Блазтера®

-

Блазтера®

buyrak funksiyasining boshlang‘ich og‘ir buzilishi (KK<30 ml/min); homiladorlik; emizish davri (ko‘krak suti bilan boqish); bolalar va o‘smirlar yoshi (xavfsizlik va samaradorlik o‘rganilmagan); zoledron kislotasi, boshqa bifosfonatlar yoki preparatning tarkibidagi boshqa komponentlarga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: buyrak faoliyati buzilgan va o‘sma sababli giperkalsemiya kuzatilayotgan bemorlarda zoledron kislotasini qo‘llash masalasini hal qilishda, preparat keltirishi mumkin bo‘lgan foyda ehtimoliy xavfdan ustun kelishini baholash kerak. Bronxial astma va asetilsalitsil kislotasiga sezgir bemorlarda zoledron kislotasini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi (boshqa bifosfonatlar bilan qo‘llashda bronxospazm holatlari kuzatilgan).

Qarshi ko‘rsatma: bolalar va o‘smirlar (samaradorlik va xavfsizlik o‘rganilmagan).

Zoledron kislotasi bilan davolash bisfosfonatlar qo‘llash tajribasiga ega shifokor nazorati ostida o‘tkazilishi kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda malign o‘sma bilan bog‘liq giperkaltsiemiyani zoledron kislotasi bilan davolashni ko‘rib chiqishda, bemorning holatini baholash va preparatning kutilayotgan foydasi mumkin bo‘lgan xavfdan ustun kelishini aniqlash kerak. Zoledron kislotasini har bir yuborishdan oldin zardobdagi kreatinin konsentratsiyasini aniqlash kerak. Suyak metastazlari bo‘lgan va buyrak funksiyasi yengil va o‘rtacha buzilgan bemorlarda davolashni boshlashda zoledron kislotasini kamaytirilgan dozalarda qo‘llash tavsiya etiladi. Agar zoledron kislotasi bilan davolash paytida buyrak funksiyasi buzilgan bo‘lsa, davolashni faqat kreatinin konsentratsiyasi boshlang‘ich darajadan 10% chegarada qaytganidan keyin davom ettirish mumkin. Infuziyadan oldin bemorning yetarli darajada gidratlanganligiga ishonch hosil qilish kerak. Zarur bo‘lganda zoledron kislotasi infuziyasidan oldin, infuziya paytida yoki keyin 0,9% natriy xlorid eritmasini yuborish tavsiya etiladi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar xavfi tufayli bemorning ortiqcha gidratlanishidan saqlanish kerak. Zoledron kislotasini yuborganingizdan so‘ng zardobdagi kaltsiy, fosfor, magniy va kreatinin konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish zarur. Gipokaltsemiya, gipofosfatemiya yoki gipomagnezemiya rivojlanganda tegishli moddalarni vaqtincha qo‘shimcha yuborish talab qilinishi mumkin. Davolanmagan giperkaltsiemiyasi bo‘lgan bemorlarda odatda buyrak funksiyasi buzilgan bo‘ladi, shuning uchun ushbu bemorlar guruhida buyrak funksiyasini diqqat bilan monitoring qilish zarur. Qattiq o‘sma suyak metastazlari bo‘lgan bemorlarni zoledron kislotasi bilan davolashni ko‘rib chiqishda terapevtik ta’sir davolash boshlanganidan 2-3 oy o‘tgach paydo bo‘lishini hisobga olish kerak. Bisfosfonatlar qo‘llanilishi fonida buyrak funksiyasi buzilishi holatlari qayd etilgan. Bunday asoratlar rivojlanish xavf omillari orasida suvsizlanish, ilgari buyrak yetishmovchiligi, zoledron kislotasi yoki boshqa bisfosfonatlarning ko‘p marotaba yuborilishi, shuningdek, nefrotoksik dori vositalarini qo‘llash va preparatning juda tez yuborilishi kiradi. Yuqorida tavsiflangan asoratlar xavfi zoledron kislotasi 4 mg dozasida kamida 15 daqiqa davomida yuborilganda kamayishi mumkin bo‘lsa-da, buyrak funksiyasi buzilishining imkoniyati saqlanib qoladi. Zoledron kislotasini tavsiya etilgan dozalarda uzoq muddat qo‘llashda ba'zi bemorlarda zardobdagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi ham qayd etilgan, garchi kamroq hollarda kuzatilsa ham. Preparatni jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash bo‘yicha cheklangan klinik ma'lumotlar mavjudligi sababli ushbu bemorlar guruhi uchun maxsus tavsiyalar berishning iloji yo‘q. Onkologik bemorlarda bisfosfonatlar qo‘llangan holda o‘tkazilgan o‘sma bilan bog‘liq davolash fonida jag‘ suyaklarining osteonekrozi holatlari qayd etilgan. Ko‘pgina bemorlarda joylashgan infeksion-yallig‘lanish jarayoni, jumladan, osteomiyelit belgilariga ega edi. Bisfosfonatlar bilan davolashni boshlashdan oldin xavf omillari (qo‘shma davolash - kimyoterapiya, nurlanish terapiyasi, GKS bilan davolash; hamroh kasalliklar - anemiya, koagülopatiyalar, infeksiya, og‘iz bo‘shlig‘i kasalliklari; og‘iz gigiyenasi yomonligi) bo‘lgan bemorlarda stomatologik tekshiruv va tegishli profilaktik muolajalarni o‘tkazish zarur. Ushbu bemorlarda davolash davrida, imkon qadar, stomatologik jarrohlik amaliyotlaridan saqlanish kerak. Stomatologik muolajalar oldidan bisfosfonatlarni bekor qilish jag‘ osteonekrozini rivojlanish xavfini kamaytiradimi yoki yo‘qmi, noma'lum. Muayyan bemor uchun davolash rejasi xavf/foyda nisbatining individual bahosiga asoslanishi kerak.

Zoledron kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganida boshqa tez-tez qo'llaniladigan dori vositalari (protivoopuxolevye vositalar, diuretiklar, antibiotiklar, og'riq qoldiruvchi vositalar) bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan. Vitro tadqiqotlarida zoledron kislotasi qon plazmasidagi oqsillar bilan sezilarli darajada bog'lanmasligi va sitoxrom Р450 tizimining izofermentlarini inhibe qilmasligi aniqlangan. Bisfosfonatlar va aminoglikozidlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda qon plazmasidagi kaltsiy konsentratsiyasining pasayish muddatining uzayishi kuzatilishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik zarur. Zoledron kislotasi potentsial ravishda nefrotoksik ta'sirga ega dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik zarur. Ko'p miyelomali bemorlarda talidomid bilan kombinatsiyada bisfosfonatlar, jumladan zoledron kislotasi bilan v/v kirgizilganda buyrak funksiyasini buzilish xavfi oshishi mumkin. Farmatsevtik o'zaro ta'sir: Zoledron kislotasi eritmasi kaltsiy ionlarini saqlaydigan infuzion eritmalar bilan, masalan, Ringer eritmasi bilan aralashtirilmasligi kerak.

Suyak resorbsiyasini inhibe qiluvchi vosita. Zoledron kislotasi yuqori samarali bisfosfonatlarga tegishli bo'lib, suyak to'qimasiga selektiv ta'sir ko'rsatadi. Preparat osteoklastlarga ta'sir qilgan holda suyak to'qimasining resorbsiyasini bostiradi. Bisfosfonatlar suyak to'qimasiga selektiv ta'siri mineralizatsiyalangan suyak to'qimasiga yuqori srodstvo asosida qurilgan. Osteoklastlarning faolligini inhibe qilishni ta'minlaydigan aniq molekulyar mexanizm hali ham noma'lum. Zoledron kislotasi suyakning shakllanishi, mineralizatsiyasi va mexanik xususiyatlariga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Suyak resorbsiyasini inhibe qilishdan tashqari, zoledron kislotasi suyak metastazlarida samarali bo'lgan protivoopuxolevoy xususiyatlarga ega. Zoledron kislotasi, proliferatsiyani bostirish va apoptozni induktsiyalash orqali mieloma va ko'krak saraton hujayralariga bevosita protivoopuxolevoy ta'sir ko'rsatadi, shuningdek odamning ko'krak saratoni hujayralarining ekstratsellyulyar matriks orqali kirib borishini kamaytiradi, bu uning antimetastatik xususiyatlarga ega ekanligidan dalolat beradi. Bundan tashqari, zoledron kislotasi odam endoteliy hujayralarining proliferatsiyasini inhibe qiladi va hayvonlarda antiangiogen ta'sirini namoyish etadi. Prostat saratoni va boshqa qattiq o'smalar bilan kasallangan bemorlarda zoledron kislotasi patologik sinishlarning rivojlanishini oldini oladi, orqa miya kompressiyasini kamaytiradi, radiatsion terapiya va jarrohlik aralashuvlarining zaruratini kamaytiradi, o'sma giperkaltsemiyasini kamaytiradi. Preparat og'riq sindromining rivojlanishini to'xtatishga qodir. Davolash ta'siri osteoblastik o'choqlarga qaraganda osteolitik o'choqlarda kamroq ifodalanadi. O'sma giperkaltsemiyasi bilan kasallangan bemorlarda zoledron kislotasining ta'siri qon serumidagi kalsiy konsentratsiyasini pasayishi va siydik bilan kalsiyning chiqarilishiga olib keladi. Kalsiy konsentratsiyasining normallashtirilishiga o'rtacha vaqt taxminan 4 kunni tashkil etadi. 10-kuniga kelib kalsiy konsentratsiyasi 87-88% bemorlarda normallashtiriladi. Qaytish o'rtacha vaqti (albomin bilan tuzatilgan serum kalsiy konsentratsiyasi kamida 2.9 mmol/l) 30-40 kunni tashkil etadi. Zoledron kislotasining 4 va 8 mg dozalari orasida giperkaltsemiyani davolashda sezilarli farq kuzatilmaydi.

Zoledron kislotasi Farmakokinetik parametrlar Zoledron kislotasi dozaga bog‘liq emas. So‘rilish va taqsimlanish Infuziya boshlanganidan keyin qon zardobida konsentratsiya tezda oshib, infuziya oxirida Cmax ga erishadi. Keyin konsentratsiya tez pasayadi: 4 soatda 10% gacha, 24 soatda esa Cmax ning 1% dan kamrog‘iga tushadi va 28-kun takroriy infuziya qilinmaguncha uzoq davom etuvchi past konsentratsiyalar (Cmax ning 0,1% dan kam) saqlanib qoladi. Infuziya davomiyligini 5 minutdan 15 minutgacha oshirish infuziya oxiridagi zoledron kislotasi konsentratsiyasini 30% ga kamaytiradi, lekin AUC ga ta’sir qilmaydi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 56% ni tashkil etadi va zoledron kislotasining qon komponentlariga past moyilligi qayd etiladi. Metabolizm va chiqarilish Zoledron kislotasi metabolizmga uchramaydi. U o‘zgarmagan holda buyraklar orqali uch bosqichda chiqariladi: 1 va 2-bosqichda preparatning tizimli qon oqimidan tez chiqarilishi kuzatiladi (yarim chiqarilish davri T1/2 mos ravishda 0,24 soat va 1,87 soat); 3-bosqich uzoq davom etadi (T1/2 146 soat). Har 28 kunda takroriy yuborishlarda preparatning kumulyatsiyasi kuzatilmagan. Birinchi 24 soat ichida dozaning 23-55% si siydikda aniqlanadi. Qolgan qismi esa suyak to‘qimasiga bog‘lanadi, shundan so‘ng u asta-sekin tizimli qon oqimiga chiqib, buyraklar orqali chiqariladi; axlat orqali chiqarilishi 3% dan kam. Umumiy plazma klirensi 2,54-7,54 l/soatni tashkil qiladi va dozaga, jinsga, yoshga, irqqa yoki tana vazniga bog‘liq emas. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika Buyrak klirensi kreatinin klirensiga (KK) ijobiy korrelyatsiyalangan va KK o‘rtacha 55-113% ni tashkil qilib, KK qiymatining 42-108% ni tashkil etadi. Buyrak yetishmovchiligining og‘ir (KK 20 ml/min) va o‘rta (KK 50 ml/min) darajasiga ega bemorlarda zoledron kislotasining klirensi, KK 84 ml/min bo‘lgan bemorlar bilan taqqoslaganda, mos ravishda 37% va 72% ni tashkil etadi.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Buyrak funksiyasi yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan bemorlar uchun (KK 30-60 ml/min) tavsiya etilgan dozalar quyida keltirilgan. KK boshlang‘ich qiymati (ml/min) Tavsiya etilgan doza Blastery >60 4.0 mg 50-60 3.5 mg 40-49 3.3 mg 30-39 3.0 mg Zolendron kislotasi bilan davolashni boshlagandan so‘ng, har bir doza kiritilishidan oldin qon zardobidagi kreatinin darajasini aniqlash kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan hollarda keyingi dozani kiritishni kechiktirish tavsiya etiladi. Buyrak funksiyasi buzilishining ko‘rsatkichlari quyidagicha: kreatininning normal boshlang‘ich darajasi (<1.4 mg/dl) bo‘lgan bemorlar uchun – 0.5 mg/dl ga oshishi; boshlang‘ich kreatinin darajasi (>1.4 mg/dl) buzilgan bemorlar uchun – 1 mg/dl ga oshishi. Kreatinin darajasi boshlang‘ich qiymatidan 10% oralig‘ida tiklanganda, zolendron kislotasi bilan davolash avvalgi doza bilan davom ettiriladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Sintomlar: gipokaltsemiya simptomlarining kuchayishi. Davolash: vena ichiga kalsiy glyukonat yuborish.

Preparatni quruq, yorug‘likdan himoyalangan va bolalar ololmaydigan joyda, 4-20°C haroratda saqlash kerak.

Yomon sifatli o‘smalar sababli yuzaga kelgan giper-kalsiemiya (albuminga moslashtirilgan qon zardobidagi kaltsiy miqdori ≥ 12 mg/dl yoki 3 mmol/l); suyaklarning metastatik zararlanishi (yomon sifatli qattiq o‘smalar va mieloma kasalligi), patologik sinishlar, orqa miya siqilish xavfini kamaytirish, o‘sma sababli giper-kalsiemiyani yengillashtirish va radioterapiya ehtiyojini kamaytirish.

Yaroqlik muddati - 4 yil.