Биспонса

-

Биспонса

Inotuzumab ozogamitsinga yuqori sezuvchanlik; jigar veno-okklyuzion kasalligi/sinusoidal obstruktsiya sindromi, shu jumladan anamnezda; jigar kasalliklarining og‘ir shakllari (masalan, sirroz, tugunli regenerativ giperplaziya, faol gepatit); terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi; homiladorlik, emizish davri; 18 yoshgacha. Ehtiyotkorlik bilan: keksa yoshdagi bemorlarda, gematopoetik ildiz hujayralar transplantatsiyasi bilan anamnezda, "qutqaruvchi" keyingi terapiya liniyasini olayotgan yoki anamnezda jigar kasalligi va/yoki gepatiti mavjud bo‘lgan bemorlarda; QT intervalining uzayishi bilan bog‘liq anamnez yoki bunga moyilligi bo‘lgan, QT intervalini uzaytirishi ma’lum bo‘lgan dori vositalarini qabul qilayotgan va elektrolit buzilishlari bo‘lgan bemorlarda.

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Jigar venookklyuzion kasalligi/sinusoidal obstruktsiya sindromi xavfi tufayli, ayniqsa, gemopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasidan keyin bemorlarni jigar venookklyuzion kasalligi/sinusoidal obstruktsiya sindromi belgilari va simptomlarining rivojlanishiga diqqat bilan kuzatib borish kerak, ularga umumiy bilirubin darajasining ko‘tarilishi, gepatomegaliya (og‘riq bilan birga bo‘lishi mumkin), tana vaznining tez ortishi va assit kiradi. Faqat umumiy bilirubin darajasini kuzatish jigar venookklyuzion kasalligi/sinusoidal obstruktsiya sindromi xavfi bo‘lgan barcha bemorlarni aniqlamaydi. Barcha bemorlarning jigar funksiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlari, jumladan AST, ALT, umumiy bilirubin va SFS, har bir inotuzumab ozogamitsin dozasidan oldin va keyin nazorat qilinishi kerak. Jigar funksiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlarida normaldan og‘ish kuzatilgan bemorlarda bu ko‘rsatkichlarni va gepatotoksiklik belgilarini va simptomlarini yanada tez-tez kuzatish tavsiya etiladi. Keyinchalik gemopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasini o‘tkazadigan bemorlarda birinchi oy davomida jigar funksiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlarini diqqat bilan kuzatish, keyin esa standart tibbiy amaliyotga muvofiq kamroq tekshirish tavsiya etiladi. Jigar fermentlari faolligining oshishi kuzatilsa, inotuzumab ozogamitsin qo‘llanilishini vaqtincha to‘xtatish, dozasini kamaytirish yoki to‘liq bekor qilish talab qilinishi mumkin. Jigar venookklyuzion kasalligi rivojlanish xavfi tufayli, gemopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi rejalashtirilayotgan bemorlarda inotuzumab ozogamitsin bilan davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 2 sikldir; agar 2 sikldan keyin to‘liq remissiya/to‘liq remissiya bilan to‘liq bo‘lmagan gematologik tiklanish yoki minimal qoldiq kasallikning manfiy ko‘rsatkichi erishilmagan bo‘lsa, 3-sikldagi davolanish belgilanishi mumkin. Gemopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi uchun 2 ta alkillovchi modda o‘z ichiga olgan konditsioner rejimlardan foydalanishdan qochish kerak. Jigar venookklyuzion kasalligi/sinusoidal obstruktsiya sindromi paydo bo‘lganda davolashni to‘liq to‘xtatish kerak. Jiddiy jigar venookklyuzion kasalligi/sinusoidal obstruktsiya sindromi paydo bo‘lganda standart tibbiy amaliyotga muvofiq davolash o‘tkazilishi kerak. Inotuzumab ozogamitsin har bir dozasi oldidan umumiy qon tahlili ko‘rsatkichlarini aniqlash va bemorlarni infeksiya belgilari, gemopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi vaqtida va undan keyin qon ketishi/qon quyilishi yoki boshqa miyelosupressiya namoyon bo‘lishlari bo‘yicha diqqat bilan kuzatish kerak. Zarur hollarda, inotuzumab ozogamitsin bilan davolash paytida va undan keyin profilaktik infeksiya qarshi terapiya qo‘llaniladi va nazorat tahlillari o‘tkaziladi. Og‘ir infeksiya, qon ketishi/qon quyilishi yoki boshqa miyelosupressiya namoyon bo‘lishlari, shu jumladan og‘ir neyropeniya yoki trombotsitopeniya bilan davolanayotgan bemorlarda inotuzumab ozogamitsin qo‘llanilishini vaqtincha to‘xtatish, dozasini kamaytirish yoki to‘liq bekor qilish talab qilinishi mumkin. Infuzion reaktsiyalarning potentsial rivojlanishini aniqlash uchun bemorlarni infuziya davomida va kamida 1 soat davomida kuzatish kerak, bu simptomlarga gipotenziya, qon to‘lqini, toshma yoki nafas olish buzilishi kiradi. Agar infuzion reaktsiya paydo bo‘lsa, infuziya to‘xtatilib, tegishli davolanish boshlanishi kerak. Infuzion reaktsiyaning og‘irligiga qarab, infuziyani to‘xtatish yoki steroidlar yoki antihistamin preparatlarini kiritish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak. Agar infuzion reaktsiyalar jiddiy yoki hayot uchun xavf tug‘dirsa, inotuzumab ozogamitsin bilan davolashni to‘liq to‘xtatish kerak. Bemorlarni o‘smalar lizis sindromi belgilari va simptomlari bo‘yicha diqqat bilan kuzatish va ularni standart tibbiy amaliyotga muvofiq davolash kerak. Inotuzumab ozogamitsin QT intervali uzayishi bilan anamnezda yoki uni uzaytirishga moyilligi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, QT intervalini uzaytirish qobiliyatiga ega bo‘lgan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda va elektrolitlar buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida bemorlarga EKG o‘tkazish va qonda elektrolitlar darajasini aniqlash kerak. Bemorlarni amilaza va lipaza faolligining ortishini nazorat qilish tavsiya etiladi. Jigar va o‘t yo‘llari kasalliklarining rivojlanish ehtimolini baholash va ularni standart tibbiy amaliyotga muvofiq davolash kerak. Inotuzumab ozogamitsin bilan davolashdan kamida 2 hafta oldin, davolash davomida va oxirgi davolash siklidan keyin B-limfotsitlar darajasi tiklanmaguncha jonli virusli vaktsinalar bilan emlash tavsiya etilmaydi. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Inotuzumab ozogamitsin avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Bemorlar inotuzumab ozogamitsin bilan davolanish paytida kuchli charchoqni boshdan kechirishlari mumkin, shuning uchun avtotransport vositalarini boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Inotuzumab ozogamitsinini QT intervalini uzaytirish yoki "piruet" turidagi qorinchalar paroksizmal taxikardiyasini keltirib chiqarish qobiliyatiga ega bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llashda QT intervalini kuzatish kerak.

Inotuzumab ozogamicin — bu monoklonal antitana va kimyoviy preparat (ADC) kon'yugati bo'lib, CD22ga xosdir. Antitana sifatida inson CD22 bilan o'ziga xos tarzda bog'lanadigan gumanizatsiyalangan lgG4 antitanasi ishlatiladi. Kichik molekula, N-asetil-gamma-kalixeamitsin, sitotoksik yarim sintetik tabiiy modda hisoblanadi. N-asetil-gamma-kalixeamitsin antitana bilan kovalent bog'lanib, maxsus linoker orqali ulanadi. Inotuzumab ozogamicinning o'sma hujayralariga qarshi faolligi CD22 ekspressiyasi bilan bog'langan o'sma hujayralari bilan ADCning bog'lanishi, ADC-CD22 kompleksi hujayra ichiga kiritilishi va N-asetil-gamma-kalixeamitsin dimetiltiazidining hujayra ichida linokerning gidrolitik parchalashidan so'ng ajralishi bilan bog'liq. N-asetil-gamma-kalixeamitsin dimetiltiazid ikki zanjirli DNKni uzib yuboradi, bu hujayra siklining to'xtashiga va o'sma hujayrasining apoptotik o'limiga olib keladi. Davo jarayonida inotuzumab ozogamicinga farmakodinamik javob CD22-pozitiv leykemik hujayralar sonining kamayishi bilan tavsiflanadi.

Inotuzumab ozogamicin Surunkali yoki refrakter limfoblastik leykoz (ALL) bilan og‘rigan bemorlarda preparatning muvozanatli holatdagi ta’siri 4-siklga erishganda kuzatilgan. Inotuzumab ozogamicinning o‘rtacha Cmax 308 ng/ml ni tashkil qilgan. Har bir siklda o‘rtacha hisoblangan umumiy AUC taxminan 100000 ng×soat/ml ni tashkil etadi. In vitro N-asetil-gamma-kalixeamitsin dimetilgidrazidning odam qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 97% ni tashkil etadi. Inotuzumab ozogamicinning umumiy taqsimlanish hajmi taxminan 12 l. Preparatning ko‘p martalik in’ektsiyalaridan keyin, 4-sikldan so‘ng, preparatning 5.3 barobar to‘planishi kuzatilgan. Metabolizm In vitro N-asetil-gamma-kalixeamitsin dimetilgidrazid asosan nofermentativ parchalanish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. Odam organizmida N-asetil-gamma-kalixeamitsin dimetilgidrazidning zardobdagi darajalari odatda aniqlash chegarasidan past bo‘ladi. In vitro tadqiqotlarda N-asetil-gamma-kalixeamitsin dimetilgidrazid P-glikoprotein (P-gp) substrati ekanligi aniqlangan. Chiqarilish Inotuzumab ozogamicin farmakokinetikasi ikki komponentli model bilan yaxshi tasvirlangan bo‘lib, bu modelda chiziqli va vaqtga bog‘liq klirens komponentlari mavjud. 234 nafar surunkali yoki refrakter ALL bo‘lgan bemorlarda, inotuzumab ozogamicinning muvozanatli holatdagi klirensi 0.0333 l/soat, yakuniy T1/2 esa 12.3 kunni tashkil etadi. Tana yuzasi maydoni inotuzumab ozogamicin taqsimlanishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatadi va preparatning dozasi tana yuzasi maydoniga nisbatan hisoblanadi.

Kattalardagi qaytalanuvchi yoki refrakter CD22-musbat B-hujayrali o‘tkir limfoblastli leykozdan kelib chiqadigan hujayralar uchun monoterapiya sifatida qo‘llaniladi, shu jumladan Filadelfiya xromosomasi (Ph+) musbat bo‘lgan B-hujayrali o‘tkir limfoblastli leykozdan aziyat chekadigan kattalar bemorlar uchun, kamida bitta tirozin kinaza ingibitorlari bilan muvaffaqiyatsiz terapiyadan so‘ng.

Inotuzumab ozogamitsin preparatini homiladorlik va ko‘krak suti bilan emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Og‘ir jigar kasalliklari (masalan, sirroz, tugunli regenerativ giperplaziya, faol bosqichdagi gepatit) holatida qo‘llash mumkin emas.

Terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga inotuzumab ozogamitsin qo‘llash mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlarda boshlang‘ich dozani to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q. Qon hosil qiluvchi ildiz hujayralar transplantatsiyasi o‘tkazgan, "qutqaruvchi" terapiya olishga majbur bo‘lgan yoki anamnezida jigar kasalligi va/yoki gepatiti bo‘lgan keksa yoshdagi bemorlarga inotuzumab ozogamitsin ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi lozim.