Вазатор

-

Вазатор

Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik; faol jigar kasalliklari yoki kelib chiqishi noma'lum bo‘lgan jigar fermentlari faolligining oshishi (normal chegaradan 3 martadan ortiq); jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu A va B darajasi); homiladorlik; laktatsiya davri; mos keluvchi kontratseptsiya usullaridan foydalanmayotgan reproduktiv yoshdagi ayollar; 18 yoshgacha (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan). Ehtiyotkorlik bilan: alkogol iste'mol qilish, anamnezdagi jigar kasalliklari, elektrolit muvozanatining og‘ir buzilishlari, endokrin va metabolik buzilishlar, arterial gipotenziya, og‘ir o‘tkir infeksiyalar (sepsis), nazorat qilinmaydigan epilepsiya, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari, jarohatlar, skelet mushaklari kasalliklari.

Qarshi ko‘rsatma: 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Terapiyani boshlashdan oldin bemorga standart gipoxolesterin dietasi buyurilishi kerak, va u davolanish davomida unga rioya qilishi kerak. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlaridan foydalanish qondagi lipidlar darajasini pasaytirish uchun jigar funksiyasini aks ettiruvchi biokimyoviy ko'rsatkichlarning o'zgarishiga olib kelishi mumkin. Jigar funksiyasini nazorat qilish terapiya boshlanishidan oldin, AtoMax qabul qilinishining 6 va 12-haftasida va har doza oshirilganda, shuningdek, muntazam ravishda, masalan, har 6 oyda amalga oshirilishi kerak. AtoMax bilan davolash paytida qonda jigar fermentlarining faolligi oshishi mumkin. Transaminazlar faolligining oshishi kuzatilgan bemorlar fermentlar darajasi normal holatga qaytguncha nazorat ostida bo‘lishi kerak. Agar ALT yoki AST ko‘rsatkichlari MNN dan 3 martadan ortiq bo‘lsa, AtoMaxning dozasini kamaytirish yoki davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi. AtoMax spirtli ichimliklarni suiiste'mol qiladigan va/yoki jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak; faol jigar kasalligi yoki noma'lum kelib chiqadigan transaminazlarning yuqori faolligi preparatni buyurishga qarshi ko‘rsatmadir. Atorvastatin bilan davolash miyopatiyaga olib kelishi mumkin. Miyopatiya tashxisi (keng tarqalgan mialgiya, mushaklarning og‘rig‘i va zaifligi va KFK faolligining MNN dan 10 baravar ortishi) keng miqyosda mialgiya, mushaklar og‘rig‘i yoki zaifligi va/yoki KFK ning kuchli faolligi bo‘lgan bemorlarda ko‘rib chiqilishi kerak. Bemorlar ularda tushunarsiz mushak og‘rig‘i yoki zaifligi paydo bo‘lganda, ayniqsa ular holsizlik yoki isitma bilan birga bo‘lsa, darhol shifokorga xabar berishlari kerak. KFK faolligining sezilarli darajada oshishi yoki tasdiqlangan yoki taxmin qilingan miyopatiya mavjud bo'lganda AtoMax bilan davolashni to‘xtatish kerak. Ushbu sinfdagi boshqa dori vositalari bilan davolashda miyopatiya xavfi siklosporin, fibratlar, eritromitsin, niatsin yoki azol guruhidagi zamburug‘larga qarshi preparatlar bilan birgalikda qo‘llanganda oshgan. Bu preparatlarning ko‘pi CYP3A4 tomonidan vositachilik qilingan metabolizmni va/yoki dori vositalarining transportini ingibitsiya qiladi. Atorvastatin CYP3A4 ta’sirida biotransformatsiyaga uchraydi. Atorvastatinni fibratlar, eritromitsin, immunosupressiv vositalar, azol guruhidagi zamburug‘larga qarshi preparatlar yoki niatsin bilan bir vaqtda qo‘llashda davolashdan kutilayotgan foyda va xavfni diqqat bilan o‘lchash va bemorlarda mushak og‘rig‘i yoki zaifligini aniqlash uchun, ayniqsa davolashning dastlabki oylarida va har qanday preparatning dozasini oshirish davrlarida muntazam kuzatib borish tavsiya etiladi. Bunday hollarda KFK faolligini vaqti-vaqti bilan o‘lchash tavsiya etilishi mumkin, lekin bu nazorat og‘ir miyopatiyaning oldini olishga imkon bermaydi. Atorvastatin qo'llanilishi paytida bu sinfdagi boshqa vositalar kabi, rabdomiolizning o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan (miyoglobinuriya bilan bog‘liq) hollari tasvirlangan. AtoMax bilan davolash mumkin bo‘lgan miyopatiya yoki rabdomioliz fonida buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi xavfi bo‘lgan (masalan, o‘tkir og‘ir infeksiya, arterial gipotenziya, og‘ir operatsiya, travma, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlari va nazorat qilib bo‘lmaydigan tutqanoqlar) belgilari paydo bo‘lganda vaqtincha to‘xtatilishi yoki butunlay bekor qilinishi kerak. Terapiyani boshlashdan oldin, gipoxolesterinemiyani nazorat qilishga erishish uchun bemorlarda to‘g‘ri dietoterapiya, jismoniy faollikni oshirish, semizlikka chalingan bemorlarning vaznini kamaytirish va boshqa holatlarni davolashga harakat qilish kerak. Bemorlar mushaklardagi tushunarsiz og'riqlar yoki zaifliklar, ayniqsa ular holsizlik yoki isitma bilan birga bo'lsa, paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri AtoMaxning transport vositalari boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'siri haqida xabar berilmagan.

Ushbu sinfga mansub boshqa dori vositalari bilan davolanish vaqtida miopatiya xavfi siklosporin, fibratlar, eritromitsin, klaritromitsin, immunosupressantlar, azol guruhiga mansub zamburug'larga qarshi vositalar va lipidni kamaytiruvchi dozada nikotin kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda oshadi. Atorvastatin va magniy va alyuminiy gidrooksidi saqlovchi suspenziya bir vaqtda qabul qilinganda plazmadagi atorvastatin konsentratsiyasi taxminan 35% ga kamaygan, ammo LDL-XC darajasining pasayishiga ta'sir qilmagan. Atorvastatin fenazon (antipirin) farmakokinetikasiga ta'sir qilmaganligi sababli, CYP3A4 izofermentlari yordamida metabolizatsiyalanadigan boshqa vositalar bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi. Kolestipol bilan bir vaqtda qo'llanganda plazmadagi atorvastatin konsentratsiyasi taxminan 25% ga kamaygan. Ammo, atorvastatin va kolestipol kombinatsiyasining gipolipidemik ta'siri har bir preparatning alohida ta'siridan ustun bo'lgan. Digoksin va atorvastatin 10 mg dozasida takroriy qo'llanganda, plazmadagi digoksinning tenglikdagi konsentratsiyasi o'zgarmagan. Biroq, digoksin va atorvastatinni 80 mg/kun dozasida birga qo'llanganda, digoksin konsentratsiyasi taxminan 20% ga oshgan. Digoksin va atorvastatinni birga qabul qilayotgan bemorlarni kuzatish kerak. Atorvastatin va eritromitsin (500 mg 4 marta/kun) yoki klaritromitsin (500 mg 2 marta/kun), bu vositalar CYP3A4 izofermentini inhibe qiladi, bir vaqtda qo'llanganda plazmadagi atorvastatin konsentratsiyasi oshgan. Atorvastatin (10 mg 1 marta/kun) va azitromitsin (500 mg 1 marta/kun) bir vaqtda qo'llanganda atorvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi o'zgarmagan. Atorvastatin CYP3A4 izofermenti tomonidan asosan metabolizmga uchraydigan terfenadin plazma konsentratsiyasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan, shuning uchun atorvastatin boshqa CYP3A4 izofermenti substratlarining farmakokinetik parametrlariga sezilarli ta'sir ko'rsatishi ehtimoli kam. Atorvastatin va og'iz kontratseptivi (noretiesteron va etinilestradiol saqlovchi) bir vaqtda qo'llanganda noretiendron va etinilestradiolning AUC ko'rsatkichi mos ravishda taxminan 30% va 20% ga oshgan. Ushbu ta'sirni hisobga olish kerak, agar atorvastatin olgan ayol uchun og'iz kontratseptivi tanlansa. Endogen steroid gormonlar konsentratsiyasini kamaytiruvchi dori vositalari (shu jumladan, tsimetidin, ketokonazol, spironolakton) bilan birga qo'llanganda, endogen steroid gormonlarining kamayish xavfi ortadi (ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi). Atorvastatinning varfarin va tsimetidin bilan o'zaro ta'sirini o'rganishda klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Atorvastatinning 80 mg dozasida va amlodipinning 10 mg dozasida bir vaqtda qo'llanganda atorvastatinning farmakokinetikasi tenglik holatida o'zgarmagan. Atorvastatin va antigipertenziv vositalar o'rtasida klinik jihatdan sezilarli nojo'ya o'zaro ta'sir qayd etilmagan. Atorvastatinni proteaza inhibitorlari (CYP3A4 izofermenti inhibitlari sifatida tanilgan) bilan bir vaqtda qo'llanganda, plazmadagi atorvastatin konsentratsiyasi oshgan. Farmatsevtik mos kelmaslik haqida ma'lumot mavjud emas.

Gipolipidemik vosita, statinlar guruhi. Selektiv raqobatlashuvchi HMG-KoA-reduktaza ingibitori – 3-gidroksi-3-metilglutaril koenzim A ni mevalon kislotasiga aylantiruvchi ferment bo‘lib, bu sterollarning, jumladan xolesterin, dastlabki moddasidir. Triglitseridlar (TG) va xolesterin jigarda juda past zichlikdagi lipoproteinlar (LPPONP) tarkibiga kirib, qon plazmasiga o‘tadi va periferik to‘qimalarga yetkaziladi. Past zichlikdagi lipoproteinlar (LPL) LPPONP bilan retseptorlar orqali o‘zaro ta'sir qilish natijasida hosil bo‘ladi. Atorvastatin jigar ichida HMG-KoA-reduktazani inhibe qilib, xolesterin va lipoproteidlar konsentratsiyasini kamaytiradi va jigardagi LPL retseptorlarining sonini oshirib, LPL ushlanishi va katabolizmini kuchaytiradi. Atorvastatin LPL hosil bo‘lishini kamaytiradi va LPL retseptorlarining faolligini sezilarli va barqaror oshiradi. Gomozigotli oilaviy giperxolesterinemiya bilan kasallangan bemorlarda LPL darajasini pasaytiradi, bu odatda boshqa gipolipidemik vositalar bilan davolashga javob bermaydi. Umumiy xolesterin darajasini 30-46% ga, LPLni 41-61% ga, apolipoprotein B ni 34-50% ga va triglitseridlarni 14-33% ga kamaytiradi; yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (HDL) xolesterini va apolipoprotein A darajasini oshiradi. Dozaga bog‘liq ravishda boshqa gipolipidemik vositalarga chidamli gomozigotli irsiy giperxolesterinemiya bilan kasallangan bemorlarda LPL konsentratsiyasini kamaytiradi.

Shimilish Absorbsiya yuqori darajada amalga oshadi. Qon plazmasidagi Cmax 1-2 soatda erishiladi, ayollarda Cmax 20% ga yuqoriroq, AUC esa 10% pastroq. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan, spirtli jigar sirrozi (Child-Pugh B) bilan kasallangan bemorlarda Cmax va AUC mos ravishda 16 va 11 marta oshadi. Oziq-ovqat preparatning so‘rilish tezligi va davomiyligini biroz kamaytiradi (mos ravishda 25% va 9% ga), ammo LPNP xolesterin darajasini kamaytirish darajasi atorvastatinni och qoringa qabul qilish bilan bir xil bo‘ladi. Kechqurun qabul qilinganda atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi ertalab qabul qilinganga qaraganda pastroq (taxminan 30% ga). Preparatning so‘rilish darajasi va doza o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik mavjud. Biokiraolishligi - 12%, HMG-KoA-reduktazaga nisbatan inhibe qiluvchi tizimli biokiraolishligi - 30%. Tizimli biokiraolishlik pastligi, asosan, ichak shilliq qavatidagi oldindan metabolizm va jigardan birlamchi o‘tish jarayonlari bilan izohlanadi. Taqsimlanish O‘rtacha Vd - 381 l, qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish - 98%. Metabolizm Atorvastatin asosan jigarda CYP3A4 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi, natijada faol farmakologik metabolitlar (orto- va para-gidroksillangan hosilalar, beta-oksidlanish mahsulotlari) hosil bo‘ladi. In vitro sharoitida orto- va para-gidroksillangan metabolitlar HMG-KoA-reduktazani inhibe qiluvchi ta’sir ko‘rsatadi, bu atorvastatinning o‘ziga teng. Preparatning HMG-KoA-reduktazaga nisbatan inhibe qiluvchi ta’sirining taxminan 70% aylanib yuruvchi metabolitlarning faolligi bilan belgilanadi. Chiqarilishi Atorvastatin va uning metabolitlari jigardagi va/yoki jigardan tashqari metabolizmdan keyin asosan o't orqali chiqariladi (kuchli ichak-jigar retsirkulyatsiyaga uchramaydi). T1/2 - 14 soat. Faol metabolitlar mavjudligi tufayli HMG-KoA-reduktazaga nisbatan inhibe qiluvchi faollik taxminan 20-30 soat davom etadi. Qabul qilingan dozaning 2% dan kam qismi siydikda aniqlanadi. Gemodializ orqali chiqarilmaydi.

Atomax homiladorlik va laktatsiya (emizish) davrida qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan. Atervastatinning ona sutiga o‘tishi noma'lum. Emizilayotgan chaqaloqlarda nojo‘ya ta'sir ehtimolini hisobga olib, laktatsiya davrida qo‘llash zarur bo‘lganda emizishni to‘xtatish kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollar davolash vaqtida ishonchli kontratseptsiya usullarini qo‘llashlari kerak. Atervastatinni reproduktiv yoshdagi ayollarga faqat homiladorlik ehtimoli juda past bo‘lganda va bemor davolashning homila uchun mumkin bo‘lgan xavfi haqida ogohlantirilgan hollardagina buyurish mumkin.

Faol bosqichdagi jigar kasalliklari yoki noaniq sabablar tufayli jigar fermentlari faoliyatining me’yoriy ko‘rsatkichidan 3 martadan ortiq oshgan holatlarida qo‘llash mumkin emas; jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A va B sinflari) holatida qo‘llash mumkin emas. Anamnezda jigar kasalliklari mavjud bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Buyrak yetishmovchiligi va buyrak kasalliklari bo‘lgan bemorlarda atorvastatinning qon plazmasidagi darajasi yoki LPNP xolesterin darajasini pasaytirish ta’siriga ta’sir qilmaydi, shuning uchun doza o‘zgartirilishi talab etilmaydi.

Retsept bo‘yicha.

Davolash: maxsus antidot mavjud emas, simptomatik terapiya qo‘llaniladi. Gemodializ samarasiz.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Xolesterol, LDL xolesterol, apolipoprotein B va triglitseridlar miqdorini kamaytirish va HDL xolesterol miqdorini oshirish uchun dieta bilan birgalikda; birlamchi giperkolesterinemiya, geterozigota oilaviy va noshirlik giperkolesterinemiya va kombinasiyalangan (aralash) giperlipidemiya (Fredrikson tasnifi bo'yicha IIa va IIb tiplari); triglitseridlar miqdori yuqori bo'lgan bemorlarni (Fredrikson bo'yicha IV tip) va disbetalipoproteinemiya (Fredrikson bo'yicha III tip) bilan bo'lgan bemorlarni davolashda dieta bilan kombinatsiyada; gemozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda umumiy xolesterol va LDL xolesterolni kamaytirish uchun, dieta va boshqa nofarmakologik usullar samarasi yetarli bo'lmaganda.

Keksa yoshdagi bemorlarda preparatni qo‘llashda xavfsizlik, samaradorlik yoki gipolipidemik terapiya maqsadlariga erishish bo‘yicha umumiy populyatsiyadan farq topilmagan.

Yaroqlik muddati - 4 yil.