Валз Комби

-

Валз Комби

mlodipingа, boshqa digidropiridin hosilalariga, valsartan yoki preparatning yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik; irsiy angionevrotik shish yoki ARA II bilan oldingi terapiya fonida shish paydo bo‘lishi; jigar funksiyasining og‘ir darajadagi buzilishlari (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori), biliar sirroz, xolestaz; buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (GFR <30 ml/min/1,73 m² tana yuzasi), gemodializ; og‘ir arterial gipotenziya (sistolik qon bosimi <90 mm simob ustuni), kollaps; shok holati, shu jumladan kardiogen shok; o‘tkir miokard infarktidan keyin gemodinamika jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi; diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir darajada buyrak funksiyasi buzilgan (GFR <60 ml/min/1,73 m² tana yuzasi) bemorlarda aliskiren va aliskiren tarkibidagi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash; diabetik nefropatiyaga ega bemorlarda APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash; homiladorlik, homiladorlikni rejalashtirish; ko‘krak suti bilan boqish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (qo‘llash xavfsizligi o‘rnatilmagan). Ehtiyotkorlik bilan: irsiy angionevrotik shish yoki ARA II yoki APF ingibitorlari bilan oldingi davolash fonida angionevrotik shish mavjud bemorlarda (alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi); NYHA klassifikatsiyasiga ko‘ra III-IV funksional sinfdagi ishemik bo‘lmagan etiologiyali surunkali yurak yetishmovchiligi; og‘ir obstruktiv koronar arteriya shikastlanishi bilan yurak ishemik kasalligi; NYHA klassifikatsiyasiga ko‘ra II-IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan va buyrak funksiyasi renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RAAS) holatiga bog‘liq bemorlar; o‘tkir miokard infarkti (va undan keyingi 1 oy ichidagi davr); beqaror stenokardiya; aortal stenoz, mitral stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya; arterial gipotenziya; sinus tuguni zaifligi sindromi (kuchli taxikardiya, bradikardiya); CYP3A4 izofermentining ingibitorlari yoki induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash; keksalar; buyrak funksiyasi KK <10 ml/min bo‘lgan buzilishlar (klinika ma’lumotlari mavjud emas); ikkita buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi; tuz iste’molini cheklovchi dieta; aylanuvchi qon hajmining kamayishi bilan bog‘liq holatlar (shu jumladan diareya, qayt qilish, katta dozalarda diuretiklar bilan davolash); giponatriemiya; jigar yetishmovchiligi; yengil va o‘rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilishlari (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan past) biliar kelib chiqishi bo‘lmagan, xolestaz belgilarisiz; RAAS ni ingibitsiya qiluvchi boshqa vositalar (masalan, APF ingibitorlari yoki aliskiren) bilan bir vaqtda qo‘llash.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Aortal stenoz/mitral stenoz/gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya Amlodipin + valsartan kombinatsiyalangan preparati vazodilatatsion ta'sirga ega bo'lib, uni aortal stenoz, mitral stenoz yoki gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Chap qorincha chiqarish traktining obstruktsiyasi (masalan, og'ir aortal stenoz) bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi. Amlodipin Yurak-qon tomir kasalliklari Amlodipinning gipertenziv krizda samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. O'tkir miokard infarktida amlodipinni faqat gemodinamika ko'rsatkichlari barqarorlashgandan keyin qo'llash mumkin. Kamdan-kam hollarda, IBO bo'lgan bemorlarda (ayniqsa, koronar arteriyalarning og'ir obstruktiv shikastlanishida) BKKK (BMKK) qo'llangandan keyin yoki ularning dozalari oshirilgandan keyin stenokardiya xurujlarining chastotasi, davomiyligi va/yoki og'irligi oshishi kuzatilgan. Umuman olganda, BMKKni SYU bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, ammo amlodipin qisqa va uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda SYU bo'lgan bemorlarda o'lim yoki yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish tezligini oshirmagan. Amlodipin qabul qilgan SYU (NYHA tasnifi bo'yicha III va IV funksional sinf) bo'lgan bemorlarda yurak yetishmovchiligining yomonlashishi belgilari bo'lmasa ham, o'pka shishi rivojlanishining oshishi kuzatilgan. "Bekor qilish" sindromi BMKKda "bekor qilish" sindromi kuzatilmaganiga qaramay, amlodipin bilan davolashni to'xtatish doza asta-sekin kamaytirilib amalga oshirilishi kerak. Amlodipin beta-adrenoblokatorlarni to'satdan bekor qilishdan kelib chiqadigan "bekor qilish" sindromini oldini olmaydi. Periferik shishlar Periferik shishlar amlodipin bilan o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda eng keng tarqalgan nojo'ya ta'sirlar bo'lgan. Periferik shishlarning paydo bo'lish tezligi dozani oshirish bilan ortadi (kuniga 2,5 mg, 5 mg va 10 mg amlodipin qo'llanganda, shishlar mos ravishda 1,8%, 3% va 10,8% bemorlarda kuzatilgan). Amlodipinni qo'llash bilan bog'liq periferik shishlarni chap qorincha yetishmovchiligi belgilari bilan diqqat bilan ajratish kerak. Jigar funktsiyasining buzilishi Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda nazoratli tadqiqotlar o'tkazilmagan. Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan kam sonli bemorlarda amlodipinning yarim chiqarilish davrining uzayishi kuzatilgan. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin zarur bo'lsa, shifokor nazorati ostida qo'llanilishi kerak. Ayrim hollarda (masalan, o'rtacha jigar yetishmovchiligi) amlodipinning boshlang'ich dozasini pasaytirish (kuniga 2,5 mg) tavsiya etiladi. Qarilik Yoshi kattaroq bemorlarda amlodipinning yarim chiqarilish davri uzayishi va klirensi pasayishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda ≥65 yoshdagi bemorlarda nojo'ya ta'sirlar yoshroq bemorlarga qaraganda taxminan 6% yuqori bo'lgan. Amlodipin dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi, ammo ushbu toifadagi bemorlarni sinchiklab kuzatish kerak. Boshqa ma'lumotlar Amlodipin bilan davolash paytida tana vaznini va tuz iste'molini nazorat qilish zarur, shuningdek, tegishli parhez buyurilishi kerak. Tish gigiyenasini saqlash va stomatologga muntazam murojaat qilish tavsiya etiladi (og'riq, qon ketish va milklarning gipertrofiyasini oldini olish uchun). Valsartan Buyrak funktsiyasining buzilishi Kreatinin klirensi 10 ml/min dan past bo'lgan bemorlarda va gemodializdagi bemorlarda valsartanning xavfsizligi bo'yicha tajriba mavjud emas, shuning uchun valsartanni bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Kreatinin klirensi 10 ml/min dan yuqori bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi. Jigar funktsiyasining buzilishi Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan, ammo xolestaz kuzatilmagan bemorlarda valsartanni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Giperkaliemiya Valsartanni kaliyni o'z ichiga olgan biologik faol qo'shimchalar, kaliyni saqlovchi diuretiklar, tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki qon tarkibida kaliyni oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish va qon tarkibidagi kaliyni muntazam nazorat qilish kerak. Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi Yagona buyrak arteriyasi stenozi tufayli rivojlangan renovaskulyar gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda qisqa muddatli valsartan qo'llanishi buyrak gemodinamikasi, qon zardobidagi kreatinin yoki siydik azoti miqdorining sezilarli darajada o'zgarishiga olib kelmaydi. Ammo RAA tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa dorilar ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlarda siydik azoti va kreatinin miqdorini oshirishi mumkinligini hisobga olib, bu ko'rsatkichlarni diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi. Birlamchi giperal'dosteronizm Valsartan birlamchi giperal'dosteronizmga chalingan bemorlarda arterial gipertenziyani davolashda samarasiz, chunki bu bemorlarda RAA tizimining faollashuvi kuzatilmaydi. Buyrak transplantatsiyasi Valsartanning buyrak transplantatsiyasidan keyin qo'llanishi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Tana natriyining yetishmovchiligi va/yoki OCKning kamayishi OCKning sezilarli darajada kamayishi bo'lgan bemorlarda, masalan, yuqori dozalarda diuretiklarni qabul qilayotgan bemorlarda, valsartan bilan davolashning boshida kamdan-kam hollarda arterial gipotenziya klinik belgilar bilan rivojlanishi mumkin. Valsartan bilan davolashni boshlashdan oldin tanadagi natriy miqdorini to'g'rilash va/yoki OCKni tiklash kerak, shu jumladan diuretik dozasini kamaytirish orqali. Angionevrotik shish, jumladan Kvincke shishi Valsartan qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish, jumladan, gortan va ovoz bog'lamlarining shishi, nafas yo'llarining obstruktsiyasiga olib keluvchi holatlar, shuningdek, yuz, lablar, halqum va/yoki tilning shishi kuzatilgan. Ushbu bemorlardan ba'zilarida boshqa dorilarni, jumladan, APF ingibitorlarini qabul qilish fonida angionevrotik shish rivojlangan. Agar angionevrotik shish rivojlansa, valsartanni qabul qilishni darhol to'xtatish kerak va preparatni qayta qabul qilish taqiqlanadi. Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU)/miokard infarktini boshdan kechirish davri SYU yoki miokard infarktini boshdan kechirgan va valsartan bilan davolanishni boshlagan bemorlarda ABning biroz pasayishi kuzatiladi, shuning uchun terapiyaning boshida ABni nazorat qilish tavsiya etiladi. Dozalash rejimiga rioya qilinganda, valsartanni arterial gipotenziya tufayli bekor qilish zarurati odatda paydo bo'lmaydi. SYU bo'lgan bemorlarni baholashda buyrak funktsiyasini tekshirish kerak. Ba'zi bemorlarda RAA tizimining ingibitsiyasi tufayli buyrak funktsiyasi buzilishi mumkin. NYHA tasnifi bo'yicha III-IV sinf SYU bilan og'rigan bemorlarda, buyrak funktsiyasi RAA tizimiga bog'liq bo'lgan hollarda, APF ingibitorlari va ARA II bilan davolash oliguriyaga, azotemiya oshishiga va kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o'limga olib kelishi mumkin. Shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda valsartanni qo'llashdan oldin va davolash davomida buyrak funktsiyasini baholash kerak. Arterial gipertenziyada kombinatsiyalangan terapiya Valsartan arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarni monoterapiya shaklida yoki diuretiklar kabi boshqa gipotenziya vositalari bilan birgalikda davolashda qo'llanilishi mumkin. Miokard infarktini boshdan kechirish davrida kombinatsiyalangan terapiya Valsartanni miokard infarktini boshdan kechirgan bemorlarda trombolitiklar, trombotsitlar agregatsiyasiga qarshi vosita sifatida asetilsalitsil kislotasi, beta-adrenoblokatorlar va HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash mumkin. Ushbu bemorlar toifasida valsartanni APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu kombinatsiyalangan terapiya valsartanning monoterapiyasiga yoki APF ingibitorlariga nisbatan umumiy o'lim ko'rsatkichlari bo'yicha ustunlikka ega emas. SYUda kombinatsiyalangan terapiya Valsartan SYU bo'lgan bemorlarni monoterapiya shaklida yoki diuretiklar, yurak glikozidlari, shuningdek, APF ingibitorlari yoki beta-adrenoblokatorlar bilan birgalikda davolashda qo'llanilishi mumkin. Ushbu bemorlar toifasida APF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar va valsartanning uchlik kombinatsiyalangan terapiyasini qo'llash tavsiya etilmaydi. RAA tizimini ikki tomonlama blokada qilish RAA tizimiga ta'sir qiluvchi dorilar bilan davolashda, ayniqsa ularning kombinatsiyasida, sezgir bemorlarda ABning keskin pasayishi, hushdan ketish, insult, giperkaliemiya va buyrak funktsiyasining buzilishi (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi) haqida xabar berilgan. ARA II, jumladan, valsartanni RAA tizimini bloklaydigan boshqa dorilar, masalan, APF ingibitorlari yoki aliskiren bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. ARA II va aliskiren saqlovchi preparatlarni bir vaqtda qo'llash diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR 60 ml/min/1,73 m² dan past) bo'lgan bemorlarda mumkin emas va boshqa bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. ARA II va APF ingibitorlarini diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda bir vaqtda qo'llash mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri Valz Kombi preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Giddik va kuchli charchoq kuzatilishi mumkinligi sababli, avtotransport vositalarini boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Amlodipin Boshqa gipotenziv va antianginal preparatlar Amlodipin arteriyal gipertoniya davolashda xavfsiz ishlatilishi mumkin, bu tiazid diuretiklari, beta-adrenoblokatorlar yoki ACE inhibitorlari bilan birga qo'llaniladi. Barqaror stenokardiya bo'lgan bemorlarda amlodipin boshqa antianginal vositalar bilan birga, masalan, uzaytirilgan yoki qisqa ta'sir qiluvchi nitratlar, beta-adrenoblokatorlar bilan birga qo'llanilishi mumkin. Antihipertenziv va antianginal ta'sirni kuchaytirish mumkin, agar amlodipin tiazid va "siklik" diuretiklar, ACE inhibitorlari, beta-adrenoblokatorlar va nitratlar bilan birga qo'llansa. Etanol, barbituratlar, neyroleptiklar, antidepressantlar, narkotik analgetiklar, umumiy anesteziya vositalari Digidropiridin hosilalarining antihipertenziv ta'siri kuchayishi va ortostatik gipotenzion xavfining oshishi mumkin. Boshqa ADni pasaytiruvchi dorilar Ba'zi dori vositalari (masalan, baklofen va amifostin) o'zlarining farmakologik xususiyatlari tufayli amlodipinning antihipertenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. AD va buyrak faoliyatining nazorati va kerak bo'lganda amlodipin dozasini tuzatish zarur. Kortikosteroidlar (mineralo- va glyukokortikoidlar), tetrakozaktid Amlodipinning antihipertenziv ta'sirini pasayishi mumkin (suyuqlik va natriy ionlarining ushlab qolinishi tufayli kortikosteroidlarning ta'siri sababli). Kaltsiy preparatlari Kaltsiy preparatlari BMKKning ta'sirini kamaytirishi mumkin. Dantrolen (v/v kiritilganda) Hayvonlar ustida olib borilgan tajribalarda verapamil va dantrolen (v/v) kiritilgandan keyin o'lim bilan yakunlanadigan ventrikulyar fibrillyatsiya holatlari va yurak-qon tomir yetishmovchiligi, giperkaliyemiya bilan bog'liq holda kuzatilgan. Giperkaliyemiya rivojlanish xavfini hisobga olib, BMKK (shu jumladan amlodipin) va dantrolenni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak bo'lgan bemorlarda yomon gipertemiya mavjud. Farmakokinetik o'zaro ta'sir Boshqa dori vositalarining amlodipin farmakokinetikasiga ta'siri CYP3A4 izofermentining inhibitorlari Bir vaqtda diltiazemning 180 mg dozasi va amlodipinning 5 mg dozasi bilan qo'llanilganda keksa bemorlarda (69 dan 87 yoshgacha) arterial gipertoniya bilan amlodipin sistemali ekspozitsiyasining 57% ga oshishi kuzatilgan. Amlodipin va eritromitsin bir vaqtda sog'lom ko'ngillilarda qo'llanilganda amlodipin ekspozitsiyasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan (AUC 22% ga oshgan). Bu ta'sirlarning klinik ahamiyati noma'lum. Ritonavir (kuchli CYP3A4 izofermentining inhibitori) BMKK, shu jumladan amlodipinning plazma kontsentratsiyasini oshiradi. Kuchli CYP3A4 izofermentining inhibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) diltiazemga qaraganda amlodipinning plazmadagi kontsentratsiyasini ko'proq oshirishi mumkin. Amlodipinni CYP3A4 izofermenti inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak (ayniqsa, keksa bemorlarda). Klaritromitsin Klaritromitsin CYP3A4 izofermentining inhibitori hisoblanadi. Klaritromitsin va amlodipinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda arterial bosimni pasayish xavfi oshadi. Bunday kombinatsiyani qabul qilayotgan bemorlar diqqatli tibbiy kuzatuv ostida bo'lishlari tavsiya etiladi. CYP3A4 izofermentining induktorlari Amlodipinning farmakokinetikasiga CYP3A4 izofermentining induktorlarining ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, primidon, rifampitsin, Zveroboy prodıravleniy preparatlari kabi CYP3A4 izofermentining induktorlari bilan amlodipinni bir vaqtda qo'llashda arterial bosimni diqqat bilan nazorat qilish kerak (amlodipinning antihipertenziv ta'siri zaiflashishi mumkin). Greyfurt sharbati 240 ml greyfurt sharbati va 10 mg amlodipinni bir marta birga qabul qilish amlodipinning farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlarga olib kelmaydi. Biroq, sitoxrom P450 izofermentining genetik polimorfizmi tufayli, amlodipinning biologik mavjudligi oshishi va natijada uning antihipertenziv ta'siri kuchayishi mumkinligi sababli, greyfurt sharbati va amlodipinni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Alyuminiy- yoki magniy o'z ichiga olgan antatsidlar Bir marta birga qabul qilinganda amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Sildenafils 100 mg sildenafilsni bir marta qabul qilish arterial gipertenziyaga chalingan bemorlarda amlodipinning farmakokinetika parametrlariga ta'sir ko'rsatmaydi. Tsimitidin Tsimitidin amlodipinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Amlodipinning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri Simvastatin Amlodipinning 10 mg dozasini va simvastatinni 80 mg dozada bir necha marta qo'llash simvastatinning ekspozitsiyasini 77% ga oshiradi. Bunday holatlarda simvastatin dozasini 20 mg gacha cheklash kerak. Atorvastatin Amlodipinning 10 mg dozasini va atorvastatinni 80 mg dozada takroran birga qo'llash atorvastatinning farmakokinetik ko'rsatkichlarida (AUC o'rtacha 18% ga oshadi, Cmax va TCmax) sezilarli o'zgarishlarga olib kelmaydi. Tsiklosporin Amlodipin va tsiklosporinni bir vaqtda qo'llash bo'yicha sog'lom ko'ngillilar va boshqa guruhlar, buyrak transplantatsiyasi bo'lgan bemorlar bundan mustasno, o'rganilmagan. Tsiklosporin va amlodipinni birga qo'llash natijasida tsiklosporinning minimal kontsentratsiyasi turli darajada, 40% gacha oshishi mumkin. Shunday qilib, bu guruhdagi bemorlarda tsiklosporin kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Takrolimus Amlodipin bilan bir vaqtda qo'llanilganda takrolimusning qon plazmasidagi kontsentratsiyasining oshish xavfi mavjud. Amlodipin bilan birga qo'llanilganda takrolimusning toksikligidan saqlanish uchun takrolimusning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat tug'ilganda takrolimus dozasini tuzatish kerak. mTOR inhibitorlari (mammal Target of Rapamycin – sut emizuvchilarning hujayralaridagi rapamitsin nishoni) mTOR inhibitorlari (masalan, temsirolimus, sirolimus, everolimus) CYP3A4 substratlari hisoblanadi. Amlodipin CYP3A4ning zaif inhibitori bo'lganligi sababli, bir vaqtda qo'llanilganda mTOR inhibitorlarining ekspozitsiyasi oshishi mumkin. Etanol Amlodipin 10 mg dozada bir martalik va qayta qo'llanilganda etanolning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmaydi. Litiy preparatlari BMKK bilan, jumladan amlodipin bilan, litiy preparatlarini bir vaqtda qo'llash ularning neyrotoksik ta'sirining (ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, titroq, quloqlarda shovqin) kuchayishiga olib kelishi mumkin. Digoksin Amlodipin sog'lom ko'ngillilarda digoksinning qon zardobidagi kontsentratsiyasiga va uning buyrak orqali chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. In vitro tadqiqotlarda amlodipin digoksinning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan. Varfarin Amlodipin varfarinning ta'siriga (protrombin vaqti) sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. In vitro olib borilgan tadqiqotlarda amlodipin varfarinning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan. Fenitoin In vitro tadqiqotlarda amlodipin fenitoinning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan. Boshqa o'zaro ta'sirlar Amlodipin antibiotiklar va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan bir vaqtda xavfsiz qo'llanilishi mumkin. Boshqa BMKKlardan farqli o'laroq, amlodipinning NSAIDlar, jumladan indometatsin bilan bir vaqtda qo'llanilganda klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'siri aniqlanmagan. In vitro olib borilgan tadqiqotlarda amlodipin indometatsinning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan. Ba'zi BMKKlar antiaritmik vositalarning, QT intervalini uzaytiruvchi (masalan, amiodaron va kinidin) salbiy inotrop ta'sirining kuchayishiga olib kelishi mumkin, biroq amlodipin o'rganilganda salbiy inotrop ta'sir odatda kuzatilmagan. Valsartan Valsartan monoterapiyasi davomida tsimetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometatsin, gidroxlorotiazid, amlodipin, glibenklamid kabi dori vositalari bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'siri aniqlanmagan. RAASning ikki baravar blokadasi ARA II, jumladan valsartan, ACE inhibitorlari va aliskiren kabi RAASga ta'sir qiluvchi boshqa vositalar bilan bir vaqtda qo'llanilganda arterial gipotenzion, giperkaliyemiya va buyrak funksiyasining o'zgarishi xavfi oshadi. Shunday qilib, valsartan va RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda arterial bosim, buyrak funksiyasi va elektrolitlarning miqdori nazorat qilinishi kerak. Bir vaqtda ARB II va aliskirenni o'z ichiga olgan dori vositalarini qo'llash, shakar diabeti yoki o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (SKF kamida 60 ml/min/1,73 m2 yuzasi) bo'lgan bemorlarda qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. ARB II va ACE inhibitorlarining bir vaqtda qo'llanilishi diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Bolalar va o'smirlarda arteriyal gipertoniya tez-tez buyrak funktsiyasining buzilishi bilan bog'liq. Valsartanni RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi, chunki bu qon zardobidagi kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday bemorlar guruhida buyrak funktsiyasini va qon zardobidagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak. Kaliyni tejovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), kaliy o'z ichiga olgan oziq-ovqat tuzining o'rnini bosuvchi vositalar va kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini (jumladan, geparinga) bir vaqtda qo'llash qon zardobidagi kaliy miqdorining oshishiga va yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon zardobidagi kreatinin kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Agar bunday kombinatsiyalangan davolash zarur deb topilsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. NSAIDlar Valsartan bilan bir vaqtda NSAIDlar, jumladan COX-2 selektiv inhibitorlari va yuqori dozadagi asetilsalitsil kislotasini (> 3 g/kun) qo'llash valsartanning antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin. ARB II va NSAIDlarni bir vaqtda qo'llashda buyrak funktsiyasining yomonlashishi va qon plazmasidagi kaliy miqdorining oshishi mumkin. Valsartan va NSAIDlarni bir vaqtda qo'llash kerak bo'lsa, davolanish boshlanishidan oldin buyrak funktsiyasini baholash va suv-elektrolit balansini tuzatish zarur. Olib borilgan in vitro tadqiqotlar natijasida, valsartan OATP1B1 va MRP2 tashuvchi oqsillarining substrati ekanligi aniqlangan. Valsartan bilan bir vaqtda OATP1B1 (rifampitsin, tsiklosporin) va MRP2 (ritonavir) tashuvchi oqsillarning inhibitorlarini qo'llash valsartanning sistemali ekspozitsiyasini (Cmax va AUC) oshirishi mumkin. Litiy preparatlari ACE inhibitorlari va ARB II bilan litiy preparatlarini bir vaqtda qo'llash litiyning qon zardobidagi kontsentratsiyasining vaqtincha oshishiga va shu bilan bog'liq toksik ta'sirlarining kuchayishiga olib kelgan. Shuning uchun litiyning qon zardobidagi kontsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Litiy bilan davolashning toksik ta'sirlari valsartan va diuretiklarni bir vaqtda qo'llash bilan birga oshishi mumkin.

Valz Combi preparati ikkita anti-gipertenziv komponentning kombinatsiyasi bo‘lib, ular qon bosimini (QB) nazorat qilishda bir-birini to‘ldiruvchi mexanizmlarga ega. Amlodipin, dihidropiridin hosilasi, sekin kalsiy kanallarining blokatorlari (BKK) sinfiga kiradi, valsartan esa angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari (ARA II) sinfiga mansub. Ushbu komponentlarning kombinatsiyasi bir-birini to‘ldiruvchi anti-gipertenziv ta'sirga ega bo‘lib, ularning alohida qo‘llanishiga qaraganda QB ning yanada sezilarli pasayishiga olib keladi. Amlodipin Amlodipin, preparat tarkibidagi komponent sifatida, kalsiy ionlarining yurak mushak hujayralari va qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga transmembran kirishini ingibitsiya qiladi. Amlodipinning anti-gipertenziv ta'siri mexanizmi tomirlarning silliq mushaklariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri bo‘shashtiruvchi ta'sir ko‘rsatib, umumiy periferik qon tomir qarshiligini (UPQQ) kamaytirishi va qon bosimini tushirishi bilan bog‘liq. Terapevtik dozalar qabul qilinganda, arterial gipertenziyaga ega bemorlarda amlodipin qon tomirlarini kengaytirib, QB ning pasayishiga olib keladi (bemor "yotgan" va "turgan" holatda). QB pasayishi uzoq muddat qo‘llashda yurak urish tezligi (YUT) va katexolaminlar darajasining sezilarli o‘zgarishi bilan kuzatilmaydi. Arterial gipertenziyaga ega bo‘lgan va buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarda amlodipin terapevtik dozada buyrak qon tomir qarshiligini kamaytiradi, buyrak filtrasiyasining o‘tish tezligini (BO‘T) va buyrak qon oqimini yaxshilaydi, filtrlash fraktsiyasi va proteinuriyaning darajasini o‘zgartirmaydi. Amlodipinning terapevtik dozalarda QB ni pasaytirishi hatto beta-blokatorlar bilan birga qo‘llanganda ham salbiy inotrop ta'sir ko‘rsatmaydi. Amlodipin sinatrial tugun funksiyasini yoki AV o‘tkazuvchanligini o‘zgartirmaydi. Amlodipinni beta-blokatorlar bilan birga arterial gipertenziya yoki stenokardiyaga ega bemorlarda qo‘llaganda, QB pasayishi EKG da nomaqbul o‘zgarishlar bilan kuzatilmaydi. Amlodipinning klinik samaradorligi surunkali stabil stenokardiya, vazospastik stenokardiya va angiografik ravishda tasdiqlangan koronar arteriyalarning zararlanishi bo‘lgan bemorlarda isbotlangan. Valsartan Valsartan ichga qabul qilish uchun mo‘ljallangan faol va aniq angiotenzin II retseptorlarining antagonisti hisoblanadi. U AT1 retseptorlariga selektiv ta'sir ko‘rsatadi, bu retseptorlar angiotenzin II ning pressor ta'siri va boshqa bir qator ta'sirlar uchun javobgardir. Valsartan angiotenzin-konvertaza fermentini (AKF), shuningdek, kininaza II deb ham ataladigan fermentni, inhibe qilmaydi, u angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradi va bradikininni parchalaydi. Angiotenzin II antagonistlari qo‘llanilganda AKF inhibe qilinmaydi va bradikinin yoki substansiya P yig‘ilishi sodir bo‘lmaydi, shuning uchun quruq yo‘tal rivojlanishi ehtimoli kam. Valsartan boshqa gormonlarning retseptorlari yoki yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda muhim bo‘lgan ion kanallari bilan o‘zaro ta’sirga kirmaydi va ularni bloklamaydi. Valsartan bilan arterial gipertenziyali bemorlarni davolashda qon bosimi (QB) pasayishi kuzatiladi, bu yurak urish tezligining o‘zgarishi bilan birga kelmaydi. Anti-gipertenziv ta'sir bemorlarning aksariyatida valstartanning bitta dozasini qabul qilganidan keyin 2 soat ichida boshlanadi. QB ning maksimal pasayishi 4-6 soat ichida kuzatiladi. Preparatning ta'siri 24 soatdan ko‘proq davom etadi. Takroran qo‘llanganda, maksimal QB pasayishi, qabul qilingan dozadan qat'i nazar, odatda 2-4 hafta ichida erishiladi va uzoq muddatli davolashda bu darajada saqlanib qoladi. Valsartanni to‘satdan to‘xtatish bekor qilish sindromi (QB ning keskin oshishi yoki boshqa nojo‘ya klinik oqibatlar) bilan birga kelmaydi. Valsartanning surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) bo‘lgan bemorlarda (NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV funksional klass) qo‘llanilishi SYuY tufayli kasalxonaga yotqizilish sonining sezilarli darajada kamayishiga olib keladi. Valsartan qabul qilgan bemorlarda, chap qorincha yetishmovchiligi yoki o‘tkir miokard infarktini boshidan kechirgan chap qorinchaning funksiyasi buzilgan bemorlarda, yurak-qon tomir o‘limi kamayishi kuzatiladi. Amlodipin + Valsartan Amlodipin va valsartanning kombinatsiyasi doza bog‘liq ravishda terapevtik doza diapazonida qon bosimini pasaytiradi. Amlodipin + valsartanning bitta dozasini qabul qilgandan keyin anti-gipertenziv ta'sir 24 soat davomida saqlanib qoladi. Preparatni to‘satdan bekor qilish QB ning keskin oshishi bilan birga kelmaydi (bekor qilish sindromi yo‘q). Terapevtik samaradorlik bemorning yoshi, jinsi, irqiga yoki tana massasi indeksiga bog‘liq emas. Amlodipin + valsartan kombinatsiyasini qo‘llaganda, avvalgi amlodipin terapiyasi fonida periferik shishlari bo‘lgan bemorlarda QB ni boshqarishning solishtirma samaradorligi shishlarni rivojlanish ehtimoli kamroq bo‘lgan holatda kuzatiladi.

Amiodipin + Valsartan Kombinatsiyalangan amlodipin va valsartan preparati farmakokinetikasi chiziqli bo‘lib xarakterlanadi. Amlodipin So‘rilishi: Amlodipin ichga qabul qilinganda terapevtik dozalarda uning Сmax plazmada 6–12 soat ichida erishiladi. Amlodipinning o‘rtacha absolyut biokiraolishligi 64–80% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish amlodipinning biokiraolishligiga ta’sir qilmaydi. Taqsimlanishi: Taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 21 l/kg ni tashkil qiladi. In vitro tadqiqotlarda arterial gipеrtenziya bo‘lgan bemorlarda plazmada aylanuvchi amlodipinning taxminan 97.5% i plazma oqsillari bilan bog‘lanishi aniqlangan. Qon plazmasida barqaror konsentratsiyaga (Css) 7–8 kun qabul qilingandan so‘ng erishiladi. Metabolizm: Amlodipin jigar orqali intensiv ravishda (taxminan 90%) metabolizmga uchraydi va faol metabolitlari hosil bo‘ladi. Chiqarilishi: Amlodipinning plazmadan chiqarilishi ikki fazali bo‘lib, T1/2 taxminan 30 dan 50 soatgacha davom etadi. Amlodipinning 10% o‘zgarmagan holda, 60% esa metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi. Valsartan So‘rilishi: Valsartan ichga qabul qilinganda plazmada Сmax ga 2–4 soat ichida erishiladi. O‘rtacha absolyut biokiraolishligi 23% ni tashkil etadi. Ovqat bilan qabul qilinganda valsartanning biokiraolishligi (AUC) 40% ga va plazmadagi Сmax 50% ga kamayadi. Ammo, taxminan 8 soatdan keyin och qoringa va ovqat bilan qabul qilingan guruhlarda plazmadagi valsartan konsentratsiyalari tenglashadi. AUC ning kamayishi, terapevtik ta’sirning klinik jihatdan sezilarli kamayishiga olib kelmaydi, shuning uchun valsartanni ovqat qabul qilishga bog‘liq bo‘lmagan holda qo‘llash mumkin. Taqsimlanishi: Muvozanat holatidagi valsartanning taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 17 l bo‘lib, bu uning to‘qimalarda keng tarqalmasligini ko‘rsatadi. Valsartan sezilarli darajada plazma oqsillari (asosan albuminlar) bilan bog‘lanadi (94–97%). Metabolizm: Valsartan metabolizmga uchramaydi (faqat 20% qismi metabolitlar shaklida aniqlanadi). Gidroksilli metabolit plazmada past konsentratsiyalarda (valsartan AUC ning 10% dan kam) aniqlanadi va farmakologik jihatdan faol emas. Chiqarilishi: Valsartanning farmakokinetik egri chizig‘i ko‘p eksponеntsial pasayish xarakteriga ega (T1/2α <1 soat va T1/2β – taxminan 9 soat). Valsartan asosan o‘zgarmagan holda ichak orqali (dozaning 83% i) va buyraklar orqali (dozaning 13% i) chiqariladi. Vеna ichiga yuborilganda, valsartanning plazma klirensi taxminan 2 l/soat, buyrak klirensi esa 0.62 l/soat (umumiy klirensning 30% i) ni tashkil qiladi. Valsartanning yarim parchalanish davri (T1/2) 6 soatni tashkil etadi. Amlodipin + Valsartan Ichga qabul qilingandan keyin kombinatlangan Valz Combi (amlodipin + valsartan) preparatida valsartan va amlodipinning Сmax ga mos ravishda 3 va 6-8 soatda erishiladi. Preparatning so‘rilish tezligi va darajasi valsartan va amlodipinni alohida tabletkalar ko‘rinishida qabul qilishda bo‘lgani kabi biokiraolishligi bilan ekvivalentdir. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika Bolalar: 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun amlodipin + valsartan kombinatsiyasi farmakokinetikasining xususiyatlari aniqlanmagan. Keksa yoshdagi bemorlar (>65 yosh): Yosh va keksalarda amlodipinning plazmadagi Cmax ga erishish vaqti bir xil. Keksalarda amlodipin klirensi biroz pasaygan, bu esa AUC va T1/2 ning oshishiga olib keladi. Keksalarda valsartanning tizimli ta’siri biroz kuchliroq, ammo bu klinik ahamiyatga ega emas. Keksalar va yosh bemorlar komponentlarni yaxshi qabul qilganlari sababli, odatdagi dozaj rejimlari tavsiya etiladi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar: Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning farmakokinetik parametrlari sezilarli darajada o‘zgarmaydi. Buyrak faoliyati (КК) va valsartanning tizimli ta’siri (AUC) o‘rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan. Yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (КК 30–50 ml/min) boshlang‘ich dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlar: Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipin klirensi pasaygan, bu AUC ni taxminan 40–60% ga oshiradi. O‘rtacha hisobda, jigar kasalliklari yengil (5-6 ball Chayld-Pyu bo‘yicha) va o‘rtacha darajadagi (7-9 ball Chayld-Pyu bo‘yicha) bemorlarda valsartanning biokiraolishligi (AUC bo‘yicha) sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda ikki marta yuqori bo‘lgan. Jigar faoliyati buzilgan va o‘t yo‘llarining obstruktiv kasalliklari bo‘lgan bemorlarda preparat ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak.

ARA II qo‘llash xavfi ARA II mexanizmini hisobga olgan holda, ularning homila uchun xavfini istisno qilib bo‘lmaydi. Ma’lumki, RAA tizimiga ta’sir qiluvchi AKE inhibitörlarini homilador ayollarga II va III trimestrda buyurish homilaning shikastlanishi yoki o‘limiga olib kelishi mumkin. Retrospektiv tahlillar ma’lumotlariga ko‘ra, AKE inhibitörlarini homiladorlikning I trimestrida qabul qilish homila va yangi tug‘ilgan chaqaloqda patologiyaga olib kelgan. Homilador ayollar tomonidan valzartanni bilmasdan qabul qilish natijasida spontan abort, homila atrofidagi suyuqlikning kamayishi va yangi tug‘ilgan chaqaloqda buyrak funksiyasining buzilishi holatlari qayd etilgan. Amloidipin va valzartan birikmasi (Valz Kombi) kabi RAA tizimiga bevosita ta’sir ko‘rsatadigan preparatlar homilador ayollarga va homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga buyurilmasligi kerak. Tug‘ish yoshidagi ayollar homila uchun bo‘lishi mumkin bo‘lgan xavf haqida ogohlantirilishi kerak. Agar davolanish vaqtida homiladorlik aniqlansa, preparat darhol to‘xtatilishi lozim. Valzartan va/yoki amlodipinning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Valzartanning ona sutiga ajralishi eksperimental tadqiqotlarda aniqlanganligi sababli, emizish davrida Valz Kombini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Yengil va o‘rtacha jigar faoliyati buzilishlari, safro yo‘llarining obstruktiv kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Kontrendikatsiya: og‘ir darajadagi (Chayld-Pyu bo‘yicha 9 balldan yuqori) jigar faoliyati buzilishlari, biliar sirroz, xolestaz.

Qo‘llash mumkin emas: og‘ir buyrak funksiyasi buzilishida (SKF <30 ml/min/1,73 m² tana yuzasi maydoni), gemodializ. Buyrak funksiyasi yengil va o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Ma’lumotlar: Amoldipin + valsartan kombinatsiyasi bilan dozani oshirish holatlari haqida ma’lumot mavjud emas. Sintomlar: Valsartan dozasini oshirishda arterial bosimning keskin pasayishi va bosh aylanishi rivojlanishi mumkin. Amlodipin dozasini oshirish esa haddan tashqari periferik vazodilatatsiya va reflektor taxikardiyaga olib kelishi mumkin. Og‘ir va uzoq davom etuvchi arterial gipotenziya, hatto shok va o‘lim holatlari kuzatilgan. Shuningdek, amlodipin tufayli kamdan-kam hollarda kechikkan vaqt ichida (24-48 soat) boshlanadigan va IVL talab qiladigan nekardiogen o‘pka shishi haqida xabar qilingan. Davolash: simptomatik va simptomlar og‘irligiga qarab. Agar preparat yaqinda qabul qilingan bo‘lsa, qayt qilishni chaqirish yoki oshqozonni yuvish tavsiya etiladi. Amlodipinni qabul qilgandan keyin birinchi yoki ikki soat ichida faol ug‘it qabul qilish uning so‘rilishini sezilarli darajada kamaytiradi. Arterial bosimning keskin pasayishi holatida, yurak-qon tomir tizimi faoliyatini qo‘llab-quvvatlash bo‘yicha chora-tadbirlar zarur, shu jumladan, yurak va nafas tizimining faoliyatini muntazam nazorat qilish, bemorni yotqizib oyoqlarini ko‘tarish, siydik chiqarishga alohida e’tibor qaratish lozim. Vaskulyar tonus va arterial bosimni tiklash uchun (agar kontrendikatsiyalar mavjud bo‘lmasa) ehtiyotkorlik bilan vazokonstriktorlarni qo‘llash mumkin. Kalsiy kanallari blokatorlari ta’sirini bartaraf etish uchun vena ichiga kalsiy glyukonat kiritish mumkin. Valsartan va amlodipin gemodializ orqali chiqarilishi ehtimoldan yiroq.

30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak. Bolalar ololmaydigan joyda saqlang!

Arterial gipertenziya (kombinatsiyalangan davolash tavsiya etilgan bemorlar uchun).

Keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.