Бонвива®

-

Бонвива®

gipokalsemiya (Bonviva® preparati qo‘llanishidan oldin, osteoporozni davolashda ishlatiladigan barcha bifosfonatlar kabi, gipokalsemiya bartaraf etilishi kerak); qizilo‘ngach kasalliklari, uning bo‘shashishini kechiktiradigan holatlar, masalan, striktura yoki axalaziya; preparat qabul qilinganidan keyin 60 daqiqa davomida o‘tirgan yoki tik turgan holatda bo‘lishga qodir emaslik; irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi; buyrak faoliyatining og‘ir buzilishi (kreatinin klirensi <30 ml/min); bolalar yoshi (18 yoshgacha bo‘lgan shaxslar uchun xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan); ibandron kislotasi yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: me’da-ichak traktining yuqori qismlarida lokalizatsiyalangan faol patologik jarayonlar (masalan, Baret qizilo‘ngachi, disfagiya, boshqa qizilo‘ngach kasalliklari, gastrit, duodenit yoki yaralar).

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Osteoporoz past mineral zichlik (MPK) (T indeksi <-2,0 SD) va suyak sinishi (shu jumladan anamnezda) yoki past suyak mineral zichligi (T indeksi <-2,5 SD) bilan sinish bo‘lmagan holda tasdiqlanishi mumkin. Bonviva preparatini qo‘llashdan oldin gipokaltsemiya va suyak to‘qimasi metabolizmi hamda elektrolitlar muvozanatining boshqa buzilishlarini to‘g‘rilash kerak. Bemorlar yetarli miqdorda kaltsiy va D vitamini iste’mol qilishlari kerak. Agar oziq-ovqatdan yetarli miqdorda kaltsiy va D vitamini olinmasa, ularni qo‘shimcha tarzda qabul qilish kerak. Peroral bisfosfonatlar qabul qilinishi yuqori ovqat hazm qilish yo‘llari shilliq qavatining lokal tirnashiga olib kelishi mumkin. Preparatning tirnash xususiyati va mavjud ovqat hazm qilish tizimi kasalliklarini yomonlashtirish ehtimolini hisobga olib, Bonviva® preparatini yuqori ovqat hazm qilish yo‘llarida patologik jarayonlar mavjud bo‘lgan bemorlarga (masalan, Barretta qizilo‘ngachi, disfagiya, qizilo‘ngach kasalliklari, gastrit, duodenit yoki yaralar) ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Peroral bisfosfonatlar bilan davolanayotgan bemorlarda ezofagit, qizilo‘ngach yaralari yoki eroziyalar kabi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan bo‘lib, ba’zan qon ketishi yoki qizilo‘ngach torayishi yoki perforatsiyasi rivojlanishi bilan kechgan. Ba’zi holatlarda nojo‘ya ta’sirlar og‘ir bo‘lgan va kasalxonaga yotqizishni talab qilgan. Qizilo‘ngach tomonidan jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfi, ehtimol, preparatni qabul qilish bo‘yicha ko‘rsatmalarga rioya qilmagan va/yoki preparat qabul qilgandan keyin qizilo‘ngach tirnash belgilari paydo bo‘lgan bemorlarda yuqoriroq. Bemorlar preparatni qabul qilish bo‘yicha ko‘rsatmalarni diqqat bilan o‘qishlari va ularga qat’iy rioya qilishlari kerak. Shifokorlar qizilo‘ngach reaktsiyalariga ishora qiluvchi har qanday belgilarga diqqat bilan e’tibor berishlari kerak va bemorlar agar ularda disfagiya (yutishda qiyinchilik), yutganda yoki ko‘krak ortida og‘riq, ko‘ngil aynishi yoki yurak qaynashi kuchaysa, Bonviva® preparatini qabul qilishni to‘xtatishlari va darhol shifokor bilan maslahatlashishlari kerak. Postregistratsion kuzatuvlarda peroral bisfosfonatlarni qabul qilishda ba’zi hollarda oshqozon va o‘n ikki barmoq ichak yaralari, ba’zan og‘ir va asoratli holatlar kuzatilgan, garchi klinik tadqiqotlarda bunday kasalliklarning xavfi oshmagan. NYVP va bisfosfonatlar birgalikda qabul qilinishi ovqat hazm qilish tizimi shilliq qavatining tirnashiga olib kelishi mumkin, shuning uchun NYVP va Bonviva® preparatini bir vaqtda qo‘llaganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Bisfosfonatlar bilan davolangan bemorlarda jag‘ osteonekrozi holatlari kuzatilgan. Ko‘p hollarda bu holatlar onkologik bemorlarda stomatologik muolajalar vaqtida qayd etilgan, ba’zan postmenopauzali osteoporoz yoki boshqa kasalliklar bilan bog‘liq bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan. Jag‘ osteonekrozi rivojlanish xavf omillari orasida onkologik kasalliklar, hamroh terapiya (kimyoterapiya, nur terapiyasi, kortikosteroidlar) va boshqa kasalliklar (anemiya, koagulopatiya, infeksiya yoki tish kasalliklari) mavjud. Ko‘pgina holatlar bisfosfonatlar tomir ichiga yuborilganda qayd etilgan, ammo ba’zi holatlar peroral qabul qilgan bemorlarda ham kuzatilgan. Bisfosfonatlar qabul qilinayotganda stomatologik jarrohlik muolajalari jag‘ osteonekrozi rivojlanishini kuchaytirishi mumkin. Bisfosfonatlarni bekor qilish jag‘ osteonekrozi rivojlanish xavfini kamaytiradimi, noma’lum. Har bir bemor uchun foyda/xavf nisbatini baholagan holda davolash haqida qaror qabul qilish kerak. Bisfosfonatlarni, asosan, osteoporozni uzoq muddat davolayotgan bemorlarda bo‘yinosti va diafizar son suyaklarining atipik sinishlari bilan bog‘liq. Poperechniy va qisqa qiyshiq sinishlar son suyagining kichik burmacha zonasidan boshlanib, ko‘ndalang mushaklar bo‘ylab joylashishi mumkin. Ushbu sinishlar kichik jarohatlar yoki spontan sodir bo‘lishi mumkin. Sinishlar bo‘lguncha bemorlarda son yoki chanoq sohasida og‘riq kuzatilgan bo‘lib, bu ko‘pincha rentgen orqali stress sinishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Atipik sinishlar ikki tomonlama bo‘lishi mumkin, shuning uchun diafizar son suyagi sinishi bo‘lgan bemorlarda boshqa son suyagini ham nazorat qilish kerak. Bunday sinishlar uzoq vaqt davomida bitmasligi mumkin. Atipik sinishlar gumon qilinganda va tekshiruv natijalarini kutayotgan vaqtda bisfosfonatlar bilan davolashni to‘xtatish haqida o‘ylash kerak. Bemorlar bisfosfonatlarni qabul qilish davrida son yoki chanoq sohasidagi har qanday og‘riq haqida shifokorga xabar berishlari kerak. Ushbu simptomlar bo‘lsa, sinishni aniqlash uchun tekshiruv o‘tkazish zarur. Pediatriyada qo‘llash Bolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda xavfsizlik va samaradorlik o‘rganilmagan. Transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri Bonviva® preparatini qabul qilish transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Preparat nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir qilishi mumkin.

Kaltsiy, antatsidlar va og'zaki dori vositalari, shu jumladan sut va qattiq ovqatlar kabi kaltsiy va boshqa ko'p valentli kationlar (masalan, alyuminiy, magniy, temir) saqlagan mahsulotlar va oziq-ovqat qo'shimchalari dori vositasining so'rilishiga xalaqit berishi mumkin, shuning uchun ularni Bonviva® dori vositasini og'zaki qabul qilgandan keyin kamida 60 daqiqa o'tgach iste'mol qilish kerak. Postmenopauza davridagi ayollarni jalb qilgan farmakokinetik tadqiqotlar ibandron kislotasi va tamoksifen yoki gormonal o'rinbosar terapiya (estrojen) o'rtasida hech qanday dori-dori o'zaro ta'sirini ko'rsatmadi. Shuningdek, ibandron kislotasi va melfalan/prednizolonni bir vaqtda qo'llash natijasida ko'p miyelomali bemorlarda dori-dori o'zaro ta'siri belgilari aniqlanmadi. Bisfosfonatlar va NPVP mukoza qavatini qo'zg'atishi mumkin. Bonviva® bilan bir vaqtda NPVP qo'llashda alohida ehtiyotkorlik zarur. Postmenopauza davridagi osteoporozli ayollarni jalb qilgan klinik tadqiqotda (VM16549), Bonviva® (kuniga 2.5 mg yoki oyiga 1 marta 150 mg) va asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NPVPni bir yil davomida bir vaqtda qo'llash natijasida OIVT tomonidan yon ta'sirlar tezligi bir xil bo'lgan. Sog'lom erkaklar va postmenopauza davridagi ayollar ishtirokida olib borilgan tadqiqotlarda, ranitidin v/v ibandron kislotasining biokiraolishligini 20% ga oshirgan, bu esa oshqozon sharbatining kislotaliligini kamaytirish hisobiga bo'lgan. Biroq, bu oshish ibandron kislotasining biokiraolishlik me'yorlari doirasida. Shuning uchun ibandron kislotasining dozasini H2-gistamin blokatorlari yoki boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanilganda, oshqozonning pH darajasini oshiruvchi dori vositalari bilan o'zgartirish talab etilmaydi. Chunki ibandron kislotasi asosiy sitoxrom P450 izofermentlarini inhibe qilmaydi va sichqonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar uning induktsion ta'sirini ko'rsatmagan, shuning uchun klinik ahamiyatli dori-dori o'zaro ta'sirlarining mavjudligi ehtimoli past. Terapevtik konsentratsiyalarda ibandron kislotasi qon plazmasidagi oqsillar bilan zaif bog'lanadi, shuning uchun u boshqa dori vositalarini oqsil bog'lovchi joylardan siqib chiqarishi ehtimoli kam. Ibandron kislotasi faqat buyraklar orqali chiqariladi va hech qanday biotransformatsiyaga uchramaydi. Ko'rinib turibdiki, ibandron kislotasining chiqarilish yo'li boshqa dori vositalarini chiqarishda ishtirok etadigan transport tizimlarini o'z ichiga olmaydi. VM16549 tadqiqotida 1500 bemor ishtirokida ibandron kislotasining dozalash sxemalari (kuniga va oyiga bir marta) solishtirildi; ulardan 14% ishtirokchilar H2-gistamin blokatorlari yoki proton nasos inhibitorlarini qabul qilishgan. OIVTning yuqori bo'limlaridan nordon ta'sirlar tezligi har xil dozalash sxemalarida (Bonviva® oyiga bir marta 150 mg va kuniga 2.5 mg) bir xil bo'lgan.

Ibandron kislotasi - azot saqlovchi bisfosfonat bo‘lib, suyak rezorbsiyasi va osteoklastlar faoliyatini inhibe qiluvchi kuchli modda hisoblanadi. Ibandron kislotasi jinsiy bezlar faoliyatining to‘xtashi, retinoidlar, o‘sma va o‘sma ekstraktlari bilan bog‘liq suyak destruksiyasini oldini oladi (in vivo). Yosh (tez o‘suvchi) kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda ibandron kislotasi endogen suyak rezorbsiyasini ham inhibe qilgan, bu esa nazorat guruhidagi hayvonlarga nisbatan suyak massasining oshishiga olib kelgan. Hayvonlar modellarida o‘tkazilgan eksperimentlarda ibandron kislotasi osteoklastlar faoliyatining kuchli ingibitori ekani tasdiqlangan va hatto osteoporozni davolashda ishlatiladigan dozalardan 5000 marta yuqori dozalarda ham suyaklarning mineralizatsiyasini buzmagani ko‘rsatilgan. Ibandron kislotasi uzoq muddat qo‘llanilganda ikki xil dozalash rejimida (kunlik yoki interval bilan davolash - davolashsiz uzoq muddatli davr bilan) kalamushlar, itlar va maymunlar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlarda yangi normal suyak to‘qimalari hosil bo‘lishi va/yoki mexanik mustahkamlikning oshishi kuzatilgan, hatto terapevtik dozalarni, jumladan, toksik diapazondagi dozalarni qo‘llaganda ham. Bonviva® preparatini qo‘llashning har ikki rejimi MF4411 klinik tadqiqotida tasdiqlangan - kunlik 2.5 mg yoki 9-10 haftalik davolashsiz davrdan keyin 20 mg interval bilan qabul qilish sinovlari sinish chastotasi kamayishini ko‘rsatgan. Postmenopauzali ayollarda Bonviva® preparatini (kunlik yoki interval bilan davolash, 9-10 haftalik davolashsiz davr bilan) peroral qabul qilish dozaga bog‘liq suyak rezorbsiyasi inhibe qilinishiga olib keluvchi biokimyoviy o‘zgarishlarni keltirib chiqargan, jumladan, siydikda suyak kollagenining biokimyoviy markerlari (dezoksipiridinolin va kollagen I tipidagi C- va N-telopeptidlarining krosslashgan shakllari) kontsentratsiyasining pasayishi kuzatilgan. Davolash to‘xtatilgach, postmenopauzal osteoporozga xos bo‘lgan suyak rezorbsiyasining davolashdan oldingi yuqori darajasiga qaytish sodir bo‘ladi. Postmenopauzali ayollardan davolashning ikkinchi va uchinchi yilida olingan suyak biopsiyalarining gistologik tahlili normal suyak to‘qimalarining mavjudligini va mineralizatsiya nuqsonlarining yo‘qligini ko‘rsatgan. Bioekvivalentlik bo‘yicha o‘tkazilgan 1-faza tadqiqotida, 72 nafar postmenopauzali ayollar ishtirokida, ishtirokchilarga Bonviva® preparati 150 mg dan har 28 kunda (umumiy 4 doza) peroral ravishda qabul qilingan. Ushbu tadqiqotda I tipli kollagenning krosslashgan C-telopeptid (CTX) kontsentratsiyasining kamayishi birinchi dozani qabul qilgandan keyin dastlabki 24 soat ichida kuzatilgani (o'rtacha 28% ga), maksimal o'rtacha kamayish esa 6 kundan keyin (69% ga) qayd etilgani aniqlangan. 3 va 4-dozalar qabul qilingandan keyin, har bir dozadan keyin 6 kundan so‘ng maksimal o‘rtacha kontsentratsiyaning kamayishi 74% ni tashkil etgan, 4-dozadan keyin 28 kundan keyin esa o‘rtacha kamayish 56% bo‘lgan. Preparatni to‘rtinchi dozadan keyin qabul qilish to‘xtatilganda, biokimyoviy markerlar konsentratsiyasi suyak rezorbsiyasini inhibe qiluvchi ta'sirning tugaganligini ko'rsatgan. Ibandron kislotasi osteoklastlar zahirasini yangilash jarayoniga ta'sir qilmaydi. Ibandron kislotasining suyak to‘qimasiga nisbatan selektiv ta’siri uning gidroksiapatitga yuqori afiniteti bilan bog‘liq bo‘lib, bu suyakning mineral matritsasini tashkil qiladi. Ibandron kislotasi suyak rezorbsiyasini inhibe qiladi va suyak to‘qimalari hosil bo‘lishiga bevosita ta’sir ko‘rsatmaydi. Postmenopauzali ayollarda suyak yangilanishining yuqori tezligini reproduktiv yosh darajasiga tushiradi, bu esa suyak massasining progresiv oshishiga olib keladi. Ibandron kislotasining kundalik yoki interval bilan qabul qilinishi suyak rezorbsiyasining pasayishiga olib keladi, bu siydik va qon zardobida suyak remodellanishi biokimyoviy markerlarining kamayishi, suyak mineral zichligining (BMZ) oshishi va sinishlar chastotasining pasayishi bilan namoyon bo‘ladi. Yuqori faollik va keng terapevtik diapazon preparatning past dozalarida va davolashsiz uzoq davrli interval bilan qo‘llash imkoniyatini beradi. Suyak mineral zichligi (BMZ) Ikki yil davom etgan ikki tomonlama ko‘r, ko‘p markazli tadqiqot (VM16549) postmenopauzali osteoporozga chalingan (lumbal umurtqalarning BMZ: boshlang‘ich T-indeksi -2.5 SD dan past bo‘lgan) ayollarda o‘tkazilgan bo‘lib, BMZ ko‘rsatkichlarining oshishi asosida Bonviva® preparatini 150 mg dozada oyiga 1 marta buyurish kunlik 2.5 mg dozada qabul qilish bilan bir xil samaradorlikka ega ekanligini ko‘rsatgan. Tadqiqotning birinchi yilida olingan dastlabki tahlil ma'lumotlari tadqiqotning ikkinchi yilidagi keyingi tahlil bilan tasdiqlangan. Jadval. L2-L4 bel umurtqalari, son, son bo‘yni va troxanter BMZ (mineral zichlik) ning boshlang‘ich ko‘rsatkichlar bilan taqqoslagan holda o‘rtacha oshishi (VM16549 tadqiqoti): Mintaqa Birinchi yil Bonviva® 150 mg oyiga 1 marta (N=320) Birinchi yil Bonviva® 2.5 mg har kuni (N=318) Ikkinchi yil Bonviva® 150 mg oyiga 1 marta (N=291) Ikkinchi yil Bonviva® 2.5 mg har kuni (N=294) Bel umurtqalari (L2-L4) 4.9% (DI 4.4, 5.3) 3.9% (DI 3.4, 4.3) 6.6% (DI 6.0, 7.1) 5.0% (DI 4.4, 5.5) Son BMZ 3.1% (DI 2.8, 3.4) 2.0% (DI 1.7, 2.3) 4.2% (DI 3.8, 4.5) 2.5% (DI 2.1, 2.9) Son bo‘yni BMZ 2.2% (DI 1.9, 2.6) 1.7% (DI 1.3, 2.1) 3.1% (DI 2.7, 3.6) 1.9% (DI 1.4, 2.4) Troxanter BMZ 4.6% (DI 4.2, 5.1) 3.2% (DI 2.8, 3.7) 6.2% (DI 5.7, 6.7) 4.0% (DI 3.5, 4.5) Bundan tashqari, prospektiv tahlil shuni ko‘rsatdiki, Bonviva® preparatining oyiga 1 marta 150 mg dozada qabul qilinishi bel umurtqalari BMZ ning oshishida kunlik 2.5 mg dozada qabul qilishdan samaraliroq bo‘lgan (birinchi yil p=0.002, ikkinchi yil p<0.001). Birinchi yil yakunida 91.3% (p=0.005) bemorlarda, oyiga 1 marta Bonviva® 150 mg qabul qilgan, va 84% bemorlarda, har kuni 2.5 mg qabul qilgan, bel umurtqalaridagi BMZ oshgan yoki saqlanib qolgan. Ikkinchi yil oxirida esa 93.5% (p=0.004) bemorlarda, oyiga 1 marta Bonviva® 150 mg qabul qilgan, va 86.4% bemorlarda, har kuni 2.5 mg qabul qilgan, terapiyaga ijobiy javob kuzatilgan. Son BMZ ga nisbatan birinchi yil oxirida oyiga 1 marta Bonviva® 150 mg qabul qilgan bemorlarning 90% (p<0.001) va har kuni Bonviva® 2.5 mg qabul qilgan bemorlarning 76.7% da BMZ oshgan yoki saqlanib qolgan. Ikkinchi yil oxirida esa 93.4% (p<0.001) oyiga 1 marta qabul qilgan va 78.4% har kuni qabul qilgan bemorlarda son BMZ oshishi yoki uning saqlanib qolishi kuzatilgan. Bel va son BMZ ning umumiy baholash mezoniga ko‘ra, birinchi yil oxirida 83.9% (p<0.001) bemorlarda, oyiga 1 marta Bonviva® 150 mg qabul qilgan, va 65.7% bemorlarda, har kuni 2.5 mg qabul qilgan, terapiyaga ijobiy javob kuzatilgan. Ikkinchi yil oxirida esa 87.1% (p<0.001) oyiga 1 marta qabul qilgan va 70.5% har kuni qabul qilgan bemorlarda ijobiy javob qayd etilgan. Biokimyoviy markerlar Klinik jihatdan sezilarli darajada S-telopeptidning (CTX) zardobdagi konsentratsiyasi 3, 6, 12 va 24 oylik terapiya davomida kamaygani qayd etilgan. Birinchi yil oxirida Bonviva® oyiga 1 marta 150 mg dozada qabul qilgan bemorlarda CTX o‘rtacha 76% ga kamaygan, har kuni 2.5 mg qabul qilgan bemorlarda esa 67% ga kamaygan. Ikkinchi yil oxirida oyiga 1 marta qabul qilgan bemorlarda o‘rtacha 68% ga va har kuni qabul qilgan bemorlarda 62% ga kamayish qayd etilgan. CTX konsentratsiyasining boshlang‘ich ko‘rsatkichlarga nisbatan 50% dan ortiq kamayishi birinchi yil oxirida oyiga 1 marta 150 mg qabul qilgan bemorlarning 83.5% (p=0.006) va har kuni 2.5 mg qabul qilgan bemorlarning 73.9% da kuzatilgan. Ikkinchi yil oxirida 78.7% (p=0.002) oyiga 1 marta 150 mg qabul qilgan va 65.6% har kuni qabul qilgan bemorlar ijobiy javob ko‘rsatgan. VM16549 tadqiqoti Bonviva® preparatini oyiga 1 marta 150 mg va har kuni 2.5 mg qabul qilish sinish xavfini kamaytirish bo‘yicha kamida bir xil samaradorlikka ega ekanligini ko‘rsatgan. Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari Hayvonlarda olib borilgan tadqiqotlarda toksik ta'sir faqat odamda maksimal ta'sirdan sezilarli darajada yuqori ekspozitsiyalarda kuzatilgan, shuning uchun klinik qo‘llash uchun unchalik ahamiyatga ega emas. Kansorogenlik va genotoksik faollik mavjudligini ko‘rsatuvchi ma'lumotlar aniqlanmagan.

Ibandron kislotasi Samaradorlik va so‘rilish Ibandron kislotasining qon plazmasidagi konsentratsiyasi va samaradorligi o‘rtasida bevosita bog‘liqlik aniqlanmagan. 500 mkg dan 6 mg gacha bo‘lgan dozalar oshishi bilan qon plazmasidagi konsentratsiya dozaga bog‘liq ravishda ortadi. So‘rilish Ichga qabul qilingandan so‘ng, ibandron kislotasi me’da-ichak traktining yuqori qismlaridan tez so‘riladi. Doza 50 mg gacha oshishi bilan plazmadagi konsentratsiyasi dozaga bog‘liq tarzda ortadi, undan yuqori dozada esa sezilarli oshadi. Tmax och qoringa qabul qilinganda 0,5-2 soat ichida (o‘rtacha 1 soat) erishiladi va mutlaq biokiraolishligi 0,6% ni tashkil etadi. Ovqat yoki ichimlik (toza suvdan tashqari) bilan birga qabul qilish biokiraolishlikni 90% ga kamaytiradi. Ibandron kislotasini ovqatdan 60 daqiqa oldin qabul qilish biokiraolishlikka ta’sir qilmaydi, ammo ovqat yoki ichimlik qabul qilishning 60 daqiqadan kam muddatda amalga oshirilishi biokiraolishlikni kamaytiradi va suyak mineral zichligining oshishiga ta’sir qiladi. Taqsimlanish Tizimli qon oqimiga tushgandan keyin ibandron kislotasi tezda suyak to‘qimasiga bog‘lanadi yoki siydik orqali chiqariladi. Qonda aylanayotgan preparatning 40-50% i suyak to‘qimasiga yaxshi kirib, unda to‘planadi. Ko‘rinadigan terminal taqsimlanish hajmi (Vd) 90 l ni tashkil etadi, qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 85-87%. Metabolizm Ibandron kislotasi metabolizmga uchramaydi va sitoxrom P450 tizimining 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 fermentlarini ingibitsiya qilmaydi. Chiqarilish Og‘iz orqali qabul qilingan dozadan qon oqimiga so‘rilgan ibandron kislotasining 40-50% i suyaklarda bog‘lanadi, qolgan qismi o‘zgarmagan holda siydik orqali chiqariladi. So‘rilmagan qismi esa o‘zgarmagan holda axlat bilan chiqariladi. Vena ichiga yuborilgandan keyin dozaning 40-50% i suyaklarda bog‘lanadi, qolgan qismi o‘zgarmagan holda siydik orqali chiqariladi. Terminal yarim chiqarilish vaqti (T1/2) 10-72 soatni tashkil qiladi. Preparatning qon zardobidagi kontsentratsiyasi tez pasayadi va peroral qabul qilingandan keyin 8 soatda, v/i yuborilgandan keyin esa 3 soatda maksimal miqdorining 10% gacha tushadi. Umumiy klirensi 84-160 ml/min ni tashkil etadi. Buyrak klirensi (menopauza davridagi sog‘lom ayollarda 60 ml/min) umumiy klirensning 50-60% ni tashkil qiladi va kreatinin klirensiga (KK) bog‘liq. Umumiy va buyrak klirensi o‘rtasidagi farq moddani suyak to‘qimalarida tutib qolish bilan bog‘liq. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika Jins va irq Ibandron kislotasining farmakokinetikasi jinsga bog‘liq emas. Ibandron kislotasining taqsimlanishida janubiy yevropoid va osiyo irq vakillari o‘rtasida klinik ahamiyatga ega farqlar aniqlanmagan. Negroid irq vakillari bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas. Buyrak faoliyatining buzilishi Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda ibandron kislotasining buyrak klirensi kreatinin klirensiga (KK) chiziqli bog‘liqdir. Buyrak faoliyatining yengil yoki o‘rta darajada buzilishi bo‘lgan (KK ≥30 ml/min) bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) bo‘lgan va preparatni 10 mg dozada 21 kun davomida ichga qabul qilgan bemorlarda plazmadagi ibandron kislotasi kontsentratsiyasi buyrak faoliyati saqlangan odamlarnikiga qaraganda 2-3 barobar yuqori bo‘lgan (umumiy klirens 129 ml/min). Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda umumiy klirens 44 ml/min gacha pasayadi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) bo‘lgan va preparatni v/i 0,5 mg dozada qabul qilgan bemorlarda ibandron kislotasining umumiy, buyrak va buyrakdan tashqari klirenslari mos ravishda 67%, 77% va 50% ga kamaygan. Ammo tizimli kontsentratsiyaning oshishi preparatning o‘zlashtirilishiga ta’sir qilmagan. Jigar faoliyatining buzilishi Jigar faoliyatining buzilishi bo‘lgan bemorlarda ibandron kislotasining farmakokinetikasi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Ibandron kislotasi metabolizmga uchramaydi va asosan buyraklar orqali yoki suyak to‘qimasiga bog‘lanish orqali chiqariladi, shuning uchun jigar faoliyati buzilgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Ibandron kislotasi terapevtik konsentratsiyalarda plazma oqsillari bilan o‘rtacha (85%) bog‘lanadi, shu sababli jigar kasalliklarida gipoproteinemiya qon tarkibida erkin moddalar miqdorini sezilarli darajada oshirmasligi ehtimoldan yiroq. Yoshi katta bemorlar O‘rganilgan farmakokinetik parametrlar yoshga bog‘liq emas, lekin yoshi katta bemorlarda buyrak faoliyatining pasayishi ehtimoli hisobga olinishi kerak.

Bonviva® preparatini homiladorlik davrida qo‘llash kerak emas. Og‘iz orqali ibandron kislotasini olgan sichqonlar va quyonlarda bevosita embriotoksik yoki teratogen ta’sir belgisi aniqlanmagan; F1 avlodi rivojlanishiga salbiy ta’sir ko‘rsatilmagan. Sichqonlarda o‘tkazilgan reproduktiv toksiklik tadqiqotlarida ibandron kislotasining boshqa bifosfonatlar kabi ta’sirlari kuzatilgan — embrionlar sonining kamayishi, tug‘ruq jarayonining buzilishi (distotsiya), visseral anomaliyalar (lohano-ureter segmenti torayish sindromi) chastotasining oshishi. Oyiga bir marta qabul qilish rejimi bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Homilador ayollarda Bonviva® preparatini qo‘llash tajribasi mavjud emas. Sichqonlarda v/ichiga yuborilganda ibandron kislotasining sutdagi eng yuqori kontsentratsiyasi yuborilgandan keyingi dastlabki 2 soatda kuzatilgan va 8,1 ng/ml ga teng bo‘lgan. 24 soat ichida ibandron kislotasining qon plazmasi va sutdagi kontsentratsiyasi bir xil bo‘lib, maksimal darajadan 5% ni tashkil etgan. Insonda ibandron kislotasining ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum. Laktatsiya davrida Bonviva® preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Og‘ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK <30 ml/min) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Buyrak funksiyasi yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan (KK >30 ml/min) holatlarda doza o‘zgartirish talab qilinmaydi. KK <30 ml/min bo‘lganda Bonvivani qo‘llash to‘g‘risida qaror qabul qilishda individual ravishda “foyda-xatar” nisbatini baholash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Sintomlar: preparatni ichga qabul qilganda dispepsiya, jig‘ildon qaynashi, ezofagit, gastrit, yuqori me’da-ichak traktida yara paydo bo‘lishi mumkin. Davolash: Maxsus ma’lumot yo‘q. Ibandron kislotasini bog‘lash uchun sut yoki antatsidlar qo‘llaniladi. Qizilo‘ngachning ta’sirlanish xavfi tufayli qayt qilishni chaqirmaslik va to‘g‘ri holatda qolish tavsiya etiladi.

Preparatni quruq, bolalar ololmaydigan joyda, harorat 25°C dan oshmagan holda saqlash kerak.

Suyak sinishining oldini olish maqsadida postmenopauzal osteoporoz.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 5 yil.