Бинелол®

-

Бинелол®

Nebivololga yuqori sezuvchanlik; o‘tkir yurak yetishmovchiligi; dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi (musbat inotrop ta’sir ko‘rsatuvchi preparatlarning tomir ichiga yuborilishini talab qiluvchi); yaqqol ifodalangan arterial gipotenziya (sistolik AD 90 mm simob ustunidan past); SSSU, shu jumladan sinoatrial blokada; II va III darajali AV-blokada (sun’iy ritm boshqaruvchisisiz); bradikardiya (YQQ 60 zarbdan kam/min); kardiogen shok; feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llanmaganda); metabolik atsidoz; jigar funksiyasining yaqqol buzilishi; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 20 ml/min dan kam); bronxospazm va anamnezda bronxial astma; periferik qon tomirlarining og‘ir oblitiriruyushiy kasalliklari (intermitent klaudikatsiya, Reyno sindromi); miasteniya; depressiya; floktafenin, sultoprid bilan bir vaqtda qo‘llash; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar. Ehtiyotkorlik bilan: buyrak funksiyasining buzilishi (KK 20 ml/min dan yuqori); qandli diabet; qalqonsimon bezning giperfunktsiyasi; og‘ir allergologik anamnez; psoriaz; KOAH; I darajali AV-blokada; Prinzmetal stenokardiyasi; 65 yoshdan oshgan bemorlarda qo‘llash; desensibilizatsiya terapiyasi o‘tkazilishi; jigar funksiyasining buzilishi; yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi periferik qon aylanishining buzilishi.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Beta-adrenoblokatorlarni qabul qilishni to‘satdan to‘xtatish mumkin emas, chunki bu “bekor qilish sindromi” rivojlanishiga olib kelishi mumkin; davolashni imkon qadar asta-sekin to‘xtatish kerak. Beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarni kuzatish yurak urish tezligi (ChSS) va arterial bosim (AB) ni nazorat qilishni o‘z ichiga oladi (davolash boshida har kuni, keyinchalik har 3-4 oyda). Keksalar uchun buyrak funktsiyasini har 4-5 oyda nazorat qilish zarur. Barqaror stenokardiya bo‘lgan bemorlarda tayinlangan doza tinch holatda ChSS ni 55-60 zarb/daqiqa, jismoniy yuklama paytida esa 110 zarb/daqiqa doirasida ushlab turishi kerak. Beta-adrenoblokatorlar bradikardiyani keltirib chiqarishi mumkin: agar ChSS 50-55 zarb/daqiqa dan kam bo‘lsa, dozani kamaytirish kerak. Beta-adrenoblokatorlarni quyidagi guruhdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak: periferik qon aylanishining buzilishi bo‘lganlar; I darajali AV-blokada bilan, chunki beta-adrenoblokatorlar impuls o‘tkazish vaqtiga salbiy ta’sir qiladi; Prinzmetal stenokardiyasi bilan, chunki koronar arteriyalarning alfa-reseptorlar tomonidan vositachilik qiladigan vazokonstriksiyasi to‘siqsiz bo‘ladi va beta-adrenoreseptor antagonistlari stenokardiya xurujlarining soni va davomiyligini oshirishi mumkin. Beta-adrenoblokatorlar XOBL bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, chunki bronxospazm kuchayishi mumkin. Beta-adrenoblokatorlar surunkali yurak yetishmovchiligi davolanmaguncha qo‘llanmasligi kerak, faqat holat barqarorlashgandan keyin qo‘llanilishi mumkin. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda nebivolol bilan davolashni yurak-qon tomir tizimining barqaror ko‘rsatkichlari fonida, dekompensatsiya davri tugaganidan kamida 6 hafta o‘tgach amalga oshirish mumkin. Nebivololni surunkali yurak yetishmovchiligini davolash uchun tiiazidli diuretiklar, digoksin, AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II reseptorlari antagonistlari bilan birgalikda qo‘llash mumkin. Chekuvchi bemorlarda beta-adrenoblokatorlarning samaradorligi chekmaydiganlarga qaraganda pastroq. Nebivolol qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda qon glyukoza darajasiga ta’sir qilmaydi, ammo nebivolol gipoglikemik vositalar ta’sirida yuzaga keladigan gipoglikemiyaning belgilari (taxikardiya, yurak urishining tezlashishi) ni yashirishi mumkin. Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar uchun glyukoza darajasini har 4-5 oyda nazorat qilish tavsiya etiladi. Beta-adrenoblokatorlarni qalqonsimon bezning yuqori funktsiyasi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki ularning ta’siri ostida taxikardiya kabi gipertireozning klinik belgilari yashirilishi mumkin. Nebivololni to‘satdan bekor qilish kasallik belgilari kuchayishiga va tireotoksik kriz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Nebivololni feoxromotsitoma bilan og‘rigan bemorlarga faqat alfa-adrenoblokatorlar bilan birga qo‘llash mumkin. Beta-adrenoblokatorlar allergenlarga sezgirlikni oshirishi va anafilaktik reaktsiyalarning og‘irligini kuchaytirishi mumkin. Nebivolol ushbu allergenlarga nisbatan anamnezida og‘ir anafilaktik reaktsiya bo‘lgan bemorlarda og‘ir reaktsiyalarga sabab bo‘lishi mumkin. Bunday bemorlar odatdagi adrenalin dozasiga javob bermasliklari mumkin. Psoriaz bilan og‘rigan bemorlarga preparatni buyurishda nebivololni qo‘llashning taxminiy foydasi va psoriazning kuchayishi mumkin bo‘lgan xavfi sinchkovlik bilan baholanishi kerak. Kontakt linzalar taqadigan bemorlar beta-adrenoblokatorlar bilan davolash fonida ko‘z yoshi suyuqligi ishlab chiqarilishining kamayishi mumkinligini hisobga olishlari kerak. Agar nebivolol bilan davolanish vaqtida bemorga jarrohlik amaliyoti o‘tkazilishi kerak bo‘lsa, jarroh-anesteziologga davom etayotgan terapiya haqida xabar berish lozim. Beta-adrenoblokadani davom ettirish narkoz va intubatsiya paytida aritmiya xavfini kamaytiradi. Agar jarrohlik operatsiyasiga tayyorgarlik beta-adrenoblokadani to‘xtatishni nazarda tutsa, beta-adrenoreseptor antagonistlari qabul qilishni jarrohlik amaliyotidan kamida 24 soat oldin to‘xtatish kerak. Miokardni bostiradigan anesteziklarni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Vagus reaksiyalarini tomir ichiga atropin yuborish orqali oldini olish mumkin. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri. Nebivolol psixomotor reaktsiyalar tezligiga ta’sir qilmaydi. Biroq, nebivolol qabul qilish fonida ba’zida bosh aylanishi va charchoq hissi kuzatilishi mumkin, shuning uchun nebivolol qabul qilayotgan bemorlar potensial xavfli faoliyatlardan saqlanishlari kerak.

Floktafenin bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Nebivolol arterial gipotenzion yoki shok holatlarida, floktafenin tomonidan keltirilishi mumkin bo'lgan, yurak-qon tomir tizimining kompensator reaktsiyalariga to'sqinlik qiladi. Nebivolol va sultopridning bir vaqtda qo'llanishi mumkin emas, chunki ularning birgalikda qo'llanilishi ventrikulyar aritmiya xavfini, ayniqsa "piroet" tipidagi polimorf ventrikulyar takikardiya xavfini oshiradi. Bir vaqtda I klass antiaritmik vositalar (xinidin, gidroxinidin, flekainid, tsibenzolin, dizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon) bilan qo'llanganda salbiy inotrop ta'sirni kuchaytirishi va AV tugun orqali o'tkazish vaqtini uzaytirishi mumkin. Beta-adrenoblokatorlar bilan sekin kalsiy kanallarini bloklaydigan moddalar (verapamil va diltiazem) bilan bir vaqtda qo'llanganda miokardning qisqaruvchanligi va AV o'tkazuvchanligiga salbiy ta'sirini kuchaytiradi. Nebivololni qabul qilish fonida verapamilni intravenoz qo'llash mumkin emas. Markaziy ta'sir qiluvchi gipotenziv vositalar (klonidin, guanfatsin, moksonidin, metildopa, rilmеnidin) bilan bir vaqtda qo'llanganda yurak yetishmovchiligi yomonlashishi mumkin, bu simpatik tonusning pasayishi (yurak urish tezligi va yurak chiqarishi pasayishi, vazodilatatsiya simptomlari) tufayli bo'ladi. Ushbu dorilarni birdaniga bekor qilish, ayniqsa nebivololdan avval, "rikoshet" arterial gipertenzion (bekor qilish sindromi) rivojlanishiga olib kelishi mumkin. III klass antiaritmik vositalar (amiodaron) bilan bir vaqtda qo'llanganda AV tugun orqali o'tkazish vaqtiga ta'siri kuchayishi mumkin. Nebivololni insulin va og'zaki gipoglikemik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda gipoglikemiya simptomlari (tez yurak urishi, takikardiya) yashirin qolishi mumkin. Nebivololni umumiy anesteziya vositalari bilan bir vaqtda qo'llash reflektor takikardiyani bostirishi va arterial gipotenzion rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Nebivololni baklofen, amifostin, gipotenziv preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash keskin arterial pasayishini keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun gipotenziv preparatlarning dozasini tuzatish zarur. Nebivololni yurak glikozidlari bilan bir vaqtda qo'llanganda AV o'tkazuvchanligini sekinlashishi mumkin. Nebivolol digoksinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Nebivololni digidropiridin turidagi sekin kalsiy kanallarini bloklaydigan moddalar (amlodipin, felodipin, latsidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin) bilan bir vaqtda qo'llanganda arterial gipotenzion rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Bunday holatda miokardning qisqaruvchanlik qobiliyatini yanada pasayishi xavfi inkor etilmaydi, ayniqsa yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda. Nebivololni gipotenziv vositalar, nitroglitserin bilan bir vaqtda qo'llash keskin arterial pasayishini keltirib chiqarishi mumkin (prazosin bilan birga qo'llanganda maxsus ehtiyotkorlik talab etiladi). Tritsiklik antidepressantlar, barbituratlar va fenotiazin hosilalari, anksiolitiklar, uyqu dorilari bilan bir vaqtda qo'llash nebivololning antihipertenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Nebivolol va NVPV o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Asetilsalitsil kislotasi antiagregant sifatida nebivolol bilan bir vaqtda qo'llanishi mumkin. Simpatomimetik vositalar bir vaqtda qo'llanganda beta-adrenoblokatorlarning faolligini pasaytirishi mumkin. Nebivololni serotonin qaytarilishini ingibirlaydigan preparatlar yoki CYP2D6 izofermenti ishtirokida metabolizatsiya qilinadigan boshqa dorilar (masalan, paroksetin, fluoksetin, tioridazin, xinidin) bilan birgalikda qo'llash nebivololning metabolizmini sekinlashtiradi, qon plazmasidagi nebivolol kontsentratsiyasini oshiradi, bu bradikardiya va boshqa yon ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin. Rifampitsin nebivololning metabolizmini kuchaytiradi. Nebivololni nikardipin bilan bir vaqtda qo'llanganda faol moddalar kontsentratsiyasi plazmada biroz oshadi, lekin klinik effekt o'zgarmaydi.

III avlod kardioselektiv beta1-adrenoblokator, vazodilatatsion xususiyatlarga ega. Faol modda ikki enantiomerdan iborat racematdir: D-nebivolol va L-nebivolol. D-nebivolol β1-adrenoreseptorlarning raqobatbardosh va yuqori selektiv blokatori hisoblanadi; L-nebivolol esa tomir endoteliyasidan azot oksidi (NO) chiqarilishini modulyatsiya qilish orqali yumshoq tomir kengaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Nebivolol tinch holatda va jismoniy yuklama vaqtida yurak urish tezligini (YUT) va arterial bosimni (AB) pasaytiradi, chap qorincha diastolik oxirgi bosimini kamaytiradi, umumiy periferik tomir qarshiligini (OPTQ) pasaytiradi, yurakning diastolik funksiyasini yaxshilaydi (to'ldirish bosimini kamaytiradi), chiqarish fraktsiyasini oshiradi; yurak ishemik kasalligi (YIK) bo'lgan bemorlarda antianginal ta'sir ko'rsatadi. Gipotonik ta'sir renin-angiotenzin tizimining faolligini kamaytirish orqali amalga oshiriladi (plazmadagi renin faolligi o'zgarishi bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq emas). Antiaritmik ta'sir yurakning patologik avtomatizmini bostirish (jumladan, patologik o'choqda) va AV-o'tkazuvchanlikni sekinlashtirish orqali amalga oshiriladi. Barqaror gipotonik ta'sir muntazam qabul qilingandan keyin 1-2 haftada rivojlanadi, ayrim hollarda 4 haftadan so'ng, doimiy ta'sir esa 1-2 oydan keyin kuzatiladi.

Nebivolol Og‘iz orqali qabul qilingandan keyin nebivolol me’da-ichak traktidan tez so‘riladi. Ovqat qabul qilish so‘rilishga ta’sir qilmaydi. Biokiraolishlik o‘rtacha 12% ni tashkil etadi (tez metabolizatsiyaga ega shaxslarda, ya’ni birlamchi jigar orqali o‘tish effekti tufayli) va sekin metabolizatsiyaga ega shaxslarda deyarli to‘liq hisoblanadi. Qon plazmasida ikki enantiomer asosan albumin bilan bog‘lanadi: D-nebivolol 98.1% va L-nebivolol 97.9% bog‘lanadi. Metabolizm va chiqarilishi Nebivolol asiklik va aromatik gidroksillanish va qisman N-dealkillanish orqali metabolizmga uchraydi. Hosil bo‘lgan gidroksi- va aminoprokateik birikmalar glyukuron kislotasi bilan kon’yugat hosil qilib chiqariladi. Asosan buyraklar orqali (38%) va ichak orqali (48%) chiqariladi. Tez metabolizatsiyaga ega shaxslarda T1/2 gidroksi-metabolitlar uchun 24 soat, nebivolol enantiomerlari uchun esa 10 soatni tashkil etadi; sekin metabolizatsiyaga ega shaxslarda esa gidroksi-metabolitlar uchun 48 soat, nebivolol enantiomerlari uchun 30-50 soatni tashkil etadi. O‘zgarmagan nebivololning siydik bilan chiqarilishi 0.5% dan kam.

Arterial gipertenziya. Keksalarda (70 yoshdan oshgan) yengil va o‘rtacha darajadagi barqaror surunkali yurak yetishmovchiligi (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida).

Homiladorlik davrida faqat hayotiy ko‘rsatmalar bo‘yicha, onaga kutilayotgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lgan hollarda qo‘llash mumkin (homilaning o‘sishining kechikishi, homilaning bachadon ichida nobud bo‘lishi, erta tug‘ilish va yangi tug‘ilgan chaqaloqda bradikardiya, arterial gipotenziya, gipoglikemiya va nafas olish falaji rivojlanish ehtimoli tufayli). Emizish davrida qo‘llash zarur bo‘lganda emizishni to‘xtatish haqida qaror qabul qilish kerak.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlarida qo‘llash mumkin emas. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

O‘ta og‘ir buyrak funksiyasi buzilishida qo‘llash mumkin emas (KK 20 ml/min dan kam). Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

65 yoshdan oshgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Keksa yoshdagi bemorlarning buyrak funksiyasini laborator nazorat qilish har 4-5 oyda bir marta o‘tkazilishi kerak.