Бифлурин

-

Бифлурин

CYP3A4 substratlari bo‘lgan dori vositalari – terfenadin, astemizol, sisaprid, pimozid va xinidin bilan bir vaqtda qabul; sirolimus bilan birga qo‘llash; rifampitsin, karbamazepin va uzoq ta’sir etuvchi barbituratlar bilan bir vaqtda qo‘llash; ritonavir bilan birga qo‘llash; efavirenz bilan birga qo‘llash; zamburug‘ alkaloidlari (ergotamin, digidroergotamin) bilan bir vaqtda qo‘llash; vorikonazolga yuqori sezuvchanlik.

2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda vorikonazolni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Jigarning og‘ir yetishmovchiligi, buyrakning og‘ir yetishmovchiligi (parenteral yuborishda) bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, azol hosilalariga yuqori sezuvchanlik bo‘lgan boshqa dori vositalariga nisbatan ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Davolashni boshlashdan oldin elektrolitlar buzilishlarini (gipokaliemiya, gipomagniemiya va gipokaltsemiya) tuzatish zarur. Kasallik qo‘zg‘atuvchilarini aniqlash va ajratish maqsadida madaniy va boshqa laboratoriya tadqiqotlari (serologik, gistopatologik) uchun namuna olish davolashni boshlashdan oldin amalga oshirilishi kerak. Davolashni laboratoriya natijalarini kutmasdan boshlash mumkin, so‘ngra zarurat tug‘ilganda uni to‘g‘rilash lozim. Vorikonazol qo‘llanilishi EKGda QT intervalini uzaytirishi mumkin, bu ko‘p xavf omillari bo‘lgan bemorlarda (kardiotoksik kimyoterapiya, kardiomiopatiya, gipokaliemiya va yurak-qon tomir tizimi bilan bog‘liq noxush holatlar rivojlanishiga hissa qo‘shgan boshqa davolash usullari) kamdan-kam hollarda chaqnoqli-titrovchi taxikardiya holatlari bilan kuzatiladi. Ushbu potensial proaritmik holatlar mavjud bo‘lgan bemorlarda vorikonazolni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Davolanish davrida jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish zarur (agar jigar kasalligining klinik belgilari paydo bo‘lsa, terapiyani to‘xtatish maqsadga muvofiqligini muhokama qilish kerak), buyrak funksiyasini ham nazorat qilish kerak (shu jumladan, qondagi kreatinin darajasini). Dermatologik reaksiyalar kuchaysa, preparatni bekor qilish kerak. Davolash davomida vorikonazol olgan bemorlar quyoshda va ultrabinafsha nurlanishda bo‘lishdan saqlanishlari kerak. Vorikonazolni siklosporin va takrolimus qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llaganda, so‘nggi preparatlarning dozasini tuzatish va ularning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish zarur. Vorikonazolni bekor qilgandan so‘ng, siklosporin va takrolimusning plazmadagi konsentratsiyasini baholash va kerak bo‘lganda ularning dozasini oshirish kerak. Vorikonazol va fenitoinni bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lganda, kombinatsiyalangan terapiyaning kutilayotgan foydasi va potensial xavfini sinchkovlik bilan baholash va fenitoin darajasini doimiy ravishda monitoring qilish zarur. Vorikonazol va rifabutinni bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lganda, kombinatsiyalangan terapiyaning kutilayotgan foydasi va potensial xavfini sinchkovlik bilan baholash va terapiyani periferik qon tasviri hamda rifabutinning boshqa mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlari nazorati ostida o‘tkazish kerak. Vorikonazolni 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri: Vorikonazol vaqtinchalik ko‘rish qobiliyatining buzilishi, jumladan, ko‘rishning xiralashishi, ko‘rish sezgirligi o‘zgarishi/kuchayishi va/yoki fotofobiya keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, bunday reaksiyalar paydo bo‘lganda bemorlar avtomobil boshqarish yoki murakkab texnikani ishlatish kabi potensial xavfli faoliyat bilan shug‘ullanmasliklari kerak. Vorikonazol qabul qilish fonida bemorlar tungi vaqtda avtomobil boshqarmasliklari kerak.

Vorikonazol • Metabolizm va izofermentlar: Vorikonazol CYP2C19, CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlari ishtirokida metabolizatsiyalanadi. Bu izofermentlarning ingibitorlari yoki induktorlari vorikonazolning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. • Rifampitsin (600 mg/sut) bilan bir vaqtda qo‘llash: CYP izofermentlarining induktori sifatida vorikonazolning Cmax va AUC ko‘rsatkichlarini mos ravishda 93% va 96% ga kamaytiradi. Bu kombinatsiya taqiqlangan. • Ritonavir (400 mg har 12 soatda) bilan bir vaqtda qo‘llash: Cmax va AUC ni mos ravishda 66% va 82% ga kamaytiradi. Ritonavirning past dozalarining vorikonazol konsentratsiyasiga ta’siri hali o‘rganilmagan. Vorikonazolning takroriy qo‘llanilishi ritonavirning Cmax va AUC qiymatlariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Vorikonazol va ritonavirning yuqoridagi dozalarda bir vaqtda qo‘llanilishi mumkin emas. • Karbamazepin va fenobarbital (uzoq muddatli barbiturat) kabi kuchli CYP induktorlari bilan birga qo‘llash: Bu vositalar vorikonazolning Cmax ni sezilarli darajada kamaytirishi mumkin, garchi ularning o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Ushbu kombinatsiya taqiqlangan. • Simetidin (400 mg, kuniga ikki marta) bilan birga qo‘llash: Vorikonazolning Cmax va AUC ko‘rsatkichlarini mos ravishda 18% va 23% ga oshiradi. Doza tuzatish talab qilinmaydi. • Vorikonazolning CYP izofermentlarini ingibitsiya qilishi: Vorikonazol CYP2C19, CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarini ingibitsiya qiladi, shuning uchun ushbu izofermentlar orqali metabolizatsiyalanadigan dorilarning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. • Terfenadin, astemizol, tsisaprid, pimozid va xinin bilan bir vaqtda qo‘llash: Ushbu dorilar plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli oshishi va QT intervalining uzayishi, kamdan-kam hollarda esa ventrikulyar fibrillyatsiya/titrash rivojlanishi mumkin. Bu kombinatsiyalar taqiqlangan. • Sirolimus (2 mg bir martalik doza) bilan bir vaqtda qo‘llash: Vorikonazol Cmax va AUC qiymatlarini mos ravishda 556% va 1014% ga oshiradi. Bu kombinatsiya taqiqlangan. • Ergot alkaloidlari (masalan, ergotamin va dihidroergotamin) bilan birga qo‘llash: Vorikonazol ularning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu esa ergotizm rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu kombinatsiya taqiqlangan. • Siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llash (buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan va stabil holatda bo‘lgan bemorlarda): Vorikonazol siklosporinning Cmax va AUC ni mos ravishda kamida 13% va 70% ga oshiradi, bu nefrotoksiklik xavfini oshiradi. Vorikonazol qabul qilayotgan bemorlarda siklosporin dozasini ikki baravar kamaytirish va uning plazmadagi darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Vorikonazol bekor qilingandan so‘ng, siklosporin darajasi kuzatilishi va zarurat tug‘ilganda doza oshirilishi kerak. • Takrolimus (0.1 mg/kg bir martalik doza) bilan birga qo‘llash: Vorikonazol takrolimusning Cmax va AUC ni mos ravishda 117% va 221% ga oshiradi, bu nefrotoksiklikka olib kelishi mumkin. Vorikonazol qo‘llanganda, takrolimus qabul qilayotgan bemorlarga oxirgisining dozasini 1/3 ga kamaytirish va uning plazmadagi darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Vorikonazol bekor qilingandan so‘ng, takrolimusning konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo‘lganda uning dozasini oshirish kerak. Vorikonazol (dozasi 300 mg 2 marta/kun) va varfarin (30 mg 1 marta/kun) bir vaqtda qo‘llanganda maksimal protrombin vaqti 93% ga oshdi. Varfarin va vorikonazol birga qo‘llanganda protrombin vaqtini nazorat qilish tavsiya etiladi. Vorikonazol bir vaqtda qo‘llanganda plazmada fenprokumon, atsenaokumarin (CYP2C9, CYP3A4 substratlari) va protrombin vaqtining oshishiga olib kelishi mumkin. Vorikonazol qo‘llanganda kumin preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini qisqa intervalda nazorat qilish va antikoagulyantlarning dozasini mos ravishda tanlash zarur. Vorikonazol bilan birgalikda qo‘llanganda sulfonil-mochevina hosilalari (CYP2C9 substratlari) - tolbutamid, glipizid va glibenklamidning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Ularni bir vaqtda qo‘llaganda qonda glyukoza darajasini diqqat bilan nazorat qilish zarur. In vitro vorikonazol lovastatinning metabolizmini inhibe qiladi (CYP3A4 substrati). Birgalikda qo‘llanganda, CYP3A4 yordamida metabolizatsiyalanuvchi statinlarning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa rabdomiyoliz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Ularni bir vaqtda qo‘llaganda statin dozasini o‘zgartirishning zaruriyatini baholash tavsiya etiladi. In vitro vorikonazol midazolamning metabolizmini inhibe qiladi (CYP3A4 substrati). Birgalikda qo‘llanganda, CYP3A4 yordamida metabolizatsiyalanuvchi benzodiazepinlar (midazolam, triazolam, alprazolam) plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va uzoq muddatli sedativ effektga olib kelishi mumkin. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo‘llaganda benzodiazepin dozasini o‘zgartirishning zaruriyatini muhokama qilish tavsiya etiladi. Vorikonazol birga qo‘llanganda barvink alkoloyidlarini (CYP3A4 substratlari) - vinkristin, vinblastinning plazmadagi miqdorini oshirishi va neyrotoksik reaksiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Barvink alkoloyidlarining dozasini o‘zgartirishning zaruriyatini muhokama qilish tavsiya etiladi. Vorikonazol bir marta 60 mg dozada qo‘llanganda, prednizolonning (CYP3A4 substrati) Cmax va AUC ni mos ravishda 11% va 34% ga oshiradi. Doza tuzatish tavsiya etilmaydi. Vorikonazol bilan bir vaqtda qo‘llanganda, efavirenz (CYP3A4 substrati, ayrim tadqiqotlarga ko‘ra dozaga bog‘liq holda CYP3A4 ning ingibitori yoki indüktori) bir martalik 400 mg dozada qo‘llanganda, Cmax va AUC vorikonazolni mos ravishda o‘rtacha 61% va 77% ga kamaytiradi. Vorikonazol muvozanat holatida (birinchi kuni 400 mg ichga har 12 soatda, so‘ngra har 12 soatda 200 mg ichga 8 kun davomida) efavirenzning muvozanat Cmax va AUC ni mos ravishda 38% va 44% ga oshiradi (bunday kombinatsiya kontrendikatsiyalanadi). Fenitoin (CYP2C9 substrati va kuchli sitoxrom P450 izofermentlari indüktori) 300 mg kuniga 1 marta qo‘llanganda vorikonazolning Cmax va AUC ni mos ravishda 49% va 69% ga kamaytiradi; vorikonazol (400 mg kuniga 2 marta) esa fenitoinning Cmax va AUC ni mos ravishda 67% va 81% ga oshiradi (birgalikda qo‘llash zarurati tug‘ilganda kombinatsiyalangan terapiyaning kutilgan foydasi va potentsial xavfini diqqat bilan baholash, shuningdek, plazmadagi fenitoin darajalarini muntazam kuzatish tavsiya etiladi). Rifabutin (sitoxrom P450 indüktori) 300 mg kuniga 1 marta qo‘llanganda vorikonazol (200 mg kuniga 1 marta) Cmax va AUC ni mos ravishda 69% va 78% ga kamaytiradi. Rifabutin bilan bir vaqtda qo‘llanganda vorikonazolning Cmax va AUC ko‘rsatkichlari (350 mg 2 marta/kun) vorikonazol monoterapiyasidagi ko‘rsatkichlarga (200 mg 2 marta/kun) mos ravishda 96% va 68% ni tashkil qiladi. Vorikonazol 400 mg kuniga 2 marta dozada qo‘llanganda, monoterapiyada vorikonazol 200 mg kuniga 2 marta dozasiga nisbatan mos ravishda Cmax va AUC 104% va 87% ga yuqoriroq bo‘ladi. Vorikonazol 400 mg kuniga 2 marta dozada qo‘llanganda, rifabutinning Cmax va AUC ni mos ravishda 195% va 331% ga oshiradi. Rifabutin va vorikonazol bilan birga davolashda periferik qonni kengaytirilgan tahlilini muntazam ravishda o‘tkazish va rifabutinning noxush ta’sirlarini (masalan, uveit) kuzatish tavsiya etiladi. Omeprazol 40 mg kuniga 1 marta (CYP2C19 ingibitori; CYP2C19 va CYP3A4 substrati) vorikonazolning Cmax va AUC ni mos ravishda 15% va 41% ga oshiradi, vorikonazol esa omeprazolning Cmax va AUC ni mos ravishda 116% va 280% ga oshiradi (shuning uchun vorikonazol dozasini o‘zgartirish kerak emas, omeprazol dozasini esa 2 marta kamaytirish lozim). Vorikonazolning boshqa CYP2C19 substratlari bo‘lgan N+-K+-ATFaza ingibitorlari bilan dori vositasi o‘zaro ta’siri imkoniyatini hisobga olish kerak. Boshqa OITS proteaza ingibitorlari (CYP3A4 substratlari va ingibitorlari) bilan bir vaqtda qo‘llanganda, bemorning holatini toksik ta’sirlar yuzaga kelishi mumkinligi sababli diqqat bilan kuzatish lozim, chunki in vitro tadqiqotlar vorikonazol va OITS proteaza ingibitorlari (sakvinavir, amprenavir, nelfinavir) bir-birining metabolizmini o‘zaro ingibe qilishi mumkinligini ko‘rsatdi.

Zamburug'larga qarshi vosita, triazol hosilasi. Ta'sir mexanizmi zamburug'lar sitoxrom P450 tomonidan amalga oshiriladigan 14α-sterol demetilatsiyasini inhibe qilish bilan bog'liq, bu reaksiyaning zamburug'larning ergosterol sintezidagi asosiy bosqichi hisoblanadi. In vitro vorikonazol keng spektrli zamburug'larga qarshi ta'sirga ega bo'lib, Candida spp. (shu jumladan, Candida krusei ftoroxazolga chidamli shtammlari va Candida glabrata va Candida albicans rezistent shtammlari) ga qarshi samarali hisoblanadi. Aspergillus spp. ning barcha o'rganilgan shtammlariga nisbatan ham fungitsid ta'sir ko'rsatadi. Shuningdek, Scedosporium va Fusarium kabi so'nggi paytlarda dolzarblashgan, zamburug'larga qarshi boshqa vositalarga kam sezgir bo'lgan patogen zamburug'larga qarshi ham faol. Vorikonazolning klinik samaradorligi quyidagi infektsiyalarda isbotlangan: Aspergillus spp. (jumladan, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (jumladan, Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis va Candida guillermondii), Scedosporium spp. (jumladan, Scedosporium apiospermum yoki Pseudoallescheria boydii, Scedosporium prolifecans), Fusarium spp. Qisman yoki to'liq qarshi ta'sir ko'rsatilgan boshqa zamburug'li infektsiyalar quyidagilarni o'z ichiga oladi: Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (jumladan, Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis va Trichosporon spp. (jumladan, Trichosporon beigelii). In vitro sharoitida vorikonazolning Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum klinik shtammlariga qarshi faolligi aniqlangan. Ko'pgina shtammlar 0.05 dan 2 mkg/ml gacha bo'lgan vorikonazol konsentratsiyasida o'sishni to'xtatadi. In vitro Curvularia spp. va Sporothrix spp. ga qarshi faollik kuzatilgan, ammo uning klinik ahamiyati noma'lum.

Vоrikоnazоlning farmakokinetik parametrlari shaxslararo katta variabеllik bilan xaraktеrlanadi. Vorikonazolning farmakokinetikasi uning mеtabolizmi to‘yingani uchun no‘linear hisoblanadi. Dozani oshirish AUC ko‘rsatkichining mutanosibsiz (ko‘proq ifodalangan) o‘sishiga olib kеladi. Dozani kuniga 2 marta 200 mg dan 300 mg ga oshirish AUC ning o‘rtacha 2.5 marta oshishiga olib kеladi. Vеna ichiga yoki ichga shok dozada qabul qilinganda plazmadagi konsentratsiya dastlabki 24 soat ichida tеnglashadi. Kuniga 2 marta o‘rtacha dozalar bilan qabul qilinganda faol moddaning kumulyatsiyasi yuz bеradi va plazmadagi tеng vazn konsentratsiyalari ko‘pincha 6-kuniga erishiladi. Vorikonazol ichga qabul qilingandan kеyin tеz va dеyarli to‘liq so‘riladi; plazmadagi Сmax 1-2 soatdan so‘ng erishiladi. Vorikonazolning ichga qabul qilingandagi biokiraolishligi 96% ni tashkil etadi, yuqori yog‘li ovqat bilan bir nеcha marta qabul qilinganda Сmax va AUC mos ravishda 34% va 24% ga kamayadi. Vorikonazolning so‘rilishi mе’da shirasi rН darajasiga bog‘liq emas. Vorikonazolning taxminiy taqsimlanish hajmi (Vd) muvozanat holatida 4.6 l/kg ni tashkil etadi, bu vorikonazolning faol tarzda to‘qimalarga taqsimlanishini ko‘rsatadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 58% ni tashkil etadi. Vorikonazol gеmatoensеfalik to‘siqdan o‘tib, orqa miya suyuqligida aniqlangan. In vitro tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, vorikonazol jigar izofermеntlari CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4 ishtirokida mеtabolizmga uchraydi, bunda vorikonazol mеtabolizmida CYP2C19 muhim rol o‘ynaydi. Bu fеrmеnt gеnеtik polimorfizmga ega bo‘lib, bu esa vorikonazolning past mеtabolizmi Osiyo aholisining 15-20% va еvroеtslar va afrikaliklarning 3-5% da uchrashi mumkinligini anglatadi. Yevroеts va yapon millatiga mansub shaxslarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, past mеtabolizmga ega bo‘lgan bemorlarda vorikonazolning AUC ko‘rsatkichi yuqori mеtabolizmga ega bo‘lgan gomozigot bemorlardagiga nisbatan o‘rtacha 4 marta yuqori. Faol mеtabolizmga ega gеtеrozigot bemorlarda vorikonazolning AUC ko‘rsatkichi gomozigot bemorlarga qaraganda o‘rtacha 2 marta yuqori. Vorikonazolning asosiy mеtaboliti N-oksid bo‘lib, u plazmadagi radioaktiv bеlgi qo‘yilgan mеtabolitlarning 72% ni tashkil etadi. Ushbu mеtabolit minimal zamburug‘larga qarshi faollikka ega. O‘zgarmagan holda vorikonazol siydik bilan 2% dan kam chiqariladi. Takroriy ichga yoki vеna ichiga qabul qilingandan kеyin, siydikda mos ravishda 83% va 80% doza (radioaktiv bеlgi qo‘yilgan) aniqlangan. Umumiy dozadan katta qismi (>94%) ichga yoki vеna ichiga qabul qilingandan kеyin dastlabki 96 soat ichida chiqariladi. Vorikonazolning yarim parchalanish davri (T1/2) doza bog‘liq bo‘lib, ichga 200 mg dozada qabul qilinganda taxminan 6 soatni tashkil etadi. Farmakokinetikaning no‘linearligi tufayli T1/2 qiymati vorikonazolning kumulyatsiyasi yoki chiqarilishini oldindan aytishga imkon bеrmaydi. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika Takroriy ichga qabul qilinganda sog‘lom yosh ayollarda Сmax va AUC mos ravishda sog‘lom yosh erkaklarga (18-45 yosh) nisbatan 83% va 113% ga yuqori bo‘lgan. Sog‘lom kеksa erkaklar va sog‘lom kеksa ayollarda (≥65 yosh) Сmax va AUC o‘rtasida muhim farqlar aniqlanmagan. Takroriy ichga qabul qilinganda sog‘lom kеksa erkaklarda (≥65 yosh) Сmax va AUC mos ravishda sog‘lom yosh erkaklarga (18-45 yosh) nisbatan 61% va 86% ga yuqori bo‘lgan. 4 mg/kg dozada har 12 soatda vorikonazol qabul qilgan bolalarda o‘rtacha muvozanat konsentratsiyalari kattalardagi kabi bo‘lib, kattalar vorikonazolni har 12 soatda 3 mg/kg dozada qabul qilishgan. O‘rtacha konsentratsiya bolalarda 1186 ng/ml va kattalarda 1155 ng/ml ni tashkil etgan. Shu sababli, 2 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda tavsiya etilgan qo‘llab-quvvatlovchi doza har 12 soatda 4 mg/kg ni tashkil etadi. Vorikonazolni bir martalik ichga qabul qilish (200 mg dozada) buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlar va yengil (KK 41-60 ml/min) yoki og‘ir (KK 20 ml/min dan kam) buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda vorikonazol farmakokinetikasi buyrak faoliyati darajasiga jiddiy ta’sir qilmaydi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi buyrak еtishmovchiligining turli darajalariga ega bo‘lgan bemorlarda o‘xshashdir. Bir martalik ichga qabul qilingan (200 mg doza) vorikonazol AUC ko‘rsatkichi engil yoki o‘rtacha jigar tsirrozi bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A va B sinfi) jigar faoliyati normal bemorlarga qaraganda 233% ga yuqori. Jigar faoliyati buzilishi vorikonazolning plazma oqsillari bilan bog‘lanishiga ta’sir qilmaydi. Takroriy ichga qabul qilinganda vorikonazol AUC ko‘rsatkichi o‘rtacha darajadagi jigar tsirrozi bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu B sinfi) kuniga 2 marta 100 mg qabul qilganida, jigar faoliyati normal bo‘lgan va kuniga 2 marta 200 mg vorikonazol qabul qilgan bemorlarga o‘xshash bo‘lgan.

Invaziv aspergillez; Candida krusei qo‘zg‘atadigan infeksiyalarni ham o‘z ichiga olgan og‘ir invaziv kandidoz shakllari; qizilo‘ngach kandidozi; Scedosporium spp. va Fusarium spp. qo‘zg‘atadigan og‘ir zamburug‘li infeksiyalar; boshqa dori vositalariga nisbatan chidamsizlik yoki refrakterlik holatidagi og‘ir zamburug‘li infeksiyalar; yuqori xavf guruhidagi bemorlarda isitma bilan kechuvchi ilg‘or zamburug‘li infeksiyalarni profilaktika qilish (allogen suyak iligi oluvchilar, leykoz qaytalanuvchilari).

Vorikonazolni homiladorlikda qo‘llash xavfsizligini tasdiqlovchi yetarli va qat’iy nazorat qilingan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tajribalarda yuqori dozalarda vorikonazolning reproduktiv tizimga toksik ta’sir ko‘rsatishi aniqlangan. Odam uchun potensial xavf noma’lum. Vorikonazolning ko‘krak suti bilan ajralishi o‘rganilmagan. Homiladorlik va laktatsiya davrida faqat onaga kutilayotgan foyda homila yoki emizikli bola uchun xavfdan yuqori bo‘lgandagina qo‘llash mumkin. Davolanish davrida reproduktiv yoshdagi ayollarga ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanish tavsiya etiladi.

Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Davolash davomida jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak (agar jigar kasalligi belgilari paydo bo‘lsa, davolashni to‘xtatish maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish zarur).

O‘ta og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (parenteral yuborilganda). Davolash davomida buyrak funksiyasini (shu jumladan qon zardobidagi kreatinin darajasini) muntazam kuzatib borish kerak.