Бондронат®

-

Бондронат®

gipokalsemiya; bolalar yoshi (klinik tajribaning yetishmasligi sababli); homiladorlik; emizish davri; ibandron kislotasi yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik. Preparatni KK < 50 ml/min bo‘lgan holatlarda, boshqa bifosfonatlarga yuqori sezuvchanlikda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Bolalar uchun mo‘ljallanmagan (klinik tajriba yo‘qligi sababli).

Bondronat® preparatini bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki klinik tajriba yo‘q. Bondronat® bilan davolashni boshlashdan oldin gipokaltsemiya va suyak to‘qimalari metabolizmi hamda elektrolit muvozanati buzilishlarini tuzatish kerak. Bemorlar yetarli miqdorda kaltsiy va D vitamini iste'mol qilishlari kerak. Agar bemor oziq-ovqat orqali yetarli miqdorda kaltsiy va D vitamini olmasa, ularni parhez qo‘shimchalari shaklida qo‘shimcha ravishda qabul qilish tavsiya etiladi. Gipokaltsemiya rivojlanishi mumkin, bunday holatda bemorlarda zardobdagi kaltsiy darajasini tegishli ravishda tuzatish kerak. Parenteral qo‘llash uchun preparat faqat tomir ichiga yuboriladi. Preparatning tasodifan arteriya ichiga yuborilishi yoki atrofdagi to‘qimalarga tushishidan saqlanish kerak, chunki bu to‘qimalarning shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Sut bezi saratonining suyaklarga metastatik ta’siriga uchragan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan klinik plasebo-nazoratli tasodifiy tadqiqotlarda Bondronat preparatining uzoq muddatli qabul qilinishi buyrak funksiyasiga ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas. Shunga qaramay, har bir bemorning klinik bahosiga muvofiq, davolash davrida buyrak funksiyasi, zardobdagi kaltsiy, fosfor va magniy miqdorini nazorat qilish kerak. Yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda ortiqcha gidratatsiyadan saqlanish kerak. Bisfosfonatlarni qo‘llashda jag‘ suyaklarining osteonekrozi rivojlanish holatlari kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Ko‘pgina holatlar onkologik bemorlarda stomatologik muolajalar paytida kuzatilgan, bir nechta holatlar esa postmenopauzali osteoporoz yoki boshqa kasalliklari bo‘lgan bemorlarda qayd etilgan. Jag‘ osteonekrozi rivojlanishining xavf omillari orasida o‘rnatilgan saraton tashxisi, bir vaqtda amalga oshirilayotgan davolash (kimyoterapiya, nurlanish terapiyasi, kortikosteroidlar) va boshqa buzilishlar (anemiya, koagülopatiya, infeksiya, tish kasalliklari) kiradi. Ko‘pgina holatlar bisfosfonatlarning tomir ichiga yuborilishi bilan bog‘liq, ammo ayrim holatlar preparatlarni og‘iz orqali qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Bisfosfonatlar bilan davolash fonida stomatologik jarrohlik amaliyoti jag‘ osteonekrozining kuchayishiga olib kelishi mumkin. Stomatologik muolajalar zarur bo‘lgan bemorlarda bisfosfonatlarni bekor qilish osteonekroz rivojlanish xavfini kamaytiradimi yoki yo‘qmi, noma'lum. Davolash to‘g‘risida qaror qabul qilishdan oldin har bir bemor uchun individual ravishda xavf/foyda nisbatini baholash kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri: Bondronat® preparatining transport vositalarini boshqarish yoki mashinalar va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Klinik ahamiyatli dori-dori o'zaro ta'siri ehtimoli kam. Ibandron kislotasi faqat buyraklar orqali chiqariladi va hech qanday biotransformatsiyaga uchramaydi. Ibandron kislotasining chiqarilish yo'li boshqa dori vositalarini chiqarishda ishtirok etadigan transport tizimlarini o'z ichiga olmaydi. Sichqonlarda olib borilgan tadqiqotlar ibandron kislotasi sitoxrom Р450 tizimining asosiy izofermentlarining faoliyatini inhibe qilmasligini va induktsiya qilmasligini ko'rsatgan. Terapevtik konsentratsiyalarda ibandron kislotasi qon plazmasidagi oqsillar bilan zaif bog'lanadi, shuning uchun dori vositalarini oqsil bog'lovchi joylardan siqib chiqarish orqali o'zaro ta'sir yuzaga kelish ehtimoli juda past. Ko'p miyelomali bemorlarda melfalan/prednizolon bilan bir vaqtda buyurilganda dori-dori o'zaro ta'siri belgilari aniqlanmagan. Klinik tadqiqotlar davomida Bondronat® dori vositasini turli xil protivoopuxolevыe dori vositalari, diuretiklar, antibiotiklar va og'riq qoldiruvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llash natijasida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir belgilari kuzatilmagan. Sog'lom ko Volunteers and postmenopausal patient women have shown that ranitidine increases the bioavailability of ibandronic acid by 20% (although this value is within the normal range of ibandronic acid bioavailability), likely due to the reduction in stomach acid acidity. No dose adjustment is required when using the drug simultaneously with H2 histamine blockers or other drugs that increase stomach pH. There is no interaction between Bondronat® and tamoxifen, hormone replacement therapy (estrogen therapy) in postmenopausal patients.

Suyak rezorbsiyasini ingibitsiya qiluvchi, azot tarkibidagi bisfosfonat. Suyak to‘qimasining mineral komponentlariga yuqori affinitet tufayli suyak to‘qimasiga o‘ziga xos selektiv ta'sir ko‘rsatadi. Osteoklastlarning faolligini bostiradi va yomon sifatli kasalliklar bilan bog‘liq skelet asoratlarining tez-tezligini kamaytiradi. Ibandron kislotasi osteoklastlar bilan bog‘liq o‘sma o‘sish omillarining ajralishini kamaytiradi, o‘sma hujayralarining tarqalishi va invaziyasini ingibitsiya qiladi, va in vitro sharoitida taksanlar bilan sinergetik ta'sir ko‘rsatadi. Ibandron kislotasi jinsiy bezlar funktsiyasi blokadasi, retinoidlar, o‘sma jarayonlari yoki in vivo o‘sma to‘qimalari ekstraktlari kiritilishi natijasida yuzaga keladigan suyak destruksiyasini oldini oladi. Farmakologik jihatdan samarali dozalarni sezilarli darajada oshirish bilan ibandron kislotasi suyak to‘qimalarining mineralizatsiyasiga ta'sir ko‘rsatmaydi. Giperkaltsemiya holatlarida ibandron kislotasining o‘sma bilan bog‘liq osteoliz va, xususan, o‘sma jarayoniga hamroh bo‘lgan giperkaltsemiyaga ta'sirini ingibitsiya qilishi zardobdagi kalsiy darajasining va siydik bilan kalsiy chiqarilishini kamayishi bilan kechadi. Ko‘pchilik hollarda qon tarkibidagi kalsiy darajasi preparat yuborilganidan keyin 4-7 kun ichida normallashadi. Zardobdagi albumin bilan to‘g‘rilangan kalsiy darajasi 3 mmol/l ga qayta ko‘tarilishigacha bo‘lgan median vaqt 18-26 kunni tashkil etadi. Ibandron kislotasi yangi suyak metastazlarining rivojlanishining oldini oladi va mavjud bo‘lgan metastazlarning o‘sishini kamaytiradi, bu skelet asoratlari, og‘riq sindromi darajasining kamayishiga, nurlanish terapiyasi va suyakdagi metastatik jarayon bilan bog‘liq jarrohlik aralashuvlarga ehtiyojning kamayishiga olib keladi va bemorlarning hayot sifatini sezilarli darajada yaxshilaydi. Ibandron kislotasi dozaga bog‘liq ravishda o‘sma bilan bog‘liq osteolizni ingibitsiya qiladi, bu suyak rezorbsiyasining markerlari (piridinolin va dezoksipiridinolin) yordamida aniqlanadi.

So‘rilishi Ibandronat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi vena ichiga yuborilgan doza (6 mg gacha) bilan mutanosib ravishda oshadi. Taqsimlanishi Ibandronat kislotasi qon oqimiga kirgach, tezda suyak to‘qimalariga bog‘lanadi yoki siydik orqali chiqariladi. Ko‘rinma yakuniy taqsimlanish hajmi (Vd) 90 l ni tashkil qiladi, va odatda preparatning qonda aylanuvchi dozasi miqdorining 40-50% i suyak to‘qimalariga yigiladi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi terapevtik konsentratsiyalarda 87% ni tashkil etadi, shu sababli, boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirlanish ehtimoli past bo‘ladi. Metabolizm Ibandronat kislotasining mеtabolizmga uchrashi haqida (odamlarda yoki hayvonlarda) ma’lumot yo‘q. Chiqarilishi Qonda aylanuvchi preparatning 40-50% i suyak to‘qimalariga kirib, unda to‘planadi, qolgan qismi esa o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Ko‘rinma yakuniy yarim parchalanish davri (T1/2) keng diapazonda (10-60 soat) o‘zgaradi va preparat dozasi va tahlil sezgirligiga bog‘liq. Qondagi preparat konsentratsiyasi tеzda kamayib, vеna ichiga yuborilgandan kеyin 3 soat ichida maksimal darajadan 10% ga tushadi. 48 hafta davomida har 4 haftada vеna ichiga ibandronat kislotasi yuborilganda, suyak mеtastazlari bo‘lgan bemorlarda tizimli kumulyatsiya kuzatilmagan. Ibandronat kislotasining umumiy klirеnsi past bo‘lib, o‘rtacha 84-160 ml/min ni tashkil etadi. Buyrak klirеnsi (mеnopauzadagi sog‘lom ayollarda 60 ml/min) umumiy klirеnsning 50-60% ni tashkil etib, KK ga bog‘liq. Umumiy va buyrak klirеnsi o‘rtasidagi farq moddani suyak to‘qimalariga yig‘ilishini aks ettiradi. Maxsus guruhlardagi bemorlarda farmakokinetika Ibandronat kislotasining farmakokinetikasi va biokiraolishligi jinsga bog‘liq emas. Shuningdek, ibandronat kislotasining taqsimlanishida еvroеts va mo‘g‘ul irqiga mansub shaxslarda klinik jihatdan muhim farqlar aniqlanmagan. Nеgroid irqi uchun yetarli ma’lumot mavjud emas. Turli buyrak faoliyati buzilishi bo‘lgan bemorlarda ibandronat kislotasining ekspozitsiyasi KK ga bog‘liq. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK<30 ml/min) bir martalik vena ichiga yuborilgan 2 mg ibandronat kislotasidan (15 daqiqa davomida infuziya) so‘ng o‘rtacha AUC0-24 sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda 110% ga yuqori bo‘lgan. Bir martalik vena ichiga 6 mg ibandronat kislotasi (15 daqiqa davomida infuziya) yuborilgandan kеyin o‘rtacha AUC0-24 buyrak yetishmovchiligining yengil darajasiga ega bemorlarda (o‘rtacha KK=68.1 ml/min) sog‘lom ko‘ngillilarga (o‘rtacha KK=120 ml/min) nisbatan 14% ga yuqori va buyrak yetishmovchiligining o‘rtacha darajasiga ega bemorlarda (o‘rtacha KK=41.2 ml/min) 86% ga yuqori bo‘lgan. Buyrak yetishmovchiligining yengil darajasiga ega bemorlarda (KK≥50 va <80 ml/min) doza korreksiyasi talab etilmaydi. Buyrak yetishmovchiligining o‘rtacha darajasi (KK≥30 va <50 ml/min) yoki og‘ir darajasiga ega (KK<30 ml/min) bo‘lgan, sut bеzlari saratonining suyak mеtastazlari bo‘lgan bemorlar uchun suyak asoratlarini oldini olishga qaratilgan davolash jarayonida preparatning dozasini korreksiya qilish talab etiladi. Standart 4 soatlik gеmodializ davomida ibandronat kislotasining 37% organizmdan chiqariladi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ibandronat kislotasi farmakokinetikasi haqida ma’lumot yo‘q. Ibandronat kislotasi mеtabolizmga uchramaydi va jigar klirensida jigar muhim rol o‘ynamaydi, u asosan buyraklar orqali chiqariladi yoki suyak to‘qimalariga bog‘lanadi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza o‘zgartirilishi shart emas. Shuningdek, terapevtik konsentratsiyalarda ibandronat kislotasining plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past (85%) bo‘lgani sababli, jigar kasalliklari bilan bog‘liq gipoprоtеinеmiya ibandronat kislotasining qondagi konsentratsiyasining klinik ahamiyatli oshishiga olib kеlmaydi. O‘rganilgan farmakokinetik paramеtrlar yoshga bog‘liq emas (ko‘p omilli tahlil). Ammo, yoshi kattaroq bemorlarda buyrak faoliyati pasayishi mumkinligini hisobga olish lozim. 18 yoshdan kichik shaxslarda Bondronat® preparatini qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Homiladorlik davrida Bondronat® preparatini qo‘llash kerak emas. Doklinik tadqiqotlarda fertilitetning buzilishi, shuningdek, embrionlar (implantatsiya joylari) sonining kamayishi, tug‘ruq jarayonining buzilishi (distotsiya) aniqlangan. Fetotoksik yoki teratogen ta’sir aniqlanmagan. Visseral anomaliyalar (lohano-ureter segmenti torayish sindromi) chastotasining oshishi qayd etilgan. Homilador ayollarda Bondronat® preparatini qo‘llash tajribasi mavjud emas. Insonda Bondronat® preparatining ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum. Sichqonlarda v/ichiga yuborilgandan keyin sutda ibandron kislotasining oz miqdori aniqlangan. Bondronat® preparatini laktatsiya davrida qo‘llash kerak emas.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Yengil yoki o‘rtacha darajada buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK >30 ml/min) dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Buyrak funksiyasi og‘ir buzilgan holatlarda (KK <30 ml/min) Bondronatni qo‘llash bo‘yicha qaror qabul qilishda individual ravishda “foyda-xatar” nisbatini baholash kerak. Sistemali ibandron kislotasi konsentratsiyasining oshishi preparatning turli darajada buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda tomir ichiga infuziya tarzida qo‘llanishi bilan o‘zlashtirilishini yomonlashtirmaydi. Biroq, sut bezi saratoni tufayli suyak metastatik zararlangan bemorlarga quyidagi tavsiyalar amal qilish lozim: KK (ml/min) Doza/infuziya davomiyligi1 Infuziya hajmi2 >50 6 mg/15 daqiqa 100 ml 30-50 6 mg/1 soat 500 ml <30 2 mg/1 soat 500 ml 1 - 3-4 haftada 1 marta kiritishda 2 - 0,9% natriy xlorid yoki 5% dekstroz eritmasi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Bondronat® preparatining vena ichiga yuborilishida doza oshirilishi haqida ma’lumot yo‘q. Davolash: Maxsus ma’lumot yo‘q. Standart gemodializ usuli ibandron kislotasining qonda sezilarli darajada kamayishiga olib keladi.

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun kontsentratni harorat 30°C dan oshmagan holda saqlash kerak.

Suyaklarning metastatik zararlanishida giper-kalsiemiya, patologik sinishlar xavfini kamaytirish, og‘riqni yengillashtirish, og‘riq sindromi va sinish xavfi bo‘lganda radioterapiya talabini kamaytirish uchun qo‘llaniladi; yomon sifatli o‘smalarda giper-kalsiemiya.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 5 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik. Tayyorlangan infuziya eritmasi 2° dan 8°С gacha haroratda 24 soat davomida barqaror. Dori vositasi bolalar yetib bo'lmaydigan joyda saqlanishi kerak.