Бэсамэль

-

Бэсамэль

Hozirda yoki anamnezda trombozlar (venoz va arterial) va tromboemboliyalar (jumladan, chuqur venalar trombozi, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi), IBO, insult; trombozdan oldingi holatlar (jumladan, o‘tkinchi ishemik xurujlar, stenokardiya) hozirda yoki anamnezda; yurak klapan apparatining murakkab zararlanishi (o‘pka gipertenziyasi, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, anamnezda o'tkir bakterial endokardit); nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya (sistolik QAD 160 mm sim. ust. dan yuqori yoki diastolik QAD 100 mm sim. ust. dan yuqori); uzoq muddatli immobilizatsiyaga olib keladigan jiddiy jarrohlik aralashuvi; tomir asoratlari bilan bog‘liq qandli diabet; venoz yoki arterial tromboz xavfining ko‘p yoki sezilarli omillari, jumladan, miya yoki koronar arteriyalar kasalliklari, arterial gipertenziya, katta yosh; jigar yetishmovchiligi va jigar kasalliklari (jigar sinovlari normal holatga qaytguncha); faol virusli gepatit; jigar sirrozi dekompensatsiya bosqichida; avvalgi homiladorlikda idiopatik sariqlik yoki qichishish; tug‘ma giperebilirubinemiya (Jilbert, Dubin-Jonson va Rotor sindromlari); hozirda yoki anamnezda jigar o‘smasi (yaxshi sifatli yoki yomon sifatli); hozirda yoki anamnezda og‘riqli nevrologik simptomlari bo‘lgan migren; 35 yoshdan oshganlarda chekish; hozirda yoki anamnezda og‘ir gipertirgiseridemiya bilan kechadigan pankreatit; gormonlarga bog‘liq yomon sifatli o‘sma kasalliklari (jumladan, sut bezi va endometriy saratoni) yoki ulardan shubha qilish; noma’lum kelib chiqishga ega vaginal qon ketishi; o‘roqsimon hujayrali anemiya; oldingi homiladorlikda eshitish qobiliyatining yomonlashishi bilan kechgan otoskleroz; anamnezda homiladorlikda gerpes; homiladorlik; emizish davri; preparatning biron bir komponentiga yuqori sezuvchanlik. Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qo‘llashda quyidagi kasalliklar/holatlar va xavf omillari mavjud bo‘lgan har bir individual holatda potentsial xavf va kutilgan foydani sinchkovlik bilan baholash kerak: tromboz va tromboemboliya rivojlanish xavf omillari: chekish, semizlik, dislipoproteinemiya, arterial gipertenziya, migren, yurak klapanlarining nuqsonlari, uzoq muddatli immobilizatsiya, jiddiy jarrohlik aralashuvlari, keng ko‘lamli jarohatlar, irsiy tromboz moyilligi (trombozlar, qon ivishining buzilishi, yaqin qarindoshlar orasida yoshida miokard infarkti yoki miya qon aylanishining buzilishi); periferik qon aylanishining buzilishi kuzatilishi mumkin bo‘lgan kasalliklar: qandli diabet (yoki moyillik, masalan, tushunarsiz glikozuriya), tizimli qizil yugurik, tetaniya, buyrak funksiyasining buzilishi, gemolitik uremik sindrom, Kron kasalligi, noaniq yarali kolit, varikoz kengaygan venalar, yuzaki tomirlar flebiti; gipertirgiseridemiya, jigar kasalliklari, oilaviy anamnezda ko‘krak bezi saratoni yoki shaxsiy anamnezda yaxshi sifatli ko‘krak bezi o‘smasi, shaxsiy anamnezda tashxislangan depressiya, bachadon miomasi, o‘t toshi kasalligi, kontakt linzalarni ko‘tara olmaslik; homiladorlik paytida yoki jinsiy gormonlarni oldingi qabul qilish fonida birinchi marta paydo bo‘lgan yoki og‘irlashgan kasalliklar (masalan, xolestaz bilan bog‘liq sariqlik va/yoki qichishish, xoletsistit, porfiriya, Sydenham korea, kloazma).

Preparatlar, ushbu kombinatsiyani o'z ichiga olgan holda, ayollarda qabul qilishni boshlash yoki davom ettirishdan oldin, umumiy tibbiy (shu jumladan AB, YUQ va tana massasi indeksini (TMI) o'lchash) va ginekologik tekshiruv, jumladan, ko'krak bezlarini va bachadon bo'ynidan Papani Nikolaou testi (Pap testi) yordamida sitologik tekshiruv o'tkazish va homiladorlikni istisno qilish kerak. Qo'shimcha tekshiruvlar hajmi va nazorat tekshiruvlarining chastotasi individual tarzda belgilanadi. Odatda, nazorat tekshiruvlari yiliga kamida 2 marta o'tkazilishi kerak. Ayolni ushbu kombinatsiya OIV-infektsiyasi va boshqa jinsiy yo'l bilan yuqadigan kasalliklardan himoya qilmasligi haqida ogohlantirish lozim. Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlar (KPK) qabul qilganda venoz va arterial trombozlar va tromboemboliyalar (masalan, chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi, miokard infarkti, insult) rivojlanishining oshishi haqida ma'lumotlar mavjud. Bunday kasalliklar kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Venoz tromboemboliyaning rivojlanish xavfi KPK qabul qilinishining birinchi yilida maksimal darajada bo'ladi. Tromboz (venoz va/yoki arterial) va tromboemboliyaning rivojlanish xavfi quyidagi holatlarda oshadi: yosh bilan; chekishda (sigaretalar soni ortishi yoki yosh oshishi bilan xavf ham ortadi, ayniqsa 35 yoshdan oshgan ayollarda); og'ir oila anamnezida (masalan, yaqin qarindoshlari yoki ota-onalarida yoshligida venoz yoki arterial tromboemboliyani o'z ichiga olgan holatlar bo'lganida). Nasliy moyillik mavjud bo'lgan taqdirda ayolni KPK qabul qilish imkoniyatini aniqlash uchun mutaxassisga yuborish kerak; semizlik (TMI > 30 kg/m²), dislipoproteinemiya, arterial gipertenziya, migren, yurak klapanlari kasalliklari, atrial fibrilatsiya, uzoq muddatli immobilizatsiya, jiddiy jarrohlik aralashuvi, oyoq-qo'llarda har qanday jarrohlik amaliyoti yoki keng tarqalgan jarohatlar mavjud bo'lgan holatlarda. Ushbu holatlarda KPK qabul qilishni to'xtatish kerak (agar operatsiya rejalashtirilgan bo'lsa, undan kamida 4 hafta oldin) va immobilizatsiya tugaganidan keyin 2 hafta davomida qayta qabul qilinmasligi kerak. Varikoz kengayishi va yuzaki tromboflebitning venoz tromboemboliyani rivojlanishiga ta'siri hanuzgacha bahsli bo'lib qolmoqda. Tug'ruqdan keyingi davrda tromboemboliyani rivojlanish xavfi oshishi hisobga olinishi kerak. Periferik qon aylanishining buzilishi shuningdek qandli diabet, tizimli qizil yuguruk (TQY), tetaniya, gemolitik-uremik sindrom, surunkali yallig'lanish kasalliklari (Kron kasalligi yoki YUK) va o'sma-kletkali kamqonlikda ham kuzatilishi mumkin. KPK qabul qilish paytida migrenning chastotasi va og'irligi ortishi (bu serebrovaskulyar buzilishlardan oldin paydo bo'lishi mumkin) ushbu preparatlarni qabul qilishni darhol to'xtatish uchun asos bo'lishi mumkin. Bachadon bo'yni saratoni rivojlanishining muhim xavf omili papilloma virusining saqlanib qolishi hisoblanadi. Ba'zi epidemiologik tadqiqotlar KPKni uzoq muddat qabul qilganda ushbu xavfning oshishini ko'rsatadi, ammo bu dalillar qarama-qarshidir, chunki bu tadqiqotlar natijalari bachadon bo'yni holatini skrinng qilish va jinsiy xulq-atvor kabi qo'shimcha xavf omillarini, jumladan to'siq kontratseptiv usullardan kam foydalanishni qanchalik hisobga olganini to'liq aniqlash mumkin emas. KPK qabul qilish va ko'krak bezi saratoni rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik isbotlanmagan. Hozirda KPK qabul qilayotgan ayollarda ko'krak bezi saratonining biroz yuqori nisbiy xavfi qayd etilgan. Ushbu yuqori xavf KPK qabul qilish to'xtatilgandan keyin 10 yil davomida asta-sekin yo'qoladi. Ushbu xavfning oshishi KPK qabul qilayotgan ayollarda sinchkovlik bilan kuzatuv va ko'krak bezi saratonini erta tashxislash natijasi bo'lishi mumkin. KPK qabul qilgan ayollarda ko'krak bezi saratoni erta bosqichlarida aniqlanadi va klinik jihatdan u KPK qabul qilmagan ayollarga qaraganda kamroq namoyon bo'ladi. Alohida hollarda KPK qabul qilganda jigar o'smalarining rivojlanishi qayd etilgan, juda kam hollarda esa malign o'smalar ham qayd etilgan, va bu ba'zi hollarda hayot uchun xavfli bo'lgan qorin ichidagi qon ketishga olib kelgan. Agar qorin sohasida kuchli og'riqlar, jigar kattalashuvi yoki qorin ichidagi qon ketish belgilari paydo bo'lsa, KPK qabul qilayotgan bemorlarda jigar o'smasi mavjudligini farqlash diagnostikasida hisobga olish kerak. Gipertrigliseridemiya (yoki oilaviy anamnezda ushbu holat mavjud bo'lsa) bo'lgan ayollarda KPK qabul qilganda pankreatit rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Ko'pgina ayollarda KPK qabul qilishda ABning ozgina oshishi qayd etilgan bo'lsa-da, klinik jihatdan ahamiyatli AB oshishi kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Shunga qaramay, agar KPK qabul qilish paytida doimiy, klinik ahamiyatli arterial bosimning (AB) oshishi rivojlansa, ushbu preparatlarni bekor qilish va arterial gipertenziyani davolashni boshlash kerak. Agar gipotenziya terapiyasi yordamida ABning normal ko'rsatkichlariga erishilsa, KPK qabul qilishni davom ettirish mumkin. Quyidagi holatlar homiladorlik davrida ham, KPK qabul qilish paytida ham rivojlanishi yoki yomonlashishi kuzatilgan, ammo ular bilan KPK qabul qilishning bog'liqligi isbotlanmagan: sariqlik va/yoki xolestaz bilan bog'liq qichishish; o't pufagida toshlar hosil bo'lishi; porfiriya; tizimli qizil yuguruk (TQY); gemolitik-uremik sindrom; Sydenham xoreyasi; homiladorlikdagi gerpes; otoskleroz bilan bog'liq eshitishning yo'qolishi. Shuningdek, KPK qabul qilish fonida Kron kasalligi va yarali kolit (YUK) holatlari qayd etilgan. Nasliy angionevrotik shish shakllari bo'lgan ayollarda ekzogen estrogenlar angionevrotik shish belgilari paydo bo'lishi yoki yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Jigar funksiyasining o'tkir yoki surunkali buzilishi KPK bekor qilinishini talab qilishi mumkin, toki jigar funksiyasi normal holatga qaytmaguncha. Homiladorlikda yoki jinsiy gormonlarni ilgari qo'llash paytida birinchi marta rivojlangan qaytalanuvchi xolestatik sariqlik KPK qabul qilishni to'xtatishni talab qiladi. Garchi KPK insulin qarshiligiga va glyukozaga nisbatan tolerantlikka ta'sir qilishi mumkin bo'lsa ham, past dozalangan KPK (<0,05 mg etinilestradiol) qabul qilayotgan qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda davolash rejimini o'zgartirish zarurati yo'q. Shunga qaramay, qandli diabet bilan og'rigan ayollarni KPK qabul qilish paytida sinchiklab kuzatish kerak. Ba'zan, ayniqsa homiladorlikdagi xloazma bilan anamnezda bo'lgan ayollarda xloazma rivojlanishi mumkin. Xloazmaga moyil bo'lgan ayollarga KPK qabul qilish paytida quyoshda uzoq vaqt qolish va ultrabinafsha nurlanishdan saqlanish tavsiya etiladi. Agar homiladorlik rivojlansa, migrenoid bosh og'rig'i paydo bo'lsa (agar ilgari bo'lmagan bo'lsa), flebit yoki flebotrombozning erta belgilari (oyoq-qo'llardagi noqulay og'riqlar yoki tomirlarning shishishi) paydo bo'lsa, sariqlik, ko'rishning buzilishi, serebrovaskulyar buzilishlar, tushunarsiz nafas olish yoki yo'talish paytidagi og'riq yoki siqilish hissi, ko'krak qafasidagi og'riq va siqilish hissi paydo bo'lsa, AB oshishi kuzatilsa, kontratseptsiya (davolash) darhol to'xtatilishi kerak. Shuningdek, homiladorlikni rejalashtirishdan 3 oy oldin, jarrohlik aralashuvini rejalashtirishdan 6 hafta oldin va uzoq muddatli immobilizatsiya paytida qabulni to'xtatish kerak. KPK qabul qilish ba'zi laborator testlarning natijalariga ta'sir qilishi mumkin, jumladan jigar, buyraklar, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari faoliyatini ko'rsatkichlari, plazmadagi transport oqsillari tarkibi, uglevod almashinuvi, koagulyatsiya va fibrinoliz parametrlari. Allergiya teri testlari natijalarining o'zgarishi, lyuteinizatsiya qiluvchi gormon (LG) va follikulostimulyatsiya qiluvchi gormon (FSH) konsentratsiyasining kamayishi mumkin. Kontratseptiv ta'sir to'liq namoyon bo'lishi uchun qabulning 14-kunigacha vaqt talab qilinadi, shuning uchun birinchi 2 hafta davomida qo'shimcha ravishda gormonal bo'lmagan (to'siq usullari) kontratseptsiya usullaridan foydalanish tavsiya etiladi. Tug'ruqdan keyin KPKni tayinlash birinchi normal hayz ko'rishdan oldin tavsiya etilmaydi. Gormonal kontratseptsiya qabul qilishning dastlabki 3 haftasida aysiklik qon ketish paydo bo'lgan hollarda preparatni qabul qilishni davom ettirish mumkin, odatda qon ketish o'z-o'zidan to'xtaydi. 7 kunlik tanaffus davrida qon ketish kuzatilmasa, homiladorlik ehtimolini istisno qilish uchun qabulni to'xtatish kerak. KPK qabul qilish fonida muntazam bo'lmagan (aysiklik) qon ketishlari/qindan qon ajralishi (loyqa qon yoki yorilib ketgan qon ketishi) kuzatilishi mumkin, ayniqsa birinchi oylar davomida. Shuning uchun, har qanday muntazam bo'lmagan qon ketishlarining baholash taxminan uchta sikl davom etadigan moslashuv davridan keyin o'tkazilishi kerak. Agar muntazam bo'lmagan qon ketishlari takrorlansa yoki avvalgi muntazam sikllardan keyin rivojlansa, malign o'sma yoki homiladorlikni istisno qilish uchun sinchiklab tekshiruv o'tkazish kerak.

Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qiluvchi preparatlarning jinsiy gormonlarning klirensini oshirishi, bu esa qon ketishi yoki kontratsepsiya ishonchliligini kamaytirishi mumkin. Bunday dorilarga fenitoin, barbituratlar, primidon, karbamazepin, rifampitsin, rifabutin va ehtimol okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin va jondor o'ti saqlovchi preparatlar kiradi. OIV-proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) va nukleozidsiz orqaga transkriptaza ingibitorlari (masalan, nevirapin) va ularning kombinatsiyalari ham jigar metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin. Jigar mikrosomal fermentlariga ta'sir qiluvchi preparatlar qabul qilingan vaqtda va ulardan keyin 28 kun davomida qo'shimcha ravishda to'siq kontratsepsiya usulidan foydalanish kerak. Ayrim antibiotiklar (masalan, penisillinlar va tetratsiklinlar) estrogenlarning ichak-jigar aylanishini pasaytirishi va natijada etinilestradiolning konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Antibiotiklar (masalan, penisillinlar va tetratsiklinlar) qabul qilingan vaqtda va ularni to'xtatgandan keyin 7 kun davomida qo'shimcha to'siq kontratsepsiya usulidan foydalanish kerak. Kombinatsiyalangan peroral kontratsepsiya boshqa dorilar metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin, bu ularning plazma va to'qimalardagi konsentratsiyasini oshiradi (masalan, siklosporin) yoki kamaytiradi (masalan, lamotrigin). Preparatlarning dozalarini moslashtirish talab qilinishi mumkin.

Kombinatsiyalangan past dozalangan monopazali kontratseptiv vosita, antiandrogen ta'sirga ega. Ta’sir mexanizmi tarkibiga kiruvchi antiandrogen steroid modda - siprateron asetat va og'iz orqali qabul qilinadigan estrogen - etinilestradiol bilan bog‘liq. Androgen retseptorlarini bloklaydi, gipofizning gonadotropik gormonlarini sekretsiyasini bostiradi. Siprateron tabiiy androgenlarning (shu jumladan testosteron, dihidroepiandrosteron, androstenedion) retseptorlari bilan raqobatlashuvchi bog‘lanish qobiliyatiga ega, ular ayollarda kichik miqdorda asosan buyrak usti bezlarida, tuxumdonlar va terida hosil bo‘ladi. Androgen retseptorlarini bloklash orqali ayollarda androgenizatsiya jarayonlarini kamaytiradi. Antiandrogen xususiyatlari bilan birga, sarig‘ tanachaning gormoni xususiyatlarini taqlid qiluvchi gestagen faollikka ham ega. Gipofizning gonadotrop gormonlarini sekretsiyasini bostiradi va ovulyatsiyani susaytiradi, bu kontratseptiv ta'sirni ta'minlaydi. Etinilestradiol siprateronning ovulyatsiyaga ta'sirini kuchaytiradi va bachadon bo‘yni shilliq qavatining yuqori yopishqoqligini saqlab turadi, bu esa spermatozoidlarning bachadon bo‘shlig‘iga kirishini qiyinlashtiradi va ishonchli kontratseptiv ta’sirni ta'minlaydi.

Siproteron ichga qabul qilingandan keyin to‘liq so‘riladi. Smax qon zardobida etinilestradiol bilan kombinatsiyada qabul qilingandan keyin 1,6 soatda erishilib, 15 ng/ml ni tashkil etadi. Biokiraolishligi 88%. Plazma albuminlari bilan deyarli to‘liq bog‘lanadi. Davolash kursi davomida kumulyatsiya kuzatiladi: zardob konsentratsiyasi davolashning birinchi kunida 15 ng/ml dan birinchi sikl oxirida 21 ng/ml ga va uchinchi sikl oxirida 24 ng/ml ga oshadi. AUC birinchi sikl oxirida 2,2 marta va uchinchi sikl oxirida 2,4 marta ortadi. Css davolash boshlanganidan keyin taxminan 16 kun o‘tgach o‘rnatiladi. Turli reaksiyalar, jumladan gidroksillanish va kon'yugatsiya orqali jigar orqali metabolizmga uchraydi. Asosiy metaboliti – 15-gidroksisiproteron. Plazmadan chiqarilish ikki fazali, T1/2 birinchi va ikkinchi faza uchun mos ravishda 0,8 soat va 2,3 sutkani tashkil etadi. Umumiy plazma klirensi 3,6 ml/min/kg ni tashkil etadi. Qabul qilingan dozaning asosiy qismi metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi, qolgan qismi esa o‘zgarmagan holda safro orqali chiqariladi. T1/2 1,9 sutkani tashkil etadi. Ichga qabul qilingandan keyin etinilestradiol tez va to‘liq so‘riladi. Qon zardobida Smax 1,7 soatda erishilib, 80 pg/ml ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan deyarli to‘liq bog‘lanadi. So‘rilish va jigar orqali "birinchi o‘tish" jarayonida metabolizmga uchraydi, bu biokiraolishlikni pasayishiga olib keladi. Taxminiy Vd 5 l/kg ni tashkil etadi. Css davolash boshlanganidan keyin 3-4 kundan keyin o‘rnatiladi. Plazmadan chiqarilish ikki fazali, T1/2 birinchi va ikkinchi faza uchun mos ravishda 1-2 soat va 20 soatni tashkil etadi. Plazma klirensi – 5 ml/min/kg ni tashkil etadi. Metabolitlar shaklida ichak va buyraklar orqali 4:6 nisbatda chiqariladi, T1/2 taxminan 1 kunni tashkil etadi.

Androgenizatsiya belgilari bo‘lgan ayollarda kontratseptsiya; ayollarda androgenlarga bog‘liq kasalliklar/holatlar: oddiy akne (acne papulopustulosa, acne nodulocystica); seboreya; androgenik alopesiya; girsutizm.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligi va og‘ir jigar kasalliklari (jigar testlari normallashguncha), faol virusli gepatit, dekompensatsiya bosqichidagi jigar sirrozi, hozirgi yoki anamnezdagi jigar o‘smalari (yaxshi yoki yomon xulqli) holatlarida qo‘llash mumkin emas. Jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.