Бондронат®

-

Бондронат®

gipokalsemiya; qizilo‘ngach kasalliklari, uning bo‘shashishini kechiktiradigan holatlar, masalan, striktura yoki axalaziya; 60 daqiqa davomida o‘tirgan yoki tik turgan holatda bo‘lishga qodir emaslik; bolalar yoshi (klinik tajribaning yetishmasligi sababli); homiladorlik; emizish davri; ibandron kislotasi yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik. Preparatni KK < 50 ml/min bo‘lgan holatlarda, boshqa bifosfonatlarga yuqori sezuvchanlikda, NVPS bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Bolalar uchun mo‘ljallanmagan (klinik tajriba yo‘qligi sababli).

Bondronat® bolalarda klinik tajriba yo‘qligi sababli qo‘llanilmasligi kerak. Bondronat® preparatini qo‘llashdan oldin gipokaltsemiya va suyak to‘qimasi metabolizmi hamda elektrolitlar muvozanatining boshqa buzilishlarini to‘g‘rilash kerak. Bemorlar yetarli miqdorda kaltsiy va D vitamini iste’mol qilishlari kerak. Agar oziq-ovqat bilan kaltsiy va D vitamini yetarli miqdorda olinmasa, ularni qo‘shimcha ravishda qabul qilish lozim. Gipopaltsemiya rivojlanishi mumkin, bunday holatlarda bemorlarda zardobdagi kaltsiy darajasini tuzatish kerak. Ovqat hazm qilish tizimiga ta’siri Peroral bisfosfonatlar yuqori ovqat hazm qilish yo‘llari shilliq qavatini tirnashga olib kelishi mumkin. Preparatning tirnash xususiyati va ovqat hazm qilish tizimidagi mavjud kasalliklarni kuchaytirishi ehtimoli sababli Bondronat® preparatini yuqori ovqat hazm qilish yo‘llarida patologik jarayonlar mavjud bo‘lgan bemorlarga (masalan, Barretta qizilo‘ngachi, disfagiya, qizilo‘ngach kasalliklari, gastrit, duodenit yoki yaralar) ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Peroral bisfosfonatlar bilan davolanayotgan bemorlarda ezofagit, qizilo‘ngach yaralari yoki eroziyalar kabi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan bo‘lib, ba’zan qon ketishi yoki qizilo‘ngach torayishi yoki perforatsiyasi rivojlanishi bilan kechgan. Ba’zi holatlarda bu nojo‘ya ta’sirlar jiddiy bo‘lgan va kasalxonaga yotqizishni talab qilgan. Qizilo‘ngach tomonidan jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfi, ehtimol, preparatni qabul qilish bo‘yicha ko‘rsatmalarga rioya qilmagan va/yoki preparatni qabul qilishni davom ettirgan bemorlarda yuqori bo‘lgan. Bemorlar preparatni qabul qilish bo‘yicha ko‘rsatmalarni diqqat bilan o‘qishlari va ularga qat’iy rioya qilishlari kerak. Shifokorlar qizilo‘ngach reaktsiyalariga ishora qiluvchi har qanday belgilar va simptomlarga e’tiborli bo‘lishlari kerak. Bemorlar, agar ularda disfagiya (yutishda qiyinchilik), yutganda yoki ko‘krak ortida og‘riq, ko‘ngil aynishi yoki yurak qaynashi kuchaysa, Bondronat® preparatini qabul qilishni to‘xtatishlari va darhol shifokor bilan maslahatlashishlari kerak. Postregistratsion kuzatuvlarda peroral bisfosfonatlarni qabul qilishda oshqozon va o‘n ikki barmoq ichak yaralari, ba’zida og‘ir va asoratli holatlar qayd etilgan bo‘lsa-da, klinik tadqiqotlarda bu kasalliklar xavfining oshishi kuzatilmagan. NYVP qo‘llanishi ovqat hazm qilish tizimining tirnashiga sabab bo‘lishi mumkin, shuning uchun Bondronat® peroral qabul qilish fonida NYVP bilan birga ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Buyrak funktsiyasiga ta’siri Metastatik suyak zararlanishiga ega bo‘lgan sut bezi saratoni bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda Bondronat® preparatini uzoq muddat qabul qilish fonida buyrak funksiyasining buzilishi qayd etilmagan. Biroq, har bir bemorning klinik bahosiga qarab, davolanish vaqtida buyrak funksiyasi, zardobdagi kaltsiy, fosfor va magniy darajalarini nazorat qilish kerak. Yurak yetishmovchiligi xavfi bo‘lgan bemorlarda ortiqcha suyuqlikni oldini olish kerak. Jag‘ osteonekrozi Bisfosfonatlar bilan davolanish fonida jag‘ osteonekrozi kamdan-kam holatlarda kuzatilgan. Ko‘pgina holatlar onkologik bemorlarda stomatologik muolajalar vaqtida qayd etilgan, ba’zida postmenopauzali osteoporoz yoki boshqa kasalliklar bilan bog‘liq bo‘lgan bemorlarda ham kuzatilgan. Jag‘ osteonekrozi rivojlanishi xavf omillari orasida onkologik kasalliklar, hamroh terapiya (kimyoterapiya, nur terapiyasi, kortikosteroidlar) va boshqa kasalliklar (anemiya, koagulopatiya, infeksiya yoki tish kasalliklari) bor. Ko‘pgina holatlar bisfosfonatlar tomir ichiga yuborilganda qayd etilgan, ammo ba’zi holatlar peroral qabul qilgan bemorlarda ham kuzatilgan. Stomatologik jarrohlik muolajalari jag‘ osteonekrozi rivojlanishini kuchaytirishi mumkin. Bisfosfonatlarni qabul qilishni to‘xtatish stomatologik muolajalar vaqtida osteonekroz rivojlanish xavfini kamaytiradimi, noma’lum. Har bir bemor uchun foyda/xavf nisbatini baholagan holda davolash haqida qaror qabul qilish kerak. Transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri Bondronat® preparatini qabul qilish transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Klinik ahamiyatli dori-dori o'zaro ta'siri ehtimoli kam. Ibandron kislotasi faqat buyraklar orqali chiqariladi va hech qanday biotransformatsiyaga uchramaydi. Ibandron kislotasining chiqarilish yo'li boshqa dori vositalarini chiqarishda ishtirok etadigan transport tizimlarini o'z ichiga olmaydi. Ibandron kislotasi sitoxrom Р450 tizimining asosiy izofermentlarining faoliyatini inhibe qilmaydi va induktsiya qilmaydi (sichqonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar ko'rsatgan). Terapevtik konsentratsiyalarda ibandron kislotasi qon plazmasidagi oqsillar bilan zaif bog'lanadi, shuning uchun dori vositalarini oqsil bog'lovchi joylardan siqib chiqarish orqali o'zaro ta'sir yuzaga kelish ehtimoli juda past. Kaltsiy va boshqa ko'p valentli kationlar (masalan, alyuminiy, magniy, temir) saqlagan mahsulotlar, jumladan sut va qattiq ovqat, dori vositasining so'rilishiga xalaqit berishi mumkin, ularni Bondronat® dori vositasini peroral qabul qilgandan keyin kamida 30 daqiqa o'tgach iste'mol qilish kerak. Ko'p miyelomali bemorlarda melfalan/prednizolon bilan bir vaqtda buyurilganda dori-dori o'zaro ta'siri belgilari aniqlanmagan. Klinik tadqiqotlar davomida Bondronat® dori vositasini turli xil protivoopuxolevыe dori vositalari, diuretiklar, antibiotiklar va og'riq qoldiruvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llash natijasida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir belgilari kuzatilmagan. H2-gistamin blokatorlari yoki boshqa dori vositalari bilan, oshqozonning pH darajasini oshiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda dori dozasini o'zgartirish talab etilmaydi. Bondronat® va tamoksifen, zamestitel'naya gormonoterapiya (estrojen bilan terapiya) o'rtasidagi o'zaro ta'sir mavjud emas.

Suyak resorbsiyasini bostiruvchi, azot saqlovchi bisfosfonat. Suyak to'qimasiga yuqori afiniteti tufayli suyak to'qimasiga xos selektiv ta'sir ko'rsatadi. Osteoklastlarning faolligini bostiradi, yomon kasalliklarda skelet asoratlarining tezligini kamaytiradi. Ibandron kislotasi osteoklast-assotsiirlangan o'sma o'sish omillarini ozod qilishni kamaytiradi, o'sma hujayralarining tarqalishini va invaziyasini to'sqinlik qiladi, vitroda taksonlar bilan sinergik ta'sir ko'rsatadi. Ibandron kislotasi jinsiy bezlar funktsiyasini bloklash, retinoidlar, o'sma jarayonlari yoki o'sma to'qimasidan ekstraktlarni kiritish orqali keltirilgan suyakni vayron qilishni oldini oladi. Farmakologik jihatdan samarali dozalardan ancha yuqori dozalarda ibandron kislotasi suyak to'qimasining mineralizatsiyasiga ta'sir qilmaydi. Ibandron kislotasi yangi suyak metastazlarining rivojlanishini oldini oladi va mavjud suyak metastazlarining o'sishini kamaytiradi, bu esa skelet asoratlarining tezligini kamaytiradi, og'riq sindromining intensivligini kamaytiradi va suyaklardagi metastatik jarayonlar bo'yicha radiatsion terapiya va jarrohlik aralashuvlarining zaruratini kamaytiradi, shu bilan bemorlarning hayot sifatini sezilarli darajada yaxshilaydi. Ibandron kislotasi doza-bog'liq ravishda o'sma osteolizini inhibe qiladi, bu suyak resorbsiyasining belgilari (piridinolin va dezoksipiridinolin) yordamida aniqlanadi.

So‘rilishi Ibandronat kislotasi peroral qabul qilinganda yuqori me’da-ichak yo‘llarida tez so‘riladi. Тmax – 0.5-2 soat (medianasi 1 soat) bo‘lib, och qoringa qabul qilinganda 0.6% absolyut biokiraolishlikka ega. Taom yoki ichimliklar (toza suvdan tashqari) bilan bir vaqtda qabul qilinganda ibandronat kislotasining biokiraolishligi 90% ga kamayadi. Preparat qabul qilingandan 30 daqiqa o‘tib ovqat yoki ichimlik iste’mol qilish biokiraolishlikni 30% ga kamaytiradi. Ibandronat kislotasi qabul qilingandan keyin 60 daqiqadan so‘ng iste’mol qilingan ovqat biokiraolishlikka sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Ibandronat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi qabul qilingan dozaga (100 mg gacha) proporsional ravishda oshadi. Preparat ovqatdan 2 soat o‘tib qabul qilinganda uning biokiraolishligi 75% gacha kamayadi, shu sababli Bondronat® tabletkalari och qoringa qabul qilinishi, ovqat esa kamida 30 daqiqadan keyin iste’mol qilinishi tavsiya etiladi. Taqsimlanishi Qon oqimiga kirgach, ibandronat kislotasi tezda suyak to‘qimalariga bog‘lanadi yoki siydik orqali chiqariladi. Ko‘rinma yakuniy taqsimlanish hajmi (Vd) 90 l ni tashkil qiladi; odatda qondagi preparatning 40-50% i suyak to‘qimalariga yigiladi. Terapevtik konsentratsiyalarda plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 87% ni tashkil qiladi, bu esa boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirlanish ehtimolini kamaytiradi. Metabolizm Ibandronat kislotasining (odam va hayvonlarda) mеtabolizmga uchrashi haqida ma’lumot yo‘q. Chiqarilishi Qonda aylanuvchi preparatning 40-50% i suyak to‘qimalariga kirib, unda to‘planadi; qolgan qismi esa o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. So‘rilmagan preparat peroral qabuldan keyin o‘zgarmagan holda najas orqali chiqariladi. Ko‘rinma yakuniy yarim parchalanish davri (T1/2) keng diapazonda (10-60 soat) o‘zgaradi va preparat dozasiga hamda tahlil sezgirligiga bog‘liq. Qondagi preparat konsentratsiyasi tezda kamayib, vena ichiga yuborilgandan keyin 3 soat, peroral qabul qilinganda esa 8 soat ichida maksimal darajadan 10% gacha tushadi. Osteoporoz bilan kasallangan bemorlarda 12 oy davomida peroral qabul qilinganda preparatning plazmadagi ikki karra kumulyatsiyasi kuzatilgan. Ibandronat kislotasining umumiy klirensi past bo‘lib, o‘rtacha 84-160 ml/min ni tashkil etadi. Buyrak klirensi (mеnopauzadagi sog‘lom ayollarda 60 ml/min) umumiy klirensning 50-60% ni tashkil etadi va KK ga bog‘liq. Umumiy va buyrak klirensi o‘rtasidagi farq moddani suyak to‘qimalariga yig‘ilishini ko‘rsatadi. Maxsus guruhlardagi bemorlarda farmakokinetika Ibandronat kislotasining farmakokinetikasi va biokiraolishligi jinsga bog‘liq emas. Shuningdek, ibandronat kislotasining taqsimlanishida еvroеts va mo‘g‘ul irqiga mansub shaxslarda klinik jihatdan muhim farqlar aniqlanmagan. Nеgroid irqi uchun yetarli ma’lumot mavjud emas. Turli buyrak faoliyati buzilishi bo‘lgan bemorlarda ibandronat kislotasining ekspozitsiyasi KK ga bog‘liq. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK<30 ml/min) preparat peroral tarzda har kuni 10 mg dan 21 kun davomida qabul qilinganda ibandronat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga (KK>80 ml/min) nisbatan 2-3 marta yuqori bo‘lgan. Shuningdek, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda umumiy klirens 44 ml/min gacha kamayib, buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda esa umumiy klirens 129 ml/min bo‘lgan. Buyrak faoliyati yengil darajada buzilgan bemorlarda (KK>50 va <80 ml/min) peroral qabul qilinganda doza o‘zgartirilishi shart emas. Buyrak faoliyati o‘rtacha darajada (KK>30 va <50 ml/min) yoki og‘ir darajada buzilgan bemorlarda (KK<30 ml/min) preparatning dozasi korreksiyalanishi kerak. Standart 4 soatlik gеmodializ davomida ibandronat kislotasining 37% organizmdan chiqariladi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ibandronat kislotasi farmakokinetikasi haqida ma’lumot yo‘q. Ibandronat kislotasi mеtabolizmga uchramaydi va jigar klirensida jigar muhim rol o‘ynamaydi; u asosan buyraklar orqali chiqariladi yoki suyak to‘qimalariga bog‘lanadi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza o‘zgartirilishi shart emas. Shuningdek, terapevtik konsentratsiyalarda ibandronat kislotasining plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past (85%) bo‘lgani sababli, jigar kasalliklari bilan bog‘liq gipoprоtеinеmiya ibandronat kislotasining qondagi konsentratsiyasining klinik ahamiyatli oshishiga olib kеlmaydi. O‘rganilgan farmakokinetik paramеtrlar yoshga bog‘liq emas (ko‘p omilli tahlil). Ammo, yoshi kattaroq bemorlarda buyrak faoliyati pasayishi mumkinligini hisobga olish lozim. 18 yoshdan kichik shaxslarda Bondronat® preparatini qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Homiladorlik davrida Bondronat® preparatini qo‘llash kerak emas. Doklinik tadqiqotlarda fertilitetning buzilishi, shuningdek, embrionlar (implantatsiya joylari) sonining kamayishi, tug‘ruq jarayonining buzilishi (distotsiya) aniqlangan. Fetotoksik yoki teratogen ta’sir aniqlanmagan. Visseral anomaliyalar (lohano-ureter segmenti torayish sindromi) chastotasining oshishi qayd etilgan. Homilador ayollarda Bondronat® preparatini qo‘llash tajribasi mavjud emas. Insonda Bondronat® preparatining ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum. Sichqonlarda v/ichiga yuborilgandan keyin sutda ibandron kislotasining oz miqdori aniqlangan. Bondronat® preparatini laktatsiya davrida qo‘llash kerak emas.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Yengil buyrak funksiyasi buzilishida (KK ≥50 va <80 ml/min) dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Buyrak funksiyasi o‘rtacha buzilgan holatlarda (KK ≥30 va <50 ml/min) preparat dozasini 50 mg gacha (1 tabletka) har 2 kunda bir marta kamaytirish tavsiya etiladi. Buyrak funksiyasi og‘ir buzilgan holatlarda (KK <30 ml/min) preparat dozasini haftasiga bir marta 50 mg gacha (1 tabletka) kamaytirish kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Bondronat® preparati bilan og‘ir doza oshirilishi haqida ma’lumot yo‘q. Sintomlar: jig‘ildon qaynashi, ezofagit, gastrit, yara, me’da buzilishi. Davolash: Maxsus ma’lumot yo‘q. Ichga qabul qilingan preparatni bog‘lash uchun sut yoki antatsidlar qo‘llash tavsiya etiladi. Qizilo‘ngachning ta’sirlanish xavfi sababli qayt qilishni chaqirmaslik va to‘g‘ri holatda qolish kerak. Standart gemodializ ibandron kislotasining plazmadagi darajasini kamaytiradi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Suyaklarning metastatik zararlanishida giper-kalsiemiya, patologik sinishlar xavfini kamaytirish, og‘riqni yengillashtirish, og‘riq sindromi va sinish xavfi bo‘lganda radioterapiya talabini kamaytirish uchun qo‘llaniladi.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.