Glyukokortikosteroid (GKS) — bu keng ko‘lamli ta'sir ko‘rsatadigan dori bo‘lib, yallig‘lanishga qarshi, allergiyaga qarshi, desensibilizatsiyalovchi, shokga qarshi, antitoksik va immunosupressiv ta'sirga ega. Shuningdek, moddalar almashinuvi jarayonlariga ham sezilarli ta’sir ko‘rsatadi.
Ta'sir mexanizmi:
1. Gipotalamus-gipofiz tizimiga ta'siri:
GKS adrenokortikotrop gormon (AKTG) va beta-lipotropin ajralib chiqishini to‘xtatadi, ammo beta-endorfin darajasini pasaytirmaydi. Shuningdek, tireotropin (TTG) va follikulostimullovchi gormon (FSG) sekretsiyasini ham bostiradi.
2. Markaziy asab tizimiga ta'siri:
Markaziy asab tizimi (MAT) qo‘zg‘aluvchanligini oshiradi, limfotsitlar va eozinofillar miqdorini kamaytiradi, lekin eritropoetin ishlab chiqarilishini rag‘batlantirib, eritrotsitlar sonini oshiradi.
3. Hujayralar darajasida:
GKS hujayra sitoplazmasidagi retseptorlari bilan bog‘lanib, hosil bo‘lgan kompleks yadroga kiradi va u yerda mRNK sintezini rag‘batlantiradi. mRNK esa turli oqsillar, jumladan, lipokortin sintezini kuchaytiradi. Lipokortin fosfolipaza A2 fermentini bostiradi, bu esa arahidon kislota ajralib chiqishini to‘xtatadi va yallig‘lanish mediatorlari bo‘lgan prostaglandinlar va leykotrienlar sintezini inhibe qiladi.
Farmakologik ta'sirlari:
• Yallig‘lanishga qarshi ta'siri:
GKS yallig‘lanish mediatorlarining eozinofillar tomonidan chiqarilishini bostiradi, lipokortin hosil bo‘lishini rag‘batlantiradi va gialuron kislota ishlab chiqaruvchi mast hujayralarining sonini kamaytiradi. Shuningdek, kapillyarlarning o‘tkazuvchanligini pasaytiradi, hujayra va lizosoma membranalarini stabilizatsiya qiladi.
• Allergiyaga qarshi ta'siri:
Allergiya mediatorlarining sintezi va sekretsiyasini inhibe qiladi. Shuningdek, mast hujayralar va bazofillardan gistamin va boshqa biologik faol moddalar chiqarilishini to‘xtatadi, T- va B-limfotsitlar faoliyatini bostiradi va organizmning immun javobini o‘zgartiradi.
• Shok va toksik moddalarga qarshi ta'siri:
GKS qon bosimini oshirib, adrenoretseptorlarning katexolaminlarga sezuvchanligini tiklaydi va vazokonstriksiya hosil qiladi. Shuningdek, tomir devori o‘tkazuvchanligini kamaytiradi, hujayra membranalarini himoya qiladi va jigardagi fermentlarni faollashtiradi, bu fermentlar endo- va ksenobiotiklar metabolizmida ishtirok etadi.
Xronik obstruktiv o‘pka kasalligi (XO‘OK):
XO‘OKda GKS yallig‘lanish jarayonlarini to‘xtatadi, bronxlarning shilliq qavatida shishning oldini oladi yoki rivojlanishini to‘xtatadi, eozinofillar tomonidan epiteliyning shilliq qavat ostidagi qavatiga infiltratsiyani bostiradi, shuningdek, shilliq qavatda aylanuvchi immun komplekslar yig‘ilishini to‘xtatadi. Shilliq qavatning eroziyalanishi va deskvamatsiyasini oldini oladi. Betametazon — bu kuchli glyukokortikosteroid (GKS) bo‘lib, ko‘p qirrali farmakologik ta'sirlarga ega. U organizmda bir qator tizimlarga ta'sir qilib, yallig‘lanishga qarshi, immunosupressiv, antiallergik va boshqa ta'sirlarni ko‘rsatadi.
Ta'sir mexanizmlari:
1. Bronxlar beta-adrenoretseptorlariga sezuvchanlikni oshiradi:
Betametazon kichik va o‘rta kalibrli bronxlarning beta-adrenoretseptorlarini endogen katexolaminlar va ekzogen simpatomimetiklar ta'siriga nisbatan sezgir qiladi. Bu ta'sir bronxlarning yaxshi kengayishini ta'minlaydi va shilliqni ishlab chiqarishni bostirib, uning yopishqoqligini kamaytiradi.
2. Immunosupressiv ta'sir:
Immunosupressiv ta'sir sitokinlar (interleykin-1, interleykin-2 va interferon-gamma) ning limfotsitlar va makrofaglardan chiqarilishini bostirish orqali amalga oshiriladi, bu esa immunitet faoliyatini susaytiradi.
3. Gipotalamus-gipofiz tizimiga ta'siri:
Betametazon adrenokortikotrop gormon (AKTG) sintezini va sekretsiyasini bostiradi, natijada endogen GKS sintezi ham kamayadi. Shuningdek, yallig‘lanish jarayonida biriktiruvchi to‘qimalarning shakllanishini susaytirib, cho‘loq to‘qima hosil bo‘lishini kamaytiradi.
Moddalar almashinuvi ta'siri:
1. Oqsil almashinuvi:
Betametazon plazmadagi oqsil miqdorini kamaytiradi, ayniqsa, globulinlarning darajasi kamayadi va albumin/globulin koeffitsienti oshadi. Shuningdek, albumin sintezi jigar va buyraklarda ortadi, ammo mushak to‘qimalarida oqsil katabolizmi kuchayadi.
2. Yog‘ almashinuvi:
Yog‘ sintezi kuchayadi, ayniqsa, yuqori yog‘ kislotalari va trigliseridlar ishlab chiqarilishi ortadi. Yog‘ning tana bo‘ylab qayta taqsimlanishi yuz beradi, bunda yog‘ asosan yelkalar, yuz va qorin sohalarida to‘planadi, bu esa giperxolesterinemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
3. Uglevod almashinuvi:
Betametazon uglevodlarning me'da-ichak traktida so‘rilishini kuchaytiradi, jigarda glyukoza-6-fosfataza faolligini oshirib, glyukozaning qonga ko‘proq ajralishini ta'minlaydi. Shuningdek, glyukoneogenez faollashadi.
4. Suv-elektrolit almashinuvi:
Betametazon organizmda natriy va suvni ushlab qoladi, ammo kaliy ajralishini rag‘batlantiradi. Bu esa kalsiy ning me'da-ichak traktida so‘rilishini pasaytirib, suyaklardan kalsiy "yuvilishiga" olib keladi va buyraklar orqali kalsiy ajralishini kuchaytiradi.
Farmakokinetik xususiyatlari:
• Betametazon natriy fosfat yaxshi eruvchan birikma bo‘lib, parenteral yuborilganda (tomir ichiga, mushak ichiga) tez so‘riladi va tezkor ta'sir ko‘rsatadi.
• Betametazon dipropionat esa sekinroq so‘riladi, bu uzoq muddatli ta'sirni ta'minlaydi.
Qo‘llash usuliga qarab (tomir ichiga, mushak ichiga, bo‘g‘im ichiga yoki teri ostiga) betametazonning umumiy yoki mahalliy ta'siri rivojlanadi.