Ботокс®

-

Ботокс®

botulin toksini tur A ga yuqori sezuvchanlik; miyasteniya, miyastenik va miyasteniya kabi sindromlar (shu jumladan Lambert-Eaton sindromi), kutilayotgan in’eksiya joyida yallig‘lanish jarayoni; tana haroratining ko‘tarilishi; infeksion va noinfeksion kasalliklarning o‘tkir fazasi; homiladorlik, emizish; 2 yoshgacha bo‘lgan yosh (2-17 yoshdagi bolalarda serebral falaj bilan bog‘liq yuqori va pastki ekstremitalar spastikligi uchun ko‘rsatilgan), 7 yoshgacha bo‘lgan yosh ("Sonning to‘rt boshli mushaklarini asosiy ta’sirlovchi pastki ekstremitalar spastikligi" uchun) (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan); boshqa ko‘rsatmalar bo‘yicha 18 yoshgacha (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan). In’eksiya hududiga qarab: yuz to‘qimalarining og‘ir gravitatsion ptosi, yuqori va pastki qovoqlarda ifodalangan "herniyalar", davolanish paytida siydik yo‘llarining infeksiyasi, davolanish vaqtida standart kateterizatsiyasiz o‘tkir siydik ushlanishi, bemorning kateterizatsiyadan keyin qovuq kateterizatsiyasidan voz kechishi yoki buni uddalay olmasligi. Ehtiyotkorlik bilan: surunkali kasalliklar va birga qabul qilinadigan dori terapiyasi bilan kechgan anamnezga ega keksa yoshli bemorlar; disfagiya va aspiratsiya anamnezi; og‘ir nevrologik buzilishlar, disfagiya, o‘pka kasalligi yoki yaqinda aspiratsion pnevmoniya o‘tkazgan bolalar; og‘ir kasalliklar anamnezi; inyeksiya rejalashtirilgan mushaklarda ifodalangan zaiflik yoki atrofiyasi; periferik motor neyropatiyaga ega bemorlar (masalan, lateral amiotrofik skleroz yoki motor neyropatiyada); nerv-mushak uzatilishining subklinik yoki klinik buzilish belgilariga ega bemorlar (masalan, miyasteniya gravis yoki Lambert-Eaton sindromida); o‘pka, ayniqsa ularning cho‘qqilari yaqinida inyeksiya qilingan hollarda; yopiq burchakli glaukomani rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar, shu jumladan oldingi kamera burchagining anatomik torayishi.

2 yoshdan katta bolalarda ko‘rsatmalar asosida qo‘llanadi.

Botulin toksinining A turidagi in'ektsiyalarini maxsus tayyorgarlikka ega bo'lgan va ishlab chiqaruvchi firma tomonidan ruxsat olingan yuqori malakali shifokor amalga oshirishi kerak. In'ektsiyadan keyingi asoratlar juda kam uchraydi va faqatgina malakasiz bajarilgan protsedura natijasida hayot uchun muhim tuzilmalar (asablar, qon tomirlari, traxeya) jarohatlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Anafilaksiya ko'rinishidagi asoratlar qayd etilmagan, ammo in'ektsiya o'tkazish vaqtida anafilaktik reaksiyalarni tezkor bartaraf etish uchun zarur vositalar mavjud bo'lishi kerak. Ushbu vosita bilan davolashdan oldin, har bir bemor uchun xavf va foyda nisbatini baholash lozim. Tavsiya etilgan dozalarni va ushbu vosita kiritish chastotasini oshirish kerak emas, chunki bu dozani oshirib yuborish, haddan tashqari mushak zaifligi, toksinning uzoqqa tarqalishi va neytrallashtiruvchi antitanalar hosil bo'lishi xavfini oshirishi mumkin. Davolashning dastlabki kursida, foydalanish uchun ko'rsatilgan belgilar bo'yicha eng past tavsiya etilgan dozalardan boshlash kerak. Shifokorlar va bemorlar, oldingi in'ektsiyalar yaxshi o'tgan bo'lsa ham, nojo'ya ta'sirlar yuzaga kelishi mumkinligini bilishlari kerak. Har bir protsedurada ehtiyotkorlik va diqqatni talab qilish lozim. Toksin in'ektsiya qilingan joydan tarqalishi bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar, ba'zida letal yakun bilan, ba'zan esa disfagiya, pnevmoniya va/yoki kuchli mushak zaifligi bilan bog'liq holatlar qayd etilgan. Ushbu belgilar botulin toksinining ta'sir mexanizmi bilan bog'liq va ular in'ektsiyadan bir necha soat yoki hafta o'tgach paydo bo'lishi mumkin. Ushbu nojo'ya ta'sirlarning xavfi, ayniqsa, qo'shimcha kasalliklari bo'lgan bemorlar va ushbu belgilar rivojlanishiga moyillik tug'diruvchi holatlarda, shuningdek, yuqori dozalarda spastiklikka qarshi davolanayotgan bolalar va kattalarda yuqori bo'ladi. Terapevtik dozalarda davolanayotgan bemorlar ham kuchli mushak zaifligini boshdan kechirishi mumkin. Bo'yin mushaklariga in'ektsiya qilinmagan hududlarga in'ektsiyalardan keyin disfagiya haqida xabarlar mavjud. Nerv-mushak o'tkazuvchanligi buzilishining subklinik yoki klinik belgilariga ega bemorlar, masalan, miasteniya gravis yoki Lambert-Eton sindromi, periferik motor neyropatik kasalliklarga (masalan, lateral amiotrofik skleroz yoki motor neyropatiya) ega bemorlar, shuningdek, nevrologik patologiyaga ega bo'lgan bemorlar ushbu dori vositalariga hatto terapevtik dozalarda ham yuqori sezuvchanlikka ega bo'lishi mumkin, bu esa kuchli mushak zaifligi va klinik ahamiyatga ega bo'lgan tizimli ta'sirlar, shu jumladan, og'ir disfagiya va nafas olish buzilishlari xavfini oshirishi mumkin. Bunday hollarda ushbu vositani mutaxassis nazorati ostida va faqat davolash foydasi xavfdan ustun bo'lganida qo'llash kerak. Bemorlar va ularga g'amxo'rlik qiluvchi shaxslarga yutish, gapirish yoki nafas olish buzilishlari yuzaga kelganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya etiladi. Oldingi davolanish usullari orqali harakatsiz qolgan bemorlar jismoniy faollikka qaytish imkoniyatiga ega bo'lgan har qanday davolash usuli kabi, bemorlar faollikni asta-sekin qayta tiklash muhimligini bilishlari kerak. In'ektsiyadan oldin tegishli sohalarning anatomiyasini va ilgari o'tkazilgan jarrohlik amaliyotlari tufayli yuzaga kelgan har qanday anatomik o'zgarishlarni aniqlash kerak; oson jarohatlanadigan anatomik tuzilmalarga in'ektsiyalar kiritishdan saqlanish kerak. Ushbu vosita ko'krak qafasi hududiga kiritilgandan so'ng in'ektsiya protsedurasi bilan bog'liq pnevmotoraks kuzatilgan. O'pka (ayniqsa, uning uchi) yoki boshqa oson jarohatlanadigan anatomik tuzilmalar hududiga in'ektsiyalar o'tkazishda ehtiyot bo'lish kerak. Ushbu vositani tasdiqlanmagan ko'rsatmalar bo'yicha, to'g'ridan-to'g'ri so'lak bezlariga, oro-lingvo-faringeal sohalarga, qizilo'ngachga va oshqozonga in'ektsiya qilingan bemorlarda og'ir asoratlar, shu jumladan, letal holatlar qayd etilgan. Ba'zi bemorlarda ilgari disfagiya yoki kuchli zaiflik bo'lgan. Mushaklardagi zaiflik yoki atrofiya mavjud bo'lgan hollarda ushbu preparatni kiritishda ehtiyotkorlik bilan ish tutish kerak. Yurak-qon tomir tizimi bilan bog'liq kamdan-kam uchraydigan nojo'ya reaksiyalar, shu jumladan, aritmiyalar va miokard infarkti, ba'zi hollarda letal yakun bilan qayd etilgan. Ushbu bemorlarning ba'zilarida boshlang'ich xavf omillari, shu jumladan yurak-qon tomir tizimi kasalliklari mavjud bo'lgan. Botulin toksiniga neytrallashtiruvchi antitanalar shakllanishi uning samaradorligini pasaytirishi mumkin. Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, ushbu vosita ko'proq chastota va yuqori dozalarda kiritilganda antitanalar shakllanishi holatlari ko'payishi mumkin. Antitanalar shakllanishining oldini olish uchun vositani samarali minimal dozalarda maksimal klinik jihatdan ruxsat etilgan in'ektsiyalar orasidagi interval bilan kiritish lozim. Botulin toksinlarini qayta qo'llashda klinik tebranishlar preparatni suyultirish texnikasi, in'ektsiyalar orasidagi interval va mushaklar, shuningdek, biologik usul yordamida aniqlangan preparatning faoliyatidagi kichik o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Ushbu vosita asteniya, mushak zaifligi, bosh aylanishi va ko'rish buzilishlarini keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda xavf paydo bo'lishi mumkin.

Botulin toksini turidagi A ta'siri aminoglikozidlar guruhi antibiotiklari, eritromitsin, tetratsiklin, linkomitsin, polimiksinlar, nerv-mushak uzatishni kamaytiruvchi vositalar (jumladan kurarepodobny miorrelaksantlar) bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayadi. Turli xil serotipli botulin neyrotoksinlarini bir vaqtda yoki bir necha oy oralig'ida kirgizishning ta'siri noma'lum. Avval kirgizilgan botulin toksinining ta'sirlari yo'qolmasdan yangi botulin toksini kirgizilganda nerv-mushak zaifligi yomonlashishi mumkin.

Miorelaksant. Clostridium botulinum tip A dan ajratilgan botulinik toksin hemagglutinin bilan kompleksda mavjud. Faol modda molekulasi disulfid ko'prigi bilan bog'langan og'ir (molekulyar massasi 100 000 dalton) va yengil (molekulyar massasi 50 000 dalton) zanjirlardan iborat. Og'ir zanjir nishon neyronlari yuzasida joylashgan maxsus reseptorlarga yuqori srodstvo bilan ega. Yengil zanjir Zn2+-ga bog'liq proteaz faolligiga ega bo'lib, sitoplazmatik sohalarda sinaptosomal bog'liq oqsil (SNAP-25) molekulyar massasi 25 000 dalton bo'lgan proteinga xosdir va ekzotsitoz jarayonlarida ishtirok etadi. Botulinik toksin tip A ta'sirining birinchi bosqichi presinaptik membrana bilan maxsus bog'lanishdan iborat, bu jarayon 30 daqiqa davom etadi. Ikkinchi bosqich - bog'langan toksinning sitozolga endotsitoz orqali kirib borishi. Endotsitozdan keyin yengil zanjir sitozolda Zn2+-ga bog'liq proteaza sifatida faoliyat ko'rsatadi, SNAP-25 ni tanlab, uni parchalaydi, bu uchinchi bosqichda kolinergik neyronlarning presinaptik terminallaridan asetilxolin chiqarilishining bloklanishiga olib keladi. Bu jarayonning yakuniy natijasi uzoq muddatli khemodenervatsiya hisoblanadi. Botulinik toksin tip A ning intramuskulyar (i/m) qo'llanilishi ikki ta'sirga olib keladi: ekstrafuzal mushak tolalarining to'g'ridan-to'g'ri inhibe qilinishi alfa-motoneyronlar orqali nerv-mushak sinapsida va mushak veretenlarining faoliyatining inhibe qilinishi gamma-motoneyronlarining kolinergik sinapsi orqali intrafuzal tolada. Gamma faolligining kamayishi mushak veretenining intrafuzal tolalarining bo'shashishiga va 1a-afferentlarning faolligining kamayishiga olib keladi, bu esa mushak cho'zilish reseptorlarining va alfa- va gamma-motoneyronlarning efferent faolligining pasayishiga sabab bo'ladi. Klinik ko'rinishlarga in'ektsiya qilingan joydagi mushaklarning aniq bo'shashishi va ularda og'riqlarning sezilarli darajada kamayishi kiradi. Ushbu mushaklarda denervatsiya jarayoni bilan bir qatorda, nerv terminalining lateral o'sishlari paydo bo'lishi orqali reinnervatsiya jarayoni yuz beradi, bu esa 4-6 oydan keyin mushak qisqarishlarining tiklanishiga olib keladi.

Botulinum toksini A-gemagglutinin kompleksi Botulinum toksini A-gemagglutinin kompleksi mushak ichiga yuborilganidan so‘ng bir muncha vaqt inyeksiya joyida to‘planadi, shundan keyin tizimli qon oqimiga tushadi. Keyinchalik faol modda tezda metabolizmga uchrab, oddiyroq molekulyar strukturalar hosil qiladi. Asosan buyraklar orqali metabolitlari shaklida chiqariladi.

2 yoshdan katta bolalar va kattalar: fokal spastiklikni simptomatik davolash. Kattalar: idiopatik giperaktiv siydik qopi, detruzorning neyrogen giperaktivligi bilan bog‘liq siydik tutolmaslik; blefarospazm, qo‘ltiq osti gipergidrozi, gemifatsial spazm, paralitik strabizm, spastik qisqichbo‘yin; surunkali migren; 65 yoshgacha bo‘lgan kattalarda yuzdagi giperkinezli ajinlar (mimik ajinlar) ko‘rinishini vaqtinchalik yaxshilash, bu ajinlar bemorga jiddiy psixologik ta’sir ko‘rsatayotganda.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Keksa yoshdagi, anamnezida kasalliklar va hamroh dori terapiyasi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.