Бривиак

-

Бривиак

gemodializ talab qiladigan terminal buyrak yetishmovchiligi (klinik ma’lumotlarning yo‘qligi sababli), 16 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi (klinik ma’lumotlarning yo‘qligi sababli), faol modda yuqori sezuvchanlik.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Suitsidal fikrlar va urinishlar bo'lgan bemorlarda, shuningdek jigar funksiyasining buzilishida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Agar brivarasetam bilan davolashni to'xtatish kerak bo'lsa, uni asta-sekin, dozani haftasiga 50 mg/kun kamaytirib to'xtatish tavsiya etiladi. Bir hafta davomida 50 mg/kun dozada qabul qilgandan so'ng, so'nggi hafta davomida brivarasetamni 20 mg/kun dozada qabul qilish tavsiya etiladi. Suitsidal niyatlar va suitsidga urinishlar antikonvulsant preparatlar, shu jumladan brivarasetamni, turli ko'rsatmalar bo'yicha qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Suitsidal niyatlar va urinishlar xavfining biroz oshishi kuzatilgan. Suitsid xavfining mexanizmi noma'lum va brivarasetam qo'llanganda xavfning oshishi ehtimolini inkor etib bo'lmaydi. Bemorlarning suitsidal niyatlari va urinishlari belgilarini kuzatish va o'z vaqtida tegishli davolashni boshlash kerak. Bemorlar (va ularni parvarish qilayotgan shaxslar) suitsidal niyatlar yoki urinishlar paydo bo'lganida darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerakligi haqida xabardor qilinishi lozim. Brivarasetamni jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar cheklangan. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda dori dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Brivarasetam transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ozgina yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Preparatga individual sezuvchanlikdagi farqlar tufayli ba'zi bemorlarda uyquchanlik, bosh aylanishi va markaziy asab tizimi bilan bog'liq boshqa ta'sirlar rivojlanishi mumkin. Bemorlar brivarasetamning ushbu faoliyatni bajarish qobiliyatiga ta'siri aniqlanmaguncha, avtomobilni boshqarish yoki boshqa potensial xavfli mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanishlari kerak.

Alkogolning psixomotor funksiyasi, diqqat va xotira ustida ta'siri brivarasetam bilan bir vaqtda qo'llanganda ikki baravar oshadi. Brivarasetam bilan davolash davrida alkogol iste'mol qilish tavsiya etilmaydi. Brivarasetamni CYP2C19 izofermentining kuchli inhibitorlari (flukonazol, fluvoxamin) bilan birlashtirilganda brivarasetamning kontsentratsiyasini oshishi mumkin, biroq CYP2C19 izofermenti orqali o'tadigan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir xavfi past deb hisoblanadi. Sog'lom ko'ngillilar bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda brivarasetamni kuchli ferment induktori rifampitsin (600 mg/kun 5 kun davomida) bilan bir vaqtda qo'llanganda brivarasetamning ekspozitsiyasi qiymati 45% ga kamaydi. Brivarasetam dozasini rifampitsin bilan davolashni boshlagan yoki tugatgan bemorlarda sozlash kerak. Brivarasetamning kontsentratsiyasi uni fermentlarning kuchli induktorlari bo'lgan protivoepileptik preparatlar (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin) bilan bir vaqtda qo'llanganda pasayadi, biroq ushbu vaziyatda dori dozasini sozlash talab etilmaydi. Boshqa kuchli ferment induktorlari (masalan, zveroboy) ham brivarasetamning sistemali ekspozitsiyasini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun brivarasetam davolanishini boshlaganda va tugatganda zveroboy qabul qilishda ehtiyot bo'lish kerak. Brivarasetam 50 dan 150 mg/kun dozalarda midazolamning AUCga ta'sir qilmagan (CYP3A4 izofermenti orqali metabolizatsiya qilinadi). Vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, brivarasetam CYP450 izofermentlarini kichik darajada inhibe qiladi yoki umuman inhibe qilmaydi. CYP2C19 izofermenti ishtirokida metabolizatsiya qilinadigan, masalan, lansoprazol, omeprazol, diazepam kabi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning plazmadagi kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Brivarasetam CYP2B6 izofermenti yordamida metabolizatsiya qilinadigan preparatlar (masalan, efavirenz) plazma kontsentratsiyasini pasaytirishi mumkin. Vitroda brivarasetamning OAT3 transport oqsilini 50% inhibe qilish uchun kerak bo'lgan kontsentratsiyasi maksimal terapevtik dozada qabul qilinganda kuzatilgan Cmaxdan 42 baravar yuqori. 200 mg/kun dozada brivarasetam OAT3 orqali tashiladigan preparatlarning plazma kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Brivarasetam epoksidgidrolazaning o'rtacha qaytariladigan inhibitori bo'lib, qon karbamazepin epoksidining (karbamazepinning faol metabolitining) kontsentratsiyasini oshirishga yordam beradi. Nazoratli tadqiqotlarda, brivarasetam bilan bir vaqtda 50 mg/kun, 100 mg/kun yoki 200 mg/kun dozalarida qo'llanganda karbamazepin epoksidining plazma kontsentratsiyasi o'rtacha 37%, 62% va 98% ga (past o'zgaruvchanlik bilan) oshgan. Xavfsizlik profili o'zgarmagan. Brivarasetamni 400 mg/kun dozada (tavsiya etilgan maksimal sutkalik dozadan 2 baravar ko'p) etinilestradiol (30 mikrogramm) va levonorgestrel (150 mikrogramm) saqlovchi og'zaki kontratseptiv bilan bir vaqtda qabul qilishda estrogen va progestin AUC qiymatlari mos ravishda 27% va 23% ga kamaygan, bu ovulyatsiyani bostirish darajasiga ta'sir qilmagan.

Protivosudoroj vosita. Brivarasetam miyadagi sinaptik vezikullar 2A oqsili (SV2A) — presinaptik darajada joylashgan, neyronlar va endokrin hujayralarda mavjud bo'lgan transmembran glikoproteiniga nisbatan yuqori va selektiv srodstvo bilan ega. Ushbu oqsilning aniq roli hozirgi vaqtda noma'lum bo'lsa-da, u neyrotransmitterlarning ekzotsitozini modullash ekanligi ko'rsatilgan. Sinaptik vezikullar glikoproteini 2A (SV2A) bilan bog'lanish brivarasetamning protivosudoroj ta'sirining asosiy mexanizmi hisoblanadi.

Brivarasetam Brivarasetam chiziqli va davolash davomiyligiga bog‘liq bo‘lmagan farmakokinetikaga ega, ichki va shaxslararo o‘zgaruvchanligi past bo‘lib, to‘liq so‘riladi, plazma oqsillari bilan juda kam darajada bog‘lanadi, keng ko‘lamli biotransformatsiyadan so‘ng buyraklar orqali chiqariladi va farmakologik jihatdan nofaol metabolitlarga ega. Brivarasetam ichga qabul qilingandan keyin tez va to‘liq so‘riladi, uning mutlaq biokiraolishligi taxminan 100% ni tashkil qiladi. Och qoringa tabletkalar qabul qilinganda Tmax o‘rtacha 1 soatda (oralig‘i 0,25-3 soat) erishiladi. Yuqori yog‘li ovqat bilan birga qabul qilinsa, Tmax o‘rtacha 3 soatgacha oshadi va plazmadagi Cmax 37% ga kamayadi, lekin so‘rilish darajasi o‘zgarmaydi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past (≤20%) va taqsimlanish hajmi (Vd) 0,5 l/kg bo‘lib, bu organizmdagi umumiy suyuqlik hajmiga yaqin. Lipo‘filligi tufayli (LogP), brivarasetam hujayra membranalari orqali yaxshi o‘tadi. Brivarasetam asosan amidxlor komponentining gidrolizi orqali karbon kislotasi (taxminan 60% dozadan) va propil yon zanjirining gidroksillanishi (taxminan 30%) orqali metabolizmga uchraydi. Amidxlor komponentining gidrolizi bilan karbon kislotasi hosil bo‘lishi (dozaning 34% i siydik orqali chiqariladi) jigar va jigardan tashqari arazlar yordamida amalga oshiriladi. Brivarasetamning gidroksillanishi asosan CYP2C19 izofermenti ishtirokida yuzaga keladi. O‘z navbatida, ushbu metabolitlar gidroksillenadi va gidroksikislota hosil qiladi. In vivo sharoitida CYP2C19 izofermenti faol emas bo‘lgan odamlarda gidroksimetabolit hosil bo‘lishi 10 marta pasayadi, ammo brivarasetam kontsentratsiyasi bitta yoki ikkala alleli mutatsiyaga ega odamlarda 22% yoki 42% ga oshadi. Uchta asosiy metabolit farmakologik faollikka ega emas. Brivarasetam asosan metabolizmga uchrab, buyraklar orqali chiqariladi. Dozaning 95% dan ko‘pi, shu jumladan metabolitlar, 72 soat ichida siydik orqali chiqariladi; dozadan kamroq 1% ichak orqali, kamroq 10% esa o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Terminal yarim chiqarilish vaqti (T1/2) taxminan 9 soatni tashkil qiladi. Brivarasetamning umumiy plazma klirensi bemorlarda 3,6 l/soatni tashkil qiladi. Farmakokinetika 10 mg dan kamida 600 mg gacha dozaga proporsionaldir. Brivarasetam bir nechta yo‘llar bilan chiqariladi, shu jumladan, buyrak orqali chiqarilishi, sitoxrom P450 fermentlari bilan bog‘liq bo‘lmagan gidroliz va sitoxrom P450 fermentlari yordamida oksidlanish. Maxsus klinik holatlar Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min/1,73 m², gemodializ talab qilinmaydi) bo‘lgan bemorlarda brivarasetamning plazmadagi kontsentratsiyasi (AUC bo‘yicha aniqlanadi) sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan 21% ga oshgan. Shu bilan birga, kislota, gidroksil va gidroksikislota metabolitlari konsentratsiyasi mos ravishda 3,4 va 21 martaga oshgan. Ushbu nofaol metabolitlarning buyrak klirensi 10 martaga kamaygan. Jigar sirrozi (Child-Pugh bo‘yicha A, B va C sinflari) bo‘lgan bemorlarda brivarasetam ekspozitsiyasi kasallikning og‘irligidan qat’i nazar (sog‘lom ko‘ngillilar bilan taqqoslaganda 50%, 57% va 59% ga oshgan) sezilarli oshgan.

16 yoshdan katta o‘smirlar va kattalardagi epilepsiyali bemorlarda ikkilamchi generalizatsiyaga ega yoki usiz partsial tutqanoqlarni davolashda qo‘shimcha terapiya sifatida.

Homilador ayollarda brivarasetam qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Insonda brivarasetamning platsenta to‘sig‘idan o‘tishi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q, lekin sichqonlarda brivarasetam platsenta to‘sig‘idan osonlik bilan o‘tadi. Odam uchun potentsial xavf noma’lum. Brivarasetamni homiladorlikda faqat klinik zarurat mavjud bo‘lganda va onaga foydasi homila uchun potentsial xavfdan aniq ustun bo‘lgan holatlarda qo‘llash tavsiya etiladi. Brivarasetamni to‘xtatish kasallikning avj olishiga olib kelishi mumkin, bu esa ona va homila uchun xavfli bo‘lishi mumkin. Brivarasetamning ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum, lekin sichqonlarda sut bilan ajraladi. Emizishni to‘xtatish yoki brivarasetamni qo‘llash zarurati masalasini onaga terapiya zaruriyatini hisobga olgan holda ko‘rib chiqish lozim. Brivarasetamni qo‘llashdan oldin tug‘ish yoshidagi ayollarga oilani rejalashtirish va kontratseptsiya masalalarini shifokor bilan muhokama qilish tavsiya etiladi. Ayol homiladorlikni rejalashtirsa, brivarasetam qabul qilish masalasini qayta ko‘rib chiqish kerak.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda brivarasetam qo‘llanishi bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparat dozasini moslashtirish tavsiya etiladi.

Gemodializ talab qiladigan terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligida qo‘llash mumkin emas.