Брукинза

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Брукинза

Yon ta'siri

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

Yuqori sezuvchanlik zanubrutinibga, 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar yoshi uchun. Ehtiyotkorlik bilanQattiq darajada jigar faoliyati buzilgan bemorlar, qattiq darajada buyrak faoliyati buzilgan bemorlar, shuningdek, dializ o‘tkazish talab etilgan bemorlar; homiladorlik, emizish davri.

Bolalarda foydalanish

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Maxsus ko‘rsatma

Og'ir gemorragik hodisalar, shu jumladan o'lim bilan yakunlangan holatlar, zanubrutinib bilan monoterapiya olgan onkogematologik kasalliklarga chalingan bemorlarda kuzatilgan. Katta qon ketishlar (3-darajali yoki undan yuqori qon ketishlar, jumladan, bosh ichidagi va me'da-ichak traktidan qon ketish, gematuriya va gemotoraks) bemorlarning 2% ida qayd etilgan. Har qanday darajadagi qon ketishlar, jumladan, purpura va petechiyalar, onkogematologik kasalliklarga chalingan bemorlarning 50% ida kuzatilgan. Antiagregantlar, antikoagulyantlar yoki trombolitiklar bilan birgalikda qo'llash qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Antiagregantlar, antikoagulyantlar yoki trombolitiklarni qabul qilayotgan bemorlar qon ketish belgilari uchun tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak. Har qanday darajadagi bosh ichidagi qon quyilishi paydo bo'lganda zanubrutinibni qabul qilishni to'xtatish kerak. Amaliyot turi va qon ketish xavfiga qarab, operatsiyadan 3-7 kun oldin va keyin zanubrutinibni qabul qilishni vaqtincha to'xtatish foyda va xavf nisbatini ko'rib chiqish kerak. Opportunistik infeksiya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda gerpes virusi, pnevmosistli pnevmoniya va boshqa infeksiyalarning profilaktikasini ko'rib chiqish kerak, bu infeksiya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga yordam ko'rsatish standartlariga muvofiq amalga oshiriladi. Infeksiya belgilarini va simptomlarini diqqat bilan kuzatish va qabul qilingan amaliyotga muvofiq zarur terapiyani o'tkazish kerak. Umumiy qon tahlili parametrlarini belgilangan tartibda nazorat qilish kerak. Zanubrutinib bilan monoterapiya olgan bemorlarning 9% ida teri bilan bog'liq bo'lmagan ikkinchi darajali birlamchi yomon xulqli o'smalar paydo bo'lgan. Eng keng tarqalgan ikkinchi birlamchi yomon xulqli o'sma teri saratoni (bazal hujayrali karsinoma va yassi hujayrali teri saratoni) bo'lib, bu 6% bemorlarda qayd etilgan. Bemorlar quyoshdan himoya vositalaridan foydalanishlari tavsiya etiladi. Bemorlarni atriyal fibrilatsiya/murmur belgilari (masalan, yurak urishi, bosh aylanishi, hushdan ketish, ko'krak qafasidagi og'riq, nafas qisishi) uchun kuzatish va zarur bo'lsa, EKG o'tkazish tavsiya etiladi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Zanubrutinib bilan davolash vaqtida charchoq va bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkin, va bu simptomlar mavjud bo'lganda, bemorlar transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Bir necha doz CYP3A izofermentining ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish zanubrutinibning Cmax va AUC qiymatlarini oshiradi. CYP3A ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar zanubrutinib bilan bir vaqtda qabul qilinganda ehtiyotkorlik bilan kuzatilishi kerak, chunki nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lishi mumkin. Itrakonazol bilan bir vaqtda qo'llanganda zanubrutinibning Cmax 157% ga, AUC esa 278% ga oshgan. Xuddi shunday reaktsiya klaritromitsin, diazepam, eritromitsin, flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanganda kutiladi. Rifampitsinning bir necha dozalari (CYP3A izofermentining kuchli induktori) zanubrutinibning Cmax qiymatini 92% ga va AUC qiymatini 93% ga kamaytirgan. Bir necha doz efavirenzni (CYP3A izofermentining o'rtacha induktori) bir vaqtda qabul qilish zanubrutinibning Cmax qiymatini 58% ga va AUC qiymatini 60% ga kamaytiradi. Zanubrutinibning farmakokinetikasida klinik jihatdan muhim farqlar kuzatilmagan, u oshqozon-ichak kislotasi darajasini pasaytiradigan dorilar (proton nasosi ingibitorlari, gistamin H2-retseptorlari blokatorlari) bilan bir vaqtda qo'llanganda. Zanubrutinibning bir necha dozasi midazolamning (CYP3A izofermenti substrati) Cmax qiymatini 30% ga va AUC qiymatini 47% ga kamaytiradi. Zanubrutinibning bir necha dozasi omeprazolning (CYP2C19 izofermenti substrati) Cmax qiymatini 20% ga va AUC qiymatini 36% ga kamaytiradi.

Farmakologik ta'siri

Selektiv past molekulyar vaznli Bruton tirozin kinazasi (TKB) inhibitatori. TKB antigen reseptori va sitokin retseptor yo'llari uchun signal molekulasi hisoblanadi. B-hujayralarida TKB signal uzatishi hujayralarning ko'payishi, harakati, kimyotaksis va adgeziyasini ta'minlash uchun zarur bo'lgan yo'llarni faollashtiradi. Zanubrutinib TKBning aktiv markazidagi sistein qoldig'i bilan kovalent bog'lanadi, bu esa TKB faolligining qaytarilmas inhibe qilinishiga olib keladi. Dooklinik tadqiqotlarda zanubrutinib zararkunanda B-hujayralarining ko'payishini bostirdi va o'smaning o'sishini kamaytirdi. V-hujayrali yomon o'smalarga chalingan bemorlarda 320 mg/kun dozasida TKB mononuklear hujayralar bilan mustahkam bog'lanish medianasi 100% bo'lib, 24 soat davomida saqlanib qolgan. Limfa tugunlaridagi TKB o'rtacha doimiy bog'lanish darajasi tasdiqlangan tavsiya etilgan dozani qabul qilgandan keyin 94% dan 100% gacha bo'lgan. Tavsiya etilgan dozalarda (kuniga 2 marta 160 mg yoki kuniga 1 marta 320 mg) QTc intervaliga klinik ahamiyatli ta'sir kuzatilmagan. Zanubrutinibning ortiqcha terapevtik konsentratsiyalarda QTc intervaliga ta'siri baholanmagan.

Farmakokinetika

Zanubrutinib So‘rilish Zanubrutinibning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga erishish muddati (Cmax) mediankasi 2 soatni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi taxminan 94%. Qon-plazma kontsentratsiya nisbati 0,7-0,8 l ga teng. Tenglik holatida taqsimlanish hajmi (Vd) o‘rtacha geometrik qiymat bilan 881 l ni tashkil qiladi (%CV 95%). Metabolizm va chiqarilish Zanubrutinib asosan CYP3A izofermentlari yordamida metabolizmga uchraydi va R-glikoprotein substratiga ega. U buyrakda OAT1, OAT3, OST2 yoki jigar tomonidan olingan OATP1B1 yoki OATP1B3 kabi transport oqsillari substrati yoki ingibitori emas. Bir martalik ichga qabulda, 160 yoki 320 mg dozalarda, zanubrutinibning yarim chiqarilish muddati (T1/2) taxminan 2-4 soatni tashkil qiladi. O‘rtacha o‘rnatilgan klirens (CL/F) 182 l/soatni tashkil qiladi. Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan 320 mg radioaktiv zanubrutinib qabul qilinganda, dozaning taxminan 87% ichak orqali (38% o‘zgarmagan holda) va 8% siydik orqali chiqariladi (1% dan kam o‘zgarmagan holatda).

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Kattalardagi mantiya hujayrali limfoma (MKL), ilgari kamida bitta davolash o‘tkazilgan bemorlarda.

Dozalash tartibi

Homilalik davrida foydalanish

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar bo‘yicha zanubrutinib homiladorlik davrida qabul qilinganda homilaga zarar yetkazishi mumkin. Homiladorlik paytida zanubrutinibni qo‘llash bo‘yicha homilada jiddiy tug‘ma nuqsonlar, homilaning tushishi yoki ona va homila uchun noxush natijalar xavfini baholash uchun yetarli ma’lumotlar mavjud emas. Hayvonlar reproduktivligi bo‘yicha tadqiqotlarda homilador kalamushlarga kuniga ikki marta 160 mg tavsiya etilgan dozadan 5 barobar yuqori ekspozitsiyada og‘iz orqali zanubrutinib kiritilganda, organogenez davrida homila yuragining rivojlanish nuqsonlari kuzatilgan. Zanubrutinib bilan davolanish davrida homiladorlikdan saqlanish tavsiya etiladi. Zaruriyat bo‘lganda yoki davolanish paytida homiladorlik yuzaga kelganda, bemorni homilaga potentsial xavf haqida xabardor qilish lozim. Ushbu guruh uchun jiddiy tug‘ma nuqsonlar va homilaning tushishi bo‘yicha fon xavfi noma’lum. Zanubrutinib yoki uning metabolitlari ona sutida mavjudligi, bolaga bo‘lgan ta’siri yoki laktatsiyaga ta’siri haqida ma’lumotlar mavjud emas. Zanubrutinib bilan davolash fonida bolada jiddiy noxush reaksiyalar yuzaga kelishi mumkinligi sababli, davolanish vaqtida va oxirgi doza qabul qilingandan so‘ng kamida 2 hafta davomida emizishni davom ettirish tavsiya etilmaydi.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Og‘ir jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlar.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

Og‘ir darajada buyrak funksiyasi buzilgan va dializ talab qilinadigan bemorlar.

Sotish shartlari

Dozani oshirib yuborish

Saqlash shartlari

Preparat ko‘rsatmalar

Keksa bemorlarda foydalanish

Keksa yoshdagi bemorlar uchun dozalash rejimini o'zgartirish talab etiladi.

Preparat amal qilish muddati

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Брукинза

18+