Азурикс®

-

Азурикс®

Adzhovi preparatining xavfsizligi kamida bir doz dori preparatini olgan 2500 dan ortiq migren bilan kasallangan bemorlarda baholandi. Shu bilan birga, ta'sir qilish muddati 1900 bemor-yildan ortiqni tashkil etdi. 1400 dan ortiq bemorda davolash muddati kamida 12 oy bo'ldi. Ko'pincha rivojlangan nojo'ya reaksiyalar (NR) in'ektsiya joyidagi mahalliy reaksiyalarni o'z ichiga oladi [og'riq (24%), qattiqlik (17%), eritema (16%) va qichishish (2%)]. Klinik va postmarketing tadqiqotlarda tasvirlangan NR MedDRA tizim-organ sinfiga muvofiq keltirilgan. NR JSST klassifikatsiyasiga muvofiq tizimlashtirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); kamdan-kam (≥1/1000, <1/100); kamdan-kam (≥1/10000, <1/1000); juda kamdan-kam (<1/10000); chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlardan aniqlashning imkoni yo'q). Chastota Nojo'ya reaktsiya Immun tizimi tomonidan kamdan-kam: gipersensitiv reaktsiyalar, masalan, toshma, qichishish, eshakemi va shish; kamdan-kam: anafilaktik reaktsiyalar Umumiy buzilishlar va in'ektsiya joyidagi buzilishlar juda tez-tez: og'riq, qattiqlik, eritema; tez-tez: qichishish; kamdan-kam: toshma Ayrim nojo'ya reaktsiyalar tavsifi In'ektsiya joyidagi reaksiyalar: in'ektsiya joyidagi eng ko'p kuzatilgan mahalliy reaktsiyalar og'riq, qattiqlik va eritema edi. In'ektsiya joyidagi barcha mahalliy reaktsiyalar o'tkinchi bo'lib, asosan yengil yoki o'rtacha darajada edi. Og'riq, qattiqlik va eritema odatda in'ektsiyadan darhol keyin paydo bo'lgan, qichishish va toshma esa o'rtacha 24 va 48 soatdan keyin paydo bo'lgan. In'ektsiya joyidagi barcha reaktsiyalar odatda bir necha soat yoki kun ichida o'tib ketgan. Umuman olganda, ushbu nojo'ya reaktsiyalar dori vositasini bekor qilishni talab qilmagan. Og'ir gipersensitiv reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda anafilaktik reaktsiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Odatda reaktsiyalar dori vositasini yuborish boshlanganidan keyin 24 soat ichida paydo bo'lgan, ba'zi hollarda reaktsiyalar keyinroq rivojlangan. Immunogenlik: plasebo nazoratli tadqiqotlarda freamanezuma preparatiga (past titrda) antitanalar 0,4% (1701 bemordan 6) bemorda davolash boshlanganidan keyin aniqlangan. 6 bemordan 1 nafarida neytrallashtiruvchi antitanalar aniqlangan. 12 oylik davolashdan keyin 2,3% (1888 bemordan 43) bemorda preparatga antitanalar aniqlangan, 0,95% bemorlarda neytrallashtiruvchi antitanalar aniqlangan. Ushbu antitanalarning mavjudligi dori vositasining xavfsizligi va samaradorligiga ta'sir qilmagan.

Febuksostatga va/yoki yordamchi moddalarning har qandayiga yuqori sezuvchanlik; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh; homiladorlik; emizish davri. Ehtiyotkorlik bilan: og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) (samaradorlik va xavfsizlik yetarlicha o‘rganilmagan); jigar yetishmovchiligi; anamnezda allergik reaktsiyalar; IHD; kongestiv yurak yetishmovchiligi; qalqonsimon bez kasalliklari; merkaptopurin/azatioprin bilan bir vaqtda qo‘llash (qonda ushbu moddalar kontsentratsiyasi oshishi va toksikligi kuchayishi mumkin); organ transplantatsiyasidan keyingi holatlar (febuksostat qo‘llanishi bo‘yicha tajriba cheklangan); Lesh-Nihhen sindromi (febuksostat qo‘llanishi bo‘yicha tajriba cheklangan).

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

O'tkir podagra xurujlari. Preparatni qo'llashni faqat podagraning o'tkir xurujini bartaraf etgandan keyin boshlash kerak. Preparatni qo'llashni boshlash, to'qima depozitlaridan uratlarning chiqib ketishi va qonda siydik kislotasi kontsentratsiyasining oshishi tufayli podagraning o'tkir xurujini keltirib chiqarishi mumkin. Podagra xurujlarining oldini olish uchun, agar qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, NSAID yoki kolxitsinni kamida 6 oy davomida birgalikda qo'llash tavsiya etiladi. Preparatni qo'llash fonida xuruj rivojlangan taqdirda, qabulni davom ettirish va bir vaqtning o'zida podagraning o'tkir xurujini tegishli davolashni o'tkazish kerak. Preparatni uzoq muddat qo'llashda podagra xurujlarining chastotasi va og'irligi kamayadi. Ksantinlar yotqizilishi. Kamdan-kam hollarda, uratlarning tez shakllanishi kuzatilgan bemorlarda (masalan, yomon sifatli o'smalar fonida yoki Lesh-Nihen sindromida), siydikda ksantinlarning mutlaq konsentratsiyasining sezilarli darajada ortishi mumkin, bu ularning siydik yo'llarida to'planishi bilan kechishi mumkin. FLORENCE tadqiqotida fuboksostat qo'llanilganida o'simta lizis sindromiga ega bemorlarda ushbu fenomen kuzatilmadi. Ma'lumotlarning cheklanganligi tufayli Lesh-Nihen sindromiga ega bemorlarda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi. Merkaptopurin/azatioprin. Merkaptopurin va azatioprin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, gemopoez tizimiga toksik ta'sirni kamaytirish uchun merkaptopurin/azatioprin dozasini kamaytirish va sinchkovlik bilan tibbiy kuzatish tavsiya etiladi. Teofillin. Sog'lom ko'ngillilarda 80 mg fuboksostatni 1 marta/kun va 400 mg bir martalik teofillin dozasini bir vaqtda qo'llashda farmakokinetik ko'rsatkichlarda o'zgarishlar kuzatilmadi. Shunday qilib, 80 mg fuboksostat va teofillinni bir vaqtda qo'llash qonda teofillin kontsentratsiyasining ortishi xavfini keltirib chiqarmaydi. 120 mg fuboksostat va teofillinni bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan. Organ transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlar. Organ transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda preparatni qo'llash tajriba mavjud emasligi sababli tavsiya etilmaydi. Allergik reaktsiyalar va gipersensitivlik reaktsiyalari. Postmarketing qo'llash davrida og'ir allergik reaktsiyalar (gipersensitivlik reaktsiyalari), jumladan, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, anafilaktik reaktsiyalar va shok haqida kamdan-kam xabarlar bo'lgan. Ko'p hollarda bu reaktsiyalar preparatni qo'llashning birinchi oyida rivojlangan. Ba'zi bemorlar anamnezida buyrak yetishmovchiligi va/yoki allopurinol qo'llash fonida gipersensitivlik reaktsiyalari kuzatilgan. Ba'zi hollarda og'ir gipersensitivlik reaktsiyalari, shu jumladan dori reaktsiyasi bilan bog'liq sindrom eozinofiliya va tizimli simptomlar (DRESS) bilan kechgan, bu esa isitma, qon ko'rsatkichlarining o'zgarishi, jigar yoki buyrak funktsiyasining buzilishi bilan kechgan. Bemorlar allergik reaktsiyalar (gipersensitivlik reaktsiyalari)ning mumkin bo'lgan belgilari va simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak va allergik reaktsiyalar/gipersensitivlik reaktsiyalari rivojlanishini diqqat bilan kuzatish kerak. Og'ir allergik reaktsiyalar/gipersensitivlik reaktsiyalari, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi yuzaga kelganda, preparatni darhol to'xtatish kerak (erkinroq bekor qilish yaxshi prognoz bilan bog'liq). Preparatni qayta qo'llash tavsiya etilmaydi. Yurak-qon tomir kasalliklari. Preparatni IBO yoki yurak yetishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. APEX va FACT tadqiqotlarida (CONFIRMS tadqiqotidan farqli o'laroq) fuboksostat guruhida umumiy yurak-qon tomir kasalliklarining ko'payishi kuzatildi, ular antitrombotsitar terapiya (GSAAT) bo'yicha qo'shma tahlil guruhi tomonidan ishlab chiqilgan tizimga muvofiq aniqlangan va yurak-qon tomir sabablari, yurak xurujidan bo'lmagan o'lim, o'limsiz insult kabi kasalliklarni o'z ichiga olgan - 1,3 ta holat 100 bemor yili uchun 0,3 ta holatga nisbatan. Uchinchi bosqich klinik tadqiqotlar (APEX, FACT va CONFIRMS tadqiqotlari) bo'yicha umumlashtirilgan ma'lumotlarga ko'ra, yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar chastotasi 0,7 ni tashkil etdi, bu 100 bemor yili uchun 0,6 ta holat chastotasiga nisbatan. Uzoq muddatli keng ko'lamli tadqiqotlarda yurak-qon tomir kasalliklari chastotasi GSAAT ga ko'ra 100 bemor yili uchun fuboksostat uchun 1,2 ta va allopurinol uchun 0,6 ta holatni tashkil etdi. Farqlar statistik jihatdan ishonchli bo'lmagan, fuboksostat qabul qilish va ushbu kasalliklarning rivojlanishi o'rtasida sabab-oqibat bog'liqlik o'rnatilmagan. Ushbu hodisalar rivojlanish xavf omillari sifatida bemorlarning anamnezida ateroskleroz va/yoki yurak xuruji yoki yurak yetishmovchiligi mavjudligi aniqlangan. O'simta lizis sindromi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda gipourikemiyani oldini olish va davolash. O'simta lizis sindromi rivojlanish xavfi o'rtacha yoki sezilarli darajada bo'lgan gemoblastozlar uchun sitostatik terapiya olayotgan bemorlarda preparatni buyurish zarurati bo'lsa, kardiolog nazorati ostida o'tkazilishi kerak. Jigar kasalliklari. Uchinchi bosqich klinik tadqiqotlarning umumlashtirilgan ma'lumotlariga ko'ra, fuboksostat qo'llanganda 5% bemorlarda engil jigar funktsiyasi buzilishi qayd etilgan. Preparatni buyurishdan oldin jigar funktsiyasini baholash tavsiya etiladi, shuningdek, zarurat bo'lganda preparat qo'llash davomida ham nazorat qilish kerak. Qalqonsimon bez kasalliklari. Uzoq muddatli ochiq tadqiqotlarda fuboksostatni uzoq muddat qo'llashda 5,5% bemorlarda tireotrop gormon kontsentratsiyasining ortishi (> 5,5 mE/ml) qayd etilgan, shuning uchun qalqonsimon bez funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Preparatni qabul qilishda uyquchanlik, bosh aylanishi, paresteziya va ko'rishning noaniqligi paydo bo'lishi mumkin, bu esa reaktsiya tezligi va diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun preparatni qabul qilish vaqtida transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqatni jamlash va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat bilan shug'ullanishda ehtiyot bo'lish kerak.

Mеrkaрtopurin/azatioprin Mеrkaрtopurin va azatioprin bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki fеbuksostatning ksantinoksidaza ingibitsiyasi mеrkaрtopurin va azatioprinning plazmadagi konsеntratsiyasini oshirishi va toksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Ksantinoksidaza orqali metabolizmga uchraydigan moddalar va fеbuksostatning o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Tsitostatiklar Fеbuksostat va tsitostatik preparatlar bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. FLORENCE tadqiqotida turli xil tsitostatik terapiyalar (shu jumladan, monoklonal antitеlеr bilan davolash) o‘tkazilgan o‘smаni tarqоq sinrоmi bеmorlarida fеbuksostat 120 mg dozada qo‘llanilgan. Biroq, tsitotoksik хimioterapiya preparatlari bilan potensial o‘zaro ta’sir ehtimolini inkor qilib bo‘lmaydi. Rosiglitazon/CYP2C8 substratlari In vitro ma’lumotlariga ko‘ra, fеbuksostat CYP2C8 izofermentining zaif ingibitoridir. Sog‘lom ko‘ngillilar o‘rtasida 120 mg fеbuksostatni kuniga 1 marta va 4 mg rosiglitazon bir martalik dozada qo‘llanganda rosiglitazon va uning N-dis-mеtil mеtaboliti farmakokinetik ko‘rsatkichlarida o‘zgarishlar kuzatilmagan. Bu, fеbuksostatning in vivo sharoitida CYP2C8 izofermentining ingibitori emasligini ko‘rsatadi. Shu sababli, fеbuksostat va rosiglitazon (yoki boshqa CYP2C8 substratlari) bir vaqtda qo‘llanganda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Teofillin Boshqa ksantinoksidaza ingibitorlari teofillin bilan birga qo‘llanganda teofillinning plazmadagi konsеntratsiyasi oshgani kuzatilgan. Sog‘lom ko‘ngillilarda 80 mg kuniga 1 marta fеbuksostat va 400 mg teofillin bir martalik dozasini birga qo‘llashda teofillinning farmakokinetik ko‘rsatkichlari yoki o‘zlashtirilishida o‘zgarishlar kuzatilmagan. Shunday qilib, fеbuksostat 80 mg va teofillinni birga qo‘llashda maxsus ehtiyot choralariga ehtiyoj yo‘q. 120 mg fеbuksostat va teofillinni bir vaqtda qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Naprоksеn va boshqa glyukuronizatsiya ingibitorlari Fеbuksostatning metabolizmi uridindifosfatglyukuroniltransferaza (UDPGT) faolligiga bog‘liq. Glyukuronizatsiya jarayonini bostiruvchi preparatlar, masalan, NPVS va prоbenetsid, teoriya jihatidan fеbuksostatning chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Naproksen Sog‘lom ko‘ngillilarda fеbuksostat va naproksenni 250 mg dozada kuniga 2 marta bir vaqtda qabul qilishda fеbuksostatning Cmax ko‘rsatkichi 28%, AUC - 41%, va T1/2 - 26% ga oshishi kuzatilgan. Klinika tadqiqotlarida fеbuksostatni naproksen yoki boshqa NPVS/COX-2 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya ta’sirlarning oshishi kuzatilmagan. Shu sababli, fеbuksostat va naproksen birga qabul qilinganda doza tuzatish talab etilmaydi. Glyukuronizatsiya induktorlari Fеbuksostat kuchli glyukuronizatsiya induktorlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda uning metabolizmi kuchayishi va samaradorligi kamayishi mumkin. Bir vaqtda qabul qilinganda davolash boshidan 1-2 hafta o‘tgach, qon zardobidagi siydik kislotasi konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Glyukuronizatsiya induktori bekor qilinsa, fеbuksostatning Cmax ko‘rsatkichining oshishi kuzatilishi mumkin. Kolхitsin/indometatsin/gidroklorotiazid/varfarin Fеbuksostatni kolхitsin yoki indometatsin bilan birga qabul qilishda dozani tuzatish talab etilmaydi. Gidroklorotiazid bilan birga qabul qilinganda ham dozani o‘zgartirish kerak emas. Fеbuksostat (80 mg yoki 120 mg kuniga bir marta) va varfarinni bir vaqtda qabul qilish varfarinning farmakokinetikasiga, xalqaro normallashtirilgan nisbatga (XNN) yoki VII omil faolligiga ta’sir ko‘rsatmagan, shuning uchun varfarin bilan birga qo‘llanganda dozani tuzatish talab etilmaydi. Dezіpramin/CYP2D6 substratlari In vitro ma’lumotlariga ko‘ra, fеbuksostat CYP2D6 izofermentining zaif ingibitori hisoblanadi. Sog‘lom ko‘ngillilar bilan o‘tkazilgan tadqiqotda fеbuksostatni kuniga bir marta 120 mg doza qabul qilish fonida dezіpraminning (CYP2D6 substrati) AUC ko‘rsatkichi 22% ga oshgani kuzatilgan, bu fеbuksostatning CYP2D6 izofermentiga zaif ingibitsiya ta’sirini ko‘rsatadi. Shuning uchun fеbuksostat va CYP2D6 substratlarini bir vaqtda qabul qilishda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Antatsidlar Fеbuksostat va magний gidroksid yoki alyuminiy gidroksid saqlovchi antatsidlarni birga qabul qilishda fеbuksostatning so‘rilishi (taxminan 1 soatga) va Cmax 32% ga kamayadi, lekin fеbuksostatning AUC qiymati sezilarli o‘zgarmaydi. Shu sababli, fеbuksostat antatsidlar bilan bir vaqtda qabul qilinishi mumkin.

Siydik kislotasi inson organizmida purin almashinuvi jarayonida hosil bo'ladigan oxirgi mahsulotdir, bu gipoksantin - ksantin - siydik kislotasi reaksiyalari ketma-ketligi natijasida shakllanadi. Febuksostat 2-ariltiyazol hosilasi bo'lib, ksantinnoksidazaning kuchli selektiv nopurin ingibitoridir (in vitro ingibitsiya konstantasi 1 nM dan kam). Ksantinnoksidaza fermenti purin almashinuvi ikki bosqichini katalizlaydi: gipoksantinni ksantinga oksidlanishi va keyin ksantinni siydik kislotasiga oksidlanishi. Febuksostat tomonidan selektiv ksantinnoksidazani (oksidlangan va qayta tiklangan shaklda) ingibirlanishi natijasida qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasi kamayadi. Febuksostat terapevtik kontsentratsiyalarda purin yoki pirimidin almashinuvida ishtirok etadigan boshqa fermentlarni, masalan, guanindezaminaza, gipoksantin-guaninfosforiboziltransferaza, orotat-fosforiboziltransferaza, orotidinmonofosfatdekarboksilaza yoki purinnukleozidfosforilaza fermentlarini ingibirlamaydi.

So‘rilish: Ichga qabul qilinganda febuksostat tez va deyarli to‘liq (kamida 84%) me’da-ichak traktidan so‘riladi. Febuksostatni 80 mg dozada takroriy yoki 120 mg dozada bir martalik qabul qilishda yog‘li ovqat bilan birga qabul qilinganda Cmax mos ravishda 49% va 38% ga, AUC esa 18% va 16% ga kamayadi. Biroq, bu qon zardobidagi siydik kislotasi darajasini pasaytirishdagi klinik samaradorlikka ta'sir ko‘rsatmagan (80 mg dozada takroriy qabul qilinganda), shu sababli febuksostatni ovqatdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. Ichga bir martalik qabuldan keyin Cmax 1-1,5 soatda erishiladi va 80 mg dozada 2,8-3,2 mkg/ml ni, 120 mg dozada esa 5,0-5,3 mkg/ml ni tashkil qiladi. Febuksostatning tabletkalar shaklida biokiraolishligi o‘rganilmagan. 10-240 mg dozada bir marta qabul qilinganda kümülyatsiya kuzatilmagan. Taqsimlanish: Muvozanat holatidagi ko‘rinadigan taqsimlanish hajmi (Vd) 29-75 l oralig‘ida o‘zgaradi (10-300 mg dozalar qabul qilinganda). Plazma oqsillari (asosan, albumin) bilan bog‘lanishi 99,2% ni tashkil qiladi va 80 mg dan 120 mg gacha dozani oshirishda o‘zgarmaydi. Faol metabolitlarning plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi 82% dan 91% gacha o‘zgaradi. Metabolizm: Febuksostat uridindifosfatglyukuroniltransferaza (UDF-GT) yordamida kon'yugatsiyalanadi va sitoxrom P450 (CYP) fermentlar tizimi ishtirokida oksidlanadi. To‘rtta farmakologik faol gidroksil metabolit aniqlangan bo‘lib, ularning uchtasi odam qoni plazmasida mavjud. In vitro tadqiqotlarda, bu oksidlangan metabolitlar asosan CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 yoki CYP2C9 izofermentlari ta'sirida, febuksostat glyukuronidi esa UGT1A1, UGT1A8 va UGT1A9 izofermentlari ta'sirida hosil bo‘lishi ko‘rsatilgan. Chiqarilish: Febuksostat va uning metabolitlari asosan ichak va buyraklar orqali chiqariladi. Radioizotop bilan belgilangan febuksostatni 80 mg dozada ichga qabul qilinganda, taxminan 49% buyraklar orqali chiqariladi: taxminan 3% o‘zgarmagan holda, 30% atsetilglukuronid shaklida, 13% oksidlangan metabolitlar va ularning kon'yugatlari, 3% boshqa metabolitlar shaklida chiqariladi. Febuksostatning taxminan 45% ichak orqali chiqariladi: o‘zgarmagan febuksostat sifatida 12%, atsetilglukuronid 1%, oksidlangan metabolitlar va ularning kon'yugatlari 25%, boshqa metabolitlar esa 7%. Febuksostatning ko‘rinadigan yarim chiqarilish davri (T1/2) 5-8 soatni tashkil qiladi. Maxsus klinik holatlar: Yengil yoki o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligiga ega bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. 80 mg dozada takroriy qabul qilinganda, yengil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligiga ega bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha A va B klassi) febuksostat va uning metabolitlarining Cmax va AUC ko‘rsatkichlarida sog‘lom ko‘ngillilar bilan taqqoslaganda sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmagan. Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh C klassi) febuksostatning farmakokinetikasi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Febuksostatni takroriy qabul qilishda keksa yoshdagi bemorlar va yosh sog‘lom ko‘ngillilar o‘rtasida AUC o‘zgarishlari kuzatilmagan. Takroriy qabul qilinganda, ayollarda febuksostatning Cmax va AUC mos ravishda 24% va 12% ga yuqori bo‘lgan, ammo tana og‘irligiga mos ravishda tuzatish kiritilganda ikki guruh o‘rtasida sezilarli farq kuzatilmagan. Shu sababli, bemorning jinsiga qarab dozani tuzatish talab etilmaydi.

Preparatni kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat‘i nazar ichga qabul qilish tavsiya etiladi. Podagra Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza — kuniga 1 marta 80 mg Azurik® qabul qilish. 2-4 hafta o‘tgach, qonda siydik kislotasi konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi; agar ko‘rsatkich 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan yuqori bo‘lsa, preparat dozasini kuniga 1 marta 120 mg gacha oshirish mumkin. Preparat qo‘llanganida qonda siydik kislotasi konsentratsiyasi tez pasayadi, shuning uchun siydik kislotasi konsentratsiyasini nazorat qilish preparatni qabul qilish boshlanganidan keyin 2 hafta o‘tib amalga oshirilishi mumkin. Davolash maqsadi — siydik kislotasi konsentratsiyasini qonda 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan kam bo‘lishini ta’minlash va saqlab qolish. Podagraning o‘tkir xurujlarini oldini olish kamida 6 oy davomida tavsiya etiladi. O‘simta yemirilish sindromi Tavsiya etilgan doza — kuniga 1 marta 120 mg Azurik® qabul qilish, ovqatlanishdan qat‘i nazar. Preparatni sitostatik terapiya boshlanishidan 2 kun oldin qabul qilish tavsiya etiladi. Preparatni qabul qilish davomiyligi kamida 7 kunni tashkil qilishi kerak. Kimyoterapiya kursining davomiyligiga qarab, preparatni qabul qilish muddati 9 kungacha uzaytirilishi mumkin. Keksalarda preparatning dozasi tuzatishni talab qilmaydi. Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligida (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha A sinfi: 5-6 ball) tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 80 mg Azurik® ni tashkil etadi. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘yicha febuksostatni qo‘llash tajribasi cheklangan. Yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (KK <30 ml/min) febuksostatning samaradorligi va xavfsizligi yetarli darajada o‘rganilmagan.

Yetarli ma’lumotlarning mavjud emasligi sababli, febuksostatning inson uchun potentsial xavfi noma’lum, shuning uchun homiladorlikda febuksostat qo‘llash mumkin emas. Homiladorlikda febuksostatni qo‘llash bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud bo‘lib, bunda homiladorlik jarayoniga va homila/yangi tug‘ilgan chaqaloqqa salbiy ta’sir aniqlanmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda homiladorlik jarayoni, embrion/homila rivojlanishi va tug‘ruq jarayoniga to‘g‘ridan-to‘g‘ri yoki bilvosita salbiy ta’sir kuzatilmagan. Febuksostatning ko‘krak sutiga o‘tishi haqida ma’lumot yo‘q, ammo hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda febuksostat ko‘krak sutiga o‘tishi va emizikli bolalarning rivojlanishiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi aniqlangan. Shuning uchun, emizikli bolalar uchun xavf istisno qilinmaydi va febuksostatni emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligi holatida preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Buyrak yetishmovchiligida, og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi (KK <30 ml/min).

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishi. Davolash: preparatning doza oshishida simptomatik va yordamchi terapiya qo‘llanadi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Urat kristallari to‘planishi bilan kechadigan holatlardagi surunkali giperturikemiya (tofuslar va/yoki podagrik artrit mavjudligida, jumladan anamnezda); gemoblastozlar uchun sitostatik terapiya o‘tkazishda o‘rtacha va yuqori o‘sma yemirilishi sindromi xavfi bo‘lgan kattalarda giperturikemiyani davolash va oldini olish (faqat 120 mg doza uchun). Preparat kattalarda qo‘llash uchun mo‘ljallangan.

Keksa yoshdagi bemorlarda dori dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.