Аккузид®

-

Аккузид®

Yon ta'sirlar, bemorlar quinapril va gidroxlorotiazidni birgalikda qabul qilganlarida: 1% dan ortiq bemorlarda kuzatilgan yon ta'sirlar: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, quruq yo'tal, charchash hissi, miyalgiya, virusli infektsiyalar, rinit, ko'ngil aynishi, qusish, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari, uyqusizlik, bronxit, dispepsiya, asteniya, faringit, vazodilatatsiya simptomlari, vertigo, ko'krak qafasi og'rig'i, qorin og'rig'i, orqa og'rig'i. Umuman olganda, yon ta'sirlar yengil yoki o'rtacha darajada bo'lib, yosh, jins, irq va davolanish davomiyligiga bog'liq emas. Laboratoriya ko'rsatkichlari: kreatinin va azotli mochevina miqdori 1.25 barobar yuqori bo'lganda, quinapril va gidroxlorotiazidni qabul qilgan 3% va 4% bemorlarda kuzatilgan. 0.5-1% bemorlarda kuzatilgan yon ta'sirlar: qon yaratish tizimidan - gemolitik anemiya, trombotsitopeniya, leykopeniya, agranulotsitoz; markaziy nerv tizimidan - oshqozon-ichak traktidan, yurak-qon tomir tizimidan yuqorida ta'riflangan yon ta'sirlar. Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish, krapivnitsa, angioneurotik shish, fotosensibilizatsiya, eksudativ ko'p shaklli eritema, eksfoliativ dermatit, pufakchali, Stevens-Johnson sindromi, anafilaktik reaktsiyalar. Skelet-mushak tizimi va bog'lovchi to'qima: bo'g'im og'rig'i. Siydik chiqarish tizimi: siydik yo'llari infektsiyalari, buyrak funksiyasining buzilishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi. Jinsiy tizim: quvvatning pasayishi. Ko'rish organi: ko'rishning buzilishi. Boshqa: alopesiya, giperkaliemiya, ortiqcha terlash. Quinapril va gidroxlorotiazidni birga qo'llashda, kuzatilgan yon ta'sirlar orasida APF ingibitorlari va oltin preparatlarining birgalikda qo'llanilishi tufayli giperemiya, ko'ngil aynishi, qusish, ADning pasayishi va grippga o'xshash sindrom kabi alomatlarni o'z ichiga olgan simptom kompleksi mavjud.

Anamnezda AAF (angiotenzin aylantiruvchi ferment) ingibitorlari bilan davolash oqibatida yuzaga kelgan angionevrotik shish, idiopatik va irsiy angionevrotik shish; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min); anuriya; og‘ir jigar yetishmovchiligi; Addison kasalligi; refrakter gipokaliemiya, giperkalsemiya va giponatriemiya; chap qorincha chiqaruvchi trakt obstruksiyasi; o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bilan kechuvchi qandli diabet va surunkali buyrak kasalligi (SKF <60 ml/min); 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (preparatning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan); laktosa intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi; faol moddalarga va preparat yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik; sulfonamid hosilalariga yuqori sezuvchanlik. Diabetli bemorlar, buyrak funksiyasi buzilgan (SKF <60 ml/min/1,73 m²), giperkaliemiya (>5 mmol/l), surunkali yurak yetishmovchiligi va past arterial bosimli bemorlarda aliskiren bilan birga qo‘llash taqiqlanadi; diabet va terminal bosqichda organlar shikastlanishi, o‘rta va og‘ir buyrak funksiyasi buzilishi (SKF <60 ml/min/1,73 m²), giperkaliemiya (>5 mmol/l), surunkali yurak yetishmovchiligi va past arterial bosimli bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki boshqa AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash taqiqlanadi. Ehtiyotkorlik bilan: diuretiklar qabul qilgan va kam tuzli dieta tutayotgan yoki gemodializda bo‘lgan bemorlar; surunkali yurak yetishmovchiligi og‘ir holatlarida buyrak yetishmovchiligi bilan yoki buyrak yetishmovchiligisiz bemorlar; OCK (umumiy qon hajmi) kamayishi bilan kechuvchi holatlar (masalan, qusish va diareya); suyak iligi qon hosil bo‘lishining bostirilishi; aorta stenozi, serebrovaskulyar kasalliklar (AAF ingibitorlari bilan davolash fonida keskin arterial bosim pasayishi bu kasalliklarni kuchaytirishi mumkin); buyrak transplantatsiyasidan keyingi holatlar, buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozlari yoki yagona buyrakning arteriyasi stenozi; og‘ir sistemali autoimmun bog‘lovchi to‘qima kasalliklari (masalan, SKV, sklerodermiya); jigar funksiyasi buzilishi yoki jigar kasalliklarining rivojlanishi; qandli diabet; keng miqyosdagi jarrohlik aralashuvlari va umumiy anesteziya; boshqa antigipertenziv vositalar, shuningdek, mTOR va DPP-4 fermentlari ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash; ventrikulyar taxikardiya ("piruet" turidagi) rivojlanishiga olib keluvchi yurak glikozidlari va boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash; suv-elektrolit muvozanati buzilishlari (giperkaliemiya, gipokaliemiya, giponatriemiya, giperkalsemiya); podagra; simptomatik giperevrikemiya; yopiq burchakli glaukoma; qariyalar yoshi.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas (preparatning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Angionevrotik shish APF ingibitorlari bilan davolashda yuz va bo'yinning angionevrotik shishi holatlari, shu jumladan xinapril qabul qilgan bemorlarning 0,1%ida qayd etilgan. Agar tomoqda hushtak tovushi yoki yuz, til yoki ovoz yorig'i angionevrotik shishi, ovqatni yutishda yoki nafas olishda qiyinchiliklar paydo bo'lsa, Akkuzid®ni darhol bekor qilish kerak. Bemorga yetarli davolash tayinlanishi va shish yo'qolguncha kuzatilishi lozim. Simptomlarni kamaytirish uchun antihistamin preparatlari qo'llanilishi mumkin. Tomoqning angionevrotik shishi o'limga olib kelishi mumkin. Agar til, ovoz yorig'i yoki tomoq shishi nafas yo'llarining to'silishi xavfini tug'dirsa, zudlik bilan tegishli davolash kerak bo'ladi, jumladan, 1:1000 epinefrin (adrenalin) eritmasini teri ostiga kiritish (0,3-0,5 ml). APF ingibitorlari bilan davolashda shuningdek, ichakning angionevrotik shishi holatlari ham qayd etilgan. Bemorlar qorin sohasida og'riqni (ko'ngil aynishi va qusishsiz yoki ular bilan) sezganlar; ba'zi hollarda yuzning oldingi angionevrotik shishisiz va normal C1-esteraza faolligi bilan. Diagnostika qorin bo'shlig'ining kompyuter tomografiyasi, UTT yoki jarrohlik aralashuvi paytida amalga oshirilgan. Simptomlar APF ingibitorlarini qabul qilish to'xtatilgandan keyin yo'qolgan. APF ingibitoriga bog'liq bo'lmagan angionevrotik shishni boshdan kechirgan bemorlarda ushbu guruhdagi dorilar bilan davolash paytida uning rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Bir vaqtda mTOR fermentlari ingibitorlari (masalan, temsirolimus) va DPP-4 (masalan, vildagliptin) bilan davolash olayotgan bemorlar angionevrotik shish rivojlanish xavfi katta bo'lishi mumkin. APF ingibitorlari odatda angionevrotik shishni negr irqiga mansub bemorlarda yevropaliklarga qaraganda tez-tez keltirib chiqaradi. APF ingibitorlarining boshqa turlari singari, xinapril ham negr irqiga mansub bemorlarda qon bosimini pasaytirishda kam samarali bo'lishi mumkin. Himoya membranalari zaharining (asirlar, arilar) desensibilizatsiya davolashini olayotgan bemorlarda APF ingibitorlarini qabul qilish paytida hayot uchun xavfli bo'lgan anafilaktoid reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin. APF ingibitorlarini vaqtinchalik to'xtatish simptomlarning qaytishiga yordam beradi, lekin ular APF ingibitorlarini qayta boshlash bilan yana paydo bo'lishi mumkin. Anafilaktoid reaktsiyalar, shuningdek, APF ingibitorlari bemorlarga dekstran sulfat yordamida LPNP aferozi o'tkazilgan yoki yuqori oqim membranalaridan, masalan, poliakrilonitrildan foydalangan holda gemodializda bo'lgan bemorlarga tayinlanganda ham paydo bo'lishi mumkin. Boshqa gipolipidemik davolash yoki gemodializ uchun boshqa membranalarni qo'llash kerak. Arterial gipotenziya Akkuzid® o'tkinchi arterial gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin, ammo ikkala tarkibiy qismning monoterapiyasiga qaraganda tez-tez emas. Xinapril bilan davolash paytida asoratsiz arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda simptomatik gipotenziya kamdan-kam uchraydi, ammo u APF ingibitorlari bilan davolash natijasida OOK kamaygan bemorlarda, masalan, diuretiklar bilan davolashdan keyin, natriy iste'molini cheklash dietasiga rioya qilish yoki gemodializ o'tkazgandan keyin rivojlanishi mumkin. Agar simptomatik gipotenziya paydo bo'lsa, bemor gorizontal holatda bo'lishi kerak va kerak bo'lganda unga 0,9% natriy xlorid eritmasidan foydalangan holda tomchilatib yuborilishi kerak. O'tkinchi arterial gipotenziya preparatni keyinchalik qo'llashga qarshi ko'rsatma emas, ammo bunday holatlarda uning dozasini kamaytirish maqsadga muvofiqdir. Surunkali yurak yetishmovchiligi Surunkali yurak yetishmovchiligi va/yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda arterial gipertenziyani davolash uchun APF ingibitorlari bilan davolash haddan tashqari qon bosimini pasayishiga olib kelishi mumkin, bu esa oliguriya, azotemiya va kamdan-kam hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va hatto o‘lim bilan kechishi mumkin. Bunday bemorlarda Akkuzid® preparati bilan davolashni diqqat bilan tibbiy nazorat ostida boshlash va preparatning dozasini oshirishda nazorat qilish kerak. Agranulotsitoz APF ingibitorlari bilan davolash kamdan-kam hollarda agranulotsitoz va qon hosil bo'lishini bostirish bilan birga keladi, ammo bu ko'proq buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, ayniqsa biriktiruvchi to'qima kasalliklari bo'lganlarda kuzatiladi. Bunday hollarda qondagi leykotsitlar sonini nazorat qilish kerak. Agar infeksiya simptomlari (masalan, tomoq og'rig'i, isitma) paydo bo'lsa, bemorlar darhol shifokorga murojaat qilishlari kerak, chunki bunday simptomlar neytropeniya belgilari bo'lishi mumkin. Tizimli qizil bo'ri Tiazidli diuretiklar ba'zan SKVni kuchaytirishi mumkin. Buyrak funksiyasining buzilishi Akkuzid®ni buyrak funksiyasining jiddiy buzilishlari bo'lgan bemorlarda qo'llash mumkin emas (KK 30 ml/min dan kam), chunki tiazidli diuretiklar azotemiyaning kuchayishiga yordam beradi va bunday bemorlarda uzoq muddat qo'llanganda to'planish ta'siriga ega. Xinapril bilan davolanayotgan bemorlar uchun ushbu guruhdagi dorilar "halqali" diuretiklar hisoblanadi. Shu sababli, gidroxlorotiazid/xinaprilning belgilangan kombinatsiyasini buyrak yetishmovchiligining og'ir shakli bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas. KK kamayishi bilan xinaprilatning T1/2 oshadi. KK 60 ml/min dan kam, ammo 30 ml/min dan ko'p bo'lgan bemorlarga xinaprilni boshlang'ich dozada buyurish kerak. Bunday bemorlarda Akkuzid® preparatining dozasini bemorning klinik holatini hisobga olgan holda oshirish kerak, buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak, garchi klinik tadqiqotlarda Akkuzid® preparati bilan davolashda buyrak funksiyasining yanada yomonlashishi kuzatilmagan bo'lsa ham. Buyrak funksiyasining aniq buzilish belgilari bo'lmagan arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda xinaprilni, ayniqsa diuretik bilan birgalikda qo'llashda qon zardobidagi siydik azoti va kreatinin miqdorining oshishi qayd etilgan, bu odatda ahamiyatsiz va o‘tkinchi xususiyatga ega. Bunday o'zgarishlar asosan boshlang'ich buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kuzatiladi. Bunday hollarda Akkuzid® preparatining dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Arterial gipertenziyasi bo'lgan barcha bemorlarda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak. KK 60 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda Akkuzid® preparatini boshlang'ich davolash sifatida qo'llash mumkin emas. RAASga ta'sir Ba'zi bemorlarda RAAS faoliyatini bostirish buyrak funksiyasining buzilishiga olib kelishi mumkin. Og'ir yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasi RAAS faoliyatiga bog'liq bo'lishi mumkin, shuning uchun APF ingibitorlari, shu jumladan xinapril bilan davolash oliguriya va/yoki azotemiyaning kuchayishi, kamdan-kam hollarda buyrak yetishmovchiligining keskin rivojlanishi va/yoki o'limga olib kelishi mumkin. RAAS faoliyatining ikki karra blokadasi Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, APF ingibitorlari yoki aliskirenni qo'llash RAAS faoliyatining ikki karra blokadasiga olib kelishi mumkin. Ushbu ta'sir monoterapiya bilan solishtirganda qon bosimining pasayishi, giperkaliemiya va buyrak funktsiyasining buzilishi (o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Akkuzid® preparatini va RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda qon bosimi, buyrak funktsiyasi va plazma elektrolitlarini diqqat bilan kuzatib borish kerak. RAAS faoliyatiga ega vositalar va xinaprilni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak. Ushbu kombinatsiyani qo'llashni faqat alohida hollarda, buyrak funksiyasi va qon plazmasidagi kaliy miqdorini diqqat bilan kuzatish sharti bilan cheklash kerak. Buyrak arteriyalarining stenozi Arterial gipertenziyasi bo'lgan, ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlarda APF ingibitorlari bilan davolash paytida klinik tadqiqotlarda qon siydigi azoti va zardob kreatininining oshishi kuzatilgan. Ushbu o'zgarishlar deyarli har doim qaytar bo'lgan va APF ingibitorini va/yoki diuretikni bekor qilgandan keyin yo'qolgan. Bunday hollarda Akkuzid® preparati bilan davolashning dastlabki bir necha haftasi davomida buyrak funksiyasini kuzatish kerak. Jigar funksiyasining buzilishi Akkuzid® preparatini jigar faoliyatining buzilishi yoki progressiv kasalligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki suv-elektrolit balansining kichik o'zgarishlari jigar komasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Suv-elektrolit balansi Suv-elektrolit balansining mumkin bo'lgan buzilishini aniqlash uchun zardob elektrolit darajalarini muntazam kuzatish kerak. Xinapril monoterapiyasi, boshqa APF ingibitorlari singari, zardobdagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin. Xinapril qabul qilgan bemorlarning taxminan 2%ida giperkalemiya (>5,8 mmol/l) qayd etilgan, ammo ko'p hollarda bu o'zgarish yakka holda bo'lgan va davolash davomida o'tib ketgan. Giperkaliemiya rivojlanish xavf omillari buyrak funksiyasining buzilishi, qandli diabet va kaliyni saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari va/yoki kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi moddalarning bir vaqtda qabul qilinishini o'z ichiga oladi. Kaliyni saqlovchi diuretikni tiatsidli diuretikni o'z ichiga olgan Akkuzid bilan birgalikda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Aksincha, tiatsidli diuretiklar bilan davolash gipokaliemiya, giponatremiya va gipoxloremik alkaloz bilan birga keladi. Ushbu buzilishlar ba'zan og'izning qurishi, chanqoqlik, kuchsizlik, loqaydlik, uyquchanlik, xavotirlik, mushak kuchsizligi, mushak og'rig'i yoki spazmlar, qon bosimining pasayishi, oliguriya, taxikardiya, ko'ngil aynishi, ongning chalkashishi, tutqanoq va qusish kabi simptomlar bilan namoyon bo'lishi mumkin. Gipokaliemiya, shuningdek, yurak glikozidlarining toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Gipokaliemiya xavfi jigar sirrozi, kuchaytirilgan diurez, miokard metabolizmini yaxshilaydigan preparatlarni noto'g'ri qabul qilish, birgalikda GKS yoki AKTG bilan davolanish, tiatsidli diuretiklarni qabul qilishda gipokaliemiya rivojlanish xavfini oshiradigan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda ayniqsa yuqori bo'ladi. Akkuzid komponentlarining qarama-qarshi ta'siri ko'plab bemorlarda qon zardobidagi kaliy darajasining o'zgarishiga olib kelmaydi. Ayrim hollarda Akkuzid® preparatining bir komponenti boshqa komponentdan ustun bo'lishi mumkin. Elektrolitlar almashinuvi buzilishini aniqlash uchun davolanish boshlanishidan oldin va davomida zardob elektrolit darajalarini muntazam tekshirish kerak. Tiatsidli diuretiklar bilan bog'liq xlorid yetishmovchiligi odatda kam ifodalanadi va faqat istisno hollarda maxsus davolashni talab qiladi (masalan, jigar yoki buyrak kasalliklari bilan). Issiq ob-havo sharoitida periferik shishlar bilan og'rigan bemorlarda giponatremiya rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda yetarli o'rnini bosuvchi davolash talab qilinadi. Tiatsidli diuretiklar kalsiyning chiqarilishini kamaytiradi. Kamdan-kam hollarda tiatsidlar bilan uzoq muddatli davolangan bemorlarda giperkalsemiya va gipofosfatemiya bilan birga keladigan patologik o'zgarishlar kuzatilgan. Gipertiroidizmning jiddiy asoratlari (nefrolitiaz, suyak to'qimalarining rezorbsiyasi va peptik yara) tasvirlanmagan. Qalqonsimon bezlarning funksiyasini tekshirishdan oldin tiatsidli diuretiklarni bekor qilish kerak. Tiatsidli diuretiklar siydik bilan magniy chiqarilishini oshiradi va gipomagniemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Tiatsidli diuretiklar qon zardobida xolesterin, triglitseridlar va siydik kislotasi darajasini oshirishi mumkin. Bu ta'sirlar odatda kam seziladi, ammo sezgir bemorlarda tiatsidli diuretiklar podagra yoki qandli diabet rivojlanishini keltirib chiqarishi mumkin. Qandli diabet Tiatsidli diuretiklarning yuqori dozalari (shu jumladan, gidroxlorotiazidning sutkalik dozasi >100 mg) bilan induktsiyalangan giperglikemiya qonda glyukoza kontsentratsiyasini nazorat qilishni buzishi mumkin. Qon plazmasidagi kaliy miqdorining kamayishi glyukoza bardoshliligini oshiradi. Qon plazmasidagi glyukoza kontsentratsiyasini nazorat qilish, zarur bo'lganda, kaliy preparatlarini buyurish va qondagi kaliy miqdorini saqlash, shuningdek, gipoglikemik davolashni tuzatish kerak. APF ingibitorlari bilan davolash insulin yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarni qabul qilayotgan qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanishi bilan birga kelishi mumkin. Qandli diabet bilan kasallangan bemorlarni davolashda ko'proq kuzatish va gipoglikemik vositalarning dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. APF ingibitorlari bilan davolash insulin yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarni qabul qilayotgan qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanishi bilan birga kelishi mumkin. Qandli diabet bilan kasallangan bemorlarni davolashda ko'proq kuzatish kerak bo'lishi mumkin. Yo'tal APF ingibitorlari, shu jumladan xinapril bilan davolashda yo'tal rivojlanishi qayd etilgan. U odatda mahsulsiz, uzoq muddatli bo'lib, davolash tugagandan keyin o'tib ketadi. Yo'talni differensial diagnostika qilishda uning APF ingibitorlari bilan bog'liq bo'lishi ehtimolini hisobga olish kerak. Jarrohlik aralashuvi Jarrohlik aralashuvi yoki umumiy behushlik o'tkazilayotgan bemorlarda APF ingibitorlarini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ular rennin kompensator sekretsiyasi bilan keltirib chiqarilgan angiotenzin II hosil bo'lishini bloklaydi. Bu arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin, uni OOKni oshirish yo'li bilan bartaraf etish mumkin. Jarrohlik aralashuvdan oldin bemor shifokor-anesteziologni APF ingibitorini qabul qilayotgani haqida ogohlantirishi kerak. OOK Bemorlarni suyuqlikning yetarlicha iste'mol qilinmasligi, ortiqcha terlash OOKni kamaytirish hisobiga qon bosimining haddan tashqari pasayishiga olib kelishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak. Boshqa suvsizlanish sabablariga qusish yoki diareya ham kiradi, ular qon bosimining tushishiga olib kelishi mumkin. O'tkir miopiya va yopiq burchakli glaukoma Gidroxlorotiazid (sulfonamid hosilasi) o'tkir o'tkinchi miopiya va o'tkir yopiq burchakli glaukomaning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Simptomlar ko'rishning keskin pasayishi yoki ko'z og'rig'ini o'z ichiga oladi va odatda davolashning dastlabki soatlari-haftalari davomida paydo bo'ladi. Yopiq burchakli glaukomani tegishli davolashsiz qaytarib bo'lmaydigan ko'rish yo'qotilishiga olib kelishi mumkin. Ushbu holatning asosiy davolash usuli gidroxlorotiazidni darhol bekor qilishdir. Agar ko'zni ichki bosimi nazorat qilinmasa, tezkor tibbiy yoki jarrohlik aralashuvi talab qilinishi mumkin. O'tkir yopiq burchakli glaukoma rivojlanish xavfi omillariga anamnezda sulfonamidlar va penitsillinga allergik reaktsiyalar kirishi mumkin. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Transport vositalari boshqarishda yoki yuqori e'tibor talab qiladigan boshqa ishlarni bajarishda, ayniqsa davolashning boshlanishida ehtiyot bo'lish kerak.

Tetrasiklin va boshqa magniy bilan o‘zaro ta’sir qiluvchi preparatlar Accuzid® preparatini tetrasiklin bilan bir vaqtda qabul qilishda, tarkibidagi magniy karbonati tufayli, tetrasiklinning so‘rilishi taxminan 28-37% ga kamayadi. Shu sababli, Accuzid® va tetrasiklin yoki magniy bilan o‘zaro ta’sir qiluvchi boshqa preparatlarni bir vaqtda qabul qilganda ushbu o‘zaro ta’sirni hisobga olish lozim. Litiyning preparatlari Litiyning preparatlari odatda diuretiklar bilan birga qo‘llanmasligi kerak, chunki diuretiklar litiyning buyrak klirensini kamaytiradi va nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshiradi. Litiyning preparatlari va ACE ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda litiyning zardobdagi konsentratsiyasi oshishi va litiyning toksiklik belgilari kuzatilgan. Bu ACE ingibitorlari ta’sirida natriy yo‘qotilishi bilan bog‘liq. Accuzid® qo‘llanayotganda litiyning toksikligi xavfi oshishi mumkin, shuning uchun ehtiyotkorlik zarur. Diuretiklar Xinaprilni diuretiklar bilan birga qo‘llash antigipertenziv ta’sirni kuchaytiradi. Etanol, barbituratlar yoki narkotik analgetiklar Accuzid® bilan birga qabul qilinganda, tarkibidagi gidroklorotiazid tufayli ortostatik gipotenziya xavfi oshishi mumkin. Gipoglikemik preparatlar Accuzid® bilan birga qo‘llanganda gipoglikemik vositalarning dozasi qayta ko‘rib chiqilishi kerak bo‘lishi mumkin. Tiazid diuretiklari tomonidan indutsiyalangan giperlikemiya qon glyukoza darajasini nazorat qilishni qiyinlashtirishi mumkin. Qon plazmasida kaliy darajasining pasayishi glyukoza tolerantligini oshiradi, shuning uchun qon glyukoza darajasini muntazam nazorat qilish, kaliy darajasini normallashtirish uchun kaliy preparatlarini buyurish va kerak bo‘lganda gipoglikemik terapiyani moslashtirish kerak. Boshqa antigipertenziv vositalar Accuzid® tarkibidagi tiazid diuretigi boshqa antigipertenziv vositalarning, ayniqsa ganglioblokatorlar va beta-adrenoblokatorlarning ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Tiazid diuretigining antigipertenziv ta’siri esa simpatэktomiyadan keyin kuchayishi mumkin. GKС va ACTG Accuzid® bilan birga qo‘llanganda elektrolitlar, ayniqsa kaliy, yo‘qotilishi kuchayishi mumkin. Pressor aminlar Accuzid® bilan bir vaqtda qabul qilinganda adrеnomimetiklar (masalan, norеpinefrin) ta’siri pasayishi mumkin, ammo bu ta’sir uncha kuchli emas. Nеdеpolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar Accuzid® bir vaqtda qo‘llanganda nedepolyarizatsiyalovchi miorelaksantlarning ta’siri kuchayishi mumkin. NPVS Ba’zi bemorlarda NPVS "halqa", kaliyni saqlovchi va tiazid diuretiklarining diuretik, natriyuretik va antigipertenziv ta’sirini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun, NPVS va Accuzid® birga qo‘llanganda terapiyaning samaradorligini nazorat qilish zarur. Qariyalar, suyuqlik hajmi kamaygan bemorlar (shu jumladan, diuretik terapiya olayotganlar) yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar NPVS (shu jumladan, COX-2 ingibitorlari) va ACE ingibitorlari, jumladan xinaprilni bir vaqtda qo‘llaganda buyrak funksiyasi yomonlashishi, shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Boshqa o‘zaro ta’sirlar va ko‘rsatmalar Buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish NPVS va xinaprilni birga qabul qilayotgan bemorlarda buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak, chunki NPVS bilan bir vaqtda qo‘llanganda ACE ingibitorlarining, jumladan xinaprilning antigipertenziv ta’siri susayishi mumkin. Kaliy darajasini oshiruvchi preparatlar Xinapril aldosteron miqdorini kamaytirishi natijasida giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Shu sababli, Accuzid® bilan davolashda kaliy preparatlari va kaliyni o‘rnini bosuvchi tuzlarni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash, shuningdek, qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish zarur. Accuzid® tarkibida diuretik mavjudligi sababli, kaliyni saqlovchi diuretiklarni qo‘shish tavsiya etilmaydi. Digoksin Tiazid diuretiklar tomonidan chaqirilgan suv-elektrolit muvozanati buzilishlari (gipokaliemiya va gipomagnezemiya) digoksin intoksikatsiyasi belgilari rivojlanish xavfini oshiradi va bu o‘limga olib keluvchi yurak ritmi buzilishlariga sabab bo‘lishi mumkin. Ion almashinuvchi qatronlar Kolestiramin va kolestipol mavjudligida gidroklorotiazidning so‘rilishi yomonlashadi, bu preparatlar bir martalik qabul qilinganda gidroklorotiazidni mos ravishda 85% va 43% ga bog‘lab, uning me’da-ichak traktidan so‘rilishini pasaytiradi. Podagrani davolash uchun preparatlar (allopurinol, urikozurik preparatlar, ksantinoksidaza ingibitorlari) Tiazid diuretiklari tomonidan chaqirilgan giperurikemiya podagra bilan kasallangan bemorlarning holatini allopurinol va probenetsid yordamida nazorat qilishni qiyinlashtirishi mumkin. Gidroklorotiazid va allopurinolni bir vaqtda qabul qilish allopurinolga yuqori sezuvchanlik reaksiyalarini oshirishi mumkin. Boshqa preparatlar Xinaprilning propranolol, gidroklorotiazid yoki simetidin bilan klinik ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’siri aniqlanmagan. Xinaprilni kuniga ikki marta qo‘llash varfarinning prothrombin vaqti asosida baholangan antikoagulyant ta’siriga sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan. Bir vaqtning o‘zida atorvastatinni 10 mg dozada va xinaprilni 80 mg dozada ko‘p marta qo‘llash atorvastatinning barqaror holatdagi farmakokinetik ko‘rsatkichlariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Gipotenziya vositalari, narkotik analgetiklar, umumiy narkoz preparatlari xinaprilning antigipertenziv ta’sirini kuchaytiradi. Xinapril allopurinol, sitostatik vositalar, immunodepressantlar, prokainamid bilan bir vaqtda qo‘llanganda leykopeniya rivojlanish xavfini oshiradi. AKE ingibitorlari va oltin preparatlari (natriy aurotiomalat, v/v) birgalikda qo‘llanganda yuz qizarishi, ko‘ngil aynishi, qusish, arterial bosimning pasayishi va grippga o‘xshash sindrom kabi simptomlar to‘plami qayd etilgan. Yurak glikozidlari va "piruet" tipidagi qorinchalar taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar bir vaqtda qo‘llanganda, gipokaliemiya rivojlanishi va natijada ushbu preparatlarning toksik ta’siri kuchayishi ehtimoli tufayli ehtiyot bo‘lish kerak. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, AKE ingibitorlari yoki aliskirenni qo‘llash RAAS faoliyatining ikki tomonlama blokadasiga olib kelishi mumkin. Ushbu ta’sir AD pasayishi, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining o‘zgarishi (o‘tkir buyrak yetishmovchiligi jumladan) kabi ko‘rinish berishi mumkin. Diabet, o‘rtacha yoki og‘ir buyrak funksiyasi buzilishi (GFR <60 ml/min/1.73 m2), giperkaliemiya (>5 mmol/l) va arterial bosimi pasaygan surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda xinapril va gidroxlorotiazidni aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash kerak emas. Diabet va terminal bosqichdagi nishon organlar shikastlanishi, o‘rtacha yoki og‘ir buyrak funksiyasi buzilishi (GFR <60 ml/min/1.73 m2), giperkaliemiya (>5 mmol/l) va arterial bosimi pasaygan surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda xinapril va gidroxlorotiazidni angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki boshqa AKE ingibitorlari bilan birga qo‘llash kerak emas. mTOR (masalan, temsirolimus) va DPP-4 (masalan, vildagliptin) fermentlarining ingibitorlari bilan birga davolanayotgan bemorlar angionevrotik shish rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Akuzid® preparati bilan ushbu preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Kombinatsiyalangan antigipertenziv preparat, uning tarkibiga AKE (angiotenzin konvertatsiya qiluvchi ferment) ingibitori xina pril va tiazid diuretik gidroxlorotiazid kiradi. AKE angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradi, bu esa qon tomirlarini toraytiruvchi ta'sir ko'rsatadi va qon tomirlarining tonusini boshqaradi, jumladan, buyrak usti bezlari qobig'i orqali aldosteron sekretsiyasini stimullash orqali. Xina pril raqobatli tarzda qon plazmasidagi va to'qimalardagi AKE ni ingibirlaydi va vazopressor faoliyatni va aldosteron sekretsiyasini kamaytiradi. Angiotenzin II ning renin sekretsiyasiga teskari aloqa mexanizmi orqali salbiy ta'sirini bartaraf etish natijasida qon plazmasida renin faolligi oshadi. Qon bosimi pasayishi umumiy periferik qon tomir qarshiligi (OPQO) va buyrak qon tomirlarining qarshiligini kamayishi bilan birga keladi, yurak urish tezligi, yurak chiqarishi, buyrak qon oqimi, glomerulyar filtrlash tezligi va filtrlash fraktsiyasida esa o'zgarishlar ahamiyatsiz yoki mavjud emas. Xina pril jismoniy yuklanishga bardoshlikni oshiradi. Uzoq muddat qo'llanilganda arterial gipertenziya bilan kasallangan bemorlarda miokard gipertrofiyasining teskari rivojlanishiga yordam beradi; ishemik miokard qon ta'minotini yaxshilaydi. Koronar va buyrak qon oqimini kuchaytiradi. Trombositlar agregatsiyasini kamaytiradi. Bundan tashqari, xina pril gidroxlorotiazid tomonidan kaliy yo'qotilishini biroz kamaytiradi, gidroxlorotiazid esa diuretik ta'siri tufayli qon plazmasida renin faolligini va aldosteron sekretsiyasini oshiradi, qonda kaliyning miqdorini kamaytiradi va uni siydik orqali chiqarilishini oshiradi. Gidroxlorotiazid - buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatadigan diuretik bo'lib, natriy, xlorid, suv, shuningdek, kaliy va bikarbonat ionlarini chiqarilishini oshiradi va kalsiy ionlarini chiqarilishini kamaytiradi. Uzoq muddat qo'llanganda umumiy periferik qon tomir qarshiligini pasayishi kuzatiladi. Shunday qilib, xina pril va gidroxlorotiazidning kombinatsiyasi har bir preparatni alohida qo'llashdan ko'ra aniqroq qon bosimini pasaytirishga olib keladi. Xina prilning antigipertenziv ta'siri ichga qabul qilingandan so'ng 1 soat ichida rivojlanadi, 2-4 soat ichida maksimal darajaga yetadi va uzoq muddatli davolanishda 24 soat davom etadi. Ba'zi hollarda maksimal antigipertenziv ta'sirga erishish uchun 2 haftadan kam bo'lmagan muddat kerak bo'ladi. Gidroxlorotiazidning diuretik ta'siri 2 soat ichida rivojlanadi, taxminan 4 soatda maksimal darajaga yetadi va 6-12 soat davom etadi.

Kvinapril va gidroxlorotiyazid bir-birlarining farmakokinetikasiga ta'sir ko‘rsatmaydi. Kvinapril So‘rilish va taqsimlanish: Ichga qabul qilingandan so‘ng kvinaprilning plazmadagi Cmax taxminan 1 soat ichida erishiladi. Kvinapril tezda kuchli AKE (angiotenzin-konvertaza fermenti) ingibitori hisoblangan kvinaprilatga metabolizmga uchraydi. Kvinaprilning so‘rilish darajasi taxminan 60% ni tashkil qiladi. Kvinapril ichga qabul qilingandan 2 soat o‘tib kvinaprilatning plazmadagi Cmax erishiladi. Kvinapril dozasining taxminan 38% kvinaprilat shaklida aylanmada bo‘ladi. Kvinapril va kvinaprilatning taxminan 97% plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Kvinapril va uning metabolitlari gematoensefalik to‘siqdan o‘tmaydi. Metabolizm va chiqarilish: Kvinapril efir guruhi ajralishi orqali kvinaprilatga metabolizmga uchraydi (asosiy metabolit — kvinaprilning ikki asosli kislota shakli). Kvinaprilning plazmadan T1/2 taxminan 1 soatni tashkil qiladi. Kvinaprilat asosan buyraklar orqali chiqariladi va T1/2 taxminan 3 soatni tashkil etadi. Maxsus klinik holatlar: Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kvinaprilatning T1/2 glomerulyar filtratsiya tezligi pasayishi bilan uzayadi. Qari bemorlarda (65 yoshdan katta) kvinaprilat chiqarilishi ham buyrak faoliyatiga bog‘liq bo‘lib, bemorlarning yosh va keksaligi o‘rtasida davolash samaradorligi va xavfsizligida sezilarli farqlar aniqlanmagan. Gidroxlorotiyazid So‘rilish va taqsimlanish: Gidroxlorotiyazid sekinroq so‘riladi, plazmadagi Cmax ga 1-2,5 soat ichida erishiladi. So‘rilish darajasi 50-80% ni tashkil qiladi. Gidroxlorotiyazid platsentar to‘siqdan o‘tadi va ko‘krak suti bilan chiqariladi, lekin gematoensefalik to‘siqdan o‘tmaydi. Metabolizm va chiqarilish: Gidroxlorotiyazid jigarda metabolizmga uchramaydi va siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. T1/2 4-15 soatni tashkil qiladi. Ichga qabul qilingan dozaning taxminan 61% 24 soat ichida o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Preparatni kuniga 1 marta, ovqatdan qat‘i nazar ichga qabul qilish tavsiya etiladi. Diuretik qabul qilmayotgan bemorlar uchun (monoterapiya qilinayotganiga yoki yo‘qligiga qarab) Accuzide® ning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi kuniga 1 marta 10 mg+12.5 mg ni tashkil etadi. Keyinchalik, zaruratga qarab, dozani kuniga 1 marta maksimal 20 mg+25 mg gacha oshirish mumkin. Arterial bosimni samarali nazorat qilish Accuzide® ni kuniga 1 marta 10 mg+12.5 mg dan 20 mg+12.5 mg gacha bo‘lgan dozada qo‘llanganda odatda erishiladi. Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK >60 ml/min) bo‘lgan bemorlarda Accuzide® preparatining boshlang‘ich dozasi 10 mg+12.5 mg ni tashkil etadi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (KK <60 ml/min) uchun Accuzide® boshlang‘ich terapiya sifatida buyurilmasligi kerak. O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 60-30 ml/min) bo‘lgan bemorlar uchun quinapril ni boshlang‘ich 5 mg dozada buyurish va keyinchalik dozani oshirish kerak. Qariyalar uchun Accuzide® dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Boshlang‘ich doza kuniga 1 marta 10 mg+12.5 mg ni tashkil etadi.

Akkuzid® preparatini homiladorlikda, homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga va ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanmayotgan reproduktiv yoshdagi ayollarga qo‘llash mumkin emas. Akkuzid® qabul qilayotgan reproduktiv yoshdagi ayollar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Akkuzid® bilan davolanish davomida homiladorlik yuzaga kelgan taqdirda, preparatni imkon qadar tez bekor qilish lozim. Homiladorlikda AKE ingibitorlarini buyurish homilada yurak-qon tomir va nerv tizimi anomaliyalarining rivojlanish xavfini oshiradi. Shuningdek, homiladorlikda AKE ingibitorlarini qo‘llash fonida kam suvlik, erta tug‘ruq, arterial gipotenziya, buyrak faoliyati buzilishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi), bosh suyak suyaklarining gipoplaziyasi, oyoq-qo‘llar kontrakturalari, yuz-jag‘ anomaliyalari, o‘pka gipoplaziyasi, intrauterin rivojlanishning kechikishi, ochiq arterial yo‘l va homilaning bachadonda o‘lishi yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqning o‘limi kabi holatlar qayd etilgan. Kam suvlik ko‘pincha homilaga qaytarib bo‘lmaydigan zarar yetkazilganidan so‘ng aniqlanadi. Intrauterin davrda AKE ingibitorlariga duch kelgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarni arterial gipotenziya, oliguriy va giperkalemiya alomatlari borligini aniqlash uchun kuzatish lozim. Oliguriya yuzaga kelganda qon bosimi va buyrak perfuziyasini qo‘llab-quvvatlash zarur. Tiazidlar yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi va kindik qonida aniqlanadi. Tiazidlarning no-teratogen ta’sirlari homila va/yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqda sariqlik va trombotsitopeniyani o‘z ichiga oladi, shuningdek, kattalarda kuzatiladigan boshqa noxush ta’sirlar ham yuzaga kelishi mumkin. Kvinapril kabi AKE ingibitorlari ko‘krak sutiga cheklangan miqdorda o‘tadi, tiazidli diuretiklar esa ko‘krak sutiga ajraladi. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda jiddiy noxush reaksiyalar rivojlanishi xavfi tufayli, Akkuzid® emizish davrida qo‘llanmasligi kerak, lekin agar qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish lozim.

Jigar faoliyatining og‘ir darajada buzilishi holatida qo‘llash mumkin emas. Jigar faoliyati buzilishi yoki progressiv jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Preparatni og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (KK 30 ml/min dan kam) qo‘llash mumkin emas. Buyrak faoliyatining yengil darajada buzilishi (KK >60 ml/min) bo‘lgan bemorlarda Akkuzid® preparatining boshlang‘ich dozasi 10 mg + 12,5 mg ni tashkil etadi. Akkuzid® preparatini buyrak faoliyati 60 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarda boshlang‘ich davolash sifatida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Buyrak faoliyatining o‘rtacha darajada buzilishi (KK 60-30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda hinapril boshlang‘ich doza 5 mg bilan boshlanib, dozani keyingi titrlash amalga oshirilishi kerak. Buyrak transplantatsiyasidan keyingi holatlar, ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozida yoki yagona buyrak arteriyasi stenozida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Akkuzid® preparati bilan doza oshishi va uning davolash bo‘yicha maxsus ma’lumotlar mavjud emas. Simptomlar: arterial bosimning aniq pasayishi, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi (giponatriemiya, gipoxloremiya, gipokalemiya), kuchaytirilgan diurez fonida OTsK kamayishi. Yurak glikozidlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda aritmiya rivojlanish xavfi oshadi. Davolash: preparatni qabul qilishni to‘xtatish; me’dani yuvish, og‘iz orqali faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish, tomir ichiga 0.9% natriy xlorid eritmasi kiritish, suv-elektrolit muvozanatini tiklash choralarini o‘tkazish, standart simptomatik va yordamchi terapiya qo‘llash. Gemodializ va peritoneal dializ xina pril va xina prilat chiqarilishiga kam ta’sir qiladi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Arterial gipertenziya (hinapril va gidroxlorotiazid bilan kombinatsiyalangan terapiya tavsiya etilgan bemorlar uchun).

Keksa yoshdagi bemorlarda dori dozasini tuzatish talab etilmaydi. Dori boshlang'ich dozasi 10 mg+12.5 mg.

Yaroqlik muddati - 4 yil.