Бифрадуал®

-

Бифрадуал®

Kontrendikatsiyalar: Gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya; taxiaritmiya; homiladorlikning I va III trimestrlari; 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar (inhalatsion aerozol); fenoterol va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; atropinga o‘xshash preparatlarga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: Yopiq burchakli glaukoma, arterial gipertenziya, qandli diabet, yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti (so‘nggi 3 oy ichida), yurak va qon tomir kasalliklari (surunkali yurak yetishmovchiligi, IShB, aritmiya, aorta stenozi, miya va periferik arteriyalarning jiddiy shikastlanishi), gipertireoz, feoxromotsitoma, prostata bezining gipertrofiyasi, siydik pufagi bo‘yinchasining obstruktsiyasi, kistoz fibroz, homiladorlikning II trimestri, emizish davri, 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (inhalatsion aerozol).

Aerozol inhalatsiyasi 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas. 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda aerozol shaklidagi preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Bemorni kutilmagan tez kuchaygan hansirash (nafas olishning qiyinlashishi) holatida darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilish kerak. Paradoksal bronxospazm Preparat hayot uchun xavf tug'dirishi mumkin bo'lgan paradoksal bronxospazmni keltirib chiqarishi mumkin. Paradoksal bronxospazm rivojlanganida preparatni darhol to'xtatish va muqobil davolanishga o'tish kerak. Uzoq muddat qo'llanishi Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda preparatni faqat zaruriyat yuzaga kelganida qo'llash kerak. Yengil shakldagi XOBL bo'lgan bemorlarda simptomatik davolash muntazam qo'llashdan afzalroq bo'lishi mumkin. Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda nafas yo'llaridagi yallig'lanish jarayonini va kasallikning kechishini nazorat qilish uchun yallig'lanishga qarshi davolashni o'tkazish yoki kuchaytirish zarurligi haqida eslatib turish lozim. Beta2-adrenomimetiklarni o'z ichiga olgan preparatlarning dozalarini muntazam ravishda oshirib borish bronxial obstruktsiyani bartaraf etish uchun kasallik kechishining nazorat qilinmas yomonlashuviga olib kelishi mumkin. Bronxial obstruktsiya kuchaygan taqdirda, beta2-agonistlar dozasini tavsiya etilganidan ortiqroq miqdorda uzoq muddat davomida oshirish nafaqat oqlanmagan, balki xavfli hamdir. Kasallik kechishining hayot uchun xavfli yomonlashuvini oldini olish uchun bemorning davolash rejasini qayta ko'rib chiqish va inhalyatsion kortikosteroidlar bilan mos yallig'lanishga qarshi davolash o'tkazish masalasini ko'rib chiqish lozim. Boshqa simpatomimetik bronxodilatatorlarni preparat bilan birga faqat tibbiy kuzatuv ostida buyurish kerak. Ko'rish organi bilan bog'liq buzilishlar Preparatni yopiq burchakli glaukoma rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Ingalyatsion ipratropiy bromidi (yoki ipratropiy bromidining beta2-adrenoretseptor agonistlari bilan kombinatsiyasi) ko'zga tushganda ko'rish organi bilan bog'liq asoratlar (masalan, ko'z ichki bosimining oshishi, midriaz, yopiq burchakli glaukoma, ko'z og'rig'i) paydo bo'lganligi haqida alohida xabarlar mavjud. O'tkir yopiq burchakli glaukoma simptomlari orasida ko'z og'rig'i yoki noqulayligi, xira ko'rish, predmetlar atrofida halqalar va ko'z oldida rangli dog'larning paydo bo'lishi, shuningdek, kon'yunktival qon tomirlarining in'ektsiyasi tufayli ko'zning shishishi va qizarishi kuzatilishi mumkin. Ushbu simptomlarning har qanday kombinatsiyasi kuzatilsa, ko'z ichki bosimini pasaytiradigan ko'z tomchilarini qo'llash va mutaxassis bilan zudlik bilan maslahatlashish ko'rsatiladi. Bemorlarni inhalyatsion eritmadan to'g'ri foydalanish bo'yicha yo'riq berish kerak. Eritma ko'zga tushishining oldini olish uchun uni nebulayzer yordamida og'iz qismidan inhalyatsiya qilish tavsiya etiladi. Og'iz qismi mavjud bo'lmasa, yuzga zich yopishadigan niqobdan foydalanish kerak. Glaukoma rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarning ko'zlarini himoya qilishga alohida e'tibor berish lozim. Tizimli ta'sirlar Yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti, adekvat bo'lmagan glikemik nazorat bilan qandli diabet, yurak va qon tomirlarining og'ir organik kasalliklari, giperterioz, feoxromotsitoma yoki siydik chiqarish yo'llarining obstruktsiyasi (masalan, prostata bezining giperplaziyasi yoki siydik pufagi bo'yni obstruktsiyasi) kabi kasalliklarda preparatni faqat tavsiya etilgan dozalardan oshiqroq miqdorda qo'llaganda xavf/foyda nisbatini sinchkovlik bilan baholaganidan keyin buyurish kerak. Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri Postmarketing tadqiqotlarda beta-adrenoretseptor agonistlarini qabul qilishda miokard ishemiyasi rivojlanishining kamdan-kam hollari qayd etilgan. Preparatni qabul qilayotgan yurakning jiddiy hamroh kasalliklari (masalan, IBS, aritmiyalar yoki jiddiy yurak yetishmovchiligi) bo'lgan bemorlarni yurak og'rig'i yoki yurak kasalligi yomonlashuviga dalolat beruvchi boshqa simptomlar paydo bo'lganda shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Hansirash va ko'krak qafasidagi og'riq kabi simptomlarga e'tibor berish kerak, chunki ular ham yurak, ham o'pka etiologiyasida bo'lishi mumkin. Gipokaliemiya Beta2-adrenoretseptor agonistlari qo'llanilganda gipokaliemiya yuzaga kelishi mumkin. Sportchilar Fenoterol mavjudligi tufayli preparatni qo'llash sportchilarda doping testlarining ijobiy natijalariga olib kelishi mumkin. Yordamchi moddalar Inhalyatsiya uchun aerozol shaklidagi preparat konservant – benzalkoniya xlorid va stabilizator – dinatriy edetat dihidratini o'z ichiga oladi. Inhalyatsiya vaqtida bu komponentlar nafas yo'llari gipereaktivligi bo'lgan sezgir bemorlarda bronxospazmni keltirib chiqarishi mumkin. Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Preparatning avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri maxsus o'rganilmagan. Ammo bemorlarga preparat bilan davolanish vaqtida bosh aylanishi, tremor, akkomodatsiya buzilishi, midriaz, xira ko'rish kabi noxush hodisalar yuzaga kelishi mumkinligi haqida ma'lumot berish kerak. Shuning uchun avtotransportni boshqarish yoki mexanizmlarni ishlatishda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Agar bemorlar yuqorida ko'rsatilgan noxush hodisalarni boshdan kechirishsa, ular transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlarni ishlatish kabi potentsial xavfli harakatlardan voz kechishlari kerak.

Boshqa beta-adrenomimetiklar, antixolinergik dori vositalari va ksantin hosilalari (masalan, teofillin) bilan bir vaqtda qo'llash dori vositasining bronxorasshiruvchi ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda buyurilganda dori vositasining bronxorasshiruvchi ta'siri sezilarli darajada susayishi mumkin. Beta-adrenomimetiklardan foydalanish bilan bog'liq gipokaliemiya, ksantin hosilalari, kortikosteroidlar va diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llash bilan kuchaytirilishi mumkin. Bu holat nafas yo'llarining og'ir obstruktiv kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolashda alohida e'tibor talab etadi. Gipokaliemiya digoksin qabul qilayotgan bemorlarda aritmiya xavfini oshirishi mumkin. Bundan tashqari, gipoksiya gipokaliemiyaning yurak ritmiga salbiy ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Shunday hollarda qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi. Beta2-adrenomimetiklarni MAO inhibitorlari va tritsiklik antidepressantlar qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki bu dori vositalari beta-adrenergik vositalarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Inhalatsion galogenlangan anestetiklar, masalan, galotan, trixloretilen yoki enfluran qo'llanilganda, beta-adrenergik vositalarning yurak-qon tomir tizimiga ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Preparat bilan kromoglitsiev kislotasi va/yoki GKSni birga qo'llash terapiya samaradorligini oshiradi.

Kombinatsiyalangan bronxolitik preparat. U ikkita bronxolitik faoliyatga ega komponentni o'z ichiga oladi: ipratropiy bromid – m-xolinoblokator va fenoterol gidrobromid – beta2-adrenomimetik. Ipratropiy bromid to'rtinchi darajali ammoniy hosilasi bo'lib, antixolinergik (parasimpatolitik) xususiyatlarga ega. Ipratropiy bromid inhalatsiya qilganda, bronxodilatatsiya asosan lokal antixolinergik ta'sir bilan bog'liq, tizimli ta'sir emas. Ipratropiy bromid ko'krakdagi reflekslarni, ayniqsa, sayohatchi nerv ta'sirini to'xtatadi, bu asetilxolinning (sayohatchi nerv oxiridan chiqarilgan vositachi) ta'siriga qarshi kurashadi. Antixolinergik vositalar bronxlarning silliq mushaklaridagi muskarin retseptorlarida asetilxolin bilan o'zaro ta'sir natijasida kaltsiy ionlarining hujayra ichidagi konsentratsiyasining oshishiga to'sqinlik qiladi. Kaltsiy ionlari inozitol trifosfat va diatsilglitserin kabi ikkilamchi vositachilar orqali chiqariladi. Ipratropiy bromid nafas yo'llarida shilimshiq sekretsiyasiga, mukotsiliar klirensga va gaz almashinuvi jarayoniga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Fenoterol terapevtik dozada selektiv ravishda β2-adrenoreseptorlarni rag'batlantiradi. Yuqori dozalarda fenoterol β1-adrenoreseptorlarga ta'sir qiladi. Fenoterol bronxlar va tomirlarning silliq mushaklarini bo'shashtiradi va gistamin, metaxolin, sovuq havo va allergenlar ta'sirida yuzaga keladigan bronxospastik reaksiyalarga qarshi kurashadi (tezkor gipersezgirlik reaksiyalari). Fenoterol kiritilgandan so'ng darhol yallig'lanish va bronxoobstruksiya mediatorlarini tukli hujayralardan ajralishini bloklaydi. Yuqori dozalarda fenoterol mukotsiliar klirensni oshirishi ham kuzatilgan. Fenoterolning yurak faoliyatiga ta'siri – yurak urish tezligi va kuchining oshishi – asosan qon tomirlaridagi ta'siri, yurakdagi β2-adrenoreseptorlarni rag'batlantirishi va yuqori dozalarda β1-adrenoreseptorlarga ta'siri bilan bog'liq. Boshqa beta-adrenomimetik preparatlar singari, yuqori dozalarda QTc intervalining uzayishi kuzatilgan. Eng keng tarqalgan nojo'ya ta'sirlar orasida β-adrenoreseptor agonistlari bilan davolashda kuzatiladigan titroq mavjud. Bronx silliq mushaklariga ta'siridan farqli o'laroq, β-adrenoreseptor agonistlarining tizimli ta'siriga nisbatan tolerantlik rivojlanishi mumkin, ammo bu hodisaning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Ipratropiy bromid va fenoterolning qo'shma qo'llanilishi turli farmakologik nishonlarga ta'sir qilish orqali bronxodilatatsion ta'sirga erishishga imkon beradi. Ushbu moddalar bir-birini to'ldiradi, natijada bronx silliq mushaklariga kuchli spazmolitik ta'sir ko'rsatiladi va bronxoobstruktiv kasalliklarda (masalan, nafas yo'llarining obstruktsiyasi bilan kechadigan o'pka kasalliklari) keng terapevtik diapazon ta'minlanadi. Bu o'zaro to'ldiruvchi ta'sir beta-adrenomimetik komponentining past dozalari bilan kerakli ta'sirga erishishga yordam beradi, bu esa deyarli yon ta'sirlarsiz samarali dozani tanlash imkonini beradi. Xronik obstruktiv o'pka kasalligi (XO'PK) bilan bog'liq bronxospazmga chalingan bemorlarda o'pka faoliyatining sezilarli yaxshilanishi (OV1 va cho'qqi ekspirator tezligi 15% va undan ortiq) preparat kiritilgandan keyin 15 daqiqa ichida qayd etilgan, maksimal ta'sir 1-2 soat ichida erishilgan va ko'pchilik bemorlarda ta'sir 6 soatgacha davom etgan.

Terapevtik ta’sir Ipratropiya bromid va fenoterol gidrobromidining kombinatsiyasi terapevtik ta'sirini nafas yo‘llarida mahalliy ta'sir orqali ko‘rsatadi. Kombinatsiyalangan preparatning farmakokinetikasi har bir komponentning alohida farmakokinetikasidan farq qilishiga dalil yo‘q. Ipratropiya bromid Ipratropiya bromid uchun inhalyatsiya yo‘li orqali yuborilganda nafas yo‘llari shilliq qavatidan juda past so‘rilish xosdir. Plazmadagi faol modda konsentratsiyasi aniqlashning quyi chegarasida bo‘ladi va faqat yuqori dozalarda o‘lchanishi mumkin. Inhalyatsiyadan so‘ng preparatning 10-30% (dori shakli va inhalyatsiya usuliga qarab) o‘pkaga yetib boradi. Dozaning asosiy qismi yutilib, me’da-ichak traktiga o‘tadi. O‘pkaga kirgan dozani bir qismi tezda, bir necha daqiqa ichida, tizimli qon aylanishiga yetib boradi. Inhalyatsiya orqali qo‘llanilgan ipratropiya bromidning umumiy tizimli biokiraolishligi 7-28% ni tashkil qiladi. To‘rtlamchi azot hosilasi sifatida yog‘larda yomon eriydi va biologik membranalar orqali zaif o‘tadi. Kumulativ xususiyatga ega emas. Ipratropiya bromid plazma oqsillari bilan minimal darajada bog‘lanadi (20% dan kam). Jigarda metabolizmga uchraydi. Ipratropiyaning 8 tagacha muskarin retseptorlari bilan zaif bog‘lanadigan metabolitlari ma’lum. Asosan ichak orqali, qisman buyraklar orqali chiqariladi. Taxminan 25% o‘zgarmagan holda chiqariladi, qolgan qismi turli metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. Fenoterol Inhalyatsiya usuli va inhalyatsiya tizimiga qarab faol moddaning 10-30% pastki nafas yo‘llariga yetadi, qolgan qismi yuqori nafas yo‘llarida to‘planadi va yutiladi. Shunday qilib, bir qismi me’da-ichak traktiga tushadi. So‘rilish ikki fazali xarakterga ega: 30% fenoterol tez so‘riladi, T1/2 – 11 daqiqa, 70% esa sekin so‘riladi, T1/2 – 120 daqiqa. Inhalyatsiyadan keyin qonda fenoterol konsentratsiyasi va AUC o‘rtasida bog‘liqlik yo‘q. Preparatning inhalyatsiyadan keyingi uzoq davom etuvchi bronxni kengaytiruvchi ta’siri ichga kiritilgandagi ta’sirga o‘xshaydi, lekin tizimli qon aylanishida yuqori konsentratsiya bilan qo‘llab-quvvatlanmaydi. Ichga kiritilganda fenoterolning taxminan 60% so‘riladi, qonda Cmax ga erishish vaqti esa 2 soatni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 40-55% ni tashkil qiladi. Fenoterol o‘zgarmagan holda platsentar to‘siqdan o‘tadi va ko‘krak suti orqali chiqariladi. Fenoterol jigarda metabolizmga uchraydi. 24 soat ichida yuborilgan vena ichiga dozaning 60% va ichga qabul qilingan dozaning 35% siydik bilan chiqariladi. Faol moddaning bu qismi jigar orqali “birinchi o‘tish” ta’sirida biotransformatsiyalanib, ichga qabul qilgandagi biokiraolishlik taxminan 1,5% gacha kamayadi. Shu sababli, yutilgan preparatning miqdori inhalyatsiyadan keyingi plazmadagi faol modda darajasiga deyarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Fenoterol biotransformatsiyasi asosan ichak devorida sulfatlar bilan kon’yugatsiya orqali amalga oshadi. Fenoterol buyrak va o‘t orqali nofaol sulfat kon’yugatlari ko‘rinishida chiqariladi. Parenteral yuborilganda fenoterol uch fazali modelga muvofiq T1/2 – 0,42 daqiqa, 14,3 daqiqa va 3,2 soatga teng bo‘lib chiqariladi.

Qaytuvchan obstruksiyali nafas yo‘llari kasalliklarida obstruktiv nafas yo‘llari kasalliklarining oldini olish va simptomatik davolash, masalan bronxial astma, ayniqsa XOBL, o‘pka emfizemasi mavjud yoki mavjud bo‘lmagan surunkali bronxit.

Doklinik tadqiqotlar va ipratropiy bromid hamda fenoterol kombinatsiyasining qo‘llanish tajribasi preparat komponentlarining homiladorlik davrida salbiy ta'sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatadi. Biroq, fenoterolning bachadon qisqarish faolligini kamaytiruvchi ta'siri mumkinligini hisobga olish kerak. Homiladorlikning 1 va 3-trimestrlarida preparatni qo‘llash taqiqlanadi (fenoterol tomonidan tug‘ruq faoliyatining susaytirilishi ehtimoli tufayli). Homiladorlikning 2-trimestrida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Fenoterol ona suti orqali chiqariladi. Ipratropiy bromidning ona sutiga o‘tishi to‘g‘risida ma'lumot yo‘q. Preparatni laktatsiya davrida qo‘llash faqat onaga kutilayotgan foyda chaqaloqqa potentsial xavfdan ustun bo‘lgandagina mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlarga dori qo'llanilishi mumkin.