Беталок® ЗОК

-

Беталок® ЗОК

II va III darajali AV-blokada; dekompensatsiya bosqichidagi yurak yetishmovchiligi; β-adrenoretseptorlarga ta’sir qiluvchi doimiy yoki vaqti-vaqti bilan qo‘llanadigan inotrop terapiya; klinik ahamiyatli sinus bradikardiyasi; SSSU; kardiogen shok; periferik qon aylanishining og‘ir buzilishlari (jumladan, gangrena xavfi mavjud); arterial gipotenziya; taxminiy o‘tkir miokard infarkti bo‘lgan bemorlarda yurak urish tezligi 45 zarb/min dan kam, PQ intervali 0,24 soniyadan ko‘p yoki sistolik arterial bosim 100 mm simob ustunidan kam; metoprolol va preparatning boshqa komponentlariga yoki boshqa beta-adrenoblokatorlarga yuqori sezuvchanlik; "sekin" kaltsiy kanallarining vena ichiga yuborilishi (verapamil kabi); 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan). Ehtiyotkorlik bilan: I darajali AV-blokada, Prinzmetal stenokardiyasi, bronxial astma, KOAH, qandli diabet, og‘ir buyrak yetishmovchiligi, metabolik atsidoz, yurak glikozidlari bilan birga qo‘llanganda.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas (preparatning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Beta-adrenoblokatorlar qabul qilayotgan bemorlarga kaltsiy kanallarining sekin blokatorlarini (verapamil kabi) vena ichiga kiritish tavsiya etilmaydi. Bronxial astma yoki XOBL bo‘lgan bemorlarga qo‘shimcha ravishda beta2-adrenomimetik buyurilishi kerak. Bunday hollarda minimal samarali doza tayinlanadi va beta2-adrenomimetikning dozasini oshirish talab qilinishi mumkin. Printsmetal stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarga noselеktiv beta-adrenoblokatorlarni buyurish tavsiya etilmaydi. Ushbu bemorlarda selektiv beta-adrenoblokatorlar ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi lozim. Beta1-adrenoblokatorlar uglevodlar almashinuviga ta’sir qilish yoki gipoglikemiyaning simptomlarini niqoblash xavfi noselеktiv beta-adrenoblokatorlarga nisbatan ancha past. Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda, davolash oldidan va davolash davomida dekompensatsiya bosqichida bo‘lmaganlikni ta’minlash kerak. Juda kam hollarda, AV o‘tkazuvchanlikning buzilishi bo‘lgan bemorlarda, AV-blokada rivojlanishi bilan yomonlashish kuzatilishi mumkin. Agar davolanish fonida bradikardiya rivojlansa, preparatning dozasini kamaytirish yoki uni asta-sekin bekor qilish kerak. Betalok® ZOK arterial bosimni pasaytirishi tufayli periferik qon aylanishining mavjud buzilishlarini kuchaytirishi mumkin. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi, metabolik atsidoz yoki yurak glikozidlari bilan bir vaqtda davolanayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. Beta-adrenoblokatorlar qabul qilayotgan bemorlarda anafilaktik shok og‘irroq kechishi mumkin. Metoprolol qabul qilish fonida epinefrin (adrenalin) qo‘llash har doim ham kutilgan klinik samarani bermasligi mumkin. Feoxromotsitoma bilan og‘rigan bemorlarga Betalok® ZOK bilan bir vaqtda alfa-adrenoblokator buyurilishi kerak. Beta-adrenoblokatorlarni to‘satdan bekor qilish xavfli, ayniqsa yuqori xavf guruhidagi bemorlarda, shuning uchun bundan saqlanish kerak. Agar preparatni bekor qilish zarur bo‘lsa, bu jarayonni asta-sekin, kamida 2 hafta davomida amalga oshirish kerak, bunda preparatning dozasini har bosqichda ikki barobar kamaytirish lozim, oxirgi dozasi esa 12,5 mg (25 mg tabletkaning 1/2 qismi) bo‘lishi kerak, uni bekor qilishdan kamida 4 kun oldin qabul qilish kerak. Agar simptomlar (masalan, stenokardiya kuchayishi, arterial bosimning oshishi) paydo bo‘lsa, bekor qilish jarayonini sekinlashtirish tavsiya etiladi. Beta-adrenoblokatorni to‘satdan bekor qilish surunkali yurak yetishmovchiligining yomonlashishiga va miokard infarkti xavfining ortishiga, shuningdek, to‘satdan o‘limga olib kelishi mumkin. Jarrohlik aralashuvi Agar bemor Betalok® ZOK qabul qilayotgan bo‘lsa, anesteziolog bu haqda xabardor qilinishi kerak. Jarrohlik aralashuvi kutilayotgan bemorlarda beta-adrenoblokatorlar bilan davolashni to‘xtatish tavsiya etilmaydi. Yurak-qon tomir xavfi omillari bo‘lgan va kardiojarrohlik bo‘lmagan operatsiyalarga tayyorlanayotgan bemorlarga preparatning dozasini oldindan titrlamasdan yuqori dozalarini buyurishdan saqlanish kerak, chunki bu bradikardiya, arterial gipotenziya va insult xavfini oshirishi mumkin, shu jumladan o‘limga olib kelishi ham mumkin. Klinik tadqiqotlar NYHA tasnifi bo‘yicha IV toifadagi og‘ir stabil simptomatik surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha klinik tadqiqotlar cheklangan. Ushbu bemorlarni davolash maxsus bilim va tajribaga ega shifokorlar tomonidan olib borilishi kerak. Simptomatik yurak yetishmovchiligi, o‘tkir miokard infarkti va beqaror stenokardiya kombinatsiyasiga ega bemorlar Betalok® ZOK bo‘yicha ko‘rsatmalar aniqlangan tadqiqotlardan chiqarib tashlangan. Ushbu guruh bemorlari uchun preparatning samaradorligi va xavfsizligi to‘g‘risida ma’lumotlar mavjud emas. Dekompensatsiya bosqichidagi beqaror yurak yetishmovchiligida preparatni qo‘llash mumkin emas. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Betalok® ZOK qabul qilinayotganda bosh aylanishi va charchoq paydo bo‘lishi mumkin, shuning uchun transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqatni talab qiluvchi, tez psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi faoliyatlar bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash zarur.

Metoprolol CYP2D6 izofermentining substrati bo'lib, CYP2D6 ni ingibir qiluvchi preparatlar (xinidin, terbinafin, paroksetin, fluoksetin, sertralin, tselekoksib, propafenon va difenhidramin) metoprololning plazmadagi kontsentratsiyasiga ta'sir qilishi mumkin. Birga qo'llashdan qochish kerak bo'lgan kombinatsiyalar: 1. Barbiturat kislota hosilalari: barbituratlar (fenobarbital bilan o'tkazilgan tadqiqotlar) metoprololning metabolizmini fermentlar induksiyasi orqali kuchaytiradi. 2. Propafenon: Propafenon buyurilgan to'rt bemorda metoprololning plazmadagi kontsentratsiyasi 2-5 baravarga oshgan, va ikki bemorda metoprolol uchun xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan. Ushbu o'zaro ta'sir 8 ko'ngilli ishtirokida tasdiqlangan. Propafenon xinidinga o'xshab, metoprololning CYP2D6 orqali metabolizmini ingibir qiladi. Propafenonning β-adrenoblokator xususiyatlarini hisobga olib, metoprolol va propafenonni birga buyurish maqsadga muvofiq emas. 3. Verapamil: β-adrenoblokatorlar (atenolol, propranolol va pindolol) va verapamil kombinatsiyasi bradikardiya va arterial bosimni pasaytirishi mumkin. Verapamil va β-adrenoblokatorlar AV o'tkazuvchanlik va sinus tugunining funksiyasiga o'zaro inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatadi. Dozani tuzatish talab qilishi mumkin bo'lgan kombinatsiyalar: 1. I sinf antiaritmik preparatlar: β-adrenoblokatorlar bilan kombinatsiyada salbiy inotrop ta'sir kuchayishi mumkin, bu chap qorincha funksiyasi buzilgan bemorlarda jiddiy gemodinamik nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Sinus tuguni zaifligi sindromi va AV o'tkazuvchanlik buzilishi bo'lgan bemorlarda bunday kombinatsiyadan qochish kerak. Dizopiramid bilan o'zaro ta'sir misolida tasvirlangan. 2. Amiodaron: Amiodaron va metoprololni birgalikda qo'llash kuchli sinus bradikardiyasiga olib kelishi mumkin. Amiodaronning uzoq yarim chiqarilish muddati (50 kun) tufayli, bekor qilingandan keyin ham uzoq vaqt davomida o'zaro ta'sir ehtimoli mavjud. 3. Diltiazem: Diltiazem va β-adrenoblokatorlar AV o'tkazuvchanlik va sinus tuguniga inhibe qiluvchi ta'sirni kuchaytiradi. Metoprolol va diltiazem kombinatsiyasida kuchli bradikardiya holatlari qayd etilgan. 4. Nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NQYP): NQYP β-adrenoblokatorlarning antigipertenziv ta'sirini susaytiradi. Ushbu o'zaro ta'sir indometatsin bilan kombinatsiyada qayd etilgan, ammo sulindak bilan kuzatilmasligi mumkin. Diklofenak bilan olib borilgan tadqiqotlarda salbiy o'zaro ta'sir aniqlangan. 5. Difenhidramin: Difenhidramin metoprololning α-gidroksimetoprololga biotransformatsiyasini 2,5 baravarga kamaytiradi va shu bilan metoprololning ta'sirini kuchaytiradi. Bir vaqtning o'zida metoprololning ta'siri kuchayadi. Epinefrin (adrenalin): Neselektiv β-adrenoblokatorlarni (shu jumladan, pindolol va propranolol) qabul qilgan va epinefrin olgan bemorlarda kuchli arterial gipertenziya va bradikardiya holatlari haqida 10 ta holat xabar qilingan. Ushbu o'zaro ta'sir sog'lom ko'ngillilar guruhida ham qayd etilgan. Epinefrin mahalliy anestetiklar bilan birga tasodifan qon tomirlariga tushganda shunga o'xshash reaktsiyalar kuzatilishi mumkinligi taxmin qilinadi. Ushbu xavf kardioselektiv β-adrenoblokatorlar qo'llanganda ancha pastroq deb hisoblanadi. Fenilpropanolamin: Fenilpropanolamin (norefedrin) 50 mg bir martalik dozada sog'lom ko'ngillilarda diastolik arterial bosimni patologik qiymatlarga oshirishi mumkin. Propranolol asosan fenilpropanolamin tomonidan qo'zg'atilgan arterial bosim oshishiga to'sqinlik qiladi. Ammo β-adrenoblokatorlar fenilpropanolaminning yuqori dozasini qabul qilgan bemorlarda paradoksal arterial gipertenziya reaktsiyalarini keltirib chiqarishi mumkin. Fenilpropanolamin qabul qilish fonida gipertenziv inqiroz holatlariga oid bir necha ma'lumotlar mavjud. Xinidin: Xinidin metoprololning metabolizmini tez gidroksillanadigan bemorlar guruhida (masalan, Shvetsiyada aholining taxminan 90%i) inhibe qiladi, bu esa metoprololning plazmadagi kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi va β-adrenoreseptorlarning blokadasini kuchaytiradi. Shunga o'xshash o'zaro ta'sir, metabolizmida CYP2D6 izofermenti ishtirok etadigan boshqa β-adrenoblokatorlarga ham xos deb hisoblanadi. Klonidin: Klonidinning keskin bekor qilinishi natijasida gipertenziv reaktsiyalar β-adrenoblokatorlar bilan birgalikda qo'llanganda kuchayishi mumkin. Birga qo'llashda, agar klonidinni bekor qilish zarur bo'lsa, β-adrenoblokatorlarni qabul qilishni bir necha kun oldin to'xtatish kerak. Rifampitsin: Rifampitsin metoprololning metabolizmini kuchaytirib, uning plazmadagi kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Metoprololning plazmadagi kontsentratsiyasi tsimetidin yoki gidralazin bilan birga qo'llanganda oshishi mumkin. Yurak glikozidlari β-adrenoblokatorlar bilan birga qo'llanganda AV o'tkazuvchanlik vaqtini uzaytirishi va bradikardiyani keltirib chiqarishi mumkin. Inhalatsion anestetiklar β-adrenoblokatorlarning kardiyodepressiv ta'sirini kuchaytiradi. β-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarga og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarning dozasi tuzatishni talab qilishi mumkin.

Metoprolol — bu selektiv β1-adrenoblokator bo‘lib, β1-adrenoretseptorlarni bloklaydi, lekin β2-adrenoretseptorlarni bloklash uchun zarur bo‘lgan dozadan ancha past miqdorda ishlatiladi. Metoprolol ning membranani barqarorlashtiruvchi ta’siri juda past va qisman agonist sifatida faollik ko‘rsatmaydi. U nerv va jismoniy stress paytida ajralib chiqadigan katexolaminlar tomonidan yurakka ta’sir etadigan stimulyatsiyani kamaytiradi yoki bostiradi. Bu shuni anglatadiki, metoprolol katexolaminlarning ta’siri bilan yuzaga keladigan yurak urish tezligi, chiqarish hajmi va yurak qisqarish kuchini oshishi hamda qon bosimining ko‘tarilishiga to‘sqinlik qiladi. Betaloc® ZOK preparati, oddiy tabletka shakllaridan farqli ravishda, qon plazmasida doimiy konsentratsiyani ta’minlaydi va β1-adrenoretseptorlarning 24 soatdan ortiq muddatga bloklanishi orqali barqaror klinik ta’sir ko‘rsatadi. Qon plazmasida aniq konsentratsion cho‘qqilar bo‘lmaganligi sababli, Betaloc® ZOK oddiy β1-adrenoblokator tabletkalariga nisbatan yaxshiroq selektivlikni ko‘rsatadi va bradikardiya yoki yurishda oyoqlarda kuchsizlik kabi yuqori konsentratsiyalar bilan bog‘liq bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar xavfini sezilarli darajada kamaytiradi. Obstruktiv o‘pka kasalliklari bo‘lgan bemorlarga kerak bo‘lganda Betaloc® ZOK preparatini β2-adrenomimetiklar bilan birgalikda qo‘llash mumkin. Metoprolol selektiv bo‘lmagan β-adrenoblokatorlarga qaraganda bronxodilatatsiyani kamroq susaytiradi va insulin ishlab chiqarilishi hamda uglevod metabolizmiga kamroq ta’sir qiladi. Gipoglikemiya holatida Betaloc® ZOK ning yurak-qon tomir tizimiga ta’siri selektiv bo‘lmagan β-adrenoblokatorlarga qaraganda ancha kam namoyon bo‘ladi. Betaloc® ZOK preparatini arterial gipertenziya bilan bog‘liq kasalliklarda qo‘llash 24 soatdan ortiq muddat davomida qon bosimini pasaytiradi, bemorning yotgan yoki tik turgan holatidan qat’i nazar, yuklanish paytida ham qon bosimi nazorat qilinadi. Dastlabki davolashda umumiy periferik qarshilik (OPQ) oshishi kuzatilishi mumkin, ammo uzoq muddatli foydalanishda OPQ pasayishi bilan qon bosimi nazorat qilinadi va yurak chiqarish hajmi o‘zgarishsiz qoladi. MERIT-HF tadqiqotida Betaloc® ZOK preparati NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi va chiqish fraksiyasi ≤ 0,4 bo‘lgan 3991 bemorda omon qolishni oshirgan va shifoxonaga yotqizish tezligini kamaytirgan. Uzoq muddatli davolanishda bemorlarning umumiy holati yaxshilangan, simptomlar yengillashgan, chap qorincha chiqish fraksiyasi oshgan va sistolik va diastolik hajmlar pasaygan. Betaloc® ZOK bilan davolash paytida hayot sifati yaxshilanadi yoki yomonlashmaydi, ayniqsa, miokard infarktidan keyin bemorlarda hayot sifati yaxshilangan.

Preparatning suyuqlik bilan aloqa qilishi tabletkalarning tez parchalanishiga olib keladi, bunda faol modda me’da-ichak traktida dispersiyalanadi. Faol moddaning chiqish tezligi muhitning kislotalilik darajasiga bog‘liq. Betalok® ZOK preparatining (sekin chiqariladigan tabletka) qabulidan keyin terapevtik ta’sir muddati 24 soatdan ko‘p, faol modda 20 soat davomida barqaror chiqarilish tezligi bilan ajraladi. T1/2 o‘rtacha 3.5 soatni tashkil etadi. Betalok® ZOK og‘iz orqali qabul qilingandan keyin to‘liq so‘riladi. Bir martalik qabuldan keyingi tizimli biokiraolishligi taxminan 30-40% ni tashkil etadi. Metoprolol jigar orqali oksidlanish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. Uning uchta asosiy metaboliti klinik ahamiyatli β-bloklovchi ta’sirga ega emas. Og‘iz orqali qabul qilingan dozadan taxminan 5% siydik orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi, qolgan qismi esa metabolitlar shaklida chiqariladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi past — taxminan 5-10%.

Aksariyat preparatlar kabi, Betalok® homiladorlik va emizish davrida faqat onaga kutilayotgan foyda homila va/yoki bola uchun mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lgan hollarda buyurilishi lozim. Boshqa antigipertenziv vositalar kabi, β-adrenoblokatorlar homila, yangi tug‘ilgan chaqaloqlar yoki emizikli bolalarda bradikardiya kabi nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Metoprololning ko‘krak sutiga ajralish miqdori va emizikli bolaning organizmiga β-bloklovchi ta’siri (onasi terapevtik dozada metoprolol qabul qilganda) ahamiyatsizdir.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari (masalan, jigar sirrozining og‘ir shakli yoki portokaval anastomozli holatlar) bo‘lgan bemorlarda dozani kamaytirish talab qilinishi mumkin.

Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Toksiklik: Kattalarda 7,5 g metoprolol dozasini qabul qilish halokatli natija bilan yakunlangan intoksikatsiyaga olib kelgan. 100 mg metoprololni tasodifan qabul qilgan 5 yoshli bolada oshqozonni yuvishdan so‘ng intoksikatsiya belgilari kuzatilmagan. 12 yoshli o‘smirning 450 mg metoprolol qabul qilishi o‘rtacha intoksikatsiyaga olib kelgan. Kattalarda 1,4 g va 2,5 g metoprololni qabul qilish o‘rtacha va og‘ir intoksikatsiyaga olib kelgan. Kattalarda 7,5 g dozani qabul qilish juda og‘ir intoksikatsiyani keltirib chiqargan. Sintomlar: Metoprololning doza oshirib yuborilishi natijasida eng jiddiy simptomlar yurak-qon tomir tizimi bilan bog‘liq, ammo ba'zan, ayniqsa bolalar va o‘smirlarda, markaziy asab tizimi va o‘pka funksiyasining bostirilishi simptomlari ustunlik qilishi mumkin. Bunday simptomlar qatoriga bradikardiya, atrioventrikulyar blokada (I-III daraja), asistoliya, arterial bosimning keskin pasayishi, periferik perfuziyaning zaiflashishi, yurak yetishmovchiligi, kardiogen shok, o‘pka funksiyasining bostirilishi, apnoe, kuchli charchoq, ongning buzilishi, hushdan ketish, tremor, tutqanoqlar, kuchli terlash, paresteziya, bronxospazm, ko‘ngil aynishi, qayt qilish, qizilo‘ngach spazmi, gipoglikemiya (ayniqsa bolalarda), giperglikemiya, giperkaltsemiya, buyraklarga ta’sir, va tranzitor miastenik sindrom kiradi. Spirtli ichimliklar, antihipertenziv dorilar, xinin yoki barbituratlar birga qabul qilinganda bemorning holati yomonlashishi mumkin. Doza oshirib yuborilganining dastlabki belgilari preparat qabul qilinganidan keyin 20 daqiqa – 2 soat ichida paydo bo‘lishi mumkin. Davolash: Faol ug‘it buyurish va kerak bo‘lganda oshqozonni yuvish. MUHIM! Vagusal asab stimulyatsiyasi xavfi tufayli oshqozonni yuvishdan oldin atropin (kattalar uchun 0,25-0,5 mg, bolalar uchun 10-20 mkg/kg tomir ichiga) buyurilishi kerak. Zarur bo‘lsa, havo yo‘llari o‘tkazuvchanligini saqlash (intubatsiya) va o‘pkaning adekvat ventilyatsiyasini ta’minlash lozim. Aylanuvchi qon hajmini to‘ldirish va glyukoza infuziyasini o‘tkazish. EKG monitoringi zarur. Atropin 1,0-2,0 mg vena ichiga, kerak bo‘lganda takroran yuboriladi (ayniqsa vagus simptomlari mavjud bo‘lsa). Miokardning bostirilishi holatida dobutamin yoki dofamin infuziyasini qo‘llash tavsiya etiladi. Shuningdek, 50-150 mkg/kg miqdorida glukagon vena ichiga, 1 minutlik intervallar bilan kiritilishi mumkin. Ba’zi hollarda adrenalin bilan qo‘shimcha terapiya samarali bo‘lishi mumkin. Aritmiya va QRS kengayishi kuzatilganda natriy eritmalari (xlorid yoki bikarbonat) infuziya qilinadi. Sun’iy yurak ritmi haydovchisini o‘rnatish mumkin. Doza oshirib yuborilishi natijasida yurak to‘xtashi yuzaga kelganida, bir necha soat davomida reanimatsion choralar talab qilinishi mumkin. Bronxospazmni bartaraf etish uchun terbutalin (in'yektsiya yoki inhalyatsiya yo‘li bilan) qo‘llanishi mumkin. Simptomatik davolash o‘tkaziladi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Arterial gipertenziya; stenokardiya; chap qorincha sistolik funksiyasi buzilishi bilan kechuvchi barqaror simptomatik surunkali yurak yetishmovchiligi (yurak yetishmovchiligini asosiy davolashga yordamchi terapiya sifatida); miokard infarktining o‘tkir bosqichidan keyin o‘lim darajasi va qayta infarkt xavfini kamaytirish uchun; yurak ritmi buzilishlari, jumladan supraventrikulyar taxikardiya, fibrillyatsiya va qorinchalardagi ekstrasistolalarda qisqarish chastotasini pasaytirish; taxikardiya bilan kechuvchi yurak faoliyatining funksional buzilishlari; migren tutqichlarini oldini olish.

Keksa yoshdagi shaxslarga preparatni tayinlashda dozalash rejimini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.