Брамитоб

-

Брамитоб

tobramitsin va boshqa aminoglikozidlarga yuqori sezuvchanlik; homiladorlik, emizish davri (ko‘krak suti bilan boqish); 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi. Ehtiyotkorlik bilan: eshitish yoki vestibulyar apparat faoliyati buzilishlari, aniqlangan yoki taxmin qilingan buyrak kasalligi, neyromushak kasalliklari (masalan, parkinsonizm yoki mushak zaifligi bilan kechadigan boshqa kasalliklar, shu jumladan og‘ir psevdoparalitik miyasteniya (myasthenia gravis)). Nebulayzer orqali inhalatsiya paytida yo‘tal refleksi faollashishi mumkin bo‘lgani uchun, qon tupurish holatida faqat davolanishdan kutilayotgan foyda o‘pka qon ketish xavfidan ustun kelganda qo‘llanadi.

16 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Davolash tajribaga ega bo'lgan shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. Davolash klinik samaradorlik saqlanib qolguncha terapiya kurslarini tanaffuslar bilan almashtirib davom ettiriladi. Agar kasallikning kechishi davolash fonida yomonlashsa, Pseudomonas aeruginosa ga qarshi faol bo'lgan qo'shimcha antimikrobiyal terapiya tayinlash masalasi ko'rib chiqilishi kerak. Nafas olishdan oldin va keyin tashqi nafas olish funksiyasi - OFV1 ni aniqlash kerak. Bronxospazm rivojlangan hollarda, bronxolitik terapiya olmagan bemorlarda, OFV1 ni aniqlashni qayta o'tkazish kerak, ayrim hollarda bronxodilatatorlar yordamida. Agar bronxospazm bronxodilatatorlardan so'ng bartaraf etilmasa, uning rivojlanishining sababi tobramitsin bilan bog'liq yuqori sezuvchanlik bo'lishi mumkin. Allergik reaksiya gumon qilingan hollarda tobramitsin inhalatsiyasini to'xtatish va tegishli bronxolitik terapiyani boshlash kerak. Aminoglikozidlarning potentsial nefrotoksikligini hisobga olgan holda, terapiya boshlanishidan oldin buyrak funksiyasini baholash zarur. Har 6 ta to'liq terapiya tsiklidan keyin qonda siydik va kreatinin miqdorini qayta aniqlash kerak. Aminoglikozidlarning potentsial ototoksikligini hisobga olgan holda, davolash davrida eshitish qobiliyati pasaygan bemorlarda (quloqlarda shovqin, eshitishning pasayishi) yoki bunday asoratlar xavfi bo'lgan hollarda (ayniqsa, aminoglikozidlar bilan uzoq muddatli tizimli davolash mavjud bo'lsa yoki bir vaqtning o'zida aminoglikozid antibiotiklari bilan parenteral davolash o'tkazilsa) eshitish qobiliyatini tekshirish zarur. Tobramitsin inhalatsiyasi qo'llanilishidan oldin, ilgari uzoq muddatli tizimli aminoglikozidlar bilan davolangan bemorlarda eshitish qobiliyatini aniqlash kerak. Agar nefrotoksiklik yoki ototoksiklik belgilar mavjud bo'lsa, plazmadagi tobramitsin miqdori 2 mkg/ml dan past bo'lmaguncha davolashni to'xtatish kerak. Shundan so'ng, shifokorning ko'rsatmasi bilan davolash qayta boshlanishi mumkin. Normal buyrak funksiyasiga ega bo'lgan bemorlarda tobramitsin inhalatsiyasidan 1 soat o'tgach, preparatning zardobdagi kontsentratsiyasi taxminan 1 mkg/ml ni tashkil qiladi. Eshitish va/yoki buyrak funksiyasi buzilgan, shuningdek, bir vaqtning o'zida aminoglikozidlar bilan parenteral davolash oladigan bemorlarda plazmada tobramitsin kontsentratsiyasini muntazam ravishda aniqlash zarur. Kumulative toksiklik rivojlanish xavfini hisobga olib, boshqa aminoglikozid antibiotiklar bilan bir vaqtda parenteral davolash oladigan bemorlarni kuzatish kerak. Aminoglikozidlar nerv-mushak o'tkazuvchanligiga kurarega o'xshash ta'sir ko'rsatishi va mushaklarning zaifligini kuchaytirishi mumkin. Tobramitsin inhalatsiyasi bilan davolashda Pseudomonas aeruginosa da tomir ichiga tobramitsin qo'llanishiga qarshilik rivojlanishi mumkinligi nazariy jihatdan xavf mavjud. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Bosh aylanishi yoki uyquchanlikning yuzaga kelishi mumkinligi sababli, bemorlar transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.

Tobramitsinni inhalatsiya ko'rinishida nefrotoksik yoki ototoksik ta'sirga ega dori vositalari bilan bir vaqtda yoki ketma-ket qo'llashdan saqlanish kerak. Ba'zi diuretiklar aminoglikozidlarning toksikligini qon plazmasi va to'qimalardagi antibiotik konsentratsiyalarini o'zgartirish orqali kuchaytirishi mumkin. Tobramitsin inhalatsiya shaklida etakrin kislotasi, furosemid, mochevina yoki mannitol bilan birga qo'llanmasligi kerak. Quyidagi dori vositalari ham parenteral tarzda yuboriladigan aminoglikozidlarning potentsial toksikligini oshirishi mumkin: amfoteritsin V, tsefalotin, tsiklosporin, polimiksinlar (nefrotoksik ta'sirni kuchaytirishi mumkin); platina birikmalari (nefrotoksik va ototoksik ta'sirni kuchaytirishi mumkin); antixolinesteraz preparatlari, botulotoksin (neyromushak tizimiga ta'siri).

Antibiotik, aminoglikozidlar guruhiga kiradi, Streptomyces tenebrarius qo'ziqorinlari tomonidan ishlab chiqariladi. Mikrob hujayrasida oqsil sintezini bostiradi, bu esa hujayra membranasining o'tkazuvchanligini buzilishiga, uning shikastlanishiga va bakterial hujayra o'limiga olib keladi. Keng spektrli grammanfiy mikroorganizmlarga, jumladan Pseudomonas aeruginosa ga faol. Tobramitsinning bakteritsid konsentratsiyalari Pseudomonas aeruginosa ga nisbatan minimal inhibe qiluvchi konsentratsiyalariga teng yoki biroz yuqori. Mukovistsidozli bemorlarda tobromitsin inhalatsion qo'llanilganda, Pseudomonas aeruginosa uchun MIKdan 25 barobar yuqori balg'amda tobromitsin konsentratsiyasi aniqlangan. Tobromitsinga sezgir mikroorganizmlar orasida Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus bor. Sezgir bo'lmaganlar orasida Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Alcaligenes xylosoxidans mavjud.

Tobramitsin Tobramitsin epiteliy hujayra membranalari orqali faol o‘tolmaydi. Inhalatsiyadan keyingi tizimli biokiraolishlik faqat nafas yo‘llariga yetib borgan faol modda fraksiyasiga bog‘liq, chunki tobramitsin ichga qabul qilinganda so‘rilmaydi. Tobramitsinning biokiraolishligi individual bo‘lib, nafas yo‘llarining anatomik va funksional xususiyatlariga va inhalyatorning xususiyatlariga bog‘liq. Inhalatsiyadan 10 minut o‘tgach, 300 mg tobramitsin qabul qilinganda, balg‘amdagi tobramitsinning o‘rtacha konsentratsiyasi 1237 mkg/g (35-7414 mkg/g) ni tashkil qiladi. Tobramitsin balg‘amda to‘planmaydi. 20 haftalik qo‘llashdan keyin inhalatsiyadan 10 minut o‘tgach balg‘amdagi o‘rtacha konsentratsiyasi 1154 mkg/g (39-7414 mkg/g) ni tashkil qiladi. Inhalatsiyadan 2 soat o‘tgach, balg‘amdagi tobramitsin miqdori uning 10 minutdan keyingi kontsentratsiyasining 14% ini tashkil qiladi. Mukovistsidozli bemorlarda 300 mg doza inhalatsiyadan keyin 1 soat o‘tgach, qon plazmasidagi o‘rtacha tobramitsin kontsentratsiyasi 0,95 mkg/ml ni tashkil qiladi (qon plazmasida ruxsat etilgan maksimal kontsentratsiya – 3,62 mkg/ml). Davolash boshlanganidan 20 hafta o‘tgach, inhalatsiyadan 1 soat o‘tgach, plazmadagi o‘rtacha tobramitsin kontsentratsiyasi 1,05 mkg/ml ni tashkil qiladi. Tobramitsin asosan nafas yo‘llarida to‘planadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz. Tobramitsin metabolizmga uchramaydi va o‘zgarmagan holda buyraklar orqali klubok filtrlash yo‘li bilan chiqariladi. Inhalatsiyadan keyin 300 mg doza uchun tobramitsinning plazmadan yarim chiqarilish vaqti (T1/2) mukovistsidozli bemorlarda 3 soatni tashkil qiladi.

6 yosh va undan katta bemorlarda Pseudomonas aeruginosa (ko‘k irindori tayoqcha) tomonidan chaqirilgan surunkali o‘pka infeksiyasini uzoq muddat davolash.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Tobramitsin jigar fermentlari tomonidan metabolizatsiya qilinmaydi, shuning uchun jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tobramitsinning tizimli biokiraolishligi o‘zgarishi ehtimoldan yiroq.

Buyrak kasalliklari tasdiqlangan yoki taxmin qilinayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan preparat buyurish kerak.

65 yoshdan oshgan bemorlarda dozalash rejimi buyrak funksiyasi holatiga qarab individual ravishda belgilanadi.