Валопиксим

-

Валопиксим

jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari; oshqozon osti bezi funksiyasining og‘ir buzilishlari; porfiriya; gemorragik diatez; kuchli trombotsitopeniya; homiladorlikning birinchi trimestri; emizish davri (ko‘krak suti bilan boqish); valproat kislotasiga yuqori sezuvchanlik.

Bolalarda og‘ir yoki hayotga xavf tug‘diruvchi gepatotoksik ta'sir rivojlanish xavfi yuqori. 2 yoshgacha bo‘lgan bemorlar va birgalikda davolanishni qabul qilayotgan bolalar uchun xavf yanada yuqori bo‘lib, yosh o‘sishi bilan bu xavf kamayadi.

Preparatni qon tarkibida patologik o‘zgarishlar, organik miya kasalliklari, jigar kasalliklari anamnezida, gipoproteinemiya, buyrak funksiyasining buzilishlari mavjud bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Boshqa antikonvulsant vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda valproat kislota bilan davolashni asta-sekin boshlash kerak, klinik jihatdan samarali dozaga 2 hafta ichida erishiladi. Shundan so‘ng, boshqa antikonvulsant vositalar asta-sekin bekor qilinadi. Boshqa antikonvulsant vositalarni qabul qilmagan bemorlarda klinik jihatdan samarali dozaga 1 hafta ichida erishish kerak. Qayd etish lozimki, jigarga salbiy ta'sir qilish xavfi birgalikda antikonvulsant terapiya o‘tkazishda ortadi. Davolash davrida jigar funksiyasi, periferik qon manzarasi va qon ivish tizimi holatini (ayniqsa, davolashning birinchi 6 oyida) muntazam nazorat qilish kerak. Bolalarda og‘ir yoki hayot uchun xavfli gepatotoksik ta'sir rivojlanish xavfi yuqori. 2 yoshgacha bo‘lgan bemorlar va birgalikda terapiya olgan bolalarda xavf yanada yuqori, lekin yosh o‘tishi bilan bu xavf kamayadi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqatni va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa faoliyatlarni bajarishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.

Neyroleptiklar, antidepressantlar, MAO inhibitorlari, benzodiazepin hosilalari, etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda markaziy nerv tizimiga bo'lgan bostiruvchi ta'sir kuchayadi. Gepatotoksik ta'sirga ega vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda gepatotoksik ta'sir kuchayishi mumkin. Antiagregantlar (jumladan asetilsalitsil kislotasi) va antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning ta'siri kuchayadi. Zidovudin bilan bir vaqtda qo'llanganda uning plazmadagi kontsentratsiyasi oshadi, bu uning toksikligini kuchaytiradi. Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda valproev kislotasining plazmadagi kontsentratsiyasi kamayadi, bu jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi orqali uning metabolizm tezligi oshishi bilan bog'liq. Valproev kislotasi karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytiradi. Lamotrigin bilan bir vaqtda qo'llanganda uning metabolizmi sekinlashadi va uning yarim chiqarilish muddati uzayadi. Mefloxin bilan bir vaqtda qo'llanganda valproev kislotasining plazmadagi metabolizmi kuchayadi va suyak yorilishi xavfi ortadi. Meropenem bilan bir vaqtda qo'llanganda valproev kislotasining plazmadagi kontsentratsiyasi kamayadi; primidon bilan - primidonning plazmadagi kontsentratsiyasi oshadi; salitsilatlar bilan - valproev kislotasining ta'siri kuchayadi, chunki salitsilatlar uni plazma oqsillar bilan bog'lanishdan siqib chiqaradi. Felbamat bilan bir vaqtda qo'llanganda valproev kislotasining plazmadagi kontsentratsiyasi oshadi, bu toksik ta'sir ko'rinishlariga (qo'shilish, uyquchanlik, bosh og'rig'i, trombotsitlar sonining kamayishi, kognitiv buzilishlar) olib keladi. Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda birinchi bir necha hafta davomida fenitoinning umumiy plazmadagi kontsentratsiyasi kamayadi, bu uning plazma oqsillar bilan bog'lanish joylaridan valproat natriy tomonidan siqib chiqarilishi, jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi va fenitoinning metabolizm tezligining oshishi bilan bog'liq. Keyinchalik valproat fenitoinning metabolizmini inhibe qiladi va natijada uning plazmadagi kontsentratsiyasi oshadi. Fenitoin valproatning plazmadagi kontsentratsiyasini kamaytiradi, ehtimol, uning jigar orqali metabolizmini kuchaytirishi orqali. Fenitoinning jigar fermentlarini induktor sifatida, ehtimol, valproev kislotasining gepatotoksik bo'lgan ikkilamchi metabolitining hosil bo'lishini oshiradi. Valproev kislotasi fenobarbitalni plazma oqsillar bilan bog'lanishdan siqib chiqaradi, natijada uning plazmadagi kontsentratsiyasi ortadi. Fenobarbital valproev kislotasining metabolizm tezligini oshiradi, bu uning plazmadagi kontsentratsiyasining kamayishiga olib keladi. Fluvoksamin va fluoksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning ta'siri kuchayadi. Fluoksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda ba'zi bemorlarda valproev kislotasining plazmadagi kontsentratsiyasi oshishi yoki kamayishi kuzatilgan. Tsimitidin, eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda valproev kislotasining plazmadagi kontsentratsiyasi oshishi mumkin, chunki ular uning jigar orqali metabolizmini sekinlashtiradi.

Epilepsiyaga qarshi vosita. Ushbu preparatning ta’sir mexanizmi, markaziy asab tizimida GABA miqdorining oshishi bilan bog‘liq deb hisoblanadi, bu GABA-transaminazani ingibitsiya qilishi va bosh miyaning to‘qimalarida GABA ning qayta qo‘shimcha qabul qilinishini kamaytirishi natijasida yuzaga keladi. Bu, o‘z navbatida, bosh miyaning motor zonalarining qo‘zg‘aluvchanligi va tirishish tayyorligini pasaytirishga olib keladi. Preparat shuningdek, bemorlarning ruhiy holatini va kayfiyatini yaxshilashga yordam beradi.

So‘rilish. Valproat kislotasi JKTdan tez va deyarli to‘liq so‘riladi, ichga qabul qilinganda uning biokiraolishligi taxminan 93% ni tashkil etadi. Ovqat qabul qilish so‘rilish darajasiga ta’sir qilmaydi. Qon plazmasidagi Cmax 1-3 soat ichida erishiladi. Valproat kislotasining terapevtik konsentratsiyasi plazmada 50-100 mg/l ni tashkil etadi. Doimiy muvozanat holatiga (Css) davolash boshlanganidan keyin 2-4 kunda erishiladi, bu qabul qilish intervallariga bog‘liq. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 80-95% ni tashkil etadi. Orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya darajalari oqsillar bilan bog‘lanmagan fraksiya miqdori bilan bog‘liq. Valproat kislotasi platsenta to‘sig‘idan o‘tadi va ona sutiga chiqariladi. Metabolizm va chiqarilish. Valproat kislotasi jigar orqali glyukuronlanish va oksidlanish yo‘llari bilan metabolizmga uchraydi. Valproat kislotasi (1-3%) va uning metabolitlari buyrak orqali chiqariladi. Monoterapiya va sog‘lom ko‘ngillilarda T1/2 8-20 soatni tashkil etadi. Boshqa dorilar bilan birgalikda qo‘llanganda metabolik fermentlarning induktsiyasi tufayli T1/2 6-8 soatga qisqarishi mumkin.

Epileptik tutqanoqlar: generalizatsiyalangan, o‘choqli (fokal, paratsial) oddiy va murakkab simptomatika bilan, kichik tutqanoqlar. Miya organik kasalliklarida tutqanoq sindromi. Epilepsiya bilan bog‘liq xulq-atvor buzilishlari. Bipolyar kechuvchi manik-depressiv psixoz, litiy yoki boshqa dorilar bilan davolab bo‘lmaydigan holatlar. Bolalardagi febril tutqanoqlar, bolalikda paydo bo‘lgan tiklar.

Qo‘llash tavsiya etilmaydi Homiladorlikda, ayniqsa I trimestrda, preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Vaproat kislotasi turli xil tug‘ma nuqsonlar, xususan spina bifida (orqa miya yarilishi) rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Valproat kislotasi ko‘krak sutiga ajraladi; ba’zi ma’lumotlarga ko‘ra, ona sutidagi valproat konsentratsiyasi onaning qon plazmasidagi konsentratsiyaning 1-10% ini tashkil etadi. Emizish davrida qo‘llash mumkin emas. Tug‘ish yoshidagi ayollarga davolanish vaqtida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanish tavsiya etiladi.

Jigar faoliyati buzilishi, o‘tkir va surunkali gepatit holatlarida qo‘llash mumkin emas. Anamnezda jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Kombinatsiyalangan tutqanoqqa qarshi davolash o‘tkazilganda jigar bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi xavfi ortishi mumkin. Davolanish davomida jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak.

Buyrak faoliyati buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.