Бетасерк®

-

Бетасерк®

Feoxromotsitoma; preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Betaserk® 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yetishmasligi sababli tavsiya etilmaydi. Ehtiyotkorlik bilan va shifokor nazorati ostida Betaserk® bronxial astma, oshqozon va/o‘n ikki barmoqli ichak yarasi bilan kasallangan bemorlarga buyurilishi kerak.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha yetarli ma'lumot mavjud emas.

Tabletka ustidagi chiziq uni yutishni osonlashtirish uchun mo‘ljallangan va tabletkani 2 teng doza qilish uchun mo‘ljallanmagan. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri. Betagistin transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir qilmaydi yoki juda kam ta’sir qiladi. Klinika tadqiqotlarida bu qobiliyatga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan noxush reaktsiyalar aniqlanmagan.

In vivo tadqiqotlar o'tkazilmagan. In vitro ma'lumotlariga ko'ra, sitoxrom P450 izofermentlari faolligini in vivo ingibirlash ehtimoli yo'q deb taxmin qilinadi. In vitro ma'lumotlar MAO ingibitorlari, jumladan MAO-B tipi (masalan, selegilin) ta'sirida betagistinning metabolizmini ingibirlashini ko'rsatgan. Betagistin va MAO ingibitorlari (MAO-Bni o'z ichiga olgan) bir vaqtda buyurilganda ehtiyotkorlik zarur. Betagistin gistamin analogi bo'lganligi sababli, betagistin va gistamin H1-reseptorlari blokerlari o'rtasidagi o'zaro ta'sir ushbu dori vositalarining samaradorligiga ta'sir qilishi mumkin. Bemor hozirgi yoki yaqin o'tmishda qabul qilgan har qanday dori vositasini doktorga xabar qilishi kerak.

Betagistin ta'sir mexanizmi to‘liq tushunilmagan, lekin bir necha asosiy gipotezalar mavjud bo‘lib, ularning ko‘pchiligi klinik va doklinik ma'lumotlar bilan tasdiqlangan. 1. Gistaminergik tizimga ta'siri: Betagistin gistamin H1-retseptorlarining qisman agonisti va H3-retseptorlarining antagonisti sifatida harakat qiladi. H1-retseptorlarga ta'sir qilish orqali u vestibulyar yadrodagi gistonin retseptorlariga bog‘lanib, ularning sezuvchanligini oshiradi. H3-retseptorlarni bloklab, gistamin almashinuvini oshiradi va gistamin chiqarilishini kuchaytiradi. Bu vestibulyar tizimdagi ko‘p jarayonlarga yordam beradi, ammo H2-retseptorlarga unchalik ta'sir ko‘rsatmaydi. 2. Koxlear va miya qon oqimiga ta'siri: Doklinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, betagistin ichki quloqning qon tomirlaridagi prekapillyar sfinkterlarni bo‘shashtiradi va bu orqali koxleaning qon aylanishini yaxshilaydi. Shuningdek, u miya qon oqimini yaxshilaydi, bu esa bosh aylanishi va eshitish bilan bog‘liq simptomlarni kamaytirishga yordam beradi. 3. Markaziy vestibulyar kompensatsiya jarayonini yaxshilash: Betagistin gistamin H3-retseptorlari bilan antagonizm orqali vestibulyar funksiyani tiklashni tezlashtiradi. Bu jarayon vestibulyar kompensatsiyani yaxshilashga yordam beradi, hayvonlarda bir tomonlama vestibulyar neyrektomiyadan keyin vestibulyar tizim tezroq tiklanadi. Odamlarda ham bu jarayon tezroq kechadi. 4. Vestibulyar yadrodagi neyronlarning qo‘zg‘alishini kamaytirish: Betagistin doza bog‘liq ravishda vestibulyar yadrodagi neyronlar tomonidan harakat potensiallarini kamaytiradi. Bu esa bosh aylanishini kamaytirishga yordam beradi. Klinik samaradorlik: Betagistinning vestibulyar bosh aylanishi va Menyer sindromi bo‘lgan bemorlarda samaradorligi klinik tadqiqotlar orqali tasdiqlangan. Tadqiqotlar bosh aylanishi epizodlarining chastotasi va og‘irligini sezilarli darajada kamaytirgan. Doklinik xavfsizlik: 1. Surunkali toksiklik: Surunkali toksiklik bo‘yicha tadqiqotlar 18 oy davomida kalamushlarda va 6 oy davomida itlarda o‘tkazilgan. 500 mg/kg dozasida kalamushlarda va 25 mg/kg dozasida itlarda biokimyoviy yoki gematologik ko‘rsatkichlarda o‘zgarishlar kuzatilmagan. 300 mg/kg dozada itlarda qusish kuzatilgan. Ba'zi tadqiqotlarda 39 mg/kg va undan yuqori dozalar gipermiyaga olib kelgan. 2. Mutagenlik va kanserogenlik: Betagistin mutagen ta'sir ko‘rsatmaydi. Kanserogenlik bo‘yicha o‘ziga xos tadqiqotlar o‘tkazilmagan, lekin 18 oylik toksiklik tadqiqotlarida hech qanday o‘sma, neoplaziya yoki giperplaziya belgilari topilmagan. 3. Reproduktiv toksiklik: Betagistin hayvonlarda fertillikka ta'sir ko‘rsatmagan va teratogen ta'sir kuzatilmagan. Ammo kalamushlarda 1000 mg/kg dozada homila og‘irligi kamaygan va avlod soni pasaygan. Pre- va postnatal rivojlanishga 100 mg/kg doza ta'sir qilmagan. Ushbu kuzatilgan o‘zgarishlar insonlarga qanday ta'sir ko‘rsatishi noma'lum. Betagistinning toksiklik va xavfsizlik profiliga oid tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, ayrim kuzatuvlar cheklangan bo‘lib, ba'zi ma'lumotlarning insonlarga nisbatan ahamiyati to‘liq tushunilmagan. Mutagenlik va kanserogenlik: Betagistin mutagen ta'sir ko‘rsatmaydi, ya'ni genetik materialga zarar yetkazish yoki mutatsiyalarni keltirib chiqarish qobiliyatiga ega emas. Kanserogenlik (o‘sma hosil qilish) bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, 18 oylik surunkali toksiklik tadqiqotlarida kalamushlarda gistopatologik tekshiruvlar o‘tkazilganida, betagistinni yuqori dozalarda qabul qilgan hayvonlarda o‘sma, neoplaziya yoki giperplaziya belgilari aniqlanmagan. Shunday qilib, ushbu tadqiqotlarda 500 mg/kg gacha bo‘lgan dozalarda kanserogenlik xavfi aniqlanmagan. Reproduktiv toksiklik: Betagistin kalamush va quyonlarda fertillikka (ko‘payish qobiliyatiga) ta'sir ko‘rsatmagan va teratogen ta'sirlar (homila rivojlanishida nuqsonlar) kuzatilmagan. Kalamushlarda 1000 mg/kg gacha, quyonlarda esa 75 mg/kg gacha bo‘lgan dozalarda tibbiy zarar kuzatilmagan. Biroq, kalamushlarda toksik bo‘lgan 1000 mg/kg dozada ba'zi salbiy ta'sirlar aniqlangan: • Yangi tug‘ilgan bolalarning tana massasi kamaygan. • Pometa soni kamaygan. • F1 avlodining hayotiyligi pasaygan. • Postimplantatsion yo‘qotishlar oshgan (homila tushishi). Shuningdek, F1 avlodidagi hayvonlarda yuqori dozalarda (300 va 1000 mg/kg) vazirlik refleksi sinovlarida pasayish kuzatilgan. Ammo 100 mg/kg doza bunday ta'sir ko‘rsatmagan va pre- va postnatal rivojlanishga ta'sir etmagan. Insonlarga ta'siri: Yuqori dozalarda kuzatilgan hayvonlarda aniqlangan o‘zgarishlarning insonlar uchun ahamiyati hali aniq emas. Shu sababli, betagistinni yuqori dozalarda qo‘llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.

So‘rilish Og‘iz orqali qabul qilinganda betagistin me’da-ichak traktidan tez va deyarli to‘liq so‘riladi. So‘rilgandan keyin preparat tez va deyarli to‘liq 2-piridiluksus kislotasi metabolitini hosil qilib metabolizmga uchraydi. Qon plazmasida betagistin kontsentratsiyasi juda past bo‘lib, farmakokinetik tahlillar asosan 2-piridiluksus kislotasi metaboliti kontsentratsiyasini plazma va siydikda o‘lchashga asoslanadi. Ovqat bilan birga qabul qilganda betagistinning qon plazmasidagi Cmax pastroq bo‘ladi, ammo umumiy so‘rilish bir xil qoladi, bu ovqat faqat so‘rilish tezligini sekinlashtirishini ko‘rsatadi. Taqsimlanishi Betagistinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 5% dan kam. Metabolizm Betagistin so‘rilgandan keyin tez va deyarli to‘liq 2-piridiluksus kislotasi metabolitini hosil qilib metabolizmga uchraydi (bu metabolit farmakologik faollikka ega emas). 2-piridiluksus kislotasining plazmadagi (yoki siydikdagi) Cmax 1 soatda erishiladi. T1/2 taxminan 3.5 soatni tashkil etadi. Chiqarilishi 2-piridiluksus kislotasi siydik orqali tez chiqariladi. Preparatning 8-48 mg dozasi qabul qilinganda dastlabki dozaning taxminan 85% siydikda aniqlanadi. Betagistinning buyrak va ichak orqali chiqarilishi sezilarli emas. Linearlik Preparatning 8-48 mg dozasi og‘iz orqali qabul qilinganda chiqarilish tezligi doimiy bo‘lib, betagistinning farmakokinetikasida chiziqlilik mavjudligini ko‘rsatadi, bu esa metabolizm yo‘lining to‘yinmaganligini anglatadi.

Homiladorlik. Betagistinni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha yetarli ma’lumotlar mavjud emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda to‘g‘ridan-to‘g‘ri yoki bilvosita reproduktiv toksiklik aniqlanmagan. Betagistinni homiladorlikda faqat zarur bo‘lganda qo‘llash kerak. Laktatsiya. Betagistin insonlarda ko‘krak sutiga ajraladimi, noma’lum. Betagistin kalamushlarda ko‘krak sutiga ajraladi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar faqat juda yuqori dozalarda qo‘llash bilan cheklangan. Onaga preparat buyurish masalasida qaror qabul qilayotganda, emizishning foydasi va chaqaloqqa mumkin bo‘lgan xavfni solishtirish lozim. Fertilitet. Hayvonlarda (kalamushlarda) o‘tkazilgan tadqiqotlarda fertilitetga ta’sir aniqlanmagan.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda maxsus klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan, ammo post-registratsion tajriba bu guruhdagi bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmasligini taxmin qilishga asos beradi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda maxsus klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan, biroq ro‘yxatdan o‘tganidan keyingi tajriba bu guruhdagi bemorlarda dozani o‘zgartirish zarur emasligini taxmin qilishga asos beradi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Bir nechta dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilgan. Sintomlar: ayrim bemorlarda 640 mg gacha dozalarni qabul qilgandan so‘ng yengil va o‘rtacha darajada ko‘ngil aynishi, uyquchanlik, qorin og‘rig‘i kuzatilgan. Betagistinni yuqori dozalarda (ayniqsa boshqa dorilar bilan birga) qasddan qabul qilishda jiddiy asoratlar (tutqanoqlar, yurak-o‘pka asoratlari) kuzatilgan. Davolash: simptomatik terapiya tavsiya etiladi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Menyer sindromi, quyidagi asosiy simptomlar bilan: bosh aylanishi (ko‘ngil aynishi va qusish bilan birga kechuvchi); eshitish qobiliyatining pasayishi (karlik); quloqda shovqin. Vestibulyar bosh aylanishi (vertigo) uchun simptomatik davolash.

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari cheklangan bo‘lsa-da, keng postregistratsion tajriba keksa yoshdagi bemorlarda dozani to‘g‘rilash zarur emasligini ko‘rsatadi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.