Бонвива

-

Бонвива

gipokalsemiya (Bonviva qo‘llanilishidan oldin, osteoporozni davolashda ishlatiladigan barcha bifosfonatlar kabi, gipokalsemiya bartaraf etilishi kerak); buyrak faoliyatining og‘ir buzilishi (qon zardobidagi kreatinin > 200 mkmol/l (2.3 mg/dl) yoki KK < 30 ml/min); homiladorlik; emizish davri; bolalar yoshi (18 yoshgacha bo‘lgan shaxslar uchun xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan); ibandron kislotasi va preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Osteoporozning tasdiqlanishi Osteoporoz quyidagi holatlarda tasdiqlanadi: past mineral zichligi (MPK) (T indeksi < -2 SD), suyak sinishi (shu jumladan, anamnezda) yoki past suyak mineral zichligi (T indeksi <-2.5 SD), agar tasdiqlangan sinishlar bo‘lmasa ham. Bonviva preparatini qo‘llashdan oldin gipokaltsemiya va suyak to‘qimasi metabolizmi hamda elektrolitlar muvozanatining boshqa buzilishlarini to‘g‘rilash kerak. Bemorlar yetarli miqdorda kaltsiy va D vitamini qabul qilishlari kerak. Agar oziq-ovqat bilan kaltsiy va D vitamini yetarli miqdorda olinmasa, ularni qo‘shimcha tarzda ovqat qo‘shimchalari shaklida qabul qilish lozim. Nefrotoksiklik xavfi Har bir in’eksiya oldidan zardobdagi kreatinin miqdorini aniqlash kerak. Kasallik bilan birga nefrotoksik davolash olayotgan va buyrak funksiyasi yomonlashishi mumkin bo‘lgan bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish zarur. Jag‘ osteonekrozi Bisfosfonatlar, ayniqsa, onkologik kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llanganda jag‘ osteonekrozi rivojlangan holatlar qayd etilgan, bu ko‘pincha tish olish va/yoki mahalliy infeksiya (ayniqsa, osteomiyelit) bilan bog‘liq. Jag‘ osteonekrozi, odatda, bisfosfonatlarning tomir ichiga yuborilishi fonida rivojlangan, bu ko‘pincha kimyoterapiya va glyukokortikosteroidlar (GKS) qo‘llanishi bilan birga kechgan. Bisfosfonatlar og‘iz orqali osteoporozni davolash uchun qabul qilinganida ham jag‘ osteonekrozi kuzatilgan. Agar bemorda onkologik kasalliklar, nur yoki kimyoterapiya, GKS qabul qilish va og‘iz gigiyenasining yetarli emasligi kabi xavf omillari mavjud bo‘lsa, bisfosfonatlarni buyurishdan oldin stomatologik ko‘rikdan o‘tish va profilaktik davolanish tavsiya etiladi. Bisfosfonatlar bilan davolash paytida invaziv stomatologik muolajalardan qochish kerak. Bisfosfonatlar bilan davolanish fonida stomatologik jarrohlik amaliyoti jag‘ osteonekrozi xavfini oshirishi mumkin. Bisfosfonatlar bekor qilinishi osteonekrozning oldini olishi mumkinmi yoki yo‘qligi noma’lum. Har bir bemor uchun individual ravishda xavf/foyda nisbatini baholagan holda davolash haqida qaror qabul qilish kerak. Og‘riq sindromi Bisfosfonatlarni, shu jumladan Bonviva preparatini qabul qilish paytida og‘ir og‘riq sindromi paydo bo‘lishi mumkin: bo‘g‘imlar, suyaklar va mushaklarda og‘riq. Og‘riq preparat qabul qilinishining birinchi kunidan bir necha oygacha bo‘lgan vaqt davomida paydo bo‘lishi mumkin, ko‘pchilik bemorlarda terapiya to‘xtatilgandan keyin og‘riq yo‘qoladi, ammo ba’zi bemorlarda preparatni qayta qabul qilgandan keyin simptomlar yana qaytishi mumkin. Atipik sinishlar Bisfosfonatlar, asosan, osteoporozni uzoq muddat davolayotgan bemorlarda bo‘yinosti va diafizar son suyaklarining atipik sinishlari bilan bog‘liq. Ushbu sinishlar ba’zi bemorlarda bisfosfonatlar bilan davolanmaganida ham kuzatilgan. Poperechniy va qisqa qiyshiq sinishlar son suyagining kichik burmacha zonasidan boshlanib, ko‘ndalang mushaklar bo‘ylab joylashishi mumkin. Atipik sinishlar ko‘pincha spontan yoki kichik travmalardan keyin sodir bo‘ladi. Bemorlarda son suyagi yoki chanoq sohasida og‘riq rivojlanishi, bu og‘riq ko‘pincha rentgen tekshiruvida stress sinishi belgisi bilan birga bo‘lishi mumkin. Atipik sinishlar ikki tomonlama bo‘lganligi sababli, diafizar son suyak sinishi bo‘lgan bemorlarda boshqa son suyagini ham kuzatish kerak. Bunday sinishlar uzoq vaqt davomida bitmaydi. Atipik sinishlar gumon qilinganda va tekshiruv natijalarini kutayotgan paytda bisfosfonatlar bilan davolashni to‘xtatish haqida o‘ylash kerak. Bemorlarni son suyaklari yoki chanoq sohasida og‘riq paydo bo‘lganida shifokorga xabar berishlari lozimligi haqida ogohlantirish kerak. Ushbu simptomlar bo‘lsa, sinishni aniqlash uchun tekshiruv o‘tkazish zarur. Pediatriyada qo‘llash Bolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda xavfsizlik va samaradorlik o‘rganilmagan. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Bonviva preparatining transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Preparat noxush ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Preparatning utilizatsiyasi Shprits va ignalarni yo‘q qilish: Shpritslar va ignalar qayta ishlatilmasligi kerak. Foydalangan ignalar va shpritslarni bir martalik, teshilmaydigan konteynerlarga joylash kerak. Konteynerni bolalar yetib bora olmaydigan joyda saqlash kerak. Ignalar uchun konteynerlarni maishiy chiqindilar bilan yo‘q qilishdan saqlanish kerak, ulardan foydalanishni va ularni yo‘q qilishni shifokor tavsiyalari yoki mahalliy qoidalarga muvofiq amalga oshirish lozim. Bemorlarni uy sharoitida shpritslar va ignalarni yo‘q qilish uchun teshilmaydigan konteynerlar bilan ta’minlash kerak. Ishlatilmagan yoki yaroqlilik muddati o‘tgan preparatlarni yo‘q qilish Atrof-muhitga dorilar tushishini minimal darajaga tushirish kerak. Bonviva preparatini kanalizatsiya orqali yoki maishiy chiqindilar bilan birga tashlash mumkin emas. Iloji bo‘lsa, dorilarni yo‘q qilish uchun maxsus tizimlardan foydalanish kerak.

Ibandron kislotasi sitoxrom Р450 tizimining asosiy izofermentlarining faoliyatiga ta'sir qilmaydi. Terapevtik konsentratsiyalarda ibandron kislotasi qon plazmasidagi oqsillar bilan zaif bog'lanadi, shuning uchun u boshqa dori vositalarini oqsil bog'lovchi joylardan siqib chiqarishi ehtimoli kam. Ibandron kislotasi faqat buyraklar orqali chiqariladi va hech qanday biotransformatsiyaga uchramaydi. Ko'rinib turibdiki, ibandron kislotasining chiqarilish yo'li boshqa dori vositalarini chiqarishda ishtirok etadigan transport tizimlarini o'z ichiga olmaydi. Bonviva eritmasi v/v kirgizish uchun kaltsiy saqlagan eritmalar va boshqa eritmalar bilan mos kelmaydi.

Oyoq suyaklarini rezorbsiyasini va osteoklastlar faolligini ingibitsiya qiluvchi yuqori faollikka ega azotli bisfosfonat. Ibandron kislotasi — suyak rezorbsiyasini va osteoklastlar faolligini ingibitsiya qiluvchi yuqori faollikka ega azotli bisfosfonat. Ibandron kislotasi jinsiy bezlar funksiyasining bloklanishi, retinoidlar, o‘smalar va o‘smalarning ekstraktlari bilan bog‘liq suyak destruksiyasini oldini oladi. Ibandron kislotasi osteoporozni davolash uchun terapevtik dozada qo‘llanganda suyak to‘qimasining mineralizatsiyasini buzmaydi va osteoklastlarning zaxirasini to‘ldirish jarayoniga ta'sir qilmaydi. Ibandron kislotasining suyak to‘qimasiga selektiv ta'siri suyakning mineral matritsasi tarkibiga kiruvchi gidroksiapatitga bo‘lgan yuqori yaqinligi bilan bog‘liq. Ibandron kislotasi dozaga bog‘liq ravishda suyak rezorbsiyasini sekinlashtiradi va suyak to‘qimalari shakllanishiga to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta'sir ko‘rsatmaydi. Menopauza davrida bo‘lgan ayollarda suyak to‘qimalari yangilanishining oshgan tezligini reproduktiv yosh darajasigacha pasaytiradi, bu suyak massasining umumiy oshishi, suyak kollageni parchalanishining ko‘rsatkichlari (siydik va qon zardobidagi dezoksipiridinolin va kollagen I turining C- va N-telopeptidlari) va sinishlarning kamayishi hamda suyak mineral zichligining (SMZ) oshishi bilan bog‘liq. Yuqori faollik va keng terapevtik diapazon dori vositasining dozalarini moslashuvchan rejimda qabul qilish va davolashsiz uzoq muddat davomida nisbatan past dozalarni qo‘llash imkonini beradi. Suyak mineral zichligi (SMZ) "Bonviva" preparatini 3 mg dozada har 3 oyda bir marta vena ichiga yuborish bir yil davomida son suyagi, son bo‘yni, vertel va bel umurtqalari (L2-L4) bo‘limlarining o‘rtacha SMZ ni mos ravishda 2.4%, 2.3%, 3.8% va 4.8% ga oshiradi. Menopauzaning davomiyligidan va suyak massasini dastlabki yo‘qotish darajasidan qat'i nazar, "Bonviva" preparatini qo‘llash SMZ ning platsebodan sezilarli darajada ko‘proq o‘zgarishiga olib keladi. Bir yil davomida davolashdan olinadigan ta'sir, ya'ni SMZ ning o‘sishi 92.1% bemorlarda kuzatilgan. Suyak rezorbsiyasining biokimyoviy markerlari Terapiyaning 3, 6 va 12 oylarida zardobdagi I turdagi prokollagenning C-oxirgi peptidi (CTX) sezilarli darajada kamaygan. "Bonviva" 3 mg i/v yuborish orqali bir yil davomida terapiyadan so‘ng CTX ning dastlabki qiymatga nisbatan 58.6% ga pasayishi kuzatilgan.

Ibandron kislotasi Samaradorlik va so‘rilish Ibandron kislotasining qon plazmasidagi konsentratsiyasi va samaradorligi o‘rtasida bevosita bog‘liqlik aniqlanmagan. Qon plazmasidagi konsentratsiyasi 0,5 mg dan 6 mg gacha doza oshishi bilan dozaga bog‘liq ravishda ortadi. Taqsimlanish Ibandron kislotasi tizimli qon oqimiga tushgach, tezda suyak to‘qimalariga bog‘lanadi yoki siydik orqali chiqariladi. Qonda aylanib yurgan ibandron kislotasining 40-50% i suyak to‘qimasiga yaxshi kirib, unda to‘planadi. Ko‘rinadigan terminal taqsimlanish hajmi 90 l ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 85-87%. Metabolizm Ibandron kislotasi metabolizmga uchramaydi. Ibandron kislotasi sitoxrom P450 tizimining 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 fermentlarini ingibitsiya qilmaydi. Chiqarilish Vena ichiga yuborilgandan keyin dozaning 40-50% i suyaklarga bog‘lanadi, qolgan qismi o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Vena ichiga yuborilganda terminal yarim chiqarilish davri (T1/2) 10-72 soatni tashkil qiladi. Qon zardobidagi ibandron kislotasi kontsentratsiyasi tezda kamayadi va v/i yuborilgandan 3 soat o‘tib maksimal darajadan 10% gacha pasayadi. Ibandron kislotasining umumiy klirensi 84-160 ml/min ni tashkil etadi. Buyrak klirensi (menopauza davridagi sog‘lom ayollarda 60 ml/min) umumiy klirensning 50-60% ni tashkil etadi va kreatinin klirensiga bog‘liq. Umumiy klirens va buyrak klirensi o‘rtasidagi farq moddani suyak to‘qimalarida tutib qolish bilan bog‘liq. Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika Jins va irq Ibandron kislotasining farmakokinetikasi jinsga bog‘liq emas. Ibandron kislotasining taqsimlanishida yevropoid va mongoloid irq vakillari o‘rtasida klinik ahamiyatga ega farqlar kuzatilmagan. Negroid irq vakillari bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas. Buyrak faoliyatining buzilishi bo‘lgan bemorlar Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda ibandron kislotasining buyrak klirensi kreatinin klirensiga (KK) chiziqli bog‘liq. Buyrak faoliyatining yengil yoki o‘rta darajadagi buzilishi bo‘lgan (KK >30 ml/min) bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak faoliyatining og‘ir darajada buzilishi (KK <30 ml/min) bo‘lgan va v/i 0,5 mg dozada preparat olgan bemorlarda ibandron kislotasining umumiy, buyrak va buyrakdan tashqari klirenslari mos ravishda 67%, 77% va 50% ga kamaygan. Ammo tizimli konsentratsiyaning oshishi preparatning o‘zlashtirilishini yomonlashtirmagan. Jigar faoliyatining buzilishi bo‘lgan bemorlar Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ibandron kislotasining farmakokinetikasi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Ibandron kislotasi metabolizmga uchramaydi va asosan buyraklar orqali yoki suyak to‘qimasiga bog‘lanish orqali chiqariladi, shuning uchun jigar faoliyati buzilgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Yoshi katta bemorlar O‘rganilgan farmakokinetik parametrlar yoshga bog‘liq emas. Yoshi katta bemorlarda buyrak faoliyatining pasayishi ehtimolini hisobga olish kerak (qarang: "Buyrak faoliyatining buzilishi bo‘lgan bemorlar" bo‘limi). Bolalar Bonviva preparatini 18 yoshgacha bo‘lgan shaxslarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Homilador ayollarda Bonviva preparatini qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba yo‘q. Doklinik tadqiqotlarda bevosita embriotoksik yoki teratogen ta’sir belgisi aniqlanmagan. Ibandron kislotasining reproduktiv toksiklik bo‘yicha hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlari boshqa bifosfonatlar kabi salbiy ta’sirlarni ko‘rsatgan: embrionlar sonining kamayishi, tug‘ruq jarayonining buzilishi, visseral anomaliyalar (lohano-ureter segmenti torayish sindromi) chastotasining oshishi. Ibandron kislotasining inson ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum. Hayvonlarda preparat sut bilan ajralishi aniqlangan. 24 soat ichida ibandron kislotasining qon plazmasi va sutdagi kontsentratsiyasi bir xil bo‘lib, maksimal darajadan 5% ga teng bo‘lgan.

Jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Og‘ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK <30 ml/min) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Buyrak funksiyasi yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan (KK >30 ml/min) holatlarda doza o‘zgartirish talab qilinmaydi. KK <30 ml/min bo‘lganda Bonvivani qo‘llash to‘g‘risida qaror qabul qilishda individual ravishda “foyda-xatar” nisbatini baholash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Sintomlar: gipokaltsemiya, gipofosfatemiya, gipomagniemiya. Davolash: Maxsus ma’lumot mavjud emas. Qon zardobidagi kaltsiy, fosfat va magniy darajasining klinik darajada ahamiyatli pasayishi vena ichiga kalsiy glyukonat, kaliy yoki natriy fosfat va magniy sulfat kiritish orqali to‘g‘rilanishi mumkin. Preparat yuborilgandan 2 soat o‘tib qilingan dializ samarasiz.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Suyak sinish xavfi yuqori bo‘lgan ayollarda postmenopauzal osteoporozni davolash. Preparat umurtqa sinish xavfini kamaytiradi. Son bo‘yni sinish xavfiga ta’siri aniqlanmagan.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.