Вазолонг® Н

-

Вазолонг® Н

Ramilprilga, boshqa AFT ingibitorlariga, gidroxlorotiazidga, boshqa tiazidli diuretiklarga, sulfonamidlar yoki preparat tarkibidagi yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; angionevrotik shish (irsiy yoki idiopatik, shuningdek, AFT ingibitorlarini qabul qilganidan keyin) tarixida mavjud bo‘lsa; og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK tana yuzasi bo‘yicha 1,73 m² ga 30 ml/min dan kam) yoki gemodializ; gemodinamika jihatdan ahamiyatli buyrak arteriyalari stenozi (ikki tomonlama yoki yagona buyrakda bir tomonlama); klinik jihatdan ahamiyatli suv-elektrolit balansining buzilishi, masalan, gipokaliemiya, gipomagniemiya yoki giperkaltsemiya (ularning kuchayishi mumkin); jigar funksiyasi og‘ir darajada buzilishi (bu holatlarda suv-elektrolit balansining minimal buzilishi jigar komasini qo‘zg‘atishi mumkin, shuningdek, preparat qo‘llanishi tajribasi mavjud emas); anuriya (preparat tarkibida gidroxlorotiazid mavjudligi sababli); homiladorlik; laktatsiya davri; 18 yoshgacha; qonning manfiy zaryadlangan yuzalar bilan kontaktda bo‘lishiga olib keluvchi ekstrakorporal davolash turlari, masalan, poliakrilonitril membranalari bilan gemodializ yoki gemofiltratsiya va dekstran sulfatli past zichlikdagi lipoproteinlar aferezi (og‘ir anafilaktoid reaksiyalar xavfi yuqori). Ehtiyotkorlik bilan — renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RAAS) gipertushkunligi va/yoki buyrak funktsiyasi uning faolligiga bog‘liq bo‘lgan holatlar mavjudligida qo‘llashda, chunki bu holatlar og‘ir arterial gipotenziya yoki buyrak funktsiyasi buzilishiga olib kelishi mumkin (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi): og‘ir va ayniqsa xavfli arterial gipertenziya; ayniqsa, og‘ir yurak yetishmovchiligi (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi); chap qorinchadan chiqib ketayotgan yoki chap qorinchaga kelayotgan qonni gemodinamika jihatdan ahamiyatli buzilishi (aorta yoki mitral qopqoq stenozi), gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya (GOKMP); renovaskulyar kasalliklar, shu jumladan gemodinamika jihatdan ahamiyatli bir tomonlama buyrak arteriyasi stenozi (qondagi kreatinin konsentratsiyasini diqqat bilan kuzatish talab qilinadi, qarang "Maxsus ko‘rsatmalar", "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlari); ilgari diuretiklar bilan davolash; mavjud yoki rivojlanishi mumkin bo‘lgan hipovolemiya yoki giponatriemiya suyuqlik yoki osh tuzi kam iste'moli, diareya, qusish, ko‘p terlashda suyuqlik va natriy yetishmovchiligining adekvat o‘rnini to‘ldirmaslik holatlarida; arterial bosimning haddan tashqari tushishi ayniqsa xavfli bo‘lgan holatlar (gemodinamika jihatdan ahamiyatli koronar yoki miya arteriyalari stenozi, davolash boshida diqqat bilan kuzatish kerak). Buyrak funktsiyasi buzilishlari mavjud bo‘lsa (giperkaliemiya va leykopeniya rivojlanish xavfi ortadi, dozalash tartibini tuzatish va buyrak funktsiyasini diqqat bilan kuzatish talab qilinadi, ayniqsa davolash boshida, qarang "Maxsus ko‘rsatmalar"); buyrak transplantatsiyasidan keyingi holatlarda (davolash boshida buyrak funksiyasini diqqat bilan kuzatish talab qilinadi); jigar kasalliklari mavjud bo‘lsa (jigar funksiyasi yomonlashishi xavfi, yetarli klinik tajriba yo‘qligi, qarang "Nojo‘ya ta’sirlar", "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlari); biriktiruvchi to‘qima tizimli kasalliklar, masalan, qizil yugurtuk yoki sklerodermiya (immun reaksiyalar buzilishi xavfi, periferik qondagi leykotsitlar sonining kamayishi xavfi ortadi); suyak iligi qon hosil qilish tizimining bostirilishi, glyukokortikosteroidlar, immunomodulyatorlar, sitostatiklar, antimetabolitlar, allopurinol, prokainamid bilan birgalikda davolashda (periferik qonda leykotsitopeniya xavfi ortadi, qarang "Nojo‘ya ta’sirlar", "Dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir", "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlari); qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda (giperkaliemiya xavfi, insulin va sulfonilmochevina hosilalari kabi gipoqlikemik preparatlar qo‘llanilganda gipoqlikemik reaksiyalar xavfi ortadi, preparat tarkibida ramilpril mavjudligi sababli qondagi glyukoza konsentratsiyasi ortishi xavfi mavjud, preparat tarkibida gidroxlorotiazid mavjudligi sababli, qarang "Nojo‘ya ta’sirlar", "Dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir" bo‘limlari); keksa yoshdagi bemorlarda (65 yoshdan katta) (aniq ifodalangan gipotenziya ta’siri xavfi ortadi, preparat qo‘llash tajribasi cheklangan).

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun qarshi ko‘rsatma.

Angionevrotik shish APF ingibitorlari bilan davolanishda, asosan birinchi dozadan keyin, angionevrotik shish holatlari kuzatilgan. Gortan ishtirok etadigan angionevrotik shish o'limga olib kelishi mumkin. Agar yuz, qo'l-oyoq, lablar, til yoki ovoz bog'lamlarining shishi va ayniqsa stridoroz nafas olish paydo bo'lsa, Vazolong® N qabul qilishni to'xtatish va darhol angionevrotik shishni bartaraf etishga qaratilgan davolashni boshlash kerak. Shish yuz va lablar bilan cheklangan hollarda, holat odatda davolanishsiz bartaraf etiladi, ammo simptomlarni bartaraf etish uchun antigistamin preparatlari buyurilishi mumkin. Agar shish til, ovoz bog'lamlari yoki halqumga tarqalsa, nafas yo'llarining obstruktsiyasi yuzaga kelishi mumkin, va bunday hollarda zudlik bilan tegishli davolashni boshlash kerak, shu jumladan epinefrinni (adrenalin) teri ostiga yoki asta-sekin tomir ichiga yuborish (EKG va AB nazorati ostida). Yo'tal Vazolong® N preparatini qabul qilishda "quruq" yo'tal paydo bo'lishi mumkin, u odatda preparatni bekor qilgandan keyin yo'qoladi. Yo'talni differensial diagnostikasi paytida bu ehtimolni hisobga olish kerak. APF ingibitorlariga anafilaktoid reaksiyalar APF ingibitorlarini qo'llashda hayot uchun xavfli, tez rivojlanadigan yuqori sezuvchanlikning anafilaktoid reaksiyalari, ba'zan esa shok holatlari, poliakrilonitril membranlari kabi yuqori o'tkazuvchan membranlardan foydalanilganida gemodializ paytida kuzatilgan. Vazolong® N preparatini va bunday membranlarni (masalan, zudlik bilan gemodializ yoki gemofiltratsiya uchun) bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak. Bunday holatda boshqa membranlarni ishlatish yoki ingibitorlarni qabul qilishni to'xtatish afzalroq. Shunga o'xshash reaksiyalar dekstran sulfat yordamida lipoproteinlar aferezi paytida ham kuzatilgan. Ushbu reaksiyalarning oldini olish uchun har bir aferez oldidan APF ingibitorlarini qabul qilish vaqtinchalik to'xtatilgan. Antigistamin preparatlari ushbu reaksiyalarni bartaraf etishda samarasizdir. Gidroxlorotiazidga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari Anamnezda allergiya yoki bronxial astma bo'lishidan qat'i nazar kuzatilishi mumkin. Aortal stenoz Nazariy jihatdan, aortal stenozi bo'lgan bemorlarda vazodilatatorlar bilan davolash paytida koronar perfuziyaning kamayishi xavfi ortishi mumkin. Arterial gipotenziya Ramipril buyurilganidan keyin, odatda birinchi yoki ikkinchi dozadan keyin yoki dozani oshirgandan keyin arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin, bu eng ehtimoliy diuretik terapiya, ovqat bilan tuz iste'molini cheklash, dializ, diareya, qayt qilish yoki ko'p terlash natijasida OCK (umumiy qon hajmi) kamaygan bemorlarda kuzatiladi. Odatda davolashni boshlashdan oldin, dehidratsiya, gipovolemiya va giponatriemiyani tuzatish tavsiya etiladi (ammo yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda OCKni to'ldirish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, chunki haddan tashqari hajm yuklamasi tufayli dekompensatsiya xavfi mavjud). RAAS va/yoki buyrak funktsiyasi faolligiga bog'liq bo'lgan holatlarda, APF ingibitsiyasi bilan ABning keskin pasayishi va buyrak funktsiyasining buzilishi xavfi yuqori bo'ladi. Shuning uchun, bunday holatlarda davolashni boshlashda yoki boshlang'ich dozani oshirishda ABni diqqat bilan nazorat qilish kerak, toki ABning yanada pasayishi kutilmaydi. Og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (jumladan, buyrak yetishmovchiligi bilan kechadigan holatlarda) APF ingibitori bilan davolash ABning haddan tashqari pasayishi, oliguriyaga va/yoki o'sib boruvchi azotemiya va o'tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o'lim bilan kechishi mumkin. Bunday bemorlarda Vazolong® N preparati bilan davolashni boshlash yoki davom ettirish ABning pasayishi va buyrak funktsiyasining yomonlashuvining oldini olish choralari ko'rilgandan keyingina amalga oshirilishi kerak. Arterial gipotenziya yurak ishemik kasalligi yoki miya qon tomirlarining shikastlanishi bo'lgan bemorlar uchun alohida xavf tug'diradi, chunki bu holatda miokard infarkti yoki insult rivojlanishi mumkin. Bunday bemorlarni davolashni boshlashda va dozani oshirishda sinchiklab kuzatish kerak. Barcha bemorlarni kuchli terlash (issiq ob-havo yoki jismoniy mashqlar paytida), qayt qilish, diareya natijasida yuzaga keladigan dehidratsiya ABning haddan tashqari pasayishiga olib kelishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak, va bunday hollarda ramipril va gidroxlorotiazidning qo'llaniladigan dozalari haqida qaror qabul qilish shifokorga havola qilinadi. Ramyapril bilan davolash paytida spirtli ichimliklarni iste'mol qilish tavsiya etilmaydi. Arterial gipotenziya rivojlangan taqdirda bemorni oyoqlari ko'tarilgan holatda gorizontal joylashtirish va zarur bo'lganda 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan tomir ichiga infuziya qilish kerak. Agar hushdan ketish holati rivojlansa, preparatni qabul qilishni to'xtatish va bu haqida shifokorga xabar berish lozim. O'tkinchi arterial gipotenziya AB barqarorlashganidan keyin davolashni davom ettirish uchun qarshi ko'rsatma bo'lmaydi. Agar arterial gipotenziya qayta rivojlansa, dozani kamaytirish yoki preparatni bekor qilish kerak. Jarrohlik va umumiy anesteziya Jarrohlik aralashuvidan oldin (jumladan, stomatologik muolajalar) jarroh/aneszteziologni APF ingibitorlarini qabul qilish haqida ogohlantirish kerak. Umumiy anesteziya vaqtida arterial gipotenziya rivojlangan taqdirda, uni OCKni tiklash orqali tuzatish mumkin. Tiazidlar tubokurarin ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Gematologik nazorat Preparatni qabul qilishda gemoglobin, leyotsitlar, eritrotsitlar, trombotsitlar va leyotsitlar formulasi nazorati tavsiya etiladi. Boshqa dorilar bilan birga qabul qilayotgan, buyrak funktsiyasi buzilgan yoki tizimli biriktiruvchi to'qima kasalliklari (sistemali qizil yuguruk, sklerodermiya) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, davolashning boshlang'ich bosqichida yanada muntazam nazorat tavsiya etiladi. Leykopeniya bilan bog'liq simptomlar (masalan, isitma, limfa tugunlarining kattalashishi, tonzillit) paydo bo'lganda zudlik bilan qon ko'rsatkichlari nazoratini o'tkazish kerak. Agar qon ketishining belgilari (mayda petechiyalar, teri va shilliq pardalardagi qizil-jigarrang toshmalar) kuzatilsa, trombotsitlarni nazorat qilish zarur. Jigar funktsiyasini nazorat qilish Bemorlarda jigarning zararlanishiga shubha tug'iladigan simptomlar paydo bo'lganda to'liq jigar tekshiruvini va boshqa testlarni o'tkazish kerak: grippga o'xshash simptomlar (davolashning dastlabki haftalari yoki oylarida yuzaga keladigan isitma, holsizlik, mushak og'rig'i, toshma yoki adenopatiya), qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi yoki qayt qilish, ishtahaning yo'qolishi, sariqlik, teri qichishi yoki boshqa tushunarsiz simptomlar. Agar jigar funksiyasi buzilishi tasdiqlansa, preparatni qabul qilishni to'xtatish va zarur bo'lsa, tegishli davolashni boshlash kerak. Jigar funktsiyasi buzilgan yoki jigar kasalliklari rivojlangan bemorlarda tiazidlarni qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi, chunki bunday bemorlarda suyuqlik va elektrolit balansining hatto minimal o'zgarishi jigar komasini qo'zg'atishi mumkin. Sirroz yoki jigar disfunktsiyasiga ega bo'lgan bemorlar ishtirokidagi nazoratli klinik tadqiqotlar yo'q. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qo'llashda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi va davolash davomida jigar holatini qat'iy nazorat qilish kerak. Buyrak funktsiyasini nazorat qilish RAAS faolligini bostirish tufayli buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda buyrak funksiyasining yomonlashuvi mumkin, diuretiklarni bir vaqtda qo'llashda bu xavf oshadi. Buyrak funksiyasini sinchiklab nazorat qilish tavsiya etiladi, ayniqsa davolashning dastlabki haftalarida va quyidagi bemorlar guruhlarida: yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar; renovaskulyar kasalliklar, jumladan gemodinamik jihatdan ahamiyatli bo'lgan bir tomonlama buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlar (bunday bemorlarda hatto zardobdagi kreatinin konsentratsiyasining kichik oshishi ham bir tomonlama buyrak funksiyasi yomonlashishining belgisi bo'lishi mumkin); buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar; buyrak ko'chirib o'tkazilgan bemorlar. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda Vazolong® N preparatini qo'llashda ehtiyotkorlik zarur va bunday holatlarda preparatning past dozalarini qo'llash kerak. Gidroxlorotiazid azotemiya rivojlanishiga yoki uni kuchaytirishga yordam berishi mumkin. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatning kumulyativ ta'siri bo'lishi mumkin. Agar davolash paytida azotemiya va oliguriyaning kuchayishi rivojlansa, diuretik davolashni to'xtatish kerak. Laboratoriya ko'rsatkichlarini nazorat qilish Vazolong® N preparati bilan davolashda natriy, kaliy, kalsiy, siydik kislotasi va glyukoza miqdorini nazorat qilish kerak. Buyrak funktsiyasi buzilgan yoki suyuqlik-elektrolit balansining buzilishi bo'lgan bemorlarda zardobdagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish zarur. Tiazidli diuretiklar bog'langan yod miqdorini kamaytirishi mumkin, bu qalqonsimon bezning disfunktsiyasi belgilari bilan birga bo'lmaydi. Tiazidlar kalsiyning metabolizmida ma'lum bo'lgan buzilishlar mavjud bo'lmasa ham, zardobdagi kalsiy miqdorini vaqtinchalik va biroz oshishiga olib kelishi mumkin. Kuchli giperkaltsiemiya yashirin gipertireozni ko'rsatishi mumkin. Paratireoid bezining funktsiyasini tahlil qilishdan oldin tiazidlarni bekor qilish kerak. Giperkaliemiyani rivojlanish xavfini oshiruvchi omillar buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet va gipokaliemiyani davolash vositalari yoki zardobdagi kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo'llashdir. Bemorlarni oldindan shifokor bilan maslahatlashmasdan kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalarni qo'llamaslik haqida ogohlantirish kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri Transport vositalarini boshqarishda, mexanizmlar bilan ishlashda yoki boshqa potensial xavfli faoliyatlar bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Qarama-qarshi kombinatsiyalar Ekstrakorporal davolash turlari, masalan, poliakrilonitril membranali yuqori oqimga ega gemodializ yoki gemofiltratsiya va dekstran sulfat bilan past zichlikdagi lipoprotein aferezi. Og'ir anafilaktoid reaksiyalar rivojlanish xavfi mavjud. Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar Kaliy tuzlari va kaliyni tejovchi diuretiklar bilan: Kaliy darajasining qon zardobida oshishi mumkin. Spironolakton yoki kaliy tuzlari bilan bir vaqtda qo'llanganda kaliy miqdorini nazorat qilish zarur. Ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak bo'lgan kombinatsiyalar Antigipertenziv preparatlar va boshqa antigipertenziv ta'sirga ega dorilar bilan (masalan, nitratlar, tritsiklik antidepressantlar): Antigipertenziv ta'sir kuchayishi mumkin. Umumiy anesteziya vositalari, barbituratlar, etanol bilan: Ortostatik gipotenziya rivojlanishi mumkin. Ramipril etanolning vazodilatatsion ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Diuretiklar bilan: Davolashning boshlanishida qon bosimining haddan tashqari pasayishi mumkin. Vazopressor adrenomimetiklar bilan: Antigipertenziv ta'sir kamayishi mumkin, shuning uchun qon bosimi diqqat bilan nazorat qilinishi kerak. Vazopressor adrenomimetiklarning ta'siri gidroxlorotiazid tomonidan susaytirilishi mumkin. Allopurinol, immunsupressiv vositalar, kortikosteroidlar, prokainamid, sitostatiklar va periferik qon manzarasini o'zgartiruvchi boshqa vositalar bilan: Gematologik reaksiyalar ehtimoli oshadi. Litiy tuzlari bilan: Litiy ekskresiyasining kamayishi, uning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshishi va toksikligining ortishi mumkin. Litiyning zardobdagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Gipoglikemik dorilar (insulin, sulfonilmochevina hosilalari) bilan: AKE ingibitorlari insulin qarshiligini kamaytirishi mumkin. Ba'zi hollarda gipoglikemik dorilar qabul qilayotgan bemorlarda insulin qarshiligining pasayishi gipoglikemik reaksiyalarga olib kelishi mumkin. Ushbu ta'sir bir necha kundan yoki oylardan keyin rivojlanishi mumkin. Gidroxlorotiazid gipoglikemik dorilarning ta'sirini susaytirishi mumkin, shuning uchun gipoglikemik dorilar va Vazolong® N ni bir vaqtda buyurishda qon glyukozasi konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish zarur. E'tiborga olish kerak bo'lgan kombinatsiyalar Nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar bilan (indometatsin, asetilsalitsil kislotasi): Vazolong® N ning ta'siri susayishi, buyrak funksiyasining buzilishi va qon zardobidagi kaliy darajasining oshishi xavfi. Kreatinin va kaliy konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Geparin bilan: Qon zardobida kaliy darajasining oshishi mumkin. Kortikosteroidlar, ko'p miqdorda qizilmiya saqlovchi preparatlar, ich ketishini keltirib chiqaruvchi vositalar (uzoq muddat qo'llanganda) va boshqa kaliyni chiqaruvchi moddalari bilan: Gipokalemiya rivojlanish xavfi ortadi. Yurak glikozidlari bilan: Elektrolit konsentratsiyasidagi o'zgarishlar (gipokalemiya, gipomagniemiya) natijasida yurak glikozidlarining toksik ta'siri oshishi mumkin. Metildopa bilan: Gemoliz ehtimoli. Ichga qabul qilingan ion almashinuvchi smolalar (masalan, kolestiramin) bilan: Gidroxlorotiazidning so'rilishi kamayadi. Kuraripodob miorelaksantlar bilan: Miorelaksant ta'sirning kuchayishi va uzayishi mumkin. Ovqat orqali katta miqdorda kiritilgan tuz bilan: Vazolong® N ning antigipertenziv ta'siri kamayishi mumkin. Desensibilizatsiya terapiyasi bilan: Insonlar va hasharot zaharlariga anafilaktik va anafilaktoid reaksiyalar ehtimoli va og'irligi AKE ingibitsiyasi bilan oshadi. Boshqa allergenlarga ham shunday reaksiyalar kutilishi mumkin. Varfarin va atsenokumarol bilan: Ramipril bilan bir vaqtda qo'llanganda bu preparatlarning antikoagulyant ta'siriga ta'sir qilishi aniqlanmagan.

Vazolong® N AAF ingibitori - ramipril va tiazidli diuretik gidroxlorotiazid kombinatsiyasidir. Ramipril va gidroxlorotiazid alohida yoki birgalikda qo'llaniladi va gipotenziv vosita sifatida ishlatiladi. Ularning kombinatsiyasi addiv gipotenziv ta'sirga ega bo‘lib, har bir preparatning alohida qo‘llanishiga qaraganda yuqori darajada qon bosimini pasaytiradi. Ramipril va jigar transaminazalari ta'siri ostida shakllanuvchi faol metabolit - ramiprilat uzoq ta'sir etuvchi AAF ingibitorlari hisoblanadi. Qon plazmasi va to'qimalarda AAF angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradi va bradikinin parchalanishini katalizlaydi. Shunday qilib, ramipril qabul qilinganda, angiotenzin II ishlab chiqarilishi kamayadi va bradikinin yig'ilishi sodir bo'ladi, bu esa qon tomirlarining kengayishiga va qon bosimining pasayishiga olib keladi. Qon va to'qimalarda kallikrein-kinin tizimining faolligi oshishi prostaglandin tizimini faollashtirish va endotelotsitlarda azot oksidi sintezini oshirish orqali ramiprilning kardioprotektiv va endoteliprotektiv ta'sirini ta'minlaydi. Angiotenzin II aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, shuning uchun ramipril qabul qilish aldosteron sekretsiyasining kamayishiga va kaliy miqdorining ortishiga olib keladi. Qonda angiotenzin II konsentratsiyasining pasayishi renin sekretsiyasiga teskari aloqaning tormozlovchi ta'sirini yo'q qiladi, bu esa qon plazmasida renin faolligining oshishiga olib keladi. Ba'zi noxush hodisalar (xususan, "quruq" yo'tal) rivojlanishi ham bradikinin faolligining ortishi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi. Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda ramipril qabul qilish "yotgan" va "tik" holatda qon bosimini pasaytiradi, yurak urish tezligining (YUT) kompensatsion oshishini keltirib chiqarmaydi. Ramiprilni qabul qilish umumiy periferik qon tomir qarshiligini (OPQQ) sezilarli darajada kamaytiradi, odatda bu buyrak qon oqimiga va glomerular filtrlash tezligiga ta'sir qilmaydi. Ramipril umumiy periferik qon tomir qarshiligini sezilarli darajada kamaytiradi, buyrak qon oqimi va glomerular filtrlash tezligiga deyarli ta'sir qilmasdan. Gipotenziv ta'sir preparatning bir martalik dozasi qabul qilinganidan 1-2 soat o'tgach rivojlana boshlaydi, maksimal ta'sir 3-9 soatdan keyin kuzatiladi va 24 soat davomida saqlanib qoladi. Doimiy qabul qilinganda gipotenziv ta'sir asta-sekin ortib borishi mumkin, odatda preparatni muntazam ravishda qabul qilishning 3-4 haftasida barqarorlashadi va uzoq vaqt davomida saqlanadi. Preparatni to'satdan to'xtatish tez va sezilarli qon bosimining oshishiga olib kelmaydi ("bekor qilish" sindromi yo'q). Ramipril to'qimalarni insulin sezgirligini oshiradi va uglevod almashinuvi va lipid profiliga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, fibrinogen konsentratsiyasini oshiradi, trombotsitlar agregatsiyasini kamaytiradi, profibrinolizin (plazminogen) to'qima faollashtiruvchisini sintezini rag'batlantiradi, trombolizga yordam beradi. Gidroxlorotiazid Gidroxlorotiazid tiazidli diuretik bo'lib, nefroaning distal qismida natriy, xlor, kaliy va magniy ionlarining reabsorbtsiyasini buzadi, kaltsiy va siydik kislotasining chiqarilishini ushlab turadi. Bu ionlarning buyrak ekskresiyasining ortishi siydik miqdorining oshishi bilan birga keladi (osmotik suv bog‘lanishi hisobiga). Gidroxlorotiazid qon plazmasining hajmini kamaytiradi, qon plazmasida renin faolligini va aldosteron sekretsiyasini oshiradi. Yuqori dozalarda qabul qilinganda gidroxlorotiazid bikarbonatlarning ekskresiyasini oshiradi, uzoq muddatli qabul qilinganda esa kaltsiy ekskresiyasini kamaytiradi. Gipotenziv ta'sir aylanib yuruvchi qon hajmining (AQH) kamayishi, qon tomir devorining reaktivligi o'zgarishi, pressor aminlar (adrenalin, norepinefrin) ta'sirining kamayishi va gangliylar ustida depressiv ta'sirning kuchayishi hisobiga rivojlanadi. Normal qon bosimiga ta'sir ko'rsatmaydi. Diuretik ta'sir 1-2 soatdan keyin boshlanadi, maksimumiga 4 soatda erishadi va 6-12 soat davom etadi. Gipotenziv ta'sir 3-4 kun ichida rivojlanadi, ammo optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun 3-4 hafta kerak bo'ladi.

Ramipril Ramipril ichga qabul qilingach, me’da-ichak yo‘llaridan tezda so‘riladi (50-60%). Taom so‘rilish darajasiga ta’sir qilmaydi, biroq so‘rilish jarayonini sekinlashtiradi. Jigarda ramipril faol metabolit — ramiprilatga (ramiprilga qaraganda АПФ ni 6 marta ko‘proq ingibitsiya qiladi) va faol bo‘lmagan diketopiperazingacha metabolizmga uchraydi, ular keyinchalik glyukuronidlanadi. Faol bo‘lmagan boshqa metabolitlardan farqli o‘laroq, faqat ramiprilat farmakologik faollikka ega. Ramiprilning yarim parchalanish davri (T1/2) taxminan 1 soat. Ramipril va ramiprilatning plazmadagi maksimal konsentratsiyalari ichga qabul qilingandan keyin mos ravishda 1 va 2-4 soat ichida erishiladi. Ramiprilning biokiraolishligi ichga 2.5-5 mg qabul qilinganda 15-28%, ramiprilat uchun esa 45% ni tashkil etadi. Har kuni 5 mg dan qabul qilinganda, plazmada ramiprilatning barqaror konsentratsiyasi 4-kunida erishiladi. Ramipril uchun yarim parchalanish davri 5.1 soatni tashkil qiladi; taqsimlanish va chiqarilish fazasida ramiprilatning zardobdagi konsentratsiyasi T1/2 – 3 soat bilan pasayadi, so‘ng o‘tish fazasi (T1/2 – 15 soat) boshlanadi va juda past konsentratsiyali uzoq yakuniy faza (T1/2 – 4-5 kun) bilan davom etadi. T1/2 surunkali buyrak yetishmovchiligida oshadi. Ramiprilning taqsimlanish hajmi (Vd) 90 l, ramiprilatniki esa 500 l ni tashkil etadi. Ramiprilning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 73%, ramiprilatniki esa 56% ga teng. Ramiprilning 60% i buyraklar, 40% i ichak orqali (asosan metabolitlar shaklida) chiqariladi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, ramipril va uning metabolitlari chiqarilishi kеratinin klirensining (КК) pasayishiga mos ravishda sekinlashadi. Yuqori dozalarda (10 mg) qabul qilinganda, jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ramiprilning faol ramiprilatga aylanishi va ramiprilat chiqarilishi sekinlashadi. Arterial gipеrtеnziya bo‘lgan bemorlarda ramiprilning sutkalik 5 mg dozasi bilan ikki haftalik davolashdan keyin ramipril va ramiprilat klinik jihatdan ahamiyatli miqdorda to‘planmaydi. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda esa ramiprilning sutkalik 5 mg dozasi bilan ikki haftalik davolashdan so‘ng ramiprilatning plazmadagi konsentratsiyasi va "konsentratsiya-vaqt" (AUC) farmakokinetik egri ostidagi maydoni 1.5-1.8 marta oshadi. Gidroxlоrоtiazid Gidroxlоrоtiazid ichga qabul qilingach, so‘rilishi va biokiraolishligi taxminan 70% ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 60-80% ni tashkil etadi. Ichga 12.5 mg gidroxlоrоtiazid qabul qilinganda plazmadagi maksimal konsentratsiya 1.5-4 soat ichida erishiladi va 70 ng/ml ni tashkil qiladi; 25 mg gidroxlоrоtiazid qabul qilinganda esa maksimal konsentratsiya 2-5 soat ichida 142 ng/ml ga yetadi. Tеrapеvtik dozalarda AUC ko‘rsatkichi doza oshgan sari to‘g‘ri mutanosib ravishda o‘sadi, kuniga 1 martalik qabul qilishda kumulyatsiya ahamiyatsizdir. Gidroxlоrоtiazid gеmatoplatsеntar to‘siq va ko‘krak sutiga o‘tadi. Yarim parchalanish davri (T1/2) 5-6 soat. Gidroxlоrоtiazid jigarda kam miqdorda metabolizmga uchraydi. Gidroxlоrоtiazid dеyarli to‘liq (95% dan ortig‘i) o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi; qabul qilingan dozadan 50-70% i 24 soat ichida chiqariladi. Buyraklar orqali chiqarilishi: 95% o‘zgarmagan va taxminan 4% gidrolizat - 2-amino-4-xloro-m-bеnzoldisulfоnamid shaklida chiqariladi (ishqoriy siydikda kamayadi) - glomеrulyar filtratsiya va nеfronning proksimal bo‘limida faol kanalchalar sеkrеtsiyasi orqali amalga oshadi.

Vazolong® N homiladorlik davrida qo‘llanmasligi kerak. Shuning uchun preparatni qabul qilishni boshlashdan oldin tug‘ish yoshidagi ayollarda homiladorlikni istisno qilish zarur, va davolanish davrida ular ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Agar davolanish paytida homiladorlik yuzaga kelsa, preparatni darhol to‘xtatish va homila uchun xavfi kamroq bo‘lgan boshqa preparatlarga o‘tish kerak. Ramipril va gidroxlortiazidning homilaga noxush ta’siri xavfi tufayli, bu dori vositalarini almashtirishning iloji yo‘q bo‘lgan ayollarga homiladorlikdan saqlanish tavsiya etiladi (APF ingibitorlari va diuretiklarsiz arterial gipertenziya uchun davolash zarurati bo‘lmasa). Agar Vazolong® N preparatini emizish davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish lozim.

Jigar faoliyati buzilgan yoki progreslashayotgan jigar kasalliklari mavjud bo‘lgan bemorlarda tiatsidlarni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki bunday bemorlarda hatto kichik suv-elektrolit balansi o‘zgarishlari ham jigar komasini keltirib chiqarishi mumkin.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda Vazolong® H preparatini qo‘llashda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi, bunday holatlarda preparatning kichikroq dozalarini qo‘llash kerak (qarang: “Qo‘llash usuli va dozalar” bo‘limi).

Retsept bo‘yicha.

Sintomlar: ko‘p miqdorda siydik ajratilishi, kuchli periferik vazodilatatsiya (arterial gipotenziya va shok), bradikardiya, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, yurak ritmi buzilishi, hushdan ketish, koma, miya tutqanoqlari, parezlar, ichak parezi. Siydik chiqarishda muammosi bo‘lgan bemorlarda (masalan, prostata giperplaziyasi) ko‘p diurez siydik ushlanishiga olib kelishi mumkin. Davolash: dastlabki 30 daqiqa ichida oshqozonni yuvish va adsorbentlar qabul qilish. Uzoq davom etuvchi arterial gipotenziyada suyuqlik va elektrolit balansini tiklashga yo‘naltirilgan terapiyaga norepinefrin yoki dopamin qo‘shiladi. Davolashga javob bermaydigan bradikardiyada vaqtinchalik sun’iy yurak stimulyatori kerak bo‘lishi mumkin. Kretinin va elektrolitlar darajasi nazorat qilinishi lozim. Gidroxlorotiyazid gemodializ orqali chiqarilishi mumkin.

Quruq va yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar ololmaydigan joyda saqlang.

Arterial gipertenziya (kombinatsiyalangan gipotenziya terapiyasi zarur bo‘lgan hollarda qo‘llaniladi).

65 yoshdan katta keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.