Акласта®

-

Акласта®

Yon ta'sirlar, turli tizimlarga ta'siri va uchraydigan chastotalari bo'yicha tavsiflanadi: Qon yaratish tizimi: - Kam hollarda: anemiya. Modda almashinuvi: - Kam hollarda: ishtahaning pasayishi; - Noma'lum chastota: dehidratastiya (infuziya tufayli yuzaga keladigan isitma, qusish va diareya oqibatida), gipofosfatemiya. Nerv tizimi: - Tez-tez: bosh og'rig'i, bosh aylanishi; - Kam hollarda: sekinlashish, paresteziya, uyquchanlik, titroq, hushdan ketish, gipesteziya, disgevziya. Psixika buzilishlari: - Kam hollarda: bessonnitsa, tashvish. Ko'rish organi: - Kam hollarda: kon'yunktivit, ko'z og'rig'i, vertigo; - Juda kam hollarda: uveit, episklerit, irit. Eshitish va vestibulyar buzilishlar: - Kam hollarda: vertigo. Yurak-qon tomir tizimi: - Kam hollarda: arterial bosimning oshishi, yuzning qizarganligi; - Noma'lum chastota: keskin arterial bosimning pasayishi (xavf omillari bo'lgan bemorlarda). Nafas olish tizimi: - Kam hollarda: yo'tal, nafas qisilishi. Teri va subkutan tuzilmalar: - Kam hollarda: teri toshmasi, terining ortiqcha ajralishi, qichishish, qizarganlik. Ovqat hazm qilish tizimi: - Tez-tez: ko'ngil aynishi, qusish, diareya; - Kam hollarda: dispepsiya, qorin bo'shlig'i og'rig'i, qorinning yuqori qismidagi og'riq, gastroezofageal reflüks, qabziyat, og'iz qurishi, ezofagit. Suyak-mushak tizimi va bog'lovchi to'qima: - Tez-tez: bo'g'im og'rig'i, miyalgiya, suyak og'rig'i, orqa va ekstremitalar og'rig'i; - Kam hollarda: bo'yin sohasidagi og'riq, mushaklarning qattiqligi, bo'g'imlarning shishi, mushak spazmlari, ko'krak qafasi mushak og'rig'i, suyak-mushak og'rig'i, bo'g'imlarning qattiqligi, artrit, mushak zaifligi; - Noma'lum chastota: jag'ning osteonekrozi. Siydik chiqarish tizimi: - Kam hollarda: qon kreatinin darajasining ko'tarilishi, pollakiuriya, proteinuriya. Infektsiyon va parazit kasalliklari: - Kam hollarda: gripp, nazofaringit. Immun tizimi: - Allergik reaksiyalar, anafilaktik reaksiya, anafilaktik shok, angioneurotik shish, bronxospazm, krapivnitsa kabi. Umumiy reaksiyalar va in'ektsiya joyidagi buzilishlar: - Juda tez-tez: isitma; - Tez-tez: grippga o'xshash sindrom, tishlar orasida titroq, charchash, asteniya, og'riq, umumiy zaiflik; - Kam hollarda: periferik shishlar, chanqoqlik, o'tkir fazaviy reaksiyalar, nocardial ko'krak qafasi og'rig'i. Bu ma'lumotlar yordamida siz ushbu dorining turli organ va tizimlarga ta'sirini va kuzatilishi mumkin bo'lgan yon ta'sirlarni ko'rib chiqishingiz mumkin.

Og‘ir mineral almashinuvining buzilishi, shu jumladan gipokaltsemiya; og‘ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilishlari (KK <35 ml/min); homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh; zoledron kislotasi yoki boshqa bisfosfonatlarga yuqori sezuvchanlik.

Pediatriya amaliyotida zoledron kislotasini qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Zoledron kislotasini o‘z ichiga olgan preparatni faqat tegishli dori shakli uchun ko‘rsatilgan ko‘rsatmalarga muvofiq qo‘llash kerak. Buyrak funksiyasi yengil va o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim; bronxial astma, qaytalanuvchi burun polipozi va burun yon bo‘shliqlari polipozi va asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarga (shu jumladan, o‘tmishda) nisbatan intolerantlikning to‘liq yoki qisman kombinatsiyasi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik zarur; shuningdek, buyrak funksiyasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan preparatlar (masalan, aminoglikozid antibiotiklar yoki dehidratatsiya chaqiruvchi diuretik vositalar) bilan bir vaqtda qo‘llanganda ehtiyotkorlik talab etiladi. Takroran qo‘llashda har bir infuziya oldidan qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasini aniqlash kerak. Agar olingan ma'lumotlar buyrak funksiyasining yomonlashishini ko‘rsatsa, davolashning xavfi va foydasi baholanishi zarur. Infuziya oldidan bemorda dehidratatsiya mavjudligini istisno qilish kerak. Yetarli darajada gidratatsiyani ta’minlash uchun infuziya oldidan, davomida yoki undan keyin fiziologik eritma kiritish tavsiya etiladi. Yurak-qon tomir tizimi asoratlari xavfi tufayli bemorda giperhidratatsiyadan saqlanish kerak. Zoledron kislotasini yuborganidan keyin zardobdagi kaltsiy, fosfor, magniy va kreatinin konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish kerak. Agar gipokaltsemiya, gipofosfatemiya yoki gipomagnemiya rivojlansa, qisqa muddatli qo‘llab-quvvatlovchi terapiya talab etiladi. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri: Bosh aylanishi zoledron kislotasining nojo‘ya ta’sirlaridan biri bo‘lganligi sababli, bemorlar potensial xavfli faoliyatlarni bajarishda ehtiyotkor bo‘lishlari kerak. Agar bosh aylanishi kuzatilsa, ushbu faoliyatlardan voz kechish tavsiya etiladi.

Bisfosfonatlar va aminoglikozidlar bir vaqtda qo'llanganda qon zardobidagi kaltsiy darajasi kerakli vaqtga nisbatan uzoqroq pasayib turishi mumkin, chunki bu ikki dori birgalikda kaltsiy kontsentratsiyasiga qo'shimcha ta'sir ko'rsatishi mumkin. Nefrotoksik ta'sirga ega preparatlar bilan birga qo'llanganda buyrak faoliyatining yomonlashishi xavfi ortadi.

Suyak rezorbsiyasi ingibitori, azotli bisfosfonat. Asosan suyak to'qimasiga ta'sir qiladi, osteoklastlarning faolligini va suyak to'qimasining rezorbsiyasini bostiradi. Bisfosfonatlarning suyak to'qimasiga selektiv ta'siri mineralizatsiyalangan suyak to'qimasiga yuqori affiniteti bilan bog'liq. Zolendron kislotasi vena ichiga yuborilgandan keyin tezda suyaklarga qayta taqsimlanadi va boshqa bisfosfonatlar kabi, asosan suyak to'qimalarining qayta shakllanish joylarida lokalizatsiyalanadi. Zolendron kislotasining osteoklastdagi asosiy molekulyar nishoni farmnezilpirofosfat sintetaza (FPS) fermentidir, ammo boshqa ta'sir mexanizmlarining mavjudligi ehtimoldan holi emas. Uzoq muddatli ta'sir suyak to'qimasining mineralizatsiyalangan qismiga va FPSning faol markaziga yuqori affinitet bilan aniqlanadi. Zolendron kislotasining suyak to'qimasiga ta'siri boshqa bisfosfonatlar bilan o'xshash bo'lib, kuchli anti-rezorbtiv ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, zolendron kislotasi suyak metastazlari davosida terapevtik samaradorlikni ta'minlaydigan o'smaga qarshi xususiyatlarga ega. In vivo: suyak iligi mikro muhitini o'zgartirib, o'sma hujayralarining o'sishini kamaytiradigan osteoklastik suyak rezorbsiyasini inhibe qiladi; angiogenezga qarshi faollik ko'rsatadi. Suyak rezorbsiyasining bostirilishi klinik jihatdan og'riq sezgirligining sezilarli darajada pasayishi bilan kuzatiladi. In vitro: osteoblastlar proliferatsiyasini inhibe qiladi, to'g'ridan-to'g'ri sitotoksik va apoptozga olib keluvchi ta'sir ko'rsatadi, o'smaga qarshi preparatlar bilan sinergik sitostatik ta'sir ko'rsatadi; antiadhesiv/invaziv faollikka ega. Zolendron kislotasi odamning mieloma hujayralari va ko'krak bezi saratoni hujayralariga qarshi to'g'ridan-to'g'ri o'smaga qarshi ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, ko'krak bezi saratoni hujayralarining ekstratsellyulyar matrits orqali kirib borishini kamaytiradi, bu uning antimetastatik xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, zolendron kislotasi odam endotel hujayralari proliferatsiyasini inhibe qiladi va hayvonlarda angiogenezga qarshi ta'sir ko'rsatadi. O'sma bilan bog'liq giperkaltsiyemiya bo'lgan bemorlarda zolendron kislotasining ta'siri qondagi kaltsiy konsentratsiyasining pasayishi va siydikda kaltsiy chiqarilishining kamayishi bilan tavsiflanadi.

Infuziya boshidan boshlab, zoldron kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi tez ko‘tariladi va infuziya yakunida Cmax ga yetadi, so‘ngra tez pasayadi: 4 soat o‘tgach 10% darajaga va 24 soat o‘tgach 1% dan kamroq miqdorga tushadi, so‘ngra 28-kundagi takroriy infuziyagacha Cmax ning 0,1% dan oshmaydigan past konsentratsiyalar davom etadi. Tomir ichiga yuborilgan zoldron kislotasi uch bosqichda buyraklar orqali chiqariladi: tizimli aylanishdan ikki bosqichli tez chiqarilish (T1/2 0,24 soat va 1,87 soat) va uzoq davom etuvchi T1/2, ya'ni 146 soat. Preparat har 28 kunda takroriy yuborilganda kumulyatsiya kuzatilmagan. Zoldron kislotasi tizimli metabolizmga uchramaydi va buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi; 24 soat ichida siydikda kiritilgan dozadan 39±16% aniqlangan. Qolgan qismi asosan suyak to‘qimalariga bog‘lanadi va undan asta-sekinlik bilan qon aylanish tizimiga chiqarilib, buyrak orqali chiqariladi. Umumiy plazma klirensi 5,04±2,5 l/soatni tashkil qiladi. Infuziya vaqtini 5 daqiqadan 15 daqiqagacha oshirish zoldron kislotasining infuziya oxiridagi konsentratsiyasini 30% ga kamaytiradi, ammo AUC ga ta'sir qilmaydi. Zoldron kislotasi kam miqdorda (3% dan kam) najas orqali chiqariladi. Buyrak klirensi KK bilan ijobiy bog‘liq. Zoldron kislotasining qon komponentlariga kam bog‘lanishi va plazma oqsillari bilan o‘rtacha 50% darajada bog‘lanishi kuzatilgan; bu bog‘lanish konsentratsiyaga bog‘liq emas.

Postmenopauzal osteoporoz (son suyakka, umurtqaga va boshqa suyaklarga sinish xavfini kamaytirish, suyakning mineral zichligini oshirish); son suyagining proksimal qismi sinishi bilan o‘tkirgan erkaklar va ayollarda keyingi (yangi) osteoporotik sinishlarni oldini olish; erkaklarda osteoporoz; GKS qo‘llanilishi natijasida yuzaga kelgan osteoporozning oldini olish va davolash; osteopeniyaga ega bemorlarda postmenopauzal osteoporoz profilaktikasi; Pedjet suyak kasalligi. Qattiq o‘smalarning osteolitik, osteoblastik va aralash suyak metastazlari va ko‘p miellomada osteolitik o‘choqlar, kombinatsiyalangan terapiya tarkibida; o‘sma tomonidan chaqirilgan giperkaltsiemiya.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Buyrak faoliyatining og‘ir darajada buzilgan bemorlar (zardob kreatinin konsentratsiyasi ≥400 mkmol/l yoki ≥4,5 mg/dl) uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi, faqat terapiyadan kutilayotgan foyda mumkin bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lgan hollardan tashqari. Bisfosfonatlar qo‘llanilganida buyrak faoliyatining buzilishi bo‘yicha ayrim holatlar kuzatilgan. Bunday asoratlar rivojlanishiga xavf omillari sifatida ilgari mavjud bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi va yuqori dozalarda (8 mg) uzoq vaqt davomida zoldron kislotasi qo‘llanishi, infuziya vaqtining qisqartirilishi kiradi.