Бисептол

-

Бисептол

Jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 15 ml/min dan kam); aplastik anemiya, B12 tanqislik anemiyasi, agranulotsitoz, leyopeniya; glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza tanqisligi; dofetilid bilan bir vaqtdagi qabul qilish; emizish davri; 2 oygacha yoki OITS bilan kasallangan onadan tug‘ilgan chaqaloqlar uchun 6 haftagacha; sulfanilamidlar, trimetoprim va/yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: qalqonsimon bez funktsiyasi buzilishlari, anamnezdagi og‘ir allergik reaksiyalar, bronxial astma, foliy kislotasi tanqisligi, porfiriya, homiladorlik.

Qarshi ko‘rsatma: 2 oygacha yoki onasi OIV bilan kasallangan bo‘lsa, tug‘ilganidan 6 haftagacha bo‘lgan bolalar. 2 oylik (yoki onasi OIV bilan kasallangan holda tug‘ilganidan 6 haftalik) dan 5 oylikkacha bo‘lgan bolalarga — 120 mg 6 oylikdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarga — 240 mg 6 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarga — 480 mg har 12 soatda, bu taxminan sutkada 36 mg/kg dozaga to‘g‘ri keladi.

Ko-trimoksazolni faqat shu birikma bilan davolash boshqa antibakterial monopreparatlar bilan davolashdan ustun bo‘lgan hollardagina buyurish kerak, chunki bu davolash turi mumkin bo‘lgan xavfni oshirishi mumkin. Bakteriyalarning antibakterial preparatlarga in vitro sezgirligi turli geografik hududlarda va vaqt o‘tishi bilan o‘zgarib turadi, shuning uchun preparatni tanlashda mahalliy bakteriyalarning sezgirlik xususiyatlarini inobatga olish kerak. Uzluksiz davolash kurslari davomida muntazam qon tahlillari talab etiladi, chunki gematologik o‘zgarishlar (ko‘pincha simptomsiz) rivojlanishi ehtimoli mavjud. Ushbu o‘zgarishlar foliy kislotasi (kuniga 3-6 mg) buyurilganida qaytarilishi mumkin, bu esa preparatning antimikrob faoliyatiga jiddiy ta'sir qilmaydi. Keksa bemorlarni yoki folatlar yetishmasligiga gumon qilinadigan bemorlarni davolashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi. Foliy kislotasi yuqori dozada va uzoq muddatli davolashda ham buyurilishi tavsiya etiladi. Qon hujayralari miqdori sezilarli darajada kamayganida preparatni bekor qilish kerak. Shuningdek, davolash fonida katta miqdorda PABK (parat-aminobenzoik kislota) saqlaydigan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish maqsadga muvofiq emas – yashil o‘simliklar (gulkaram, ismaloq, dukkaklilar), sabzi, pomidor. Uzoq muddatli davolash (ayniqsa buyrak yetishmovchiligida) davomida umumiy siydik tahlilini va buyrak faoliyatini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. Kristalluriyani oldini olish uchun etarli siydik hajmini ta’minlash tavsiya etiladi. Suyuq filtratsiya funktsiyasi pasayganda sulfanilamidlar bilan bog‘liq toksik va allergik asoratlar xavfi sezilarli darajada oshadi. Birinchi marta teri toshmalari yoki boshqa og‘ir nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganda preparatni bekor qilish kerak. Yo‘tal yoki hansirash to‘satdan paydo bo‘lganda yoki kuchayganda, bemorni qayta tekshirish va davolashni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish kerak. Haddan tashqari quyosh nurlari va ultrabinafsha nurlanishidan saqlanish tavsiya etiladi. OITS bilan kasallangan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar xavfi ancha yuqori. A-guruh beta-gemolitik streptokokklardan kelib chiqadigan kasalliklarda keng tarqalgan rezistentlik tufayli ko-trimoksazol qo‘llanilmasligi kerak. Ko-trimoksazol qabul qilgan bemorlarda pancitopeniya hollari qayd etilgan. Trimetoprim inson dihidrofolat reduktazasiga past affinlikka ega, ammo metotreksatning toksikligini kuchaytirishi mumkin, ayniqsa keksa yosh, gipоalbuminemiya, buyrak yetishmovchiligi, suyak iligi faoliyatining susayishi kabi boshqa xavf omillari mavjud bo‘lsa. Bunday nojo‘ya reaktsiyalar, ayniqsa, metotreksat katta dozalarda buyurilganida ehtimolligi yuqoriroq. Mielosupressiyani oldini olish uchun bunday bemorlarga foliy kislotasi yoki kaltsiy folinati buyurilishi tavsiya etiladi. Trimetoprim fenilalanin almashinuvini buzadi, ammo bu tegishli dietaga rioya qiladigan fenilketonuriya bilan kasallangan bemorlarga ta’sir qilmaydi. Modda almashinuvi "sekin asetillanish" xususiyatiga ega bo‘lgan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar ehtimoli yuqori. Davolash davomiyligi imkon qadar qisqa bo‘lishi kerak, ayniqsa keksa va qari bemorlarda. Ko-trimoksazol va, xususan, tarkibidagi trimetoprim metotreksat konsentratsiyasini zardobda aniqlashda oqsillar bilan raqobatli bog‘lanish usuli yordamida olingan natijalarga ta’sir ko‘rsatishi mumkin, bunda bakterial dihidrofolat reduktaza ligand sifatida ishlatiladi. Biroq, metotreksatni radioimmun usul bilan aniqlashda bunday interferentsiya kuzatilmaydi. Trimetoprim va sulfametoksazol Yaffe reaksiyasiga (ishqoriy muhitda pikrin kislotasi bilan kreatininni aniqlash) ta’sir qilishi mumkin, bunda normal qiymatlar doirasida natijalar taxminan 10% ga yuqori bo‘ladi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Davolanish davomida ahamiyatli nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish ehtimoli tufayli transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlashni talab qiladigan xavfli faoliyatlar bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki bu davrda psixomotor reaksiyalar sekinlashishi mumkin.

Nozik antikoagulyantlarning antikoagulyant faolligini oshiradi (antikoagulyant dozasini tuzatish), shuningdek, gipoglikemik dori vositalari va metotreksatning ta'sirini oshiradi (oqsillar bilan bog'lanish va metotreksatning buyrak transporti uchun raqobatlashib, erkin metotreksat konsentratsiyasini oshiradi). Fenitoinning jigar metabolizmi intensivligini pasaytiradi (uning T1/2 ni 39% ga uzaytiradi), uning ta'siri va toksikligini oshiradi. Ko-trimoksazol va pirimetaminni 25 mg/haftadan ortiq dozalarda bir vaqtda qo'llashda megaloblastik anemiya rivojlanish xavfi ortadi. Diuretiklar (ko'pincha tiazidlar va keksa bemorlarda) trombotsitopeniya rivojlanish xavfini oshiradi. Doksigenga qondagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, ayniqsa keksa bemorlarda, digoksinning zardobdagi konsentratsiyasini monitoring qilish zarur. Ko-trimoksazol bilan birgalikda uchlik antidepressantlarning samaradorligi kamayishi mumkin. Ko-trimoksazol va transplantatsiyadan keyin siklosporin olgan bemorlarda buyrak funksiyasining qaytariladigan yomonlashuvi, kreatinin darajasining oshishi bilan namoyon bo'lishi mumkin. Suyak iligi gemopoezini bostiradigan dori vositalari miyelosupressiya xavfini oshiradi. Ko-trimoksazol va indometatsinni birgalikda qo'llashda qon tarkibida sulfametoksazol kontsentratsiyasining oshishi mumkin. Ko-trimoksazol va amantadin bir vaqtda qo'llangandan keyin bir marta toksik deliriya holati tasvirlangan. Ayniqsa, keksa bemorlarda, AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Trimetoprim buyraklarning transport tizimini inhibe qilib, dofetilidning AUC ni 103% ga va dofetilidning Cmax ni 93% ga oshiradi. Dofetilid kontsentratsiyasining oshishi QT intervalining uzayishi bilan birga qorinchalar aritmiyalarini, jumladan, "piruet" turidagi aritmiyani keltirib chiqarishi mumkin. Dofetilid va trimetoprimning bir vaqtda qo'llanishi mumkin emas.

Ko-trimoksazol — bu sulfametoksazol va trimetoprim kombinatsiyasidan iborat bo'lgan keng ta'sir doirasiga ega bo'lgan antimikrobiyal preparat bo'lib, ular 5:1 nisbatda birlashtirilgan. Sulfametoksazol, para-aminobenzoy kislotasi (PABK) bilan tuzilishi o'xshash bo'lib, bakteriya hujayralarida dihidrofoliy kislotasi sintezini buzadi, PABK ni uning molekulasiga qo'shilishiga to'sqinlik qiladi. Trimetoprim esa sulfaning ta'sirini kuchaytirib, dihidrofoliy kislotaning tetrahidrofoliy kislotaga — foliy kislotasining faol shakliga qaytarilish jarayonini buzadi, bu oqsil almashinuviga va mikroblar hujayralarining bo'linishiga javob beradi. Shu bilan, bu ikki komponent foliy kislotasining hosil bo'lishini buzib, mikroorganizmlar tomonidan purin birikmalari va nuklein kislotalar (RNK va DNK) sintezini to'xtatadi. Bu oqsillar sintezini buzib, bakteriyalarning o'limiga olib keladi. Ko-trimoksazol in vitro keng spektrli bakteritsid ta'sirga ega, ammo sezuvchanlik geografik joylashuvga qarab o'zgarishi mumkin. Odatda sezgir patogenlar (sulfametoksazolga minimal bostiruvchi konsentratsiyasi (MBK) 80 mg/l dan kam): Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Haemophilus influenzae (beta-laktamaza hosil qiluvchi va hosil qilmaydigan shtammlar), Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli (jumladan, enterotoksigenik shtammlar), Citrobacter spp. (jumladan, Citrobacter freundii), Klebsiella spp. (jumladan, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia spp. (jumladan, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp. (jumladan, Shigella flexneri, Shigella sonnei), Yersinia spp. (jumladan, Yersinia enterocolitica), Vibrio cholerae, Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei. Shuningdek, sezgir bo'lishi mumkin bo'lgan patogenlar: Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis. Qisman sezgir patogenlar (MBK 80-160 mg/l bo'yicha): Koaguloza-manfiy Staphylococcus spp. (jumladan, metitsillinga sezgir va metitsillinga chidamli shtammlar Staphylococcus aureus), Streptococcus pneumoniae (penitsillinga sezgir va penitsillinga chidamli shtammlar), Haemophilus ducreyi, Providencia spp. (jumladan, Providencia rettgeri), Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (ilgari Xanthomonas maltophilia nomi bilan tanilgan), Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila. Chidamli patogenlar (MBK 160 mg/l dan yuqori): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum, Pseudomonas aeruginosa. Agar preparat empirik ravishda buyurilsa, ushbu joydagi patogenlarning preparatga qarshilik xususiyatlarini inobatga olish muhimdir. Qisman sezgir mikroorganizmlar sababli infektsiyalar paytida patogenning chidamliligini istisno qilish uchun sezgirlikni sinash tavsiya etiladi.

Trimethoprim + Sulfamethoxazole So‘rilish Og‘iz orqali qabul qilinganda tez va deyarli to‘liq (90%) so‘riladi. Bir martalik 160 mg trimetoprim va 800 mg sulfametoksazol dozasi qabul qilingandan so‘ng trimetoprimning Cmax — 1.5-3 mkg/ml, sulfametoksazolning Cmax — 40-80 mkg/ml ga yetadi. Cmax ga plazmada 1-4 soatda erishiladi va terapevtik konsentratsiya bir martalik qabuldan so‘ng 7 soat davomida saqlanadi. Preparatni har 12 soatda qabul qilishda minimal barqaror konsentratsiya trimetoprim uchun 1.3-2.8 mkg/ml, sulfametoksazol uchun esa 32-63 mkg/ml darajasida saqlanadi. Css holatiga 2-3 kun ichida erishiladi. Taqsimlanishi Trimethoprimning taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 130 l, sulfametoksazolniki esa 20 l ni tashkil etadi. Preparat gematoensefalik to‘siq, yo‘ldosh to‘siq va ko‘krak sutiga kiradi. O‘pka va siydikda plazmaga qaraganda yuqori konsentratsiyalar hosil qiladi. Trimetoprim sog‘lom prostata to‘qimalari, urug‘ suyuqligi, vagina sekreti, so‘lak, sog‘lom va yallig‘langan o‘pka to‘qimasi, safro kabi to‘qimalarga sulfametoksazolga qaraganda yaxshiroq kiradi. Ikkala komponent ham miya suyuqligiga va ko‘z suyuqligiga bir xil darajada kiradi. Trimetoprim interstitsial va boshqa ekstravazal suyuqliklarga ko‘proq kiradi, sulfametoksazol esa kamroq kiradi, ammo ikkala komponent ham mikroorganizmlarga qarshi samaradorlikka yetadigan konsentratsiyalarda hosil bo‘ladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi sulfametoksazol uchun 66%, trimetoprim uchun esa 45%. Metabolizm va chiqarilish Preparat jigar orqali metabolizmga uchraydi, ba’zi metabolitlar antimikrobiyal faollikka ega. Sulfametoksazol asosan N4-asetillanish va kam darajada glyukuron kislotasi bilan kon’yugatsiyalanish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. Buyraklar orqali metabolitlar shaklida (72 soat davomida 80%) va o‘zgarmagan holda (20% sulfametoksazol, 50% trimetoprim) chiqariladi; oz miqdorda ichak orqali chiqariladi. Preparatning faol moddalari va metabolitlari buyrak orqali klubochkalar filtratsiyasi va kanallik sekretsiya orqali chiqariladi, bu esa siydikda ularning konsentratsiyasi qon plazmasidan ancha yuqori bo‘lishiga olib keladi. T1/2 sulfametoksazol uchun 9-11 soat, trimetoprim uchun 10-12 soatni tashkil etadi. Bolalarda bu vaqt ancha qisqa: 1 yoshgacha bo‘lganlarda 7-8 soat, 1-10 yoshda esa 5-6 soat. Keksalarda va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 15-20 ml/min) T1/2 oshadi, bu esa doza tuzatishni talab qiladi.

Homiladorlik davrida preparatni faqat onaga kutilayotgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lgandagina buyurish kerak, chunki triametoprim va sulfametoksazol platsenta to‘sig‘idan o‘tadi va foliy kislotasi almashuviga ta’sir qilishi mumkin. Homiladorlikning kechki bosqichlarida preparatni qo‘llashdan saqlanish kerak, chunki bu yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda yadroli sariqlik xavfini oshirishi mumkin. Triametoprim va sulfametoksazol ko‘krak sutiga o‘tishi sababli ko-trimaksazolni laktatsiya davrida qo‘llash mumkin emas. Preparat qabul qilayotgan homilador ayollarga kuniga 5 mg foliy kislotasi buyurish tavsiya etiladi.

Kontrendikatsiya: jigar yetishmovchiligi.

Buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 15 ml/min dan past) holatida qo‘llash mumkin emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Sintomlar: ko‘ngil aynishi, qayt qilish, ichak kolikasi, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, uyquchanlik, depressiya, hushdan ketish, ongning chalkashishi, isitma, gematuriya, kristalluriya; uzoq muddatda trombotsitopeniya, leykopeniya, megaloblast anemiya, sariqlik. Davolash: oshqozonni yuvish, majburlangan diurez, siydikni kislotali qilish trimetoprimning chiqarilishini tezlashtiradi, mushak ichiga 5-15 mg/kun kalsiy folinat (trimetoprimning suyak iligiga ta’sirini yo‘q qiladi), kerak bo‘lganda gemodializ o‘tkaziladi.

Harorat 25°C dan oshmagan joyda saqlash kerak. Yorug'likdan himoya qiling. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Doriga sezgir mikroorganizmlar sabab bo‘lgan infeksion-yallig‘lanish kasalliklari: nafas yo‘llari infeksiyalari: surunkali bronxit (zo‘rayish davri), kattalar va bolalarda pnevmosist pnevmoniyasi (davolash va profilaktika); LOR-organlar infeksiyalari: o‘rta otit (bolalarda); siydik-tanosil tizimi infeksiyalari: siydik chiqarish yo‘llari infeksiyalari, yumshoq shankr; me’da-ichak trakti infeksiyalari: qorin tifi, paratif, shigellyoz (Shigella flexneri va Shigella sonnei sezgir shtammlari sababli); enterotoksik E. coli shtammlari sabab bo‘lgan “sayohatchi diareyasi,” suv-tuz balansini tiklash bilan birgalikda holera; boshqa bakterial infeksiyalar (antibiotiklar bilan kombinatsiyada mumkin): nokardioz, o‘tkir brutsellyoz, aktinomikoz, osteomielit (o‘tkir va surunkali), janubiy Amerika blastomikozi, toksoplazmoz (kompleks terapiya tarkibida).

Davolash davomiyligi imkon qadar qisqa bo‘lishi kerak, ayniqsa keksa va qariyalar yoshidagi bemorlarda.

Yaroqlik muddati - 4 yil.