Боратерин®

-

Боратерин®

Homiladorlik, emizish davri, bolalar yoshi, bortezomib yoki borga yuqori sezuvchanlik.

Qarshi ko‘rsatma: bolalar yoshi.

Preparatni jigar va buyrak funksiyalari og‘ir buzilgan bemorlarda, anamnezida hushidan ketish holatlari, diabetik neyropatiya bo‘lgan bemorlarda, gipotenziya dorilarini qabul qilayotganlarda, shuningdek, diareya yoki qusish fonida suvsizlanish holatlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Ortostatik gipotenziya rivojlanishida rehidratatsiya, GKS va/yoki simpatomimetiklar qo‘llash tavsiya etiladi; zarur bo‘lganda, antihipertenziv dorilar dozasini kamaytirish kerak. Tutqanoq rivojlanish xavfi omillari mavjud bo‘lgan bemorlarga preparatni buyurishda alohida ehtiyotkorlik zarur. Har bir terapiya tsiklidanoq va davolash davomida to‘liq qon tahlilini, leykotsitar formula va trombotsitlar sonini aniqlash uchun tahlil o‘tkazish kerak. Trombotsitlar soni <25 000/mkl bo‘lganda terapiyani to‘xtatish lozim. Trombotsitlar soni tiklanganidan so‘ng, ehtiyotkorlik bilan foyda va xavf nisbati tahlil qilinib, davolashni kamaytirilgan dozalarda davom ettirish kerak. Gematologik toksiklikni davolash uchun koloniya-stimullovchi faktorlar, trombotsit va eritrotsit massasi transfuzioni qo‘llanilishi mumkin. Ko‘ngil aynishi va qusishni oldini olish uchun antiemetik preparatlar tavsiya etiladi. Diareya paydo bo‘lganda, antidiareya preparatlari qo‘llanadi. Suvsizlanishni oldini olish yoki davolash uchun bemorlarga rehidratatsion terapiya o‘tkazish va suv-elektrolit balansini saqlash zarur. Ichak tutilishining rivojlanishi mumkinligi sababli, qabziyat bilan og‘rigan bemorlarni dinamik kuzatish zarur. Neyropatiya rivojlanganida, yordamchi terapiya o‘tkaziladi. Odatda, periferik neyropatiya rivojlanish chastotasi davolashning 5-tsiklida eng yuqori darajaga yetadi. Periferik neyropatiya yangi simptomlari paydo bo‘lsa yoki mavjud simptomlar kuchaysa, bortezomib dozasini kamaytirish va davolash rejimini o‘zgartirish talab qilinishi mumkin. Yurak yetishmovchiligi simptomlari rivojlanishiga suyuqlik ushlanishi omil bo‘lishi mumkin. O‘simlik lizi sindromi bilan bog‘liq bo‘lgan giperurikemiyaning rivojlanishi mumkinligi tufayli, terapiya davomida bemorlarda siydik kislotasi va qonda kreatinin darajasini aniqlash tavsiya etiladi. Giperurikemiyani oldini olish uchun ko‘p suyuqlik ichish, zarur bo‘lganda allopurinol va siydikni ishqoriylash tavsiya etiladi. Amiloidoz bilan og‘rigan bemorlarda bortezomib bilan davolashda ehtiyotkorlik talab qilinadi, chunki proteazom faolligining bostirilishining bu holatlarga ta'siri noma'lum. Og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda qondagi glyukoza darajasini sinchkovlik bilan kuzatish va zarur bo‘lganda gipoglikemik dorilar dozasini moslashtirish kerak. Bortezomib bilan ishlashda sitotoksik preparatlar bilan ishlashning umumiy qabul qilingan qoidalariga rioya qilish kerak.

Qandli diabet bilan og‘rigan va peroral gipoglikemik preparatlar qabul qilgan bemorlarda gipoglikemiya va giperglikemiya holatlari qayd etilgan. Bortezomibning boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri bo‘yicha ma'lumotlar mavjud bo‘lmasa-da, CYP3A4 (ketokonazol, ritonavir) va CYP2C19 (flukosetin) ingibitorlari yoki CYP3A4 induktorlari (rifampitsin) bilan bir vaqtda qo‘llanganda bemorlarga diqqat bilan kuzatuv talab qilinadi. CYP3A4 va CYP2C19 izofermentlari substratlari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi.

Yuqori selektiv qaytariluvchi proteasoma 26S faoliyatining inhibitörü bo‘lib, modifikatsiyalangan bor kislotasi hisoblanadi. Proteasoma 26S barcha eukariotik hujayralarning yadro va sitozolida mavjud bo‘lib, hujayra hayotiy siklini boshqarishda ishtirok etadigan asosiy oqsillarning parchalanishini katalizlaydigan asosiy komponent hisoblanadi. Bortezomib proteasomaning kimotripsinga o‘xshash ta’sirini inhibe qiladi, proteolizni to‘xtatadi va apoptozga olib keladi. Miyeloma hujayralari bortezomib tomonidan chaqirilgan apoptozga normal plazma hujayralariga qaraganda deyarli 1000 marta sezgirroqdir. Proteasoma inhibitörü bortezomibning miyeloma hujayralarini yo‘q qilish qobiliyatini tushuntiruvchi asosiy omil uning NF-kB ni aktivatsiyalashini bloklash qobiliyatidir. Normal hujayralarda NF-kB (r50-r65 dimeri sifatida mavjud) ingibitor oqsil IkB bilan bog‘lanib, sitozolda uni faol bo‘lmagan shaklda ushlab turadi. Ba’zi o‘smalarda aktivlashtirilgan NF-kB shakllari mavjud bo‘lib, proteasoma ushbu aktivlashuvda muhim rol o‘ynaydi, chunki u faol bo‘lmagan prekursor r150 dan NF-kB r50 subgruppasining proteolitik sintezini katalizlaydi va ingibitor oqsil IkB ni yo‘q qiladi. Faollashgan NF-kB yadrogacha kirib, hujayralarning yashashiga va ko‘payishiga yordam beradi. Bortezomib proteasomani ingibitsiya qilgan holda NF-kB ni aktivlashuvini to‘xtatib, antiapoptoz omillari, yallig‘lanish molekulalari, hujayra adgeziya molekulalari (biriktiruvchi hujayralarga suyak ko‘migi hujayralariga birikishga imkon beradi) va miyeloma hujayralarining o‘sishini rag‘batlantiruvchi sitokinlar sonini kamaytirishga yordam beradi. Bortezomib ko‘p mielloma hamda boshqa ko‘plab eksperimental o‘smalar modellarida inson o‘smalarining o‘sishini sekinlashtiradi.

Venaga bir martalik kiritishdan keyin bortezomibning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi ikki fazali kamayadi, AUC tez boshlang‘ich taqsimlanish fazasi va uzoqroq yakuniy chiqarilish fazasi bilan tavsiflanadi. Bortezomibning boshlang‘ich taqsimlanish fazasidagi T1/2 5 dan 15 soatgacha o‘zgaradi. Bortezomibning biokiraolishi doza 1,45 dan 2 mg/m2 oralig‘ida dozaga bog‘liq xususiyatga ega, 1-1,3 mg/m2 doza oralig‘ida esa dozaga proporsional ravishda oshadi. Bortezomibni ko‘p marotaba kiritishda uning klirensi kamayadi, bu esa chiqarilish fazasidagi T1/2 va AUC0-24 ning oshishiga olib keladi. Takroriy kiritish bortezomibning boshlang‘ich taqsimlanish kinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi va ushbu fazada Cmax va T1/2 o‘zgarishsiz qoladi. Birinchi davolash tsiklida uchinchi dozani kiritgandan so‘ng bortezomibning yakuniy chiqarilish fazasidagi o‘rtacha chiqarilish muddati 5,45 soatdan 19,7 soatgacha oshadi, AUC0-24 esa 30,1 dan 54 soat/ng/ml gacha o‘sadi. Bortezomib kontsentratsiyasi 0,01-1 mkg/ml bo‘lganda qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 82,9% ni tashkil qiladi. Bortezomibning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘langan qismi uning kontsentratsiyasiga bog‘liq emas. Bortezomib metabolizmi asosan CYP3A4 va CYP2C19 izofermentlari yordamida amalga oshadi. Faqat kichik miqdordagi butun moddasi siydik bilan chiqariladi, safro va najasda o‘zgarmagan bortezomib aniqlanmaydi.

Ko‘p miёloma; ilgari kamida bir marta davolanilgan bemorlarda mantiya hujayrali limfoma.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Jigar faoliyatining og‘ir darajada buzilishida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Buyrak faoliyati buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.