Вайдаза

-

Вайдаза

Jigar metastazlarining keng tarqalishi; homiladorlik; emizish davri (ko‘krak suti bilan boqish); bolalar yoshi (samaradorligi va xavfsizligi haqida ma'lumot yo‘q); azatsitidin yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: yurak-qon tomir kasalliklari, o‘pka kasalliklari, buyrak va jigar funksiyasining buzilishi, shu jumladan jigar metastazlari keng tarqalgan bemorlar.

Bolalarda qo‘llash mumkin emas (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas).

Vaydaza bilan davolash o'simtalarga qarshi preparatlarni qo'llash tajribasiga ega bo'lgan shifokor nazorati ostida o'tkazilishi kerak. Vaydazaning og'ir dimlangan yurak yetishmovchiligi, boshqa og'ir yurak-qon tomir yoki o'pka kasalliklari bilan kasallangan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Davolashni boshlashdan oldin va har bir davolash siklidan oldin jigar funksiyasining faoliyati va zardobdagi kreatinin, shuningdek, kengaytirilgan qon tahlili natijalari olinishi kerak. Davolashning samaradorligi va xavfsizligini monitoring qilish uchun muntazam qon tahlillari o'tkazilishi kerak. Azaqitidin bilan davolashda eng keng tarqalgan nojo'ya ta'sirlar gematologik reaksiyalar, jumladan trombotsitopeniya, neytropeniya va leykoopeniya (odatda 3-4 daraja) bo'lgan. Ushbu reaksiyalar rivojlanish xavfi davolashning dastlabki ikki siklida yuqori bo'ladi, shundan keyin gematologik ko'rsatkichlari tiklangan bemorlarda ular kamroq paydo bo'ladi. Ko'pchilik gematologik reaksiyalar davolashning keyingi sikli kechiktirilganda, antibiotiklar va/yoki neytropeniya uchun koloniyastimullovchi omillarni profilaktik buyurish va anemiya yoki trombotsitopeniya uchun gemotransfuziya qilinganda bartaraf etiladi. Kengaytirilgan qon tahlili davolash samaradorligini va mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni nazorat qilish uchun har bir davolash siklidan oldin o'tkazilishi kerak. Birinchi davolash siklidan keyin keyingi davolash uchun dozalar davolashning dastlabki ko'rsatkichlari va dinamikasi asosida hisoblab chiqiladi. Tibbiy xodimlar va bemor tana haroratini (isitma) va qon ketishni aniqlashga yordam beradigan simptomlarni nazorat qilish zarurligini bilishlari kerak. Miyelosupressiya neytropeniya va infeksiya xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Azaqitidin bilan davolangan bemorlarda septsis va neytropeniya fonida pnevmoniya kabi jiddiy nojo'ya reaktsiyalar kuzatilgan (mos ravishda 0,8% va 2,5%). Infeksion asoratlar yuzaga kelganda etiologik davolash va neytropeniya uchun koloniyastimullovchi omillar buyurilishi mumkin. Azaqitidin bilan davolangan bemorlarda qon ketishlar, jumladan jiddiy nojo'ya reaktsiyalar (oshqozon-ichak qon ketishi - 0,8%, bosh ichida qon ketishi - 0,5%) kuzatilgan. Trombotsitopeniya yoki davolash fonida rivojlangan trombotsitopeniya bo'lgan bemorlarda qon ketishni aniqlashga yordam beradigan simptomlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Azaqitidin bilan davolashda yuqori sezuvchanlikning jiddiy reaksiyalari (0,25%) kuzatilgan. Anafilaktik reaksiyalar paydo bo'lganda azaqitidin bilan davolashni darhol to'xtatish va simptomatik davolash buyurish kerak. Ko'pchilik teri va teri osti yog' to'qimalari reaksiyalari in'ektsiya joyida kuzatilgan. Ushbu reaksiyalarning aksariyati davolashning dastlabki ikki siklida paydo bo'lgan, lekin davolash davom ettirilganda ularning kamayishi tendentsiyasi kuzatilgan. In'ektsiya joyidagi toshmalar, yallig'lanish, qichishish, eritema kabi lokal nojo'ya reaksiyalar antigistamin preparatlari, kortikosteroidlar va nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalarni buyurishni talab qilishi mumkin. Metastatik jigar shikastlanishi bo'lgan bemorlarda azaqitidin bilan davolash fonida o'lim bilan tugaydigan jigar komasi holatlari kuzatilgan. Azaqitidin bilan davolangan bemorlarda buyrak funktsiyasi buzilishlari, jumladan kreatinin darajasining oshishi, buyrak kanali atsidozi va buyrak yetishmovchiligi, jumladan o'lim bilan tugaydigan holatlar kuzatilgan. Zardobdagi bikarbonatlar darajasining tushishi, kreatinin yoki qon siydik miqdorining tushuntirilmagan oshishi aniqlanganda, keyingi davolash sikli ushbu ko'rsatkichlar normaga qaytguncha yoki dastlabki ko'rsatkichlarga qadar kechiktirilishi kerak va keyingi sikl uchun preparatning dozasini kamaytirish lozim. Azaqitidin va uning metabolitlari asosan buyrak orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nojo'ya ta'sirlarni nazorat qilish uchun diqqat bilan monitoring o'tkazish kerak. Azaqitidin bilan davolash fonida eng ko'p kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar qabziyat, diareya, ko'ngil aynishi va qayt qilish bo'lgan. Ushbu nojo'ya ta'sirlar simptomatik vositalar yordamida bartaraf etilgan: qayt qilish va ko'ngil aynishi uchun qaytishga qarshi vositalar, diareya uchun antidiareya vositalari, qabziyat uchun esa ichni yumshatadigan dorilar qo'llangan. Vaydaza sitotoksik dori vositasi bo'lib, boshqa toksik moddalarga o'xshash ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Har qanday foydalanilmagan yoki ishlatilgan materiallarni mahalliy talablar asosida yo'q qilish kerak. Azaqitidinning tiklangan eritmasi teriga tegsa, uni darhol sovun va suv bilan yuvish kerak. Shilliq pardalar bilan aloqada bo'lganda esa ularni yaxshilab suv bilan yuvish kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Vaydaza bilan davolash fonida holsizlik paydo bo'lish ehtimolini hisobga olgan holda, bemorlar avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.

Azatsitidin bilan boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sirlar bo'yicha maqsadli klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. In vitro tadqiqotlar natijalari azatsitidinning metabolizmida tsitoxrom P450 izofermentlari, UDP-glukuroniltransferazalar, sulfotransferazalar va glutationtransferazalar ishtirok etishi ehtimoli pastligini ko'rsatmoqda. Shu sababli, ushbu fermentlar bilan in vivo o'zaro ta'sir klinik jihatdan ahamiyatli emas deb hisoblanadi.

O‘simtaga qarshi preparat. Antimetabolit. Azatsitidinning o‘simtaga qarshi ta’siri suyak iligi gemopoetik hujayralarining patologik o‘zgarishiga qarshi sitotoksiklik va DNKning gipometillanishi kabi turli mexanizmlar bilan bog‘liq. Azatsitidinning sitotoksik ta’sirini amalga oshirishda ishtirok etadigan mexanizmlar orasida DNK, RNK va oqsil sintezini ingibitsiya qilish, preparatni DNK va RNK ga inkorporatsiyalash, shuningdek, DNKning shikastlanish yo‘llarini faollashtirish kiradi. Noproliferativ hujayralar deyarli azatsitidinga sezgir emas. Azatsitidinning DNKga inkorporatsiyasi DNK metiltransferazasini inaktivatsiyalashga olib keladi, natijada DNK gipometillanishi sodir bo‘ladi. Aberrant tarzda metillangan genlarda DNK gipometillanishi, ular normal hujayralarning regulyator siklida hamda ularning differentsiatsiyasi va hujayra o‘limida mavjud bo‘lganligi sababli, gen reekspressiyasiga va o‘sma o‘sishini bostiruvchi xususiyatlarni qayta tiklashga olib kelishi mumkin. Azatsitidinning sitotoksik va boshqa ta’sirlari bilan solishtirganda DNK gipometillanishi mexanizmining klinik ahamiyati hali aniqlanmagan. Vidaza bilan davolashning klinik samaradorligi va xavfsizligi III bosqich ko‘p markazli randomizatsiyalangan tadqiqot natijalari bilan tasdiqlangan. Miyelodisplastik sindrom, surunkali miyelomonotsitar leykemiya va o‘tkir miyeloleykemiya bilan og‘rigan bemorlarda Vidaza terapiyasi hayot davomiyligi va davolanishga umumiy javob chastotasi kabi samaradorlik mezonlarining barcha ko‘rsatkichlari bo‘yicha zamonaviy an’anaviy terapiyaga qaraganda ustun bo‘lgan.

So‘rilish. Teri ostiga kiritilganda azasitidin tez so‘riladi, kiritilgandan keyin 0,5 soatda Cmax 750±403 ng/ml ga erishiladi. Teri ostiga kiritilgandagi mutlaq biokiraolishligi tomir ichiga kiritishdagi AUC qiymati bilan taqqoslaganda 89% ni tashkil etadi. Metabolizm. In vitro tadqiqotlar natijalari azasitidin metabolizmida sitoxrom P450 tizimi izofermentlari, UDP-glyukuroniltransferaza, sul'fotransferaza va glyutatyontransferaza ishtirok etmasligini ko‘rsatadi. Azasitidin spontan gidroliz va sitidindezaminaza orqali dezaminlanish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. Chiqarilish. Azasitidin organizmdan tez chiqariladi, teri ostiga kiritilgandan keyin T1/2 41±8 daqiqani tashkil etadi. Azasitidin va/yoki uning metabolitlarining asosiy qismi (50-85%) buyraklar orqali chiqariladi. Ichak orqali 1% dan kam miqdorda chiqariladi. Azasitidinning ko‘krak sutiga o‘tishi haqida ma’lumot yo‘q. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika. Jigar yoki buyrak funksiyasi, yosh, jins yoki irqning azasitidinning farmakokinetik parametrlarga ta’siri o‘rganilmagan.

Qo‘llash mumkin emas Preparat homiladorlik va emizish davrida qo‘llash uchun mumkin emas. Erkaklar va ayollar tug‘ish yoshida davolanish vaqtida va davolanish tugaganidan keyin 3 oy davomida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Erkaklarga davolanishni boshlashdan oldin o‘z spermalarining namunalarini saqlash imkoniyatini ko‘rib chiqish tavsiya etiladi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar noxush ta’sirlarni o‘z vaqtida aniqlash uchun sinchkovlik bilan kuzatilishi kerak. Ushbu bemorlar uchun boshlang‘ich dozani o‘zgartirish zaruriyati yo‘q. Keyingi doza o‘zgartirish qon tahlili natijalariga bog‘liq bo‘ladi. Azaatsitidin bilan davolanayotgan va keng metastatik jigar shikastlanishi bo‘lgan, ayniqsa zardob albumin darajasi 30 g/l dan kam bo‘lgan bemorlarda jigar komasi va o‘lim holatlari kuzatilgan.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni nojo‘ya ta’sirlarni kuzatish uchun sinchkov nazorat qilish kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda boshlang‘ich dozani o‘zgartirish shart emas (masalan, zardobdagi kreatinin boshlang‘ich darajasi yoki qon tarkibidagi siydik mochevina konsentratsiyasi yuqori chegaradan (Yuqori Chegara Normasi – YChN) 2 barobar ko‘p yoki bikarbonat konsentratsiyasi 20 mmol/l dan kam). Keyingi doza modifikatsiyasi gematologik va buyrak funksiyasi ko‘rsatkichlari natijalari asosida amalga oshiriladi. Zardobdagi bikarbonatlar darajasi 20 mmol/l dan pastga tushgan hollarda keyingi davolash sikli uchun preparatning dozasini 50% ga kamaytirish kerak. Zardobdagi kreatinin yoki siydik mochevina azoti darajasining boshlang‘ich qiymatlaridan yoki YChN dan 2 yoki undan ortiq marta oshgan hollarda keyingi davolash siklini bu ko‘rsatkichlar normallashtirilgunga qadar kechiktirish va navbatdagi siklda doza 50% ga kamaytirilishi kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Sintomlar: Klinik tadqiqot davomida azatsitidin dozasi oshirilgan bir holatda bemorda ich ketishi, ko‘ngil aynishi va qayt qilish kuzatilgan. Ushbu simptomlar 290 mg/m² dozada, tavsiya etilgan boshlang‘ich dozadan taxminan 4 barobar yuqori bo‘lgan bir martalik vena ichiga yuborishdan keyin kuzatilgan. Davolash: qonni kuzatish va kerak bo‘lsa, qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish tavsiya etiladi. Azatsitidin uchun maxsus antidot mavjud emas.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Gemopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi o‘tkazib bo‘lmaydigan kattalar bemorlarda: IPSS shkalasi bo‘yicha yuqori yoki oraliq-2 xavf darajasi bilan mielodisplastik sindrom (MDS); o‘tkir miyeloid leykemiya; MDS belgilarisiz surunkali mielomonotsitar leykemiya.

Keksa bemorlarda maxsus dozalash rejimi talab etilmaydi. Shunga qaramay, keksa bemorlarda buyrak funksiyasi buzilishi ehtimoli yuqori bo‘lgani uchun, davolash davomida buyrak funksiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.