Бисопролол АМЛ

-

Бисопролол АМЛ

Amlodipin uchun: Beqaror stenokardiya (Prinzmetal stenokardiyasidan tashqari); hemodinamik beqarorlik bilan kechuvchi yurak yetishmovchiligi (miokard infarktidan keyin); klinik jihatdan ahamiyatli aorta stenozi. Bisoprolol uchun: O‘tkir yoki dekompensatsiyalangan surunkali yurak yetishmovchiligi, inotrop terapiyani talab qiluvchi; sun’iy ritm boshqaruvchisiz II va III darajali AV-blokada; sinus tuguni zaifligi sindromi (SSSU); sinoatrial blokada; yaqqol bradikardiya (YQQ 60 zarbdan kam/min); bronxial astmaning og‘ir shakllari yoki KOAH; periferik arterial qon aylanishining yaqqol buzilishi yoki Reyno sindromi; feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlar bilan birga qo‘llanmagan); metabolik atsidoz. Amlodipin/bisoprolol kombinatsiyasi uchun: Amlodipin, boshqa dihidropiridin hosilalari, bisoprolol va/yoki yordamchi moddalar komponentlariga yuqori sezuvchanlik; yaqqol arterial gipotenziya (sistolik AD <100 mm simob ustuni); shok (jumladan, kardiogen shok); 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan). Ehtiyotkorlik bilan: NYHA tasnifiga ko‘ra III-IV funksional sinfga kiruvchi, ishemik bo‘lmagan etiologiyali surunkali yurak yetishmovchiligi; jigar yetishmovchiligi; buyrak yetishmovchiligi; gipertireoz; qondagi glyukoza miqdorining sezilarli darajada tebranishlari bilan kechuvchi qandli diabet; I darajali AV-blokada; Prinzmetal stenokardiyasi; periferik arteriyalarni okklyuzion kasalliklari; psoriaz (shu jumladan anamnezda); ochlik (qat’iy parhez); feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llashda); bronxial astma va KOAH; desensibilizatsiya terapiyasi bilan bir vaqtda; umumiy narkoz qo‘llash; keksa yosh; arterial gipotenziya; 1-toifa qandli diabet; aorta va mitral qopqoq stenozlari; o‘tkir miokard infarkti (birinchi 28 kundan keyin).

Amlodipin Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda amlodipinning yarim chiqarilish davri (T1/2) uzayadi. Ushbu bemorlarga preparatni buyurganda ehtiyotkorlik bilan yondashish va jigar fermentlari faolligini muntazam ravishda nazorat qilish lozim. Amlodipinni surunkali yurak yetishmovchiligi (XSN) bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi. XSNning III-IV funksional klassiga (NYHA tasnifi bo‘yicha) mansub bo‘lgan bemorlarda amlodipin o‘pka shishlari rivojlanish xavfini oshiradi, ammo bu XSN simptomlarining yomonlashuvi bilan bog‘liq emas. Amlodipin bilan davolash davrida tana vaznini nazorat qilish, tuz iste'molini kamaytirish va tegishli dietaga rioya qilish tavsiya etiladi. Og‘iz bo‘shlig‘i gigiyenasini saqlash va tish shifokori kuzatuvida bo‘lish lozim (og‘iz bo‘shlig‘i og‘rig‘i, qon ketishi va milklar gipergenezasining oldini olish uchun). Ekstrakorporal urug‘lantirish (EKO): BMKK (kalsiy kanal blokatorlari) qabul qilgan erkaklarda EKO paytida sperma boshining biokimyoviy o‘zgarishlari kuzatilgan, bu esa ularning funksiyalarining buzilishiga olib kelgan. Agar EKO muvaffaqiyatsiz o‘tsa va boshqa bepushtlik sabablarini inkor etganda, BMKKning sperma sifatiga ta’sirini hisobga olish lozim. Bisoprolol Bisoprolol qabul qilayotgan bemorlarni kuzatish YUQ, ADni o‘lchash, EKG o‘tkazish va qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda qonda glyukoza darajasini aniqlashni o‘z ichiga olishi kerak (har 4-5 oyda bir marta). Qariyalarda buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi (har 4-5 oyda bir marta). Bemorlarni YUQni hisoblashga o‘rgatish va YUQ 60 zarbadan kam bo‘lganda shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirish lozim. Bronxo-o‘pka kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda davolashni boshlashdan oldin tashqi nafas olish funksiyasini tekshirish tavsiya etiladi. Kontakt linzalarini taqadigan bemorlar bisoprolol davolash fonida ko‘z yoshi suyuqligi ishlab chiqarilishining kamayishi mumkinligini hisobga olishlari kerak. Feoxromotsitoma bo‘lgan bemorlarda α-adrenoretseptorlarni to‘liq bloklamasdan bisoprololni qo‘llash paradoksal arterial gipertenziya xavfini oshiradi. Gipertireozda bisoprolol ba'zi klinik belgilarni (masalan, taxikardiyani) niqoblashi mumkin. Gipertireoz bilan kasallangan bemorlarda preparatni keskin to‘xtatish simptomlar kuchayishiga olib kelishi mumkin. Qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda bisoprolol gipoglikemiya sabab bo‘lgan taxikardiyani yashirishi mumkin, lekin tanlovsiz β-adrenoblokatorlardan farqli ravishda, insulin bilan chaqirilgan gipoglikemiyani kuchaytirmaydi va qonda glyukoza miqdorini normaga qaytarishni kechiktirmaydi. Klonidinni bisoprolol bilan bir vaqtda qabul qilganda, klonidinni bekor qilish faqat bisoprololni to‘xtatganidan bir necha kun o‘tgach amalga oshiriladi. Allergik anamnez bo‘lgan bemorlarda gipersezuvchanlik reaksiyalarining kuchayishi va adrenalinning odatdagi dozalari samarasiz bo‘lishi mumkin. Agar rejalashtirilgan jarrohlik amaliyoti kerak bo‘lsa, bisoprololni umumiy narkozdan 48 soat oldin asta-sekin bekor qilish tavsiya etiladi. Agar bemor operatsiyadan oldin bisoprololni qabul qilgan bo‘lsa, umumiy narkoz uchun minimal salbiy inotrop ta’sirga ega vositani tanlash lozim. Vagus nervining reciprok faollashuvini atropin (1-2 mg) tomir ichiga yuborish orqali bartaraf etish mumkin. Katexolaminlar zaxirasini kamaytiradigan dorilar (masalan, rezerpin) bisoprololning ta’sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun bunday dorilarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar arterial gipotenziya yoki bradikardiya alomatlariga diqqat bilan kuzatilishi kerak. Bronxospastik kasalliklari bo‘lgan bemorlarga boshqa gipotenziya vositalarini o‘zlashtira olmaslik yoki ularning samarasi bo‘lmaganda kardioselektiv adrenoblokatorlar ehtiyotkorlik bilan buyurilishi mumkin, ammo dozaga qat’iy rioya qilish zarur. Bronxospazm rivojlanish xavfi mavjud. Bemorlar YUQ 60 zarbadan kam bo‘lganda, AD sezilarli pasayganda (sistolik AD 100 mm simob ustunidan kam), AV-blokada paydo bo‘lganda, preparatni bekor qilish yoki dozasini kamaytirish lozim. Depressiya rivojlanganda bisoprololni qabul qilishni to‘xtatish tavsiya etiladi. Preparatni keskin to‘xtatish mumkin emas, chunki bu og‘ir aritmiyalar va miokard infarkti rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Preparatni asta-sekin bekor qilish kerak (har 3-4 kunda dozani 25% ga kamaytirish). Preparatni qonda va siydikda katexolaminlar, normetanefrin, vanilinmindal kislotasi va antinuklear antitanalarni aniqlashdan oldin to‘xtatish kerak. Chekuvchilarda β-adrenoblokatorlarning samaradorligi past bo‘ladi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Bisoprolol va amlodipin bilan davolanish vaqtida diqqatni jamlashni va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan transport vositalari va boshqa potensial xavfli faoliyatlar bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Amlodipin. Amlodipin tiroid diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar, uzoq muddatli ta’sirga ega nitratlar, til osti nitroglitserin preparatlari, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), antibiotiklar va og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan birga qo‘llanganda xavfsiz hisoblanadi. CYP3A4 ingibitorlari: amlodipin va CYP3A4 ingibitorlarini birga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Katta va o‘rtacha kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, proteaza ingibitorlari, azol guruhidagi zamburug‘larga qarshi vositalar, makrolid antibiotiklar, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiazem) amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini klinik jihatdan ahamiyatli darajagacha oshirishi mumkin. CYP3A4 induktorlari: CYP3A4 induktorlari (shu jumladan, rifampitsin va Jonsaroy) bilan birga qo‘llash amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, shuning uchun birga qo‘llanganda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Simvastatin: Amlodipin simvastatin bilan birga qo‘llanganda uning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarga simvastatinni sutkada 20 mg dan oshmasligi tavsiya etiladi. Greypfrut sharbati, simetidin, alyuminiy/magniy saqlovchi antatsidlar va sildenafil amlodipinning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Amlodipin boshqa gipotenziya vositalarining antihipertenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Amlodipin atorvastatin, digoksin, etanol, varfarin yoki siklosporinning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi va laborator ko‘rsatkichlarga ta’sir ko‘rsatmaydi. ________________________________________ Bisoprolol Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar: • Sekin kalsiy kanallari blokatorlari (BMKK), xususan verapamil va kamroq darajada diltiazem, bisoprolol bilan birga qo‘llanganda miokard qisqaruvchanligini, arterial bosimni va AV o‘tkazuvchanlikni sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Ayniqsa, verapamil vena ichiga yuborilganda arterial gipotenziya va AV blokadani kuchaytirishi mumkin. • Markaziy ta’sirga ega gipotenziya vositalari (masalan, klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin) bisoprolol bilan birga qo‘llanganda yurak qisqarish tezligini va yurak chiqarish hajmini kamaytirishi, markaziy simpatik tonusni pasaytirish orqali vazodilatatsiyaga olib kelishi mumkin. Bunday dorilarni to‘satdan bekor qilish, ayniqsa, beta-adrenoblokatorlarni bekor qilishdan oldin, “rikoshet” arterial gipertenziya xavfini oshirishi mumkin. Ehtiyotkorlikni talab qiladigan kombinatsiyalar: • Dihidropiridin hosilasi bo‘lgan BMKK (masalan, nifedipin) bisoprolol bilan birga qo‘llanganda arterial gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) bo‘lgan bemorlarda yurak qisqarish funktsiyasining yanada yomonlashishi xavfi mavjud. • I sinf antiaritmik vositalar (masalan, xinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) bisoprolol bilan birga qo‘llanganda AV o‘tkazuvchanlikni va miokard qisqaruvchanligini kamaytirishi mumkin. • III sinf antiaritmik vositalar (masalan, amiodaron) AV o‘tkazuvchanlikning buzilishini kuchaytirishi mumkin. Bisoprolol • Parasimpatomimetiklar: Bisoprolol bilan birga qo‘llanganda AV o‘tkazuvchanlikning buzilishini kuchaytirishi va bradikardiya xavfini oshirishi mumkin. • Mahalliy qo‘llanadigan beta-adrenoblokatorlar (masalan, glaukoma uchun ko‘z tomchilari): Tizimli ta’sirlarni, jumladan, arterial bosimni pasayishi va yurak qisqarish tezligini sekinlashtirishni kuchaytirishi mumkin. • Insulin va og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar: Gipoglikemik ta’siri kuchayishi mumkin. Gipoglikemiya belgilarini, xususan, taxikardiyani niqoblash yoki bostirish mumkin, bu esa selektiv bo‘lmagan beta-adrenoblokatorlarda ko‘proq kuzatiladi. • Umumiy anesteziya uchun vositalar: Reflektor taxikardiyani susaytirishi va arterial gipotenziya rivojlanishi xavfini oshirishi mumkin. • Yurak glikozidlari: Bisoprolol bilan birga qo‘llanganda impuls o‘tkazish vaqtini uzaytirishi va bradikardiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. • NYAQV: Bisoprololning antihipertenziv ta’sirini kamaytirishi mumkin. • Beta-adrenomimetiklar (masalan, izoprenalin, dobutamin): Birga qo‘llanganda ikkala preparatning ta’siri kamayishi mumkin. • β- va α-adrenoretseptorlarga ta’sir qiluvchi adrenomimetiklar (masalan, norepinefrin, epinefrin): α-adrenoretseptorlar orqali yuzaga keladigan vazokonstriktor ta’sirni kuchaytirishi va arterial bosimni oshirishi mumkin. Bunday o‘zaro ta’sirlar selektiv bo‘lmagan beta-adrenoblokatorlar bilan ko‘proq ehtimolga ega. • Gipotenziya vositalari va boshqa antihipertenziv ta’sirga ega vositalar (masalan, tritsiklik antidepressantlar, barbituratlar, fenotiazinlar): Bisoprololning antihipertenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Kombinatsiyalar, ko‘rib chiqilishi kerak bo‘lganlari: • Mefloxin: Bir vaqtda qo‘llanganda bradikardiya xavfini oshirishi mumkin. • MAO ingibitorlari (MAO B tipi ingibitorlaridan tashqari): Antihipertenziv ta’sirni kuchaytirishi va gipertonik kriz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. • Rifampitsin: Bisoprololning yarim chiqarilish davrini (T1/2) bir oz qisqartiradi, odatda, doza tuzatish talab qilinmaydi. • Ergotamin hosilalari: Bisoprolol bilan birga qo‘llanganda periferik qon aylanishining buzilishi xavfini oshiradi.

Kombinatsiyalangan antigipertenziv preparat bo‘lib, kuchli antigipertenziv va antianginal ta’sirga ega. Ushbu ta’sirlar ikki faol moddaning – sekin kalsiy kanallari blokatori amlodipin va selektiv beta1-adrenoblokator bisoprololning o‘zaro bir-birini to‘ldiruvchi ta’siri bilan bog‘liq. Amlodipin kalsiy kanallarini bloklaydi, kalsiy ionlarining hujayraga, asosan, tomirlarning silliq mushak hujayralariga (kardiomiotsitlarga nisbatan) kirishini kamaytiradi. Antigipertenziv ta’siri tomirlarning silliq mushaklariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri bo‘shashtiruvchi ta’siri bilan bog‘liq, bu umumiy periferik tomir qarshiligining (OPSS) kamayishiga olib keladi. Antianginal ta’sirining mexanizmi to‘liq o‘rganilmagan, ammo ikki ta’sir bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin: Periferik arteriolalarni kengaytirish OPSSni pasaytiradi va postnagruzka kamayadi. Amlodipin reflektor taxikardiyani keltirib chiqarmaydi, bu esa miokardning energiya va kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamaytiradi. Yirik koronar arteriyalar va arteriolalarni kengaytirish miokardning normal va ishemik zonalarini kislorod bilan ta’minlanishini yaxshilaydi, bu ayniqsa koronar arteriyalar spazmlari paytida muhimdir (masalan, Prinsmetall stenokardiyasi yoki beqaror stenokardiyada). Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda preparatning sutkalik dozasi klinik ahamiyatli bosimni 24 soat davomida pasaytiradi (bemorning yotgan va turgan holatida). Amlodipinning antigipertenziv ta’siri sekin rivojlanib, qon bosimining keskin tushishiga olib kelmaydi. Stenokardiyali bemorlarda preparatning sutkalik dozasi jismoniy yuklamani oshiradi, stenokardiya tutishlarining boshlanishini kechiktiradi, ST segmentining sezilarli darajada tushishini kamaytiradi va stenokardiya tutishlari chastotasi hamda nitroglitserin iste’molini kamaytiradi. Amlodipin qon zardobidagi lipidlar, glyukoza va siydik kislotasi konsentratsiyasiga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi. Bisoprolol – selektiv beta1-adrenoblokator, simpatomimetik faollikdan mahrum va membrana barqarorlashtiruvchi ta’sirga ega emas. Uning beta2-adrenoretseptorlarga (bronxlar va tomirlarning silliq mushaklarida hamda metabolizmni tartibga soluvchi retseptorlarga) qarshi ta’siri juda zaif, shuning uchun bisoprolol na nafas yo‘llarining qarshiligiga, na beta2-adrenoretseptorlari bilan bog‘liq metabolik jarayonlarga ta’sir qiladi. Preparatning beta1-adrenoretseptorlarga tanlovli ta’siri terapevtik diapazondan tashqarida ham saqlanadi. Bisoprolol kuchli manfiy inotrop ta’sirga ega emas. Preparatning maksimal ta’siri ichga qabul qilingandan keyin 3-4 soatdan keyin kuzatiladi va bir martalik sutkalik qabul qilishda ta’siri 24 soat davomida saqlanib turadi, chunki uning plazmadagi yarim chiqarilish davri (T1/2) 10-12 soatni tashkil qiladi. Odatda, maksimal antigipertenziv ta’sir 2 hafta ichida rivojlanadi. Bisoprolol beta1-adrenoretseptorlarini bloklash orqali simpatoadrenal tizimning faolligini pasaytiradi. IShemiya kasalligi (IBS) bo‘lgan bemorlarda yurak urish tezligini sekinlashtiradi, yurakning chiqarish hajmini kamaytiradi va natijada, miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini pasaytiradi. Uzoq muddatli davolashda dastlabki OPSS kamayadi. Plazmadagi renin faolligining kamayishi bisoprololning antigipertenziv ta’sirining bir komponenti sifatida ko‘riladi.

Amlodipin Amlodipin ichga qabul qilingandan keyin yaxshi so‘riladi. Qon plazmasida Cmax ga 6-12 soatda erishiladi. Preparat ovqat bilan qabul qilinganda uning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Mutlaq biokiraolishligi 64-80% ni tashkil etadi. Ko'rinadigan Vd taxminan 21 l/kg. Qon plazmasidagi Css (5-15 ng/ml) preparat qabul qilina boshlangandan so‘ng 7-8 kunda erishiladi. In vitro tadqiqotlar qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish 93-98% ni tashkil qilishini ko'rsatgan. Amlodipin jigarda intensiv metabolizmga uchraydi. Qabul qilingan dozaning taxminan 90% i nofaol piridin hosilalariga aylanadi. Qabul qilingan dozaning taxminan 10% i o‘zgarmagan holda siydik orqali chiqariladi. Nofaol metabolitlarning taxminan 60% i buyraklar orqali, 20-25% i esa ichak orqali chiqariladi. Qon plazmasidagi konsentratsiya ikki fazali kamayishni namoyish qiladi. Yakuniy T1/2 taxminan 35-50 soatni tashkil etadi, bu preparatni kuniga bir marta qabul qilish imkonini beradi. Umumiy klirens 7 ml/min/kg (60 kg og'irlikdagi bemor uchun 25 l/soat) bo'lib, keksa yoshdagi bemorlarda 19 l/soatni tashkil qiladi. Keksa bemorlar va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipin farmakokinetikasida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmagan. Ammo jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga klirensning pasayishi tufayli boshlang‘ich dozalarni pastroq belgilash tavsiya etiladi. Bisoprolol Bisoprolol ichga qabul qilinganda deyarli to‘liq (90% dan ortiq) me'da-ichak traktidan so‘riladi. Jigar orqali “birinchi o‘tish” metabolizmining ahamiyatsiz darajada bo‘lishi tufayli (taxminan 10%) biokiraolishligi 90% ni tashkil etadi. Ovqat qabul qilish biokiraolishlikka ta’sir qilmaydi. Bisoprolol dozalari 5 dan 20 mg gacha bo'lgan diapazonda chiziqli kinetikani namoyon qiladi. Qon plazmasidagi Cmax ga 2-3 soat ichida erishiladi. Bisoprolol keng tarqaladi, Vd 3,5 l/kg ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 30%. Bisoprolol oksidlanish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi va kon’yugatsiyasiz chiqariladi. Barcha metabolitlar polar (suvda eriydigan) bo‘lib, buyraklar orqali chiqariladi. Qon plazmasi va siydikda aniqlangan asosiy metabolitlar farmakologik faollikka ega emas. In vitro inson jigar mikrosomalarida o‘tkazilgan tadqiqotlar bisoprolol asosan CYP3A4 izofermenti (taxminan 95%) yordamida metabolizmga uchrayishini, CYP2D6 izofermentining roli esa minimal darajada ekanligini ko‘rsatadi. Bisoprolol klirensi buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqarilishi (taxminan 50%) va jigarda metabolizmga uchrashi (taxminan 50%) o‘rtasidagi muvozanatga bog‘liq; metabolitlar ham siydik orqali chiqariladi. Umumiy klirens 15 l/soatni tashkil etadi. T1/2 - 10-12 soat.

Amlodipin Tajribaviy tadqiqotlarda preparatning fetotoksik va embriotoksik ta’siri aniqlanmagan, ammo homiladorlik davrida faqat onaga kutilayotgan foyda homila uchun potentsial xavfdan ustun bo‘lgandagina qo‘llash mumkin. Amlodipinning ko‘krak sutiga ajralishi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q, ammo boshqa BKK - digidropiridin hosilalari ko‘krak suti bilan ajraladi. Shu sababli, amlodipinni laktatsiya davrida buyurish zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish masalasi ko‘rib chiqilishi kerak. Bisoprolol Bisoprololni homiladorlik davrida faqat onaga kutilayotgan foyda homila uchun potentsial xavfdan yuqori bo‘lgandagina qo‘llash mumkin. Beta-adrenoblokatorlar platsentadagi qon oqimini kamaytiradi va homilaning rivojlanishiga ta’sir qilishi mumkin. Platsenta va bachadondagi qon oqimini nazorat qilish, shuningdek, bo‘lajak bolaning o‘sishi va rivojlanishini kuzatish zarur. Homiladorlik va/yoki homilaga salbiy ta’sirlar paydo bo‘lsa, muqobil davolash usullarini qo‘llash kerak. Tug‘ilganidan keyin yangi tug‘ilgan chaqaloqni sinchkovlik bilan tekshirish kerak. Hayotning dastlabki uch kunida bradikardiya va gipoglikemiya simptomlari paydo bo‘lishi mumkin. Bisoprololning ko‘krak sutiga ajralishi haqida ma’lumot mavjud emas. Shu sababli, uni laktatsiya davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar bisoprololni laktatsiya davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda amlodipinning chiqarilishi sekinlashishi mumkin. Ushbu guruh bemorlari uchun maxsus dozalash rejimi belgilanmagan, ammo preparat ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Og‘ir jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun bisoprololning maksimal sutkalik doza 10 mg ni tashkil qiladi.

Yengil yoki o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish odatda talab qilinmaydi. Amlodipin dializ yordamida chiqarilmaydi. Dializ qilinayotgan bemorlarga amlodipinni katta ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun (KK 20 ml/min dan past) bisoprololning maksimal sutkalik doza 10 mg ni tashkil qiladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Amlodipin Sintomlar: arterial bosimning keskin pasayishi, reflektor taxikardiya va ortiqcha periferik vazodilatatsiya (barqaror va jiddiy arterial gipotenziya xavfi, shok va o‘lim bilan yakunlanishi mumkin). Davolash: oshqozonni yuvish, faol ug‘it buyurish, yurak-qon tomir tizimi funksiyasini saqlash, yurak va o‘pka funksiyalari monitoringi, oyoqlarni yuqori holatda ushlash, aylanuvchi qon hajmi va diurez nazorati. Intensiv simptomatik terapiya o‘tkaziladi. Tomir tonusini tiklash uchun — tomir toraytiruvchi preparatlar (agar ularga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa); kalsiy kanallari blokadasining oqibatlarini bartaraf etish uchun — vena ichiga kalsiy glyukonat kiritish. Gemodializ samarasizdir. Bisoprolol Sintomlar: AV-blokada, kuchli bradikardiya, arterial bosimning keskin pasayishi, bronxospazm, o‘tkir yurak yetishmovchiligi va gipoglikemiya. Bisoprololning yuqori dozaga sezuvchanligi individual bemorlarda farqlanadi, yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (XSN) ayniqsa sezuvchan. Davolash: doza oshirilganida preparatni qabul qilishni darhol to‘xtatish va simptomatik qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani boshlash zarur. Kuchli bradikardiyada — vena ichiga atropin kiritish. Ta’sir yetarli bo‘lmasa, ehtiyotkorlik bilan ijobiy xronotrop ta’sirga ega vosita buyurish. Ba'zan vaqtinchalik sun’iy yurak stimulyatori o‘rnatish talab etiladi. Arterial bosim keskin pasayganida — vena ichiga plazma o‘rnini bosuvchi eritmalar va vazopressor preparatlar kiritish; vena ichiga glukagon yuborish mumkin. AV-blokada holatida bemorlar doimiy kuzatuv ostida bo‘lishlari, epinefrin kabi beta-adrenomimetiklar bilan davolanishlari kerak; zarur bo‘lsa, sun’iy yurak stimulyatori o‘rnatish tavsiya etiladi. Yurak yetishmovchiligi kuchayganida — vena ichiga diuretiklar, ijobiy inotrop dorilar va vazodilatatorlar buyurish. Bronxospazmda — bronxodilatatorlar, jumladan beta2-adrenomimetiklar va/yoki aminofillin buyurish. Gipoglikemiya holatida — vena ichiga dekstroza (glyukoza). Bisoprololni dializ orqali chiqarish amalda mumkin emas.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Arterial gipertenziya: amlodipin va bisoprololning bir komponentli preparatlari bilan xuddi shu dozada almashtirish terapiyasi sifatida.

Keksa yoshdagi bemorlarga dori odatiy dozalarda buyurilishi mumkin. Faqat dozani oshirishda ehtiyot bo'lish talab etiladi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.