Бимоптик Плюс

-

Бимоптик Плюс

Nafas yo‘llarining yuqori reaktivlik sindromi, jumladan, o‘tkir bosqichdagi bronxial astma va anamnezda kuzatilgan holatlar; og‘ir KOAH; sinus bradikardiyasi, SSSU, sinoaurikulyar blokada, IKKsiz II va III darajali AV-blokada; klinik ifodalangan yurak yetishmovchiligi; kardiogen shok; 18 yoshgacha; kombinatsiya komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: jigar va buyrak funktsiyalari buzilishi (bu populyatsiyada preparat yetarli darajada o‘rganilmagan); makula shishi xavfi mavjud bo‘lgan bemorlar (masalan, afakiya, psevdoafakiya, linzaning orqa kapsulasi yorilishi, intraokulyar jarrohlik, retinaning vena okklyuziyasi, ko‘zning yallig‘lanish kasalliklari va diabetik retinopatiya); faol intraokulyar yallig‘lanish (masalan, uveit), chunki u kuchayishi mumkin; yengil va o‘rtacha KOAH faqat kutilayotgan foyda mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lgan holatlarda; I darajali AV-blokada, chunki bu intra-kardial o‘tkazuvchanlik vaqtiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin; kornea kasalliklari, chunki preparat "quruq ko‘z" sindromini chaqirishi mumkin; beqaror qandli diabet va glyukoza toqatsizligi, chunki tarkibdagi beta-adrenoblokator timolol gipoglikemiya belgilarini yashirishi mumkin; yallig‘lanish o‘zgarishlari, neovaskulyar, yallig‘lanishli, yopiq burchakli va tug‘ma glaukoma (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q).

Yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlarda (masalan, IBO, Prinzmetal stenokardiyasi va yurak yetishmovchiligi) va beta-adrenoblokatorlar bilan antihipertenziv terapiya olib borilayotganda bimatoprost+timolol kombinatsiyasi bilan davolashning maqsadga muvofiqligini baholash kerak, boshqa preparatlarni qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlarning holatini kuzatish va bu kasalliklarning yomonlashishi va nojo‘ya reaktsiyalarini kuzatish zarur. Beta-adrenoblokatorlar qo‘llangandan so‘ng bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda bronxospazm tufayli o‘lim bilan yakunlangan nafas olish tizimi reaksiyalari haqida xabar berilgan. Beta-adrenoblokatorlar gipoglikemiya va gipertireoz simptomlarini yashirishi mumkin. Timolol ko‘z ichki bosimiga ta’sir qilishi yoki tizimli beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda tizimli beta-adrenoblokatorlarning ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Bunday bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi. Mahalliy qo‘llash uchun ikki beta-adrenoblokatorni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Anamnezida atopik ko‘rinishlar va turli allergenlarga og‘ir anafilaktik reaktsiyalar bo‘lgan bemorlarda beta-adrenoblokatorlar fonida anafilaktik reaktsiyalarni to‘xtatish uchun odatda qo‘llaniladigan epinefrin (adrenalin) dozalari samarali bo‘lmasligi mumkin. Ko‘z ichki suyuqligining oqimini kamaytiradigan terapiya (masalan, timolol, atsetazolamid) qo‘llanganda, filtratsion jarrohlikdan so‘ng xorioidal qavat ko‘chishi holatlari haqida xabar berilgan. Beta-adrenoblokator ta’siriga ega oftalmologik preparatlar tizimli beta-agonistlar, masalan, epinefrin (adrenalin) ning tizimli ta’sirini bostirishi mumkin. Timolol qabul qilayotgan bemorlar haqida jarroh-anesteziologni ogohlantirish kerak. Bimatoprost va bimatoprost+timolol fiksatsiyalangan kombinatsiyasi bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarda kipriklarning o‘sishi, qovoq terisining pigmentatsiyasining kuchayishi va ko‘zning rangli pardasi pigmentatsiyasining kuchayishi kabi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgani haqida bemorlarni davolashni boshlashdan oldin ogohlantirish kerak. Ba’zi o‘zgarishlar doimiy bo‘lishi mumkin, agar faqat bitta ko‘zga preparat tomizilgan bo‘lsa, ko‘zlar o‘rtasida farqlar paydo bo‘lishi mumkin. Ko‘zning rangli pardasi pigmentatsiyasining kuchayishi melanositlarning soni ko‘payishi bilan emas, balki ularning melanin ishlab chiqarishining kuchayishi bilan bog‘liq. Ko‘zning rangli pardasi pigmentatsiyasining kuchayishi ta’sirining davomiyligi noma’lum. Bimatoprost qo‘llanganda kuzatilgan ko‘zning rangli pardasi pigmentatsiyasining o‘zgarishi bir necha oy yoki yil davomida sezilmasligi mumkin. Ba’zi bemorlarda peri-orbital sohaning pigmentatsiyasi qaytar bo‘lishi mumkin. Refraksiyaning o‘zgarishi (ayrim hollarda miotik preparatlar bilan davolashni to‘xtatgandan so‘ng) mumkin. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri. Tomizishdan so‘ng ko‘rish qobiliyatining vaqtinchalik yomonlashuvi mumkin, shuning uchun bemor ko‘rish qobiliyati to‘liq tiklanmaguncha transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlashni boshlamasligi kerak.

Oftalmologik yechimlar bo'lgan beta-adrenoblokatorlar va og'zaki qabul qilinadigan sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalar, guanetidin, beta-adrenoblokatorlar, parasimpatomimetiklar, antiaritmik vositalar (jumladan amiodaron) va yurak glikozidlari bilan bir vaqtda qo'llash ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin, bu qon bosimining pasayishi va/ yoki aniq bradikardiya bilan namoyon bo'ladi. Beta-adrenoblokatorlarning sistemali ta'sirlari, masalan, yurak urish tezligining pasayishi, depressiya, CYP2D6 inhibitorlari (xinidin, fluoksetin, paroksetin) bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchaytirilishi haqida xabarlar bor. Oftalmologik beta-adrenoblokatorlar va adrenalin (epinefrin) bilan bir vaqtda qo'llanganda miadriaz holatlari haqida vaqti-vaqti bilan xabarlar kelib tushgan. Ushbu kombinatsiyani o'z ichiga olgan preparatni boshqa prostaglandin analoglari bilan birga qo'llayotgan bemorlar ichki ko'z bosimining o'zgarishlarini nazorat qilish uchun kuzatuv ostida bo'lishi kerak.

Ko'z kasalliklarini davolash uchun kombinatsiyalangan dori vositasi. Bimatoprost va timolol ko'z ichki bosimini birgalikdagi ta'sir orqali pasaytiradi, bu har bir komponentning alohida ta'siriga qaraganda ancha kuchli gipotonik ta'sir ko'rsatadi. Bimatoprost sintetik prostamidlar guruhiga kiradi va kimyoviy tuzilishi prostaglandin F2-alfa (PGF2α) bilan o'xshash. Bimatoprost prostaglandin retseptorlarining ma'lum turlariga ta'sir ko'rsatmaydi. Bimatoprostning gipotonik ta'siri ko'z ichki suyuqligining trabekulyar yo'l orqali va uveoskleral yo'l orqali oqishini kuchaytirish orqali amalga oshiriladi. Timolol — ichki simpatomimetik va membranani barqarorlashtiruvchi faollikka ega bo'lmagan selektiv bo'lmagan beta-adrenoblokator. Timolol ko'z ichidagi suyuqlik ishlab chiqarilishini kamaytirish orqali ko'z ichki bosimini pasaytiradi. Aniq ta'sir mexanizmi o'rganilmagan, ammo bu tsiklik adenozinmonofosfat (cAMP) sintezining bostirilishi va β-adrenoreseptorlarning endogen stimulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Bimatoprost + Timolol kombinatsiyasi Bimatoprost va timolol kombinatsiyasi tizimli so‘rilishi minimal darajada bo‘lib, alohida va birgalikda qo‘llanganda bir xil natijalar ko‘rsatgan. In vitro tadqiqotlarda bimatoprostning ko‘z rangli pardasi va skleraga kirishi kuzatilgan. 0.03% bimatoprost eritmasi kuniga bir marta har ikki ko‘zga 1 tomchi tomizilganda, 2 hafta davomida, plazmadagi Cmax qo‘llashdan keyin 10 daqiqa ichida erishilib, 1.5 soatda aniqlash chegarasidan pastga tushgan (0.025 ng/ml). 7 va 14-kuni o‘rtacha Cmax va AUC0-24 soat qiymatlari mos ravishda 0.08 ng/ml va 0.09 ng×soat/ml ni tashkil etgan, bu esa Css holatiga birinchi haftada erishilganligini ko‘rsatadi. Bimatoprost to‘qimalarda o‘rtacha taqsimlanib, Css holatidagi tizimli Vd 0.67 l/kg ni tashkil etadi. Bimatoprost asosan plazmada bo‘ladi, plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 88% ni tashkil etadi. U oksidlanish, N-deetillanish va glyukuronidlanish orqali turli metabolitlarga aylanadi. Chiqarilishi Bimatoprost asosan buyraklar orqali chiqariladi. Sog‘lom ko‘ngillilarga tomir ichiga yuborilganda 67% siydik orqali, 25% esa ichak orqali chiqariladi. Tomir ichiga yuborilgandan keyin T1/2 taxminan 45 minut, umumiy klirens esa 1.5 l/soat/kg ni tashkil etgan. Kataraktani jarrohlik yo‘li bilan davolagan bemorlarga 0.5% timolol eritmasi ko‘z tomchilari shaklida tomizilganda, intraokulyar suyuqlikdagi Cmax 1 soatdan keyin 898 ng/ml ga yetgan. Timololning bir qismi tizimli qon oqimiga tushadi. Timololning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi juda kam. Tizimli qon oqimiga tushgan timolol jigar orqali metabolizmga uchraydi. T1/2 taxminan 4-6 soatni tashkil etadi. Jigarda metabolizmga uchragan timololning bir qismi ichak orqali, boshqa qismi va uning metabolitlari buyrak orqali chiqariladi.

Betta-adrenoblokatorlar va prostaglandin analoglari guruhidagi dori vositalarining mahalliy qo‘llanilishi samarasiz bo‘lgan hollarda, ochiq burchakli glaukoma va ko‘z ichidagi gipertenziyaga chalingan bemorlarda ko‘z ichidagi bosimni pasaytirish uchun.

Ushbu kombinatsiyani o‘z ichiga olgan preparatlar qo‘llanilganda, tug‘ilishga qadar yangi tug‘ilgan chaqaloqni hayotining dastlabki kunlarida kuzatish zarur. Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlarda klinik amaliyotda qo‘llaniladigan dozadan ancha yuqori dozalarda qo‘llanganda timololning reproduktiv toksikligi ko‘rsatilgan. Shu sababli ushbu kombinatsiyani o‘z ichiga olgan preparatlarni faqat zaruriyat bo‘lganda qo‘llash kerak. Beta-adrenoblokatorlar ko‘krak suti orqali ajraladi. Biroq, timololni ko‘z tomchilari shaklida terapevtik dozada qo‘llaganda, ko‘krak sutida yetarli miqdorda faol modda yo‘qligi tufayli bolada klinik simptomlar rivojlanishi ehtimoli kam. Bimatoprostning inson ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum, ammo emizikli sichqonlarning sutida mavjudligi aniqlangan. Emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi.