Валз

-

Валз

preparat tarkibidagi har qanday komponentga yuqori sezuvchanlik; homiladorlik; ko‘krak suti bilan boqish davri; jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori), biliar sirroz va xolestaz; arterial gipertenziya uchun 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar; boshqa ko‘rsatmalar uchun 18 yoshgacha; diabet va/yoki o‘rtacha va og‘ir buyrak funksiyasi buzilgan (GFR <60 ml/min/1,73 m² tana yuzasi) bemorlarda aliskiren va aliskiren o‘z ichiga olgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash; diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash; laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi (preparat tarkibida laktoza monohidrat mavjud). Ehtiyotkorlik bilan: irsiy angionevrotik shish yoki ARA II yoki APF ingibitorlari bilan oldingi davolash fonida angionevrotik shish mavjud bemorlar; ikkita buyrak arteriyasi stenozi; yagona buyrak arteriyasi stenozi; birlamchi giperal’dosteronizm; tuz iste’molini cheklovchi dieta; natriy yetishmovchiligi va/yoki OCK kamayishi bilan bog‘liq holatlar (shu jumladan diareya va qayt qilish); KK 10 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlar; 6 yoshdan 18 yoshgacha va KK 30 ml/min dan kam, shu jumladan gemodializdagi bemorlar; biliar va biliar bo‘lmagan kelib chiqishli jigar funksiyasining yengil va o‘rtacha buzilishlari, xolestazsiz (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan kam); NYHA klassifikatsiyasi bo‘yicha III-IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi, buyrak funksiyasi RAAS holatiga bog‘liq bo‘lgan bemorlar, mitral yoki aortal stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, shuningdek, buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlar. ARA II (shu jumladan Vals) bilan bir vaqtda RAAS ni bloklovchi boshqa vositalar, masalan, APF ingibitorlari yoki aliskiren bilan ehtiyotkorlik bilan qo‘llash.

6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda arterial gipertenziya holatida qo‘llash mumkin emas, boshqa holatlarda esa 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda mumkin emas.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar Saxarli diabet va o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR <60 ml/min/1,73 m²) bo'lgan bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini, jumladan Valzni, yoki APF ingibitorlarini aliskiren yoki aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak. Giperkaliemiya Valzni kaliyni saqlovchi diuretiklar, kaliyni saqlovchi biologik faol qo'shimchalar, tuz o'rnini bosuvchi kaliyni o'z ichiga olgan vositalar yoki qon tarkibida kaliyni oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llaganda ehtiyotkorlikka rioya qilish va qon tarkibidagi kaliyning miqdorini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. Buyrak transplantatsiyasi Valz preparatini buyrak ko'chirib o'tkazilgan bemorlarda qo'llashning xavfsizligi to'g'risida ma'lumotlar mavjud emas. Natriy tanqisligi va/yoki OCK kamayishi Tanada natriy yetishmovchiligi va/yoki OCKning kamayishi bo'lgan bemorlarda, masalan, yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda, Valz preparati bilan davolashning boshida arterial gipotenziya klinik belgilari bilan rivojlanishi mumkin. Valz preparati bilan davolashni boshlashdan oldin organizmdagi natriy miqdorini to'g'rilash va/yoki OCKni tiklash kerak, shu jumladan, diuretikning dozasini kamaytirish orqali. Agar arterial bosim (AB) keskin pasaysa, bemorni oyoqlari ko'tarilgan holatda yotqizish va zarur bo'lganda 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan tomir ichiga infuziya o'tkazish kerak. AB barqarorlashtirilgandan so'ng, Valz preparati bilan davolashni davom ettirish mumkin. Buyrak arteriyasi stenozi Renovaskulyar gipertenziya tufayli paydo bo'lgan bir tomonlama buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlarda qisqa muddatli davolash buyrak gemodinamikasi, zardobdagi kreatinin yoki qon siydik miqdori ko'rsatkichlariga jiddiy ta'sir qilmaydi. Biroq, RAA tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlarda zardobdagi kreatinin va siydik miqdorining oshishiga olib kelishi mumkinligini hisobga olgan holda, bu ko'rsatkichlarni diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Birlamchi giperal'dosteronizm Valz preparati birlamchi giperal'dosteronizmi bo'lgan bemorlarda arterial gipertenziyani davolashda samarasiz, chunki ushbu bemorlarda RAA tizimi faollashmaydi. Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU)/miokard infarktidan keyingi davr Valz preparati bilan davolanishni boshlagan SYU yoki miokard infarktini boshdan kechirgan bemorlarda ABning biroz pasayishi kuzatiladi, shuning uchun terapiyaning boshida ABni nazorat qilish tavsiya etiladi. Dozalash rejimiga rioya qilinganda, Valz preparatini arterial gipotenziya tufayli bekor qilish zarurati odatda paydo bo'lmaydi. SYU bo'lgan bemorlarni baholashda buyrak funktsiyasini ham tekshirish kerak. Ba'zi bemorlarda RAA tizimi ingibitsiyasi tufayli buyrak funktsiyasi buzilishi mumkin. NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional toifadagi SYU bo'lgan bemorlarda, buyrak funktsiyasi RAA tizimiga bog'liq bo'lgan hollarda, APF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan davolash oliguriyaga, azotemiya oshishiga va kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o'limga olib kelishi mumkin. Shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda Valz preparatini qo'llashdan oldin va davolash davomida buyrak funktsiyasini baholash kerak. Arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda kombinatsiyalangan terapiya Valz preparati arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarni monoterapiya shaklida yoki diuretiklar kabi boshqa gipotenziya vositalari bilan birgalikda davolashda qo'llanilishi mumkin. Miokard infarktidan keyingi davrda kombinatsiyalangan terapiya Valz preparatini miokard infarktidan keyingi davrda ishlatiladigan boshqa preparatlar bilan birgalikda qo'llash mumkin, masalan, trombolitiklar, trombotsitlar agregatsiyasiga qarshi vosita sifatida asetilsalitsil kislotasi, beta-adrenoblokatorlar va HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari. Ushbu bemorlar toifasida Valz preparatini APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu kombinatsiyalangan terapiya valzartanning monoterapiyasiga yoki APF ingibitoriga nisbatan umumiy o'lim ko'rsatkichlari bo'yicha ustunlikka ega emas. Surunkali yurak yetishmovchiligida (SYU) kombinatsiyalangan terapiya Valz preparati SYU bo'lgan bemorlarda monoterapiya shaklida yoki diuretiklar, yurak glikozidlari, shuningdek, APF ingibitorlari yoki beta-adrenoblokatorlar bilan birgalikda qo'llanilishi mumkin. Ushbu bemorlar toifasida APF ingibitori, beta-adrenoblokator va Valz preparatining uchlik kombinatsiyalangan terapiyasini qo'llash tavsiya etilmaydi. Angionevrotik shish, jumladan Kvincke shishi Valz preparatini qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish, jumladan, gortan va ovoz bog'lamlarining shishi, nafas yo'llarining obstruktsiyasiga olib keluvchi holatlar, shuningdek, yuz, lablar, halqum va/yoki tilning shishi kuzatilgan. Ushbu bemorlardan ba'zilarida boshqa preparatlarni, jumladan, APF ingibitorlarini qabul qilgandan keyin angionevrotik shish rivojlangan. Agar angionevrotik shish rivojlansa, Valz preparatini qabul qilishni darhol to'xtatish kerak va preparatni qayta qabul qilish taqiqlanadi. Jigar funktsiyasining buzilishi Valz preparati asosan o'zgarmagan holda ichak orqali o't bilan chiqariladi, amlodipin esa jigarda intensiv metabolizmga uchraydi. Jigar kasalliklari (ayniqsa, o't yo'llari obstruktiv kasalliklari) bilan kechadigan jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda Valz preparatini qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Chap qorincha chiqarish traktining obstruktsiyasi (mitral stenoz, aortal stenoz yoki gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya) Valz preparatini aortal stenoz, mitral stenoz yoki gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya bilan og'rigan bemorlarda qo'llashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi. RAA tizimini ikki tomonlama blokada qilish Aliskiren yoki aliskiren saqlovchi preparatlarni diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR <60 ml/min/1,73 m²) bo'lgan bemorlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas va boshqa bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va APF ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash mumkin emas va boshqa bemorlarda ham tavsiya etilmaydi. APF ingibitori, ARA II yoki aliskirenni bir vaqtda qo'llash orqali RAA tizimini ikki tomonlama blokada qilish umumiy populyatsiyada tavsiya etilmaydi. Ammo, agar ushbu preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya mutlaqo zarur bo'lsa, bunday qo'llash shifokor nazorati ostida, AB, buyrak funktsiyasi va plazmadagi elektrolitlar miqdorini tez-tez nazorat qilish bilan amalga oshirilishi kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri Valz preparati bilan davolash fonida bosh aylanishi yoki hushdan ketish kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkinligi sababli, Valz preparatini qabul qilayotgan bemorlar transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyatlar bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.

Valsartan monoterapiyasi davomida quyidagi dori vositalari bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan: tsimitidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometatsin, gidroxlorotiazid, amlodipin, glibenklamid. RAASning ikki baravar bloklanishi RAASga ta'sir qiluvchi angiotenzin II retseptor antagonistlari, APF inhibitorlari yoki aliskiren qo'llanilganda arteriyal gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak funktsiyasining o'zgarishi chastotasini oshiradi, monoterapiyaga qaraganda. Vals preparatini va RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda arterial bosim, buyrak funktsiyasi va elektrolitlar miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi. Bolalar va o'smirlarda arterial gipertenziya tez-tez buyrak funktsiyasining buzilishi bilan bog'liq. Ushbu toifadagi bemorlarda valsartan va renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni ehtiyotkorlik bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etiladi, chunki bu qon zardobidagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin. Ushbu guruhdagi bemorlarda muntazam ravishda buyrak funktsiyasi va qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish kerak. Nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NSAIDlar), jumladan tsiklooksigenaza-2 selektiv inhibitorlari valsartanning antigipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin. Angiotenzin II retseptor antagonistlarini NSAIDlar bilan bir vaqtda qo'llanganda buyrak funktsiyasining yomonlashishi va qon plazmasidagi kaliy miqdorining oshishi mumkin. Valsartan va NSAIDlarni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, davolanishni boshlashdan oldin buyrak funktsiyasini baholash va suv-elektrolit muvozanatining buzilishlarini tuzatish kerak. Valsartan in vitro tadqiqotlar natijalariga ko'ra, jigar madaniyatlarida OATP1B1 va MRP2 tashuvchi oqsillari uchun substrat hisoblanadi. Valsartan bilan bir vaqtda OATP1B1 tashuvchi oqsil inhibitorlari (rifampitsin, tsiklosporin) va MRP2 tashuvchi oqsil inhibitori (ritonavir) qo'llanganda valsartanning sistemali ta'sir ko'rsatkichlari (Cmax va AUC) oshishi mumkin. Litium preparatlari bilan bir vaqtda APF inhibitorlari va ARBlar qo'llanganda qon zardobidagi litium miqdorining vaqtinchalik oshishi va shu bilan bog'liq toksik ta'sirlar kuchayishi kuzatilgan, shuning uchun qon zardobidagi litium miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi. Litium preparatlarini qo'llash bilan bog'liq toksik ta'sirlar xavfi, Vals preparati va diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda qo'shimcha ravishda oshishi mumkin. Qon plazmasidagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan dori vositalarini bir vaqtda qo'llash Kaliyni tejovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren, amilorid), kaliy preparatlari, kaliy tuzlari, shuningdek kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, gep arin va boshqalar) bilan bir vaqtda qo'llanilganda qon zardobidagi kaliy miqdorini oshishi mumkin, va yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon zardobidagi kreatinin kontsentratsiyasini oshishi mumkin. Agar bunday birgalikda davolash zarur deb topilsa, ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.

Valsartan — bu ichga qabul qilish uchun mo‘ljallangan, angiotenzin II retseptorlarining faol va aniq antagonisti hisoblanadi. U angiotenzin II ning ta'sirlariga mas'ul bo‘lgan AT1 retseptorlarini tanlab bloklaydi. AT1 retseptorlarining bloklanishi natijasida plazmadagi angiotenzin II konsentratsiyasi oshadi, bu esa bloklanmagan AT2 retseptorlarini stimullashi mumkin. Valsartan AT1 retseptorlariga nisbatan sezilarli agonistik faollikka ega emas. Valsartan AT1 retseptorlariga AT2 retseptorlariga nisbatan taxminan 20 000 marta yuqori yaqinlik ko‘rsatadi. Valsartanning boshqa gormonal retseptorlar yoki yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda muhim bo‘lgan ion kanallariga ta'sir qilishi yoki ularni bloklashi haqida ma'lumotlar yo‘q. Valsartan angiotenzin-konvertaza fermentini (AKF) ingibitsiya qilmaydi, bu ferment angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradi va bradikininni parchalaydi. Shuning uchun, Vals preparatini qabul qilishda yo‘tal paydo bo‘lish ehtimoli kamroq. Valsartan va AKF ingibitori bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda, valsartan qabul qilgan bemorlarda quruq yo‘tal rivojlanish tezligi ancha past bo‘lgani isbotlangan (valsartan qabul qilgan bemorlarning 2,6% da, AKF ingibitori qabul qilgan bemorlarning esa 7,9% da quruq yo‘tal kuzatilgan, p<0.05). Boshqa tadqiqotda, AKF ingibitorini qabul qilgan bemorlarda quruq yo‘tal rivojlangan bemorlarga valsartan va tiazidli diuretik berilganda, yo‘tal rivojlanish tezligi mos ravishda 19,5% va 19,0% ni tashkil qilgan, AKF ingibitori qabul qilgan bemorlar orasida esa bu ko‘rsatkich 68,5% ni tashkil etgan (p<0.05). Arterial gipertenziya bo‘lgan 18 yoshdan katta bemorlarda qo‘llanishi: Valsartan bilan davolangan arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarda qon bosimi pasayishi yurak urish tezligining o‘zgarishi bilan birga kuzatilmaydi. Ichga bitta doz valsartan qabul qilinganidan so‘ng, ko‘pchilik bemorlarda gipertenziv ta'sir 2 soat ichida boshlanadi va qon bosimining maksimal pasayishi 4-6 soat ichida kuzatiladi, bu holat 24 soatdan ko‘proq davom etadi. Takroriy qo‘llashda, qabul qilingan dozadan qat'i nazar, maksimal qon bosimi pasayishi odatda 2-4 hafta ichida kuzatiladi va uzoq muddatli davolashda barqaror saqlanib qoladi. Valsartan gidroxlorotiazid bilan birgalikda qo‘llanganda, qon bosimining sezilarli darajada qo‘shimcha pasayishi kuzatiladi. Valsartanni to‘satdan to‘xtatish qon bosimining sezilarli oshishi yoki boshqa nojo‘ya ta’sirlar bilan birga kuzatilmaydi. Arterial gipertenziya, 2-tur qandli diabet va nefropatiya bilan og‘rigan, valsartan 160-320 mg qabul qilgan bemorlarda proteinuriya sezilarli darajada (36-44%) kamayadi. 18 yoshdan katta bemorlarda o‘tkir miokard infarktidan keyin qo‘llanilishi Valsartanni 2 yil davomida qabul qilgan bemorlarda, o‘tkir miokard infarktini boshidan kechirgan va uni qabul qilishni infarktdan 12 soatdan 10 kungacha bo‘lgan davrda boshlagan (chap qorincha yetishmovchiligi va/yoki chap qorincha sistolik disfunktsiyasi bilan murakkab), umumiy o‘lim ko‘rsatkichlari, yurak-qon tomir o‘limi va surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) kuchayishi, takroriy miokard infarkti, to‘satdan yurak to‘xtashi va insult tufayli birinchi kasalxonaga yotqizilishga qadar bo‘lgan vaqtni oshirish kuzatiladi (o‘lim holatisiz). O‘tkir miokard infarkti bo‘lgan bemorlarda valsartanning xavfsizlik profili boshqa holatlardagi kabi bo‘lgan. 18 yoshdan katta bemorlarda surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) Valsartan (kunlik o‘rtacha 254 mg doza) 2 yil davomida SYuY ning NYHA tasnifi bo‘yicha II (62%), III (36%) va IV (2%) funksional klassiga mansub, chap qorincha chiqarish fraksiyasi 40% dan kam bo‘lgan va chap qorinchaning ichki diastolik diametri 2.9 sm/m2 dan yuqori bo‘lgan bemorlarga qo‘llangan. Ushbu bemorlar standartsiyalashgan davolashni, jumladan, AKF ingibitorlari (93%), diuretiklar (86%), digoksin (67%) va beta-blokatorlar (36%) qabul qilishgan. Tadqiqotlar umumiy o‘lim ko‘rsatkichlarining (33% ga), yurak-qon tomir o‘limi va SYuY bilan bog‘liq kasallanishning (birinchi yurak-qon tomir hodisasi sodir bo‘lgunga qadar bo‘lgan vaqt) sezilarli darajada kamayganini ko‘rsatgan. Ushbu ko‘rsatkichlar quyidagilarga asoslanadi: o‘lim, reanimatsiya bilan bo‘lgan to‘satdan o‘lim, SYuY kuchayishi tufayli kasalxonaga yotqizilish, kasalxonaga yotqizilmasdan 4 soat yoki undan ko‘proq vaqt davomida inotrop yoki vazodilatatsion dorilarni tomir ichiga yuborish (44% ga kamayish). AKF ingibitorlarini qabul qilayotgan (lekin beta-blokatorlar qabul qilmayotgan) bemorlar orasida valsartan bilan davolash natijasida umumiy o‘lim ko‘rsatkichlari pasayishi kuzatilmagan, ammo yurak-qon tomir o‘limi va SYuY bilan bog‘liq kasallanish 18.3% ga kamaygan. Umuman olganda, valsartan qo‘llanilishi SYuY tufayli kasalxonaga yotqizilishlar sonining kamayishi, SYuY ning rivojlanishining sekinlashishi, SYuY ning NYHA tasnifi bo‘yicha funksional klassining yaxshilanishi, chap qorinchaning chiqarish fraksiyasining oshishi, yurak yetishmovchiligi belgilari va simptomlarining kamayishi va plasebo bilan taqqoslaganda hayot sifatining yaxshilanishiga olib keladi. 18 yoshdan katta arterial gipertenziya va glyukoza toleransiyasi buzilgan bemorlar uchun qo‘llanishi Valsartan va turmush tarzini o‘zgartirish ushbu bemorlar kategoriyasida diabet rivojlanish xavfini sezilarli darajada kamaytirgan. Valsartan ushbu bemorlar orasida yurak-qon tomir hodisalari tufayli o‘lim, miokard infarkti va o‘limsiz ishemik xurujlar, yurak yetishmovchiligi yoki nostabil stenokardiya tufayli kasalxonaga yotqizilish, arterial revaskulyarizatsiya ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmagan. 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda arterial gipertenziya 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda valsartan doza bog‘liq ravishda qon bosimining silliq pasayishini ta’minlaydi. Valsartan qo‘llanganda maksimal qon bosimi pasayishi, qabul qilingan dozadan qat’i nazar, odatda 2 hafta ichida erishiladi va uzoq muddatli davolash davomida bu darajada saqlanib qoladi.

So‘rilish. Ichga qabul qilingandan keyin qon plazmasida valsartanning Cmax ga 2-4 soat ichida erishiladi. Mutlaq biokiraolishligi o‘rtacha 23% ni tashkil etadi. Valsartan ovqat bilan qabul qilinganda AUC 48% ga kamayadi, ammo taxminan 8 soatdan keyin valsartanning qon plazmasidagi konsentratsiyasi, ovqat bilan yoki och holda qabul qilinishidan qat’i nazar, bir xil bo‘ladi. AUCning kamayishi klinik jihatdan sezilarli terapevtik ta’sirni pasayishiga olib kelmaydi, shuning uchun valsartanni ovqat qabul qilish vaqtidan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Taqsimlanish. Valsartanning Vd (tomir ichiga kiritilgandan keyin muvozanat holatida) taxminan 17 l ni tashkil etadi, bu valsartanning to‘qimalarda sezilarli taqsimlanmasligini ko‘rsatadi. Valsartan zardob oqsillari bilan yuqori darajada (94-97%) bog‘lanadi, asosan albuminlar bilan. Metabolizm. Valsartan sezilarli darajada metabolizmga uchramaydi (ichga qabul qilingan dozaning taxminan 20% metabolitlar shaklida aniqlanadi). Plazmada gidroksil metaboliti past konsentratsiyada (valsartan AUCning 10% dan kamrog‘i) aniqlanadi va u farmakologik jihatdan faol emas. Chiqarilish. Valsartan ikki fazali chiqariladi: alfa-faza T1/2 1 soatdan kam va beta-faza T1/2 taxminan 9 soatni tashkil etadi. Asosan o‘zgarmagan holda ichak orqali (taxminan 83%) va buyraklar orqali (taxminan 13%) chiqariladi. Tomir ichiga yuborilgandan keyin valsartanning plazma klirensi taxminan 2 l/soat, buyrak klirensi esa 0,62 l/soatni tashkil etadi (umumiy klirensning taxminan 30%). Valsartanning T1/2 6 soatni tashkil etadi. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika. Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) bo‘lgan bemorlar. Ushbu bemorlar kategoriyasida Cmax ga erishish va T1/2 sog‘lom ko‘ngillilar bilan o‘xshash. AUC va Cmax ning oshishi dozani oshirish bilan to‘g‘ri proporsionaldir (40 mg dan 160 mg gacha kuniga 2 marta). Kümülyativ omil o‘rtacha 1,7 ni tashkil etadi. Ichga qabul qilinganda valsartanning klirensi taxminan 4,5 l/soatni tashkil etdi. SYuY bemorlarida yosh valsartanning klirensiga ta’sir qilmaydi. 65 yoshdan katta bemorlar. 65 yoshdan katta ayrim bemorlarda valsartanning tizimli biokiraolishligi yosh bemorlarga qaraganda yuqoriroq bo‘lishi mumkin, ammo bu klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmagan. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Buyrak funksiyasi va valsartanning tizimli biokiraolishligi o‘rtasida korrelyatsiya mavjud emas. Buyrak funksiyasi buzilgan va kreatinin klirensi 10 ml/min dan yuqori bo‘lgan bemorlarda doza o‘zgartirilishi talab etilmaydi. Hozirgi vaqtda gemodializda bo‘lgan bemorlarda qo‘llanishi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Valsartan plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘langan, shuning uchun gemodializ orqali chiqarilishi ehtimoli past. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Yengil va o‘rtacha darajada jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda valsartanning biokiraolishligi (AUC) sog‘lom ko‘ngillilar bilan taqqoslaganda ikki baravar oshgan. Ammo, AUC qiymatlari jigar funksiyasi buzilishining darajasi bilan korrelyatsiyaga ega emas. Og‘ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash o‘rganilmagan. 6 dan 18 yoshgacha bo‘lgan bemorlar. Valsartanning farmakokinetik xususiyatlari 6-18 yoshdagi bolalar va o‘smirlarda 18 yoshdan oshgan bemorlardagidan farq qilmaydi.

Homiladorlik Xavf haqida umumiy ma'lumot RAA tizimiga ta’sir ko‘rsatuvchi boshqa preparatlar kabi, Valz preparatini homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. ARA II ta’sir mexanizmini hisobga olgan holda, homila uchun xavfni inkor qilib bo‘lmaydi. Ma’lumki, AKE ingibitorlarini (RAA tizimiga ta’sir qiluvchi dori vositalari sinfi) homiladorlikning II va III trimestrlarida qo‘llash homilaning zararlanishi yoki o‘limiga olib kelishi mumkin. Retrospektiv tahlillar AKE ingibitorlarini homiladorlikning I trimestrida qo‘llash homila rivojlanishidagi nuqsonlar xavfi bilan bog‘liq ekanligini ko‘rsatgan. Homiladorlik davrida valzartanni tasodifan qabul qilish natijasida o‘z-o‘zidan abort, homila atrofidagi suyuqlikning kamayishi va yangi tug‘ilgan chaqaloqda buyrak faoliyatining buzilishi holatlari kuzatilgan. Agar homiladorlik Valz bilan davolanish vaqtida aniqlansa, preparatni iloji boricha tezroq to‘xtatish kerak. Klinik jihatlar Homiladorlikka xos xavflar Homiladorlik davrida arterial gipertenziya preeklampsiya, gestatsion diabet, muddatidan oldin tug‘ruq va tug‘ruqdagi asoratlar (masalan, kesarcha kesish, tug‘ruqdan keyingi qon ketish) xavfini oshiradi. Arterial gipertenziya intrauterin rivojlanishning kechikishi va homilaning ichki o‘limi xavfini oshiradi. Homila/yangi tug‘ilgan chaqaloq uchun xavf Homiladorlikning II va III trimestrlarida RAA tizimiga ta’sir qiluvchi preparatlarni qabul qilish homila buyrak faoliyatining yomonlashishiga, natijada anuriya va buyrak yetishmovchiligi, homila o‘pka gipoplaziyasi, homilaning skelet deformatsiyalari (jumladan bosh suyaklari gipoplaziyasi), arterial gipotenziya va homila o‘limiga olib kelishi mumkin. Tasodifan ARA preparatlari qabul qilingan hollarda homilani kuzatishni ko‘rib chiqish kerak. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda, agar onasi ARA bilan davolangan bo‘lsa, arterial gipotenziya rivojlanishiga diqqat bilan kuzatish talab etiladi. Valzartan Embriofetaldan rivojlanishni o‘rganish davomida sichqon, quyon va kalamushlarda fetotoksiklik kuzatilgan, valzartan sutkalik dozasi kalamushlarda 600 mkg/kg, quyonlarda esa 10 mg/kg gacha qo‘llanganda fetotoksiklik va ona toksikligi kuzatilgan. Ammo sichqonlarda valzartan dozalari sutkalik 600 mg/kg gacha qo‘llanganda ona va fetotoksiklik kuzatilmagan, bu inson uchun tavsiya etilgan maksimal sutkalik dozadan 9 marta yuqori (60 kg vaznli bemor uchun 320 mg kunlik doza asosida hisoblangan). Emizish davri Valzartanning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Doklinik tadqiqotlarda valzartanning laktatsiya davridagi kalamushlarda sut bilan ajralishi aniqlangan. Emizish davrida preparatni qo‘llash mumkin emas. Reproduktiv yoshdagi bemorlar RAA tizimiga bevosita ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalari kabi, Valzni homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga buyurmaslik kerak. RAA tizimiga ta’sir qiluvchi preparatni tanlashda shifokor tug‘ish yoshidagi bemorni homiladorlikda preparatning bo‘lishi mumkin bo‘lgan xavflari haqida ogohlantirishi lozim. Fertillik Valzartanning inson fertilligiga ta’siri bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda valzartanning fertillikka ta’siri kuzatilmagan.

Og‘ir jigar faoliyati buzilishlari (Chayld-Pyu bo‘yicha 9 balldan yuqori), biliar sirroz va xolestaz holatlarida qo‘llash mumkin emas. Biliar bo‘lmagan genezga ega, xolestaz ko‘rinishlari yo‘q bo‘lgan yengil va o‘rtacha jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, kunlik doza 80 mg dan oshmasligi lozim.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparat dozasini o‘zgartirish talab qilinmaydi. Hozirgi vaqtda KK tezligi 10 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlar uchun ma’lumotlar mavjud emas, shuning uchun ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Sintomlar: Valz preparati dozasi oshirilganda asosiy belgi arterial bosimning keskin pasayishi bo‘lib, bu ongni susaytirish, kollaps va/yoki shok holatiga olib kelishi mumkin. Davolash: simptomatik, davolash xususiyatlari preparat qabul qilingan vaqtdan va simptomlar og‘irligidan kelib chiqadi. Tasodifiy doza oshirilganda, qayt qilishni chaqirish (agar preparat yaqinda qabul qilingan bo‘lsa) yoki oshqozonni yuvish tavsiya etiladi. Arterial bosim keskin pasaygan holatlarda, davolash sifatida vena ichiga 0,9% natriy xlorid eritmasi kiritish, bemorni yotqizib, oyoqlarini ko‘tarish, yurak-qon tomir tizimi faoliyatini qo‘llab-quvvatlash bo‘yicha faol chora-tadbirlarni amalga oshirish, yurak va nafas tizimi faoliyatini, qon aylanishi hajmini (OCH) va siydik chiqarishni muntazam nazorat qilish kerak.

30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak. Bolalar ololmaydigan joyda saqlang!

Kattalarda arterial gipertenziya; surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV funksional klass) bir yoki bir nechta dori vositalari bilan standart terapiya olayotgan bemorlarda (diuretiklar, yurak glikozidlari, shuningdek, AKE ingibitorlari yoki beta-blokatorlar). Har bir preparatning qo‘llanishi majburiy emas. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarning holatini baholashda buyrak funksiyasini ham hisobga olish kerak; chap qorincha yetishmovchiligi va/yoki chap qorinchaning sistolik disfunksiyasi bilan kechuvchi o‘tkir miokard infarktiga uchragan bemorlarda omon qolish darajasini oshirish uchun, barqaror gemodinamik ko‘rsatkichlar mavjud bo‘lsa. Bolalar va o‘smirlarda 6 yoshdan 18 yoshgacha arterial gipertenziya davolashda qo‘llaniladi.

Keksa yoshdagi bemorlarda dori dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.