bilan bir vaqtda qo'llashda: avtomatizm buzilishlari (aniq bradikardiya, sinus tugunining to'xtashi), AV o'tkazuvchanlik buzilishlari, yurak yetishmovchiligi (sinergik ta'sirlar) kuzatiladi. Bunday kombinatsiya faqat ehtiyotkorlik bilan, klinik va EKG kuzatuv ostida, ayniqsa keksa bemorlarda yoki davolashning boshida qo'llanilishi kerak. Yurak glikozidlari bilan bir vaqtda qo'llashda - bradikardiya, AV blokada, yurak to'xtashi xavfi rivojlanishi yoki kuchayishi mumkin. MAO inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki betaxololning antigipertenziv ta'siri kuchayadi; MAO inhibitorlari va betaxolol o'rtasidagi davolanish tanaffusi kamida 14 kun bo'lishi kerak. Yod tarkibidagi kontrast moddalar bilan shok yoki keskin arterial gipotenziya rivojlanishida, beta-adrenoblokatorlar kompensator yurak-qon tomir reaktsiyalarini pasaytiradi. Imkoniyat bo'lsa, rentgenografik tekshiruv yoki yod tarkibidagi kontrast vositalari bilan o'tkaziladigan tekshiruvdan oldin beta-adrenoblokator davolashini bekor qilish kerak. Beta-adrenoblokatorlar kardiodepressiv ta'sirga ega (beta-adrenostimulyatorlarni joriy etish orqali β-adrenoreseptorlarni inhibitsiya qilish kamaytirilishi mumkin). Odatda, beta-adrenoblokatorlar bilan davolash to'xtatilmaydi va har qanday holatda beta-adrenoblokatorlarni keskin bekor qilishdan qochish kerak. Anesteziolog shifokor beta-adrenoblokator qabul qilinayotganini bilishi shart. "Piruet" turidagi ventrikulyar ritm buzilishlarini keltirib chiqaradigan dorilar, jumladan "piruet" turidagi ventrikulyar takikardiya bilan: sinf IA antiaritmik vositalari (kinidin, gidroxinidin va dizopiramid) va sinf III (amiodaron, dofetilid, ibutilid), sotalol, fenotiazin guruhi neyrolyeptiklari (xorpromazin, siamemazin, levomepromazin, tioridazin), benzamidlar (amisulprid, sulpirid, tiaprid), butirofenonlar (droperidol, galoperidol), boshqa neyrolyeptiklar (pimozid) va boshqa dorilar (sizaprid, difemanil, vena orqali beriladigan eritromitsin, galofantrin, mizolastin, moksifloksatsin, pentamidin, vena orqali beriladigan spiramitsin va vena orqali beriladigan vinkamin - ventrikulyar ritm buzilishlari, ayniqsa "piruet" turidagi ventrikulyar takikardiya xavfini oshiradi. Propafenon bilan bir vaqtda qo'llash: qisqarish, avtomatizm va o'tkazuvchanlik buzilishlari (simpatik kompensatsion mexanizmlarning bostirilishi) kuzatiladi. Klinik va EKG nazorati talab etiladi. Baklofen bilan: Betaksololning antigipertenziv ta'siri kuchaytiriladi. AD (arterial bosim) nazorati va zarurat tug'ilganda Betaksolol dozasining tuzatilishi kerak. Insulin va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar, sulfonilmochevina hosilalari bilan: barcha beta-adrenoblokatorlar gipoglikemiyaning ayrim belgilarini, masalan, yurak urish hissi va takikardiyani yashirishi mumkin. Bemor qon glukozasining kontsentratsiyasini muntazam ravishda nazorat qilish, jumladan faol o'zini nazorat qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak, ayniqsa davolashning boshida. Xolinesteraz inhibitorlari (ambenonium, donepezil, galantamin, neostigmin, piridostigmin, rivastigmin, takrin) bilan: bradikardiya kuchayishi xavfi (qo'shimcha ta'sir). Muntazam klinik nazorat talab etiladi. Markaziy ta'sir qiluvchi gipotenziv vositalar (klonidin, apraklonidin, alfa-metildopa, guanfasin, moksonidin, rilmenidin) bilan: bradikardiya, AV o'tkazuvchanlik buzilishlari rivojlanish xavfi oshadi. Markaziy ta'sir qiluvchi gipotenziv vositani keskin bekor qilishda sezilarli AD oshishi mumkin. Gipotenziv vositani keskin bekor qilishdan qochish va klinik nazorat o'tkazish kerak. 10% lidokain eritmasi bilan (v/v antiaritmik vosita sifatida): lidokainning qon plazmasidagi kontsentratsiyasining oshishi, bu esa noxush nevrologik alomatlar va yurak-qon tomir tizimi ta'sirlarining oshishiga olib kelishi mumkin (jigar metabolizmini pasayishi). Klinik va EKG nazorati hamda, ehtimol, davolash vaqtida va undan keyin lidokainning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Zarurat tug'ilganda lidokain dozasining tuzatilishi kerak. NSAIDlar (sistemik ta'sirli dorilar), jumladan selektiv COX-2 inhibitorlari bilan: Betaksololning antigipertenziv ta'sirining pasayishi (NSAIDlar tomonidan prostaglandinlar sintezining bostirilishi va pirazolon hosilalari bilan suv va natriyning ushlanishi). Digidropiridinlar guruhi sekin kaltsiy kanallari blokerlari bilan: Betaksolol va sekin kaltsiy kanallari blokerlarining antigipertenziv ta'siri o'zaro kuchaytiriladi, bu yashirin yoki nazorat qilinmaydigan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yurak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Betaksolol sekin kaltsiy kanallari blokerlari ta'sirida vazodilatatsiya javobida simpatik nerv tizimining reflektor faolligini minimallashtirishi mumkin. Tritsiklik antidepressantlar (masalan, imipramin) va neyroleptiklar bilan: Betaksololning antigipertenziv ta'siri kuchayadi va ortostatik gipotenziya xavfi ortadi (qo'shimcha ta'sir). Mefloxin bilan: Bradikardiya xavfi ortadi (qo'shimcha ta'sir). Dipiridamol bilan (v/v yuborilganda): Betaksololning antigipertenziv ta'siri kuchaytiriladi. Alfa-adrenoblokatorlar, shu jumladan urologiyada ishlatiladiganlar (alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin) bilan: Betaksololning antigipertenziv ta'siri kuchayadi. Ortostatik gipotenziya xavfi ortadi. Amifostin bilan: Betaksololning antigipertenziv ta'siri kuchaytiriladi. Allergenlar bilan, immunoterapiya yoki teri sinovlari uchun allergen ekstraktlari bilan: Betaksolol qabul qilayotgan bemorlarda og'ir sistemali allergik reaktsiyalar yoki anafilaksiya xavfi ortadi. Fenitoin bilan (v/v yuborilganda): Kardiyodepressiv ta'sir va ADni pasayishi ehtimoli ortadi. Ksantinlar bilan: Betaksolol ksantinlarning (difillin bundan mustasno) klirensini pasaytiradi va ayniqsa chekish ta'sirida teofillin klirensi oshgan bemorlarda ularning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshiradi. Estrogenlar bilan: Betaksololning antigipertenziv ta'siri zaiflashadi (natriy va suvning ushlanishi). GKS va tetrakozaktid bilan: Betaksololning antigipertenziv ta'siri zaiflashadi (natriy va suvning ushlanishi). Diuretiklar bilan: ADni haddan tashqari tushishi mumkin. Nedepolyarizatsiyalovchi miyorelaksantlar bilan: Betaksolol nedepolyarizatsiyalovchi miyorelaksantlarning ta'sirini uzaytiradi. Kumarinlar bilan: Kumarinlarning antikoagulyant ta'siri kuchayadi. Alkogol (etanol), sedativ va uyqu dori vositalari bilan: Markaziy nerv tizimining susayishi kuchayadi. Negidrirovanniye alkaloidlar sporyni bilan: Betaksolol qabul qilayotgan bemorlarda periferik qon aylanishining buzilish xavfi ortadi negidrirovanniye alkaloidlar sporyni tufayli.

Betaksolol — bu kardioselektiv beta1-adrenoblokator bo‘lib, ichki simpatomimetik faollikka ega emas. Betaksolol uchta asosiy farmakologik xususiyatga ega: kardioselektiv beta1-adrenobloklovchi ta’sir, ichki simpatomimetik faollikning yo‘qligi va yuqori konsentratsiyalarda (terapevtik dozalardan yuqori) zaif membranani barqarorlashtiruvchi ta’sir (xinin yoki mahalliy anestetiklar kabi). Shuni ta’kidlash kerakki, betaksololning beta1-adrenoretseptorlarga selektiv ta’siri mutlaq emas: yuqori dozalarda qo‘llanganda beta2-adrenoretseptorlarga (bronxlar va qon tomirlarining silliq mushaklarida joylashgan) ta’sir qilishi mumkin, ammo bu ta’sir selektiv bo‘lmagan beta-adrenoblokatorlarga qaraganda ancha zaifdir. Betaksololning beta1-adrenoretseptorlarni bloklovchi ta’siri quyidagi farmakodinamik ta’sirlarni keltirib chiqaradi: dam olishda va jismoniy faollik paytida yurak urish tezligini (ChSS) pasaytiradi (sinus tugunidagi beta-adrenoretseptorlarni bloklashi natijasida yuzaga keladi, betaksololning ichki simpatomimetik faolligi yo‘qligi bilan birgalikda sinus tugunining avtomatizmini sekinlashtiradi); dam olishda va jismoniy faollik paytida yurak chiqarish hajmini pasaytiradi (katexolaminlar bilan periferik, ayniqsa, yurak adrenergik nerv uchlarida raqobatli antagonizm tufayli); dam olishda va jismoniy faollik paytida sistolik va diastolik qon bosimini pasaytiradi; ortostatik taxikardiya refleksini kamaytiradi. Ushbu ta’sirlar natijasida dam olishda va jismoniy faollik paytida yurakdagi yuk kamayadi. Beta-adrenoblokatorlarning gipotenziya ta’sir mexanizmi to‘liq o‘rganilmagan. Beta-adrenoblokatorlarning gipotenziya ta’sir mexanizmi quyidagilarni o‘z ichiga oladi: yurak chiqarish hajmining kamayishi, periferik arteriyalar spazmining bartaraf qilinishi (markaziy ta’sir orqali, simpatik impulslarni periferiyaga va qon tomirlariga kamaytirishi va renin faolligini ingibirlaydi). Betaksololning uzoq muddatli qabulida uning gipotenziya ta’siri pasaymaydi. Betaksololning bir martalik qabulidan so‘ng (5 dan 40 mg gacha) gipotenziya ta’siri 3-4 soatda (betaksololning qondagi Cmax ga yetishish vaqti) va 24 soatda (keyingi dozani qabul qilishdan oldin) bir xil bo‘ladi. 5 mg va 10 mg betaksolol qabul qilinganda, gipotenziya ta’siri mos ravishda 50% va 80% ni tashkil qiladi, 20 mg betaksololga nisbatan. Shunday qilib, 5-20 mg doza oralig‘ida gipotenziya ta’siri doza bog‘liq bo‘lib, 10 mg dan 20 mg ga oshirilganda ta’sirning sezilarli o‘sishi kuzatilmaydi, 20 mg dan 40 mg gacha oshirish esa ta’sirga deyarli ta’sir qilmaydi. Har bir betaksolol dozasining maksimal gipotenziya ta’siri 1-2 hafta ichida erishiladi. Betaksololning yurak urish tezligini pasaytiruvchi ta’siri doza oshirilishi bilan (10 mg dan 40 mg gacha) kuchaymaydi. Shuningdek, betaksolol AV tugun o‘tkazuvchanligini sekinlashtirishi mumkin.

Og‘iz orqali qabul qilingandan keyin betaksolol tez va to‘liq (100%) me’da-ichak traktidan so‘riladi. Qon plazmasida betaksololning Cmax 2-4 soat ichida erishiladi. Betaksololning birlamchi jigar orqali o‘tish effekti past va biokiraolishligi yuqori — taxminan 85%. Uning plazmadagi konsentratsiyasi bemorlar o‘rtasida yoki uzoq muddatli qabulda bir bemor ichida sezilarli farq qilmaydi, bu betaksololning yuqori biokiraolishligi bilan bog‘liq. Betaksolol qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 50% bog‘lanadi. GEB va yo‘ldosh to‘sig‘idan yomon o‘tadi, ko‘krak suti bilan oz miqdorda ajraladi. Vd — taxminan 6 l/kg. O‘ziga xos yog‘larda o‘zida eriydi. Betaksolol jigar orqali faolsiz metabolitlarga aylanadi. Siydik bilan metabolitlar shaklida (80% dan ko‘prog‘i), 10-15% esa o‘zgarmagan holda chiqariladi. Betaksololning T1/2 — 15-20 soat. Gemodializ orqali chiqarilmaydi.

Arterial gipertenziya (monoterapiyada va kombinatsiyalangan terapiyada); kuchlanish stenokardiyasi xurujlarini oldini olish (monoterapiyada va kombinatsiyalangan terapiyada).

Homiladorlik davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi va faqat onaga kutilayotgan foyda homila yoki bola uchun mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lgan hollarda qo‘llash mumkin. Beta-adrenoblokatorlar, shu jumladan betaksolol, ko‘krak sutiga ajraladi. Chaqaloqlarda gipoglikemiya yoki bradikardiya xavfi o‘rganilmagan, shuning uchun ehtiyot chorasini sifatida davolanish davrida emizishni to‘xtatish kerak.

Jigar yetishmovchiligi holatida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Keksa yoshdagi bemorlarda preparat ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi (davolashni kichik dozalar bilan boshlash va sinchkov tibbiy nazorat ostida o‘tkazish kerak).